罗格列酮对高糖高脂饮食诱导糖尿病大鼠脂肪肝的治疗作用

目的探讨罗格列酮（RSG）对2型糖尿病（T2DM）大鼠合并脂肪肝的治疗作用。方法建立T2DM合并脂肪肝的大鼠模型，以RSG进行干预治疗。18周末留取肝组织及血清，检测比较各组血糖、血脂、胰岛素、谷丙转氨酶、TNF-α、瘦素等指标及肝脏病理变化和TNF-α在肝脏的表达。结果RSG治疗组大鼠肝脏结构较糖尿病对照组明显好转，TNF-α在肝脏的表达水平降低（P〈0.05），TG、TC、瘦素水平均明显下降（P〈0.05，P〈0.01，P〈0.05）。结论RSG对实验性糖尿病大鼠合并脂肪肝具有一定的治疗作用。     

罗格列酮对2型糖尿病患者血脂和脂肪细胞因子的影响

目的观察罗格列酮对2型糖尿病（T2DM）患者血脂和血清脂肪细胞因子（视黄醇结合蛋白4、脂联素）水平的影响。方法将86例T2DM患者按随机法分为常规治疗组和罗格列酮治疗组,40例献血体检者作为正常对照组。分别于治疗前和治疗后12周,应用葡萄糖氧化酶法检测血糖,采用高压液相法测定HbA1c,采用ELISA法测定脂联素、视黄醇结合蛋白4。结果与正常对照组比较,T2DM患者的血清视黄醇结合蛋白4水平升高,血清脂联素水平降低（P〈0.05或〈0.01）;治疗12周后,罗格列酮治疗组的血清甘油三酯、视黄醇结合蛋白4水平下降、高密度脂蛋白胆固醇、脂联素水平明显升高（P〈0.05或〈0.01）。结论罗格列酮可改善糖尿病患者的脂代谢紊乱,并可能通过降低视黄醇结合蛋白4水平和增加脂联素水平,来改善胰岛素抵抗和保护胰岛B细胞的功能。     

2型糖尿病并脂肪肝大鼠肝脏解偶联蛋白2表达及罗格列酮的干预作用

解偶联蛋白2（UCP2）是线粒体内膜上具有调节质子跨膜转运作用的阴离子转运蛋白。这种介导质子的跨膜内流,在调节能量代谢、脂肪酸的B氧化等均有重要作用。2型糖尿病（T2DM）患者中非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）的发生率高达50％以上,脂肪肝患者UCP2的表达是一把“双刃剑”,对NAFLD的发生及预后起着至关重要的作用。本研究通过高脂饲养加小剂量STZ制成T2DM并NAFLD大鼠模型．观察各组间大鼠肝脏UCP2蛋白和mRNA表达,并探讨罗格列酮对脂肪肝的于预效果及可能的作用机制。     

消瘀化痰方对非酒精性脂肪肝大鼠肝脏解偶联蛋白2 mRNA表达的影响

目的 观察消瘀化痰方对非酒精性脂肪肝(NAFLD)大鼠肝脏解偶联蛋白2 mRNA(UCP2 mRNA)表达的影响,探讨其防治NAFLD的部分作用机制.方法采用喂饲高脂饲料的方法复制NAFLD大鼠模型,实验分为正常对照组、模型组、东宝肝泰对照组和消瘀化痰方高、低剂量组.提取肝脏总RNA,运用半定量RT-PCR技术观察各组大鼠肝脏UCP2 mRNA的表达情况,同时测定各组大鼠血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、游离脂肪酸(FFA)和肝组织匀浆TC、TG的含量,并做病理组织切片.结果模型组大鼠UCP2 mRNA的表达增强,血脂和肝脏脂质含量明显升高,肝脏呈明显脂肪变性.经药物治疗后,各治疗组大鼠肝脏UCP2 mRNA的表达减弱,血脂和肝脏脂质含量显著降低,肝脂变程度明显减轻.结论消瘀化痰方通过调控NAFLD大鼠肝脏UCP2 mRNA的适度表达,可能是其治疗NAFLD的分子机制之一.     

罗格列酮对实验性2型糖尿病大鼠肾脏保护作用

通过高糖高脂饮食结合小剂量链脲佐菌素的方法建立模拟2型糖尿病大鼠合并肾脏损害的动物模型,糖尿病大鼠随机分成糖尿病组、罗格列酮治疗组（3mg/kg·d）和正常对照组。4周、8周末测量大鼠血糖和胰岛素水平,18周末测量大鼠血糖、血肌酐和胰岛素水平,留24小时尿检测尿肌酐、尿蛋白定量。用免疫组化、反转录多聚酶链反应（RT-PCR）检测TGF-β1在肾脏的表达情况。结果TGF-β1在糖尿病组大鼠肾脏的表达明显增加,罗格列酮可以显著降低糖尿病大鼠血糖、血脂水平,降低尿白蛋白和肾脏的TGF-β1表达水平。结论罗格列酮对实验性2型糖尿病大鼠合并肾脏损害具有一定的治疗作用。     

罗格列酮对实验性2型糖尿病大鼠肾脏保护作用

通过高糖高脂饮食结合小剂量链脲佐菌素的方法建立模拟2型糖尿病大鼠合并肾脏损害的动物模型,糖尿病大鼠随机分成糖尿病组、罗格列酮治疗组（3mg/kg·d）和正常对照组。4周、8周末测量大鼠血糖和胰岛素水平,18周末测量大鼠血糖、血肌酐和胰岛素水平,留24小时尿检测尿肌酐、尿蛋白定量。用免疫组化、反转录多聚酶链反应（RT-PCR）检测TGF-β1在肾脏的表达情况。结果TGF-β1在糖尿病组大鼠肾脏的表达明显增加,罗格列酮可以显著降低糖尿病大鼠血糖、血脂水平,降低尿白蛋白和肾脏的TGF-β1表达水平。结论罗格列酮对实验性2型糖尿病大鼠合并肾脏损害具有一定的治疗作用。     

cAMP反应元件结合蛋白在2型糖尿病大鼠肝脏的表达与意义

目的探讨cAMP反应元件结合蛋白（CREB）及磷酸化的CREB（p-CREB）在2型糖尿病（T2DM）大鼠肝脏的表达及其意义。方法健康雄性Wistar大鼠随机分为正常对照（NC）组和T2DM组。以高脂高糖喂养加小剂量STZ腹腔注射法制备T2DM大鼠模型。免疫组织化学和Western印迹法检测两组大鼠肝组织CREB及p-CREB蛋白的表达。结果与正常大鼠相比,T2DM大鼠肝脏p-CREB表达明显增高（P〈0．01）,血糖、血脂、肝TG、肝TC均与p-CREB相关;多因素逐步回归显示pCREB与血糖独立相关。结论T2DM大鼠肝脏p-CREB表达明显增强,CREB活性变化可能与糖脂代谢紊乱密切相关。     

强肝胶囊对非酒精性脂肪肝大鼠肝脏瘦素受体及P-JAK2和P-STAT3蛋白的影响

[目的]观察强肝胶囊对非酒精性脂肪肝（NAFLD）大鼠的治疗作用,及其对血清瘦素、肝组织瘦素受体mRNA、P-JAK2和P-STAT3蛋白表达的影响,探讨强肝胶囊治疗NAFLD的可能机制。[方法]高脂饲料制备SD雄性大鼠NAFLD模型,随机分为空白组和造模组。待造模成功后将造模组大鼠随机分为模型对照（模型）组、强肝胶囊组和辛伐他汀组。治疗4周后行肝组织病理学检测,并同时应用ELISA试剂盒检测血清瘦素,RT-PCR法检测肝组织瘦素受体mRNA表达,western blot检测肝组织P-JAK2、P-STAT3蛋白的表达。[结果]强肝胶囊能明显降低NAFLD模型大鼠肝组织三酰甘油、总胆固醇的水平,改善脂肪变性,降低肝脏炎症反应,并能明显降低血清瘦素高水平状态,改善瘦素抵抗,同时增加瘦素受体mRNA的表达,增加肝组织P-JAK2、p-STAT3蛋白的水平。[结论]强肝胶囊对NAFLD大鼠肝脏脂质和炎症有较好的治疗作用,其可能机制是通过改善瘦素抵抗,增加肝脏瘦素受体mRNA表达及P-JAK2、P-STAT3蛋白水平而完成的。     

胰岛素泵联合马来酸罗格列酮强化治疗2型糖尿病的临床研究

目的采用胰岛素泵联合马来酸罗格列酮强化治疗2型糖尿病（T2DM）以评价其临床疗效。方法将246例T2DM患者随机分为胰岛素泵（CSⅡ）联合马来酸罗格列酮治疗组（CSⅡ＋罗格列酮）组80例、单纯CSⅡ治疗组84例和多次皮下注射胰岛素治疗（MDⅠ）组82例，均连续2周。比较三组治疗前后血糖、HbA1c、血糖达标时间、胰岛素用量、Fins、C肽（C—P）水平及HOMA-IR、胰岛素敏感指数（IAI）。结果CSⅡ＋罗格列酮和单纯CSⅡ均能显著降低患者血糖和HbA。c（P〈0．01）；与MDI比达标时间短（P〈0．01），节省胰岛素用量（P〈0．01）。CSⅡ＋罗格列酮组胰岛素用量更少（P〈0．05）；与单纯CSⅡ和MDI比HOMA-IR明显降低、IAI明显增加（P〈0．05），且无心、肝、肾功能损害发生。结论胰岛素泵联合马来酸罗格列酮强化治疗T2DM更能有效地控制血糖、节省胰岛素用量、减轻胰岛素抵抗。     

罗格列酮对2型糖尿病大鼠血管内皮MCP 1及外周血单核细胞CCR2 mRNA表达的影响

探讨罗格列酮对2型糖尿病大鼠血管内皮单核细胞趋化蛋白1(MCP 1)及外周血单核细胞CC趋化因子受体2(CCR2)mRNA表达的影响.治疗组较未治疗组空腹血糖、血脂及胰岛素水平改善,血管内皮MCP 1mRNA及外周血单核细胞CCR2mRNA表达均明显下降.     

NAFLD合并T2DM患者糖化血红蛋白和甲状腺激素水平的变化及其临床意义*

目的 探讨非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)合并2型糖尿病(T2DM)患者糖化血红蛋白(HbA1C)和甲状腺激素水平的变化及其临床意义。方法 2017年4月～2019年3月我院内分泌科就诊的T2DM患者50例和NAFLD合并T2DM患者55例,检测人体学指标,采用电化学发光法检测空腹胰岛素(FINS)水平,采用胶体金法检测血糖化血红蛋白(HbA1C)水平,采用化学发光免疫分析法测定血清游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)、游离四碘甲状腺原氨酸(FT4)和促甲状腺激素(TSH)水平。结果 NAFLD合并T2DM患者体质指数(BMI)为(28.4±2.7)kg/m²,显著大于T2DM患者【(24.0±2.4)kg/m²,P<0.05】,NAFLD合并T2DM患者腰围为(94.5±8.5)cm,显著大于T2DM患者【(84.0±7.6)cm,P<0.05】,NAFLD合并T2DM患者臀围为(97.1±8.0)cm,显著大于T2DM患者【(89.7±7.2)cm,P<0.05】;NAFLD合并T2DM患者血清谷丙转氨酶(ALT)水平为(79.5±7.6)U/L,显著高于T2DM患者【(42.3±4.3)U/L,P<0.05】,NAFLD合并T2DM患者血清谷草转氨酶(AST)水平为(59.7±6.1)U/L,显著高于T2DM患者【(41.2±3.9)U/L,P<0.05】,NAFLD合并T2DM患者血清谷氨酰转肽酶(GGT)水平为(105.8±9.4)U/L,显著高于T2DM患者【(60.9±6.5)U/L,P<0.05】;NAFLD合并T2DM患者血甘油三酯(TG)水平为(4.2±1.7) mmol/L,显著高于T2DM患者【(2.4±0.9)mmol/L,P<0.05】,NAFLD合并T2DM患者空腹血胰岛素(FINS)水平为(12.0±2.5)mU/L,显著大于T2DM患者【(9.1±1.8)mU/L,P<0.05】;NAFLD合并T2DM患者血清TSH水平为(3.4±1.2)mU/L,显著大于T2DM患者【(1.9±0.8)mU/L,P<0.05】,而两组FT3和FT4水平无显著性差异(P>0.05)。结论 NAFLD合并T2DM患者BMI、肝功能指标、TG、FINS和TSH水平均显著增大或升高,与T2DM患者有明显的不同,在临床诊治过程中应当有所甄别,深入研究NAFLD患者发病机制对诊治将大有裨益。     

老年男性2型糖尿病患者非酒精性脂肪性肝病临床病理研究

目的 研究老年男性2型糖尿病患者(T2DM)非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)发生率及肝脏病理组织学改变的特点.方法 从858例成人尸检材料中,选择病程在10年以上T2DM患者89例为T2DM组,对照组48例,观察各组肝脏组织病理学改变,同时进行组织化学(Masson三色、过碘酸雪夫染色、唾液酶消化-过碘酸雪夫染色、Van Greson氏染色、网状纤维染色)及免疫组织化学(CK8/18)染色.结果 T2DM组89中符合NAFLD诊断44例(49.4%/),非酒精性脂肪性肝炎(NASH)13例(14.6%),对照组48例诊断NAFLD为11例(22.9%),NASH 2例(4.2%),两组间比较差异有统计学意义(P＜0.01、P＜0.05).T2DM组诊断NASH患者均伴有肝纤维化,对照组2例中有1例伴有肝纤维化.T2DM组1例出现肝硬化,对照组未见肝硬化病例.结论 与非糖尿病组相比,老年男性T2DM组NAFLD疾病发生率高,肝损伤程度重;T2DM组NASH患者肝纤维化发生率高;NAFLD患者进展为肝硬化比率低.     

老年2型糖尿病合并非酒精性脂肪性肝病患者Vaspin水平的变化

目的研究老年T2DM合并非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）患者血清Vaspin水平的变化及其临床意义。方法测定老年T2DM合并NAFLD患者44例（T2DM＋NAFLD组）,老年T2DM不合并NAFLD患者40例（T2DM组）,老年糖耐量正常的NAFLD患者40例（NAFLD组）与老年正常对照41名（NC组）的Vaspin水平。结果T2DM＋NAFLD组、T2DM组、NAFLD组血清Vaspin水平均明显高于NC组（1．46±0．43、1．03±0．27、0．76±0．28vs0．36±0．13）ng／ml,差异有统计学意义（P〈0．01或P％0．05）。多元逐步回归分析显示Fins、内脏脂肪厚度（VFT）、HbA1c是Vaspin水平的独立影响因素,Vaspin、VFT和TG是老年T2DM合并NAFLD的危险因素。结论血清Vaspin水平的变化可能在老年T2DM合并NAFLD的发生发展中起一定作用。     

Polymorphism of human leptin receptor gene is associated with type 2 diabetic patients complicated with non-alcoholic fatty liver disease in China

Background and Aim:  To investigate the relationship between human leptin receptor ( LEPR ) gene G3057A polymorphism and type 2 diabetes mellitus (T2DM) patients complicated with or without non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD).
Methods:  Two hundred and sixteen cases of newly diagnosed T2DM patients (104 cases complicated with NAFLD) and 108 cases of normal glucose tolerances (NGT) were recruited. Hemi-nested polymerase chain reaction restriction fragment length polymorphism (PCR-RFLP) and PCR-direct sequence analysis were conducted to detect the polymorphism of LEPR G3057A variation. Plasma leptin levels were measured by enzyme-linked immunosorbent assay kit. Plasma lipid and glucose metabolic parameters were measured routinely. Liver ultrasound was carried out for all subjects.
Results:  T2DM patients complicated with NAFLD had higher plasma insulin, leptin, triglycerides (TG) and low-density lipoprotein cholesterol (LDL-C) levels than those without NAFLD and NGT subjects. The variant frequency at nucleotide 3057 G→A transversion was 76.0% in type 2 diabetic patients complicated with NAFLD, which was also significantly higher than those without NAFLD (62.1%) and NGT cases (53.2%). There was also significant difference in genotype distribution between the three groups (χ² = 14.63, P  < 0.01).
Conclusion:  The polymorphism of LEPR gene 3057 probably contributes to the onset of NAFLD by regulating lipid metabolism and affecting insulin sensitivity.     

非酒精性脂肪性肝病胰岛素抵抗程度与全血细胞计数的相关性

目的探讨伴或不伴2型糖尿病(T2DM)的非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)胰岛素抵抗(IR)程度与全血细胞计数各参数的相关性。方法选取糖耐量正常并除外糖尿病史的单纯NAFLD患者102例,T2DM合并NAFLD患者104例,正常对照104例为研究对象,测定空腹血糖(FPG)、空腹胰岛素(FINS)和全血细胞计数,分析胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)与全血细胞计数各参数的相关性。结果 T2DM合并NAFLD患者IR及全血细胞计数异常程度较单纯NAFLD患者更重;相关性研究表明男性HOMA-IR与WBC、NEU、LYM、RBC、HGB、HCT呈正相关,女性HOMA-IR与WBC、NEU、LYM、MID、RBC、HGB、HCT呈正相关。结论 NAFLD时白细胞参数和红细胞参数的变化与IR密切相关,T2DM的存在加重了IR对上述血细胞参数的影响。全血细胞计数可以作为反映NAFLD患者IR程度的一种简单实用的检验指标。     

非酒精性脂肪性肝病合并2型糖尿病患者肝组织病理学变化研究

目的 研究非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）合并2型糖尿病（T2DM）患者肝脏组织病理学变化。方法 分析240例行肝活检术的NAFLD患者临床资料,比较NAFLD合并T2DM与未合并T2DM患者肝组织病理学表现和评分的差异。结果 在240例NAFLD患者中,合并2型糖尿病者80例（33.3%）,未合并T2DM 者160例（66.7%）;在NAFLD合并T2DM患者中非酒精性脂肪性肝炎（NASH）60例、肝纤维化20例,未合并T2DM患者中分别为68例和92例;在NAFLD合并T2DM患者中检出肝纤维化评分≥2者30例（37.5%）、肝细胞气球样变评分≥2者23例（28.8%）和马洛里小体22例（27.5%）,均显著高于未合并T2DM患者的【20例（12.5%）、22例（13.8%）和30例（18.8%）,P<0.05】;T2DM为发生NASH（OR=3.27,95%CI：1.42~7.55）和肝纤维化（OR=3.35,95%CI：1.55~7.63）的独立危险因素。结论 合并T2DM的NAFLD患者肝组织病理学损伤更趋严重,应注意防治。     

非酒精性脂肪肝和2型糖尿病与颈动脉病变的关系

目的探讨非酒精性脂肪肝(NAFLD)和2型糖尿病(T2DM)与颈动脉病变的关系。方法按是否有T2DM和NAFLD分为4组:对照组、NAFLD组、T2DM组、T2DM合并NAFLD组,观察各组临床及生化特征、颈动脉内-中膜厚度(IMT)以及超声分型,并对出现的颈动脉斑块形态、特点和颈动脉斑块积分进行分析。结果 T2DM合并NAFLD组的HOMA胰岛素抵抗指数高于其他三组;单纯T2DM组和NAFLD组HOMA-IR、TC、TG、LDL-C和BMI高于对照组,HDL-C低于对照组。T2DM合并NAFLD组IMT与其他三组比较,差异显著(P<0.05);T2DM组、NAFLD组IMT也大于对照组(P<0.05)。颈动脉硬化超声分型各组之间构成比的比较有差异。T2DM合并NAFLD组不稳定斑块形成高于T2DM组、NAFLD组,颈动脉斑块积分也较T2DM组、NAFLD组增多。结论NAFLD、T2DM与胰岛素抵抗、血脂异常、肥胖密切相关,易引起动脉粥样硬化,T2DM合并NAFLD与动脉粥样硬化斑块不稳定性和斑块发生程度之间有一定关联。     

2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝患者动脉硬化危险因素的分析

目的分析2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝患者颈动脉内膜中层厚度(IMT)与细胞间黏附分子1(ICAM-1)和C反应蛋白(CRP)的关系。方法选择2型糖尿病患者85例,按是否合并非酒精性脂肪肝分为合并组41例、糖尿病组44例,检测血脂、ICAM 1、CRP及IMT和胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)进行分析。结果与糖尿病组比较,合并组患者LDL-C、TG、HOMA-IR、CRP和IMT明显升高(P<0.05,P<0.01),2组ICAM-1比较,差异无统计学意义(P>0.05)。ICAM-1和CRP与IMT呈正相关;HOMA-IR、LDL-C、CRP和TG是IMT的危险因素。结论 2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝更易出现大血管病变;血清CRP水平升高与动脉粥样硬化的形成相关。     

辽宁省体检人群2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝病调查研究

目的:探讨2型糖尿病(T2DM)患者合并非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的危险因素。方法:分析1800名体检者体检资料,其中T2DM患者360例(20%),再分为NAFLD(T2DM+NAFLD)组(280例)和单纯T2DM(对照)组,对两组患者体重指数(BMI)、腰臀比(WHR)、空腹血糖(FBG)、血脂、血清丙氨酸转氨酶(ALT)、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)以及合并症进行分析。结果:T2DM主要分布在中青年人群。同时有T2DM和NAFLD者的患者,男性(180例)比女性(80例)明显增加(P0.001),检出高峰在中、老年人群。NAFLD组患者BMI[(27.1±2.1)kg/m2∶(22.9±2.0)kg/m2]、WHR[(1.4±0.1)∶(0.9±0.3)]、FBG[(10.1±2.2)mmol/L∶(8.9±2.3)mmol/L]、总胆固醇[TC,(6.3±1.5)mmol/L∶(5.8±1.6)mmol/L]、ALT[(59.6±33.1U/L)∶(27.4±11.7)U/L]、HOMA-IR[(5.1±1.3)∶(3.4±1.2)]均明显高于对照组(P均0.05)。NAFLD组患者合并肥胖症(53.1%∶27.9%)、中心性肥胖(80.3%∶44.7%)、高血压(58.9%∶42.5%)均显著高于对照组(P均0.05)。Logistic逐步回归分析显示HOMA-IR(OR=2.58,P0.01)、WHR(OR=2.66,P0.01)、BMI(OR=1.28,P0.05)是NAFLD的危险因素。结论:2型糖尿病合并非酒精性肝病患病率主要见于中、老年人,男性高于女性,糖、脂代谢障碍严重,其独立危险因素是胰岛素抵抗、中心性肥胖和体重指数。