高脂饮食性非酒精性脂肪性肝病大鼠肝脏PPAR-γ表达增强

目的　探讨过氧化物酶体增值物活化受体γ(PPAR-γ)及其亚型在高脂饮食所致非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)大鼠肝脏的表达及其意义。方法　模型组SD大鼠给予高脂肪高胆固醇饮食饲养 ,分批于实验第 8、12、2 6、2 4周处死 ,同期设普通饮食饲养大鼠作对照。免疫组织化学和RT-PCR分别检测大鼠肝脏PPAR-γ的表达。结果　模型组大鼠第 8周呈现单纯性脂肪肝 ,第 12～ 2 4周从脂肪性肝炎进展为脂肪性肝炎伴肝纤维化。免疫组织化学和RT PCR显示 ,随着造模时间延长 ,肝脏PPAR-γ的表达逐渐增强。模型组肝脏PPAR-γ1mRNA表达于第 2 4周达到高峰 (与对照组相比升高 3 .5倍 ,P <0 .0 1) ,PPAR-γ2 mRNA表达于造模第 16周时达高峰 (较对照组升高 5 .8倍 ,P <0 .0 1)。相关分析显示 ,仅PPAR-γ2 mRNA与肝脂变程度之间关系密切 (r =0 .89,P <0 .0 5 )。结论　持续 2 4周的高脂饮食可以成功复制大鼠NAFLD模型 ,模型大鼠肝脏PPAR-γ表达增强 ,NAFLD大鼠肝细胞可能部分具有脂肪细胞的特征 ,即脂肪变的肝细胞发生成脂性改变     

姜黄素对非酒精性脂肪性肝病大鼠肝组织HO～1表达的影响

目的观察姜黄素对高脂饮食诱导的非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）大鼠肝组织血红蛋白氧合酶-1（HO-1）的影响。方法SD大鼠36只随机分为正常组、模型组和姜黄素组（每组12只）。正常组全程饲以普通饲料,另两组均给予高脂饮食。于6周末每组各处死2只大鼠。验证NAFLD造模成功后,给予姜黄素组50mg·kg^-1·d^-1。姜黄素灌胃,正常组、模型组给予相应体积的0．5％羧甲基纤维素钠（CMC）灌胃。6周后,留取肝组织,免疫组织化学法测定肝组织HO-1的蛋白含量,荧光定量PCR法检测肝组织HO-1的mRNA表达。结果与正常组、模型组相比,姜黄素组大鼠肝组织内HO-1蛋白和mRNA表达均显著增高（P值均〈0．01）。结论姜黄素可诱导NAFLD大鼠肝组织内HO1的表达,可能是其防治NAFLD的机制之一。     

疏肝消脂Ⅲ方胶囊对非酒精性脂肪性肝病大鼠肝组织过氧化物酶体增殖物激活受体γ及脂联素受体2表达的影响

目的:探讨疏肝消脂Ⅲ方胶囊对非酒精性脂肪肝性肝病(NAFLD)大鼠的防治作用及对肝组织过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPAR-γ)和脂联素受体2(Adipo R2)mRNA表达的影响。方法:将46只大鼠分为4组,除正常组(10只)外,其余3组大鼠(各12只)均用高脂乳剂灌胃建立NAFLD模型,于灌胃第6周末形成脂肪肝后,分别给消脂方和水飞蓟组大鼠灌胃疏肝消脂Ⅲ方胶囊和水飞蓟宾胶囊4周,检测大鼠血糖(FBG);应用酶联免疫法(Elisa)法检测胰岛素(FINS)含量并计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR);荧光定量(qPCR)法测定大鼠肝组织PPAR-γ、Adipo R2的mRNA表达。结果:①两药物组大鼠FBG、FINS和H0MA-IR水平较模型组降低(P0.05);②消脂Ⅲ方组大鼠PPAR-γ、Adipo R2的mRNA水平较模型组升高(P0.05)。结论:疏肝消脂Ⅲ方胶囊能改善NAFLD大鼠胰岛素抵抗,保护肝脏,作用机制可能与PPAR-γ、Adipo R2表达有关。     

高脂饮食非酒精性脂肪性肝病大鼠肝脏成脂相关基因表达增强

目的探讨非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）大鼠肝脏成脂相关基因mRNA表达的动态变化.方法模型组SD大鼠给予高脂饮食饲养,分批于实验第4、8、12、16、24周处死,同期设普通饮食饲养大鼠作对照.RT-PCR分别检测肝脏固醇调节元件结合蛋白1c（SREBP-1c）及其靶基因脂肪酸合成酶（FAS）、脂联素、抵抗素mRNA表达.结果模型组大鼠4周肝脏可见散在性肝细胞脂肪变性,8周为单纯性脂肪性肝炎,12～24周从脂肪性肝炎进展为脂肪性肝炎伴肝纤维化.从实验第4周起,模型组大鼠肝脏SREBP-1c和FAS mRNA表达逐渐增强,至24周时分别较对照组升高5～6倍和2～2.5倍;模型组大鼠肝脏从第12周起出现脂联素和抵抗素mRNA表达,两者表达量均随造模时间延长而增强.相关分析显示,SREBP-1c、FAS、脂联素、抵抗素mRNA表达量均与肝脂肪变程度呈正相关（r值分别为0.808、0.834、0.592、0.577,P值均＜0.01）.结论高脂饮食NAFLD大鼠肝脏SREBP-1c、FAS、脂联素、抵抗素等成脂基因表达增强,提示脂肪变性的肝细胞可能部分具有脂肪细胞的特征,即发生了成脂性改变.     

高脂肪饮食诱发的C57BL/6J小鼠非酒精性脂肪性肝病肝脏PPAR-γ表达升高

目的探讨过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPAR-γ)是否与非酒精性脂肪性肝病的形成有关。方法通过标准高脂肪饮食诱导雄性C57BL/6J小鼠形成非酒精性脂肪性肝病,用逆转录聚合酶链式反应(RT-PCR)及Western Blot检测肝脏的PPAR-γ和脂肪酸转位酶mRNA和蛋白水平;用RT-PCR及Western Blot检测PPAR-γ的天然激动剂棕榈酸处理后的小鼠1C1C7肝癌细胞的脂肪酸转位酶mRNA和蛋白水平,并与正常饮食组进行比较。结果高脂肪饮食非酒精性脂肪性肝病组小鼠肝脏组织PPAR-γ显著高于正常饮食对照组小鼠(1.84±0.16 vs 1.00±0.11,P0.05),Western Blot显示蛋白水平显著升高;脂肪酸转位酶的mRNA水平也显著高于正常饮食对照组小鼠(2.75±0.26 vs 1.00±0.08,P0.05),Western Blot显示蛋白水平显著升高;经过200μM的PPAR-γ的天然激动剂棕榈酸处理6 h后,1C1C7细胞的脂肪酸转位酶mRNA表达水平显著高于对照组(2.98±0.25vs 1±0.06,P0.05),Western Blot显示蛋白水平显著升高。结论 PPAR-γ可能通过提高脂肪酸转位酶表达参与非酒精性脂肪性肝病的形成。     

壳脂胶囊对非酒精性脂肪性肝炎大鼠肝组织PPAR-γ、IR的作用研究

[目的]探讨壳脂胶囊对非酒精性脂肪性肝炎大鼠肝组织PPAR-γ、IR的影响.[方法]高脂饮食饲喂SD大鼠以制备非酒精性脂肪性肝炎模型,造模同时进行药物干预.干预8周后,自动生化分析仪检测血清谷草转氨酶（AST）、谷丙转氨酶（ALT）、总胆固醇（CHO）、低密度脂蛋白（LDL）、高密度脂蛋白（HDL）、甘油三酯（TG）水平,苏木精-伊红染色、油红O染色观察肝组织病理,RT-PCR检测PPAR-γmRNA和IR mRNA,Western-blot检测PPAR-γ和IR蛋白表达.[结果]与模型组比较,壳脂胶囊能明显降低血清TG、CHO、LDL、AST、ALT水平（P＜0.01）;壳脂胶囊组脂肪变性和炎症反应程度均较模型组有一定的减轻;壳脂胶囊组大鼠PPAR-γ和IR的蛋白和基因表达水平均高于模型组（P＜0.05）.[结论]壳脂胶囊可能通过上调肝组织PPAR-γ、IR蛋白及PPAR-γ mR-NA、IR mRNA的表达,改善胰岛素抵抗,进而调解脂肪代谢,改善肝脏功能,达到防治NASH的目的.     

PPARα激活对高脂饮食诱导的大鼠非酒精性脂肪性肝病的保护作用

目的探讨PPARα激动剂WY14643对高脂饮食诱导的大鼠非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)的保护作用及其机制。方法 4周龄SPF级SD雄性大鼠60只,随机分为3组:Ⅰ组:标准饲料喂养;Ⅱ组:高脂饲料喂养;Ⅲ组:高脂饲料喂养,同时腹腔内注射WY14643 1 mg·kg-1·d-1。于实验第4周处死大鼠,观察肝组织病理学变化,检测血清生化指标,并采用RT-PCR及Western blotting检测PPARα、Bsep mRNA和蛋白的表达。结果Ⅱ组大鼠血清TBA、TG、TC、AST、ALT较Ⅰ组升高(P0.01),PPARα、Bsep mRNA和蛋白表达较Ⅰ组降低(P0.05);Ⅲ组大鼠血清TBA、TG、TC、AST、ALT较Ⅱ组降低(P0.05),PPARα、Bsep mRNA和蛋白表达较Ⅱ组明显升高(P0.01)。结论 PPARα激动剂WY14643可通过增高Bsep基因表达调节胆汁酸及脂质代谢而保护高脂饮食诱导的大鼠NAFLD。     

高脂饮食诱导幼龄大鼠肝脂肪性变和胰岛素抵抗的发生及二甲双胍的干预作用

目的 通过高脂饮食诱导幼龄大鼠建立非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）伴胰岛素抵抗模型,探讨NAFLD幼鼠胰岛素抵抗的发生机制及二甲双胍的干预疗效.方法 将60只3周龄刚离乳雄性SD大鼠按随机数字表法分为3组：对照组、高脂组及二甲双胍组（高脂＋二甲双胍）,每组各20只.对照组予普通饮食,高脂组和二甲双胍组给予高脂饮食5周,同时对照组和高脂组给予生理盐水灌胃,二甲双胍组给予二甲双胍混悬液灌胃（0.25 g·kg-1·d-1）.第5周末从各组大鼠中随机选取12只进行正常血糖-高胰岛素钳夹试验,评价胰岛素敏感性;另8只大鼠处死并取新鲜肝组织进行肝组织病理形态和脂质沉积观察,其中随机取6只通过实时荧光定量PCR分析肝组织中固醇调节元件结合蛋白-1（SREBP-1）、胰岛素受体（IR）、胰岛素样生长因子-1（IGF-1）mRNA的表达.组织学分级差异比较采用秩和检验进行分析.其他指标采用单因素ANOVA分析,两两比较采用LSD法.结果 实验5周后：（1）体重：对照组[（316±17）g]、高脂组[（202±21）g]、二甲双胍组[（171±19）g],3组间两两比较差异有统计学意义（P＜0.01）.（2）病理结果：高脂组大鼠肝脏符合典型的NAFLD病理特征.（3）葡萄糖输注率高脂组、对照组、二甲双胍组分别为（6.51±1.52）、（11.57±1.97）、（13.08±2.33）mg·kg-1·min-1.（4）与对照组相比,高脂组肝组织SREBP-1 mRNA表达较高[0.85±0.10比1.67±0.28,P＜0.05],IR mRNA[（1.16±0.22）比（0.56±0.22）,P＜0.01]、IGF-1 mRNA[（0.87±0.14）比（0.26±0.14）,P＜0.01]表达较低;高脂组与二甲双胍组肝组织SREBP-1 mRNA、IR mRNA、IGF-1 mRNA比较差异无统计学意义（P＞0.05）.结论 高脂饲养5周可建立幼龄SD大鼠NAFLD并发胰岛素抵抗模型,二甲双胍预防可提高机体胰岛素敏感性,其减少NAFLD幼鼠体重的作用与幼鼠体重是否超标可能无关.     

高脂饮食对实验性大鼠非酒精性脂肪肝UCP2表达的影响

目的:通过高脂饮食制作非酒精性脂肪肝(NAFLD)动物模型;观察高脂饮食对实验性大鼠NAFLD解偶联蛋白2(UCP2)的影响。方法:通过高脂饮食建立大鼠非酒精性脂肪性肝病模型。观察肝脏病理改变并检测肝脏UCP2表达情况。结果:与正常对照组相比,高脂饮食大鼠肝脏UCP2表达显著上升,肝组织广泛脂肪变性,形成单纯性脂肪肝。继续给予高脂饮食使肝脏UCP2表达水平进一步增加,肝脏发生进一步病理改变而形成脂肪性肝炎。结论:高脂饮食成功地复制了NAFLD动物模型;NAFLD时肝脏UCP2表达上调,可能是机体的一种适应性反应;但是UCP2过度表达,可能诱导或加剧肝脏病理改变。     

非酒精性脂肪性肝病大鼠肝脏肝细胞核因子-4α的表达

目的:探讨高脂饮食所致大鼠非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)肝细胞核因子4α(HNF-4α)mRNA的表达及在NAFLD发病机制中的作用.方法:24只Wistar大鼠随机分为模型组和对照组(各12只),通过高脂饮食建立NAFLD大鼠模型,并在造模第8、12周末分批处死大鼠,同期设正常饮食组作为对照组.检测大鼠血清甘油三酯(TG)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、丙氨酸转氨酶(ALT)及内毒素(ET)等指标,测空腹血糖(FBG)、空腹胰岛素(FINS),并计算胰岛素抵抗指数(IRI);采用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)技术检测肝脏HNF-4α mRNA的表达;取肝标本做HE染色,观察其病理变化.结果:模型组大鼠肝脏HNF-4α mRNA表达量于第8周时开始降低,与同期对照组比较差异有统计学意义(P<0.05);同时血清TNF-α、IRI及ET与同期对照组相比明显升高(P<0.05),HNF-4α与TNF-α、IRI、ALT、TG及ET均呈负相关(P<0.05).结论:胰岛素抵抗(IR)可能是NAFLD发生、发展的基础,NAFLD大鼠肝脏HNF-4α可能通过一定机制参与了IR及炎症反应,进而影响了NAFLD的发生、发展.     

醋柳黄酮治疗大鼠非酒精性脂肪性肝病的研究

目的初步研究醋柳黄酮对大鼠非酒精性脂肪性肝病的疗效。方法雄性SD大鼠54只随机分组，正常对照组20只喂饲普通饲料，其余大鼠喂饲高脂饲料（88％标准普通饲料＋10％猪油＋2％胆固醇）。正常对照组和高脂饮食大鼠各10只于12周末处死观察造模效果。剩余高脂饮食大鼠24只分为模型对照组和醋柳黄酮治疗组。治疗组自13周开始进行醋柳黄酮灌胃治疗（10mg／d），于20周末处死各组大鼠，测定血清丙氨酸氨基转移酶（AI。T）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）、r谷氨酰转肽酶（GGT）、碱性磷酸酶（ALP）、总蛋白（TP）、甘油三酯（TG）、总胆固醇（Tc）、低密度脂蛋白（LDL）、高密度脂蛋白（HDL）、丙二醛（MDA）水平和超氧化物歧化酶（SOD）活性，同时观察肝组织病理学改变。结果20周末试验结束时，与正常对照组相比，模型组肝指数、血清ALT、AST、ALP、TP、TC、LDL水平显著升高（P≤0．01），肝组织脂肪变性、炎症及纤维化程度均较对照组重（P≤0．01）。醋柳黄酮治疗组血清ALT、AST、TC较模型对照组明显降低（P〈0．05），ALP、GGT、TG等也有所下降，但差异无统计学意义；肝纤维化程度较模型组明显减轻（P≤0．01），而肝组织脂肪变及炎症程度较模型组有改善趋势，但差异无统计学意义。醋柳黄酮治疗组大鼠血清脂质过氧化产物MDA含量较模型组明显下降，差异有统计学意义（P〈0．05），血清SOD活性较模型组有升高趋势，但差异无统计学意义。结论醋柳黄酮对高脂饮食大鼠非酒精性脂肪性肝病有一定的治疗作用。     

The expression of SIRT1 in nonalcoholic fatty liver disease induced by high-fat diet in rats.

OBJECTIVE: SIRT1 is an NAD(+)-dependent deacetylase and its enzymatic activity may be regulated by cellular energy. SIRT1 overexpression reduces the level of oxygen consumption, which is correlative with nonalcoholic fatty liver disease (NAFLD). To elucidate the role of SIRT1 on the development of NAFLD, we investigated the expression of SIRT1 in NAFLD induced by high-fat diet in rats and the effects of calorie restriction. METHODS: Thirty-one male Wistar rats were divided at random into four groups. The rats in the normal control group NC (n=7) and in the NAFLD model group HF (n=9) were fed ad libitum with normal chow and high-fat diet, respectively, for 3 months, the rats in the calorie restriction (CR) group HCR (n=9) were fed with a high-fat diet for 2 months and then 60% CR with normal chow for 1 month, and the rats in group CRH (n=6) were firstly fed with 60% CR with normal chow for 1 month and then fed a high-fat diet for 2 months. At the end of the experiment, some parameters and expressions of SIRT1 were detected. RESULTS: The rats in group HF displayed NAFLD. Compared with group NC, the expression of SIRT1 protein was significantly decreased (P<0.01). However, the lower body weight and visceral fat mass of rats in group HCR were showed. Compared with group HF, CR increased the expression of SIRT1 in liver significantly (P<0.01). Consequently, the ultramicropathology changes of NAFLD prominently improved in this group. Meanwhile, the rats in group CRH displayed higher expression of SIRT1 protein and very gentle pathology changes of NAFLD. CONCLUSION: The expression of SIRT1 is reduced significantly in NAFLD induced by high-fat diet in rats. CR increase-SIRT1 protein expression may be an important mechanism by which CR improves NAFLD.     

乳清蛋白对非酒精性脂肪性肝病大鼠肝脂肪变的防治作用

目的观察乳清蛋白(WP)对大鼠非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的防治作用。方法将35只SD大鼠随机分成对照组、模型组和治疗组,后者是在给予高脂饲料喂养的同时加用WP液灌胃干预,6周后观察各组大鼠体重、肝重、肝指数、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、门冬氨酸氨基转移酶(AST)、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)以及肝组织学改变。结果模型组大鼠肝组织病理学检查显示明显脂肪变,脂肪变积分为2.8±0.4,NAFLD活动度积分(NAS)为6.2±0.9,均明显高于对照组(0.8±0.5,P<0.01及0.9±0.7,P<0.01);动物体重、肝重、肝指数和生化指标均高于对照组,其中肝指数为3.5±0.2,ALT为42.4±7.5u/l,差别有统计学意义(P<0.01);与模型组比,治疗组动物体重和生化指标均有改善,其中ALT为34.8±5.6U/l和TG为0.2±0.1mmol/l,明显低于模型组(分别为42.4±7.5U/l,P<0.01和0.6±0.5mmol/l,P<0.05);肝细胞脂肪变积分为1.6±0.9,NAS为2.9±1.4,也明显下降(P<0.01)。结论 WP对NAFLD大鼠肝脂肪变有防治作用,可能与改善血脂代谢,减少肝脏脂质沉积以及抑制肝脏炎症反应有关。     

非酒精性脂肪性肝病对肠道炎症及通透性的影响

目的通过高脂饮食建立非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)大鼠模型,观察NAFLD大鼠是否也同时伴随存在肠道炎症,并探讨NAFLD对肠道通透性的影响。方法 24只雄性大鼠以1∶1比例随机接受标准饲料和高脂饲料喂食18周,分别建立对照组和NAFLD大鼠模型。通过大鼠肝脏病理切片HE染色和油红O染色验证模型的成立,根据大鼠结肠病理切片HE染色观察是否存在肠道炎症进行进一步分组分析。使用酶联免疫吸附测定血浆二胺氧化酶、D-乳酸水平和内毒素水平,检测肠道通透性改变情况。结果与对照组相比,12只NAFLD大鼠肝脏均呈大泡和小泡性脂肪变以及气球样变,其中发现有7只大鼠的肠道存在轻度炎症细胞浸润,组织学符合肠道炎症改变;NAFLD组中另5只大鼠未见组织学上肠道炎症改变;而在对照组中未见任何肠道炎症改变。与对照组相比,NAFLD大鼠血浆中二胺氧化酶和D-乳酸水平显著升高(P0.05)。其中,NAFLD伴肠道炎症组大鼠的D-乳酸水平较NAFLD不伴肠道炎症组显著升高(P0.05)。NAFLD伴肠道炎症组大鼠血浆中LBP水平明显高于对照组和NAFLD不伴肠道炎症组(均P0.05)。结论 NAFLD可增加肠道炎症发生的风险,NAFLD导致肠道炎症时肠道通透性显著增加。     

碧血胶囊治疗非酒精性脂肪性肝病的疗效观察

[目的]探讨中药复方碧血胶囊对非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）的防治作用。[方法]取雄性SD大鼠70只,随机分为正常组、高脂饮食模型组、新伐他丁组、血脂康组及碧血胶囊低、中、高剂量组,每组10只。各治疗组给药30d后,行血脂、肝功能及肝组织病理学检测。[结果]碧血胶囊中、高剂量组明显降低NAFLD大鼠的丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天冬氨酸转氨酶（AST）、胆汁酸（TBA）、总胆固醇（TC）水平,增加高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）水平,明显改善肝组织脂肪病变程度,与模型组比较差异有统计学意义（P〈0.05）。与阳性对照药新伐他丁、血脂康相比,差异无统计学意义（P〉0.05）。[结论]碧血胶囊能显著降低NAFLD的血脂水平,改善肝功能及肝组织脂肪病变,其疗效与新伐他丁相当。     

甘正复方对大鼠非酒精性脂肪肝模型细胞色素氧化酶P450 2E1、脂联素和肿瘤坏死因子α表达的影响

[目的]探讨细胞色素氧化酶P450 2E1(CYP2E1)、脂联素和肿瘤坏死因子α(TNF-α)在非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)发病机制中的作用并观察甘正复方的疗效及作用途径。[方法]30只SD大鼠随机分为3组:正常组10只喂普通饲料;模型组10只和治疗组10只喂高脂饲料。治疗组高脂饮食12周后同时给予复方甘正10 ml/kg鼠重灌胃,至实验16周末处死所有大鼠,检测血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)活性,采用放射免疫法测定血清TNF-α和脂联素水平。肝组织标本石蜡切片,行苏木精-伊红染色,光镜下评估肝组织脂肪变性程度及炎症活动度。免疫组化和RT-PCR法检测肝组织CYP2E1蛋白和mRNA的表达。[结果]与正常组比较,模型组血清ALT、AST增加,治疗组较模型组血清ALT、AST下降(均P0.01);模型组血清TNF-α(3.40±0.18)μg/L,较正常组的(1.35±0.09)μg/L明显增高(P0.01),治疗组为(1.57±0.11)μg/L,显著低于模型组(P0.01)。模型组血清脂联素为(6.21±0.39)mg/L,较正常组的(12.14±0.83)mg/L明显降低(P0.01),治疗组为(9.33±0.45)mg/L,明显高于模型组(P0.01)。免疫组化法染色结果及PT-PCR法示模型组CYP2E1阳性表达增高,治疗组较模型组明显减少(P0.01),与正常组比较差异无统计学意义。[结论]甘正复方通过调控CYP2E1、脂联素和TNF-α的表达,参与NAFLD发病机制的多种途径,从而有效治疗大鼠NAFLD。     

丹参酚酸B和山楂黄酮联用对大鼠非酒精性脂肪性肝病脂质过氧化损伤的影响

[目的]探讨丹参酚酸B、山楂黄酮联用对大鼠非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）肝组织脂质过氧化损伤的影响。[方法]115只大鼠随机分为①正常对照组：普通鼠饲料喂养。②模型组：高脂饲料喂养。③预防组：高脂饲料喂养加每天1次灌服丹参酚酸B（200mg/kg）和山楂黄酮（40mg/kg）。④治疗组：高脂饲料喂养4周后每天1次灌服丹参酚酸B（200mg/kg）和山楂黄酮（40mg/kg）。⑤西药组：高脂饲料喂养4周后每天1次灌服二甲双胍片（0.5g/kg）。造模12周分别在喂养2、4、6、8、12周时取血清和肝组织作血清学、组织学及肝组织超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）检测。[结果]①预防组和治疗组大鼠血糖、血清三酰甘油和总胆固醇均较模型组明显下降（P〈0.01,〈0.05）。②预防组和治疗组大鼠肝组织MDA含量较模型组显著降低（P〈0.01,〈0.05）,而SOD活力较模型组显著升高（P〈0.01,〈0.05）。③与模型组相比,预防组和治疗组大鼠肝细胞肿胀较轻,脂滴较少,无大泡性脂肪变、气球样变,小叶炎症轻微。[结论]丹参酚酸B、山楂黄酮联用对大鼠NAFLD肝组织脂质过氧化损伤具有干预作用。     

降脂平肝汤对非酒精性脂肪性肝病大鼠肠源性内毒素血症的影响

目的：观察复方中药降脂平肝汤对非酒精性脂肪性肝病（nonalcoholic fatty liver disease，NAFLD）大鼠肠源性内毒素血症（intestinal endotoxemia，IETM）的影响，探讨其作用机制。方法：21只Wistar大鼠随机分为正常组、模型组和中药治疗组。除正常组大鼠饲以普通饲料外，其余两组采用富含高不饱和脂肪酸的高脂饮食16周复制大鼠NAFLD模型，中药治疗组同时以复方中药降脂平肝汤混悬液灌胃。观察动物一般情况，计算肝指数、肝组织细胞脂变及炎症活动程度，检测肝组织Tch、TG、血清ALT、血浆肿瘤坏死因子α（Tumor Necrosis Factor-α，TNFα）和内毒素（Endotoxin，ET）含量等指标。结果：降脂平肝汤明显改善了NAFLD大鼠的肝指数、肝组织脂肪变程度、炎症活动程度，中药治疗组大鼠肝组织Tch与TG含量、血浆ALT活性与TNFα、ET含量均比模型组显著降低（P〈0．05，P〈0．01）。结论：降脂平肝汤减轻IETM，调节脂质代谢是其防治NAFLD的重要机制。     

柴苓调肝颗粒剂治疗大鼠非酒精性脂肪性肝病的实验研究

[目的]探讨柴苓调肝颗粒剂治疗大鼠非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的作用机制。[方法]采用高脂饲料的方法制备大鼠NAFLD模型,造模成功后,随机分为7组,柴苓调肝颗粒剂高、中、低剂量(高、中、低剂量)组,甘乐对照(甘乐)组、三七脂肝丸对照(三七脂肝丸)组、模型对照(模型)组和饮食控制组,另设正常对照(正常)组未予造模。各组分别给予相应的处理,4周后检测各组血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)、总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)和瘦素(LP)以及肝组织中超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、体重及肝重指数的变化。[结果]高剂量组各项指标与模型组和饮食控制组比较差异均有统计学意义(P0.05,0.01),与正常组比较(P0.05)。[结论]柴苓调肝颗粒剂可有效治疗实验性NAFLD。     

非酒精性脂肪性肝病大鼠肝组织Vaspin表达及其意义探讨*

目的 研究非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)大鼠肝组织和体外培养的脂肪变性肝细胞Vaspin表达情况及其意义。方法 采用随机数字表法随机将12只SD健康雄性大鼠分为模型组6只和对照组6只,分别采用Lieber-DeCarli 液体高脂饮食和标准饮食饲养7 w,建立模型或对照。采用免疫组织化学染色法检测肝组织Vaspin表达。采用油酸诱导法体外培养建立HepG2细胞脂肪变性模型,采用Western blot法检测细胞Vaspin蛋白表达。结果 病理学检查提示脂肪变动物模型制备成功,表现为模型组肝细胞肿胀,细胞质内可见较多脂滴;模型组肝组织Vaspin表达增强,主要分布于脂滴周围;Western blot检测结果显示脂肪变性肝细胞和对照组细胞Vaspin/GAPDH表达分别为(0.49±0.70)和(0.68±0.40),差异显著 (P <0.05)。结论 在NAFLD动物肝组织和体外培养的脂肪变性肝细胞Vaspin表达增强,可能通过影响脂滴形成而参与了NAFLD的发病。