利维爱和尼尔雌醇对去卵巢大鼠骨质疏松症的实验研究

目的:比较利维爱和尼尔雌醇对去卵巢大鼠骨质疏松的作用并探讨其作用机制。方法:建立去卵巢大鼠骨质疏松模型,40只雌性大鼠随机分成4组:对照组、去卵巢组、尼尔雌醇组和利维爱组。于去卵巢术后1周分别予以利维爱和尼尔雌醇灌胃,10周后观察各组大鼠体重、骨密度及骨形态学的改变,并通过RIA法检测各组大鼠骨组织微环境中细胞因子IL-6和TNF-α的含量。结果:去卵巢组较对照组体重明显增加(P<0.01),骨密度显著下降(P<0.01),骨组织中IL-6、TNF-α含量均显著增高(P<0.01)。尼尔雌醇组体重明显低于去卵巢组(P<0.01)。两组骨密度均显著高于去卵巢组(P<0.01)。骨组织中IL-6、TNF-α含量均显著低于去卵巢组(P<0.01)。但尼尔雌醇组骨密度仍显著低于对照组(P<0.05)。结论:尼尔雌醇较利维爱能更好地抑制去卵巢大鼠的体重增加,二者均能有效预防去卵巢所致大鼠的骨质疏松,其作用机制可能是二药均能有效地抑制去卵巢大鼠骨组织微环境中细胞因子IL-6和TNF-α的含量而减少骨丢失。     

刺老苞根皮总提物对去势大鼠骨质疏松的影响

目的 研究刺老苞Araliae Echinocaulis Radicis et Cortex根皮总提取物对去势雌性大鼠骨质疏松症的影响。方法 75只SD雌性大鼠随机分成对照组、假手术组、模型组、仙灵骨葆胶囊组和刺老苞根皮总提取物组,每组15只。经去势手术2周后,仙灵骨葆胶囊组、刺老苞根皮总提取物组ig相应药物悬液(20 mg/kg),每天1次,连续12周。观察大鼠给药前后体质量变化;试剂盒法检测血清总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白-胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白-胆固醇(LDL-C)、碱性磷酸酶(ALP)水平;取右侧股骨检测骨密度、骨微量元素和羟脯氨酸(Hyp)水平;取左侧股骨进行骨力学测定。结果 与对照组比较,模型组大鼠血清TC、LDL-C水平均显著升高(P<0.01),血清HDL-C、ALP、骨微量元素(钙、磷、镁、锰)、Hyp水平,骨密度、骨力学指标均显著下降(P<0.01);与模型组比较,刺老苞根皮总提取物组与仙灵骨葆胶囊组TC、LDL-C水平均显著降低(P<0.05),血清HDL-C、ALP、骨微量元素(钙、磷、镁、锰)、Hyp水平,骨密度、骨力学指标均显著升高(P<0.05)。结论 刺老苞根皮总提取物有效改善去势雌性大鼠骨质疏松症的发生。     

骨金散对去卵巢大鼠Ⅰ型胶原交联N-端肽、Ⅰ型胶原mRNA表达的影响

目的：复制去卵巢大鼠骨质疏松动物模型,探讨中药骨金散对去卵巢雌性大鼠血清Ⅰ型胶原交联N-端肽（NTX）和骨组织Ⅰ型胶原mRNA表达的影响。方法：6月龄雌性SD大鼠40只,随机分为去势组和假手术组。去势组切除双侧卵巢,假手术组切除部分脂肪。大鼠去势后1个月,将去势组随机分为3组：模型组、雌激素组和骨金散组,雌激素组每日灌服己烯雌酚0.05m g/kg,骨金散组按1.8g/kg剂量灌服骨金散,其余各组灌服等量生理盐水。2个月后,酶联免疫吸附法测量血清碱性磷酸酶（ALP）、NTX水平,RT-PCR方法检测右侧股骨骨组织Ⅰ型胶原mRNA表达水平。结果：与假手术组比较,模型组血清ALP、NTX含量明显升高（P〈0.01）,Ⅰ型胶原mRNA水平显著下降（P〈0.01）。雌激素组和骨金散组大鼠体内的ALP、NTX水平显著低于模型组（P〈0.01）,骨金散组大鼠体内的ALP水平高于雌激素组（P〈0.05）。雌激素组和骨金散组实验大鼠骨组织中Ⅰ型胶原蛋白mRNA表达含量明显高于模型组（P〈0.01）。结论：骨金散可减轻去卵巢大鼠ALP、NTX水平的提高,上调骨组织Ⅰ型胶原mRNA的表达水平,这可能与其治疗骨质疏松的机制有关。     

金雀异黄酮对骨质疏松后骨折大鼠作用的实验研究

目的 观察金雀异黄酮对实验性骨质疏松后骨折大鼠的骨密度（bone mineral density，BMD）和血清骨代谢生化指标的影响。方法 采用SD雌性大鼠去双侧卵巢8周后建立骨质疏松后骨折模型，给予金雀异黄酮及雌二醇灌胃．分别于骨折后7天、14天、28天监测大鼠骨折段骨密度及其形态学改变，检测血清骨碱性磷酸酶（ALP）、血清钙（Ca）、血清磷（P）等骨代谢生化指标。结果 骨质疏松后骨折大鼠采用金雀异黄酮治疗后骨密度明显升高，且形成骨痂较多．与阴性对照组的差异具有统计学意义（P〈0、05），与雌二醇组无显著性差异。雌二醇组和金雀异黄酮组血清ALP活性低于阴性对照组。结论 金雀异黄酮能促进骨质疏松后骨折的愈合。     

卵巢切除大鼠骨组织中细胞因子含量的改变及补肾中药对其的影响

目的观察卵巢切除大鼠骨组织中白细胞介素(IL)-1、IL-6和肿瘤坏死因子(TNF)-α的含量改变及补肾中药的调节作用。方法建立双侧卵巢切除(OVX)大鼠骨质疏松模型,去卵巢术后1周,用灌胃法给服补肾中药10周,以尼尔雌醇和生理盐水作为对照,观察各组大鼠骨密度及骨形态学的改变,并通过放射免疫法(RIA)检测各组大鼠骨组织中细胞因子IL-1β、IL-6和TNF-α的含量。结果①去势组较对照组骨密度显著下降(P<0.01),骨小梁稀疏断裂,骨组织中IL-1β、IL-6、TNF-α含量均显著增高(P<0.01)。②中药组骨密度显著高于去卵巢组(P<0.01),骨形态学亦显著改善。而骨组织中IL-1β、IL-6及TNF-α含量均显著低于去卵巢组(P<0.05)。结论去卵巢后大鼠骨组织中IL-1β、IL-6及TNF-α含量显著增加,而骨密度显著降低。补肾中药能较好地预防去卵巢所致大鼠的骨质疏松,其作用机制可能是其能有效地抑制去卵巢大鼠骨组织微环境中细胞因子IL-1β、IL-6和TNF-α的含量而减少骨丢失。     

壮骨颗粒对去卵巢大鼠骨质疏松症的影响

目的探讨壮骨颗粒对原发性骨质疏松症的作用机制,为壮骨颗粒治疗骨质疏松症提供实验依据。方法建立6个月龄雌性SD大鼠卵巢摘除骨质疏松模型,模型成立后随机分为A组（假手术对照组）、B组（去卵巢对照组）、C组（钙尔奇-D组）、D组（壮骨颗粒组）,A、B组喂服生理盐水、C组喂服钙尔奇-D、D组喂服壮骨颗粒。喂药12周后处死取材,检测大鼠离体股骨骨密度和血清钙、磷、碱性磷酸酶（ALP）、骨钙素（BGP）、雌二醇（E2）等的浓度。结果 A组大鼠毛皮颜色光泽,饮食、活动均正常;B组大鼠毛皮颜色无光泽,饮食量减少,活动次数降低,体重高于A组（P〈0.01）,与发生骨质疏松症时出现的脾肾阳虚标准相符;C、D组大鼠毛皮颜色光亮,饮食量增加,活动次数增多,体重高于A组（P〈0.05）。B组股骨骨密度及血清E2水平均显著低于A组（P〈0.05）,C、D组双侧骨密度水平显著高于B组（P〈0.05）。4组间的血清钙、磷水平差异无统计学意义（P〉0.05）;B组血清BGP测定结果显著高于A组（P〈0.05）,C、D组也明显高于A组（P〈0.01）,而与B组差异无统计学意义（P〉0.05）;C、D组血清ALP较A组明显升高（P〈0.01）。结论壮骨颗粒可以提高骨质疏松大鼠的骨密度及BGP、E2水平,增强成骨细胞活性,促进骨形成,抑制骨吸收。     

益骨胶囊对骨质疏松模型大鼠骨形态学及血清TNF-α水平的影响

目的:观察益骨胶囊对骨质疏松(OP)模型大鼠形态学及血清肿瘤坏死因子(TNF -α)水平的影响。方法:将大鼠分为假手术组、模型组和治疗组,模型组和治疗组大鼠切除双侧卵巢建立OP模型,之后测定各组骨密度;取骨组织脱钙切片观察骨形态学;采用放射免疫法测定血清E2 和TNF -α水平。结果:与假手术组比较,模型组骨密度及血清E2 水平降低,血清TNF -α水平升高(P<0. 01) ;与模型组比较,治疗组骨形态明显改善,骨密度及血清E2 水平增加,血清TNF -α水平降低(P<0 .05或P<0. 01) ,与假手术组接近。结论:益骨胶囊能有效改善OP模型大鼠的骨质疏松状况。     

鹿衔草水提剂对去卵巢模鼠骨代谢的影响

目的 研究鹿衔草水提剂对卵巢切除大鼠骨代谢生化指标以及骨组织形态结构的影响.方法 30只3月龄SD雌性大鼠,随机分成假手术组、模型组和鹿衔草组各10只.模型组、鹿衔草组大鼠采用手术切除双侧卵巢造模,鹿衔草组灌服鹿衔草水提剂12周,检测各组大鼠骨密度,血清雌激素(E2)、骨钙素(BGP)、血清碱性磷酸酶(ALP)、骨碱性磷酸酶(BALP)、尿脱氧吡啶酚(D-Pyr)水平,观察股骨骨组织形态.结果 卵巢切除术后12周,鹿衔草组E2水平与骨密度均明显高于模型组(P＜0.01),但低于假手术组(P＜0.01);ALP、BGP、BALP及D-Pyr/Cr水平明显低于模型组(P＜0.01);鹿衔草组大鼠骨小梁组织形态较模型组明显粗大,相对骨小梁体积与平均骨小梁厚度均明显优于模型组(P＜0.01).结论 鹿衔草水提液在一定程度上提高去卵巢大鼠E2水平,降低骨转换,抑制骨吸收,提高骨密度,改善骨组织结构,对减缓去卵巢大鼠骨质疏松的发生发展有一定作用.     

复方参仲口服液抗大鼠骨质疏松的实验研究

目的:探讨复方参仲口服液抗大鼠骨质疏松的作用。方法:采用连续灌胃14 d维甲酸建立大鼠骨质疏松模型,30 d后处死大鼠,取血液作各项有关的生化指标检查,并取左股骨进行骨密度(BMD)的测定,用右股骨作骨组织形态计量学观察,并与注射苯甲酸雌二醇的阳性对照组及服用复方参仲口服液治疗各组比较。结果:与空白组相比,模型组的大鼠出现明显的骨质疏松,而复方参仲口服液治疗各组对大鼠骨质疏松有明显的拮抗作用;复方参仲口服液可时抗维甲酸的抑制体重的作用,提高大鼠骨干重量及骨密度,改善碱性磷酸酶含量及骨组织形态使骨小梁个数增多。结论:复方参仲口服液能改善维甲酸所致的大鼠骨质疏松。     

葛根提取物对去卵巢大鼠骨密度和骨硬度的影响

目的研究葛根提取物对去卵巢大鼠骨密度的影响,探讨葛根提取物治疗骨质疏松的药理作用。方法采用去卵巢大鼠模型,分为葛根提取物(高、中、低剂量)剂量组,同时设立假手术组、去卵巢对照组和雌激素对照组。实验结束后,取各组大鼠的股骨,采用双能X线吸收(DEXA)法测定大鼠的股骨骨密度。结果去卵巢大鼠股骨的骨密度和骨硬度,与假手术对照组比显著降低(P<0.05)。给予葛根提取物后,能显著提高骨质疏松大鼠股骨的骨密度和骨硬度,三个剂量同样有效(P<0.01),葛根提取物高剂量、中剂量给药后动物的骨硬度能够恢复到与假手术组相近的水平,但是各给药组均不能使骨密度恢复到正常水平。结论葛根提取物能够对抗去卵巢引起的雌性大鼠股骨的骨丢失,增加去卵巢引起的雌性大鼠股骨的承载力,提高骨骼抵抗外力的冲击能力,避免骨折断发生,从而防治或延缓骨质疏松发生。     

右归饮联合盐酸雷洛昔芬给药治疗小鼠骨质疏松症

目的 观察右归饮和盐酸雷洛昔芬联合给药对骨质疏松模型小鼠的治疗作用,并研究其作用机制。方法 将C57BL/6雌性小鼠切除卵巢制备骨质疏松模型,手术12周后将小鼠随机分为4组：模型组、右归饮（0.1 g/只）组、盐酸雷洛昔芬（10mg/kg）组和联合给药（右归饮0.1 g/只与盐酸雷洛昔芬10 mg/kg联合给药）组,另设假手术组,连续7周每天ig给药1次。给药结束后,将动物处死,Micro-CT测定骨密度和骨组织微形态,并测定骨形态计量指标——骨体积分数（BV/TV）、骨表面积/骨体积（BS/BV）、骨小梁的平均厚度（Tb.Th）、骨小梁数量（Tb.N）、骨小梁分离度（Tb.Sp）;试剂盒法测定血清中I型胶原氨基端（P1NP）、胶原羧基端（CTx）水平;分离并培养骨髓间充质干细胞,体外培养7 d,CCK-8法测定细胞增殖率,试剂盒法检测分化相关指标碱性磷酸酶（ALP）水平。结果 与模型组比较,右归饮组、盐酸雷洛昔芬组和联合给药组的骨密度、BV/TV、Tb.Th、Tb.N显著升高,BS/BV和Tb.Sp显著降低（P<0.05）;与盐酸雷洛昔芬组比较,联合给药组的BV/TV、Tb.Th、Tb.N显著升高,BS/BV和Tb.Sp显著降低（P<0.05）。联合给药组P1NP水平、细胞增殖率均显著高于其他各组（P<0.05、0.01）。ALP水平显著高于假手术组、模型组、盐酸雷洛昔芬组,显著低于右归饮组（P<0.01）。结论 在给药时间相同的前提下,右归饮和盐酸雷洛昔芬联合给药比单独给药更有效地抑制小鼠骨丢失,通过促进细胞的增殖和分化提高骨形成能力,达到增加骨密度、治疗骨质疏松的效果。     

阿仑膦酸钠联合辛伐他汀对骨质疏松骨折的影响

目的通过实验观察阿仑膦酸钠联合辛伐他汀对骨质疏松大鼠骨折愈合的影响。方法成年雌性SD大鼠50只,随机分为5组：（A）假手术对照组;（B）去势对照组;（C）去势阿仑膦酸钠组;（D）去势辛伐他汀组;（E）去势联合用药组。B、C、D、E组行双侧卵巢切除术,A组仅切除部分脂肪组织。8周后每组随机选取2只大鼠确认骨质疏松造模成功后,各组均行左侧股骨中段骨折,并使用克氏针髓内固定。骨折内固定术后予以下药物干预：A、B两组：生理盐水5mL／（kg·d）灌胃8周;C组：阿仑膦酸钠0．5mg／（kg·d）灌胃8周;D组：辛伐他汀20mg／（kg·d）灌胃8周;E组阿仑膦酸钠0．5mg/（kg·d）＋辛伐他汀20mg／（kg·d）灌胃8周。所有大鼠处死后收集血样和左侧股骨,进行血钙、磷、碱性磷酸酶含量、股骨X线骨密度及生物力学强度检测。结果卵巢去势组对比假手术对照组骨密度有明显减少,血清碱性磷酸酶水平升高,血钙、磷变化无统计学意义;使用阿仑膦酸钠及联合辛伐他汀治疗8周后,血钙、磷变化无统计学意义,碱性磷酸酶降低,股骨骨密度、生物力学功能获得改善,其中联合用药组更为明显,差异有统计学意义。结论阿仑膦酸钠有助于骨质疏松骨折愈合后生物力学功能的恢复,其中辛伐他汀可起到协同作用。     

右归饮对去势雌性小鼠骨质疏松的治疗作用

目的探讨右归饮对去势雌性小鼠骨质疏松的影响,并对其作用机制进行研究。方法将C57BL/6雌性小鼠去卵巢手术模拟骨质疏松症,饲养12周后,分别分为假手术组、模型组、雷洛昔芬组、右归饮组,每组各9只,模型组、假手术组ig生理盐水,右归饮组ig右归饮溶液。雷洛昔芬组ig盐酸雷洛昔芬溶液10 mg/kg。每天每只均给药0.2 m L,连续给药5周,眼球取血,测定血清中生化指标和钙、磷水平;将动物处死,测定骨形态计量指标和做Micro-CT。分离并培养骨内间充质干细胞,测定细胞的增殖和分化。结果与模型组比较,右归饮组的骨密度、骨体积分数、骨小梁平均厚度、骨小梁数量均显著升高,骨表面积/骨体积和骨小梁分离度均显著降低,差异具有统计学意义(P0.05)。右归饮组I型胶原氨基端前肽(P1NP)水平较模型组显著升高(P0.05),胶原羧基端(CTx)水平比模型组略高一点,差异均无统计学意义。右归饮组钙、磷水平与模型组各指标之间的差异均无统计学意义。与模型组比较,右归饮组细胞呈增长趋势,但增长率较其他组相对较低(P0.01),倍数变化显著升高(P0.01)。结论右归饮对去势雌性小鼠骨质疏松有治疗作用,可能是通过促进间充质干细胞分化成成骨细胞,从而刺激骨形成,达到有效抑制小鼠骨的丢失。     

氟伐他汀对骨质疏松大鼠骨折愈合的作用研究

目的探讨氟伐他汀对卵巢切除大鼠股骨干骨折愈合的作用。方法 6个月龄雌性SD大鼠50只,随机分为5组,每组10只,分为假手术组、双侧卵巢切除术组、假手术＋骨折＋生理盐水组、卵巢切除＋骨折＋生理盐水组、卵巢切除＋骨折＋氟伐他汀组。骨折组的大鼠均采用右股骨中断横形骨折,髓内针固定,氟伐他汀给药组采用大鼠灌胃10mg/（kg.d）。实施药物灌胃3个月后,处死大鼠,取样分析血清生化指标、骨密度以及骨形态,CR摄片观察各组骨折愈合情况,放射免疫分析法测血清BMP-2含量。结果与假手术组相比,卵巢切除使大鼠血清钙和碱性磷酸酶的含量降低,并且降低了骨密度,使骨形态恶化。两组间BMP-2表达量差异无统计学意义（P〉0.05）;与生理盐水灌胃组相比,氟伐他汀可以增加大鼠血清钙和碱性磷酸酶的含量,阻止骨密度的降低,并显著提高血清BMP-2表达水平。结论骨质疏松降低大鼠血清钙和碱性磷酸酶含量,降低骨折愈合质量,骨质疏松对骨折愈合过程的影响与BMP-2的表达无明显相关性;氟伐他汀对骨质疏松大鼠具有明显的促骨折愈合作用,而且与BMP-2的表达有显著相关性。     

仙葛颗粒对去卵巢骨质疏松大鼠模型的影响

目的观察仙葛颗粒对去卵巢骨质疏松大鼠模型的影响,探究其防治骨质疏松症的机制。方法将60只雌性大鼠随机分成空白对照组,模型组,仙葛颗粒低、中、高剂量组,尼尔雌醇组共6组。采用卵巢切除的方法制成绝经后骨质疏松动物模型,灌胃给药3个月后测定股骨骨密度及降钙素、骨钙素、雌二醇含量,取股骨下段松质骨进行电镜观察。结果仙葛颗粒能明显提高去卵巢大鼠模型血清降钙素、骨钙素和雌二醇水平,显著增加其骨密度值,改善松质骨的微结构。结论仙葛颗粒对骨质疏松症有防治作用。     

强骨饮联合益生菌对大鼠骨质疏松性骨折的愈合作用

目的 研究强骨饮联合益生菌对大鼠骨质疏松性骨折的愈合作用。方法 将♂SD大鼠50只随机分成5组：一般骨折对照组、骨质疏松性骨折模型组、强骨饮组、益生菌组、强骨饮联合益生菌组,每组10只。骨质疏松性骨折模型组和所有治疗组均摘除双侧卵巢制备骨质疏松模型。6周后,每组制备右侧股骨干中段横行骨折模型。造模成功后即给予强骨饮组生药灌胃量102 g·kg^-1,益生菌组灌胃量12.5 g·kg^-1,未给药组灌胃等量生理盐水,每日1次,连续6周。骨密度扫描仪测定骨密度,Micro-CT扫描股骨相关参数,酶联免疫法测定大鼠血清骨源性碱性磷酸酶（bone alkalinephosphatase,BALP）、骨钙素（osteocalcin,OC）、I型胶原C端肽（type I procollagen carboxy-terminal propeptide,CTX-I）,生化仪测定钙浓度（Ca）。HE观察骨折骨痂组织病理变化。结果 与骨质疏松性骨折组比较,强骨饮组或益生菌组均可促进骨折愈合（增加骨小梁数量和骨密度）,增加骨形成参数（BALP和OC）和降低吸收参数（CTX-I）,而强骨饮联合益生菌组作用更明显。结论 益生菌和强骨饮均有促进骨质疏松性骨折愈合的治疗作用,联合用药效果更佳。     

啤酒花活性成分黄腐酚抗骨质疏松作用研究

目的 对黄腐酚在动物及成骨细胞水平上的抗骨质疏松作用进行评价。方法 采用去卵巢小鼠骨质疏松模型进行体内药效学验证。运用Elisa试剂盒及Micro-CT检测方法,对小鼠血清生化指标及股骨骨密度、骨组织形态学进行评价。同时结合成骨细胞增殖、分化和矿化水平分析,以及骨形成相关蛋白的Western blot检测,对黄腐酚抗骨质疏松作用进行系统评价。结果 在体内药效学研究中,黄腐酚可显著提高去卵巢小鼠雌激素水平,降低高骨转换率;改善骨小梁微环境,增强骨密度。在成骨细胞水平上,黄腐酚既可以促进成骨细胞增殖、碱性磷酸酶（ALP）活性以及骨矿化水平,又可以提高骨桥蛋白（OPN）、骨涎蛋白（BSP）和骨形成蛋白（BMP-2）的表达。结论 本研究首次明确了黄腐酚具有抗骨质疏松作用,为开发治疗骨质疏松的药物提供新的资源。     

乳铁蛋白对去卵巢大鼠骨代谢的影响

目的观察乳铁蛋白（lactoferrin,LF）对去卵巢大鼠骨代谢及骨密度的影响,了解乳铁蛋白对骨质疏松的防治作用。方法70只3月龄清洁级SD（spraguedawley）健康雌性大鼠分为假手术组（sham）10只与去卵巢模型组（OVX）60只,去卵巢大鼠再随机分为6组：骨质疏松模型组（生理盐水2ml／（只·天）灌胃）、雌激素治疗组（0．1mg／kg·周,肌肉注射））,不同剂量的乳铁蛋白治疗组[0．01g／（kg·d）,0．1g／（kg·d）,1g／（kg·d）,2g／（kg·d）,灌胃],每亚组10只。连续治疗12周后观察大鼠骨密度的变化,取血检测大鼠的骨钙素（osteocalcin,BGP）,B胶原特殊序列（β-CrossLaps,β-CTK）等代谢情况。结果乳铁蛋白剂量依赖性的使骨密度增加,BGP水平升高,β-CTx值下降,1g／（kg·d）,2g／（kg·d）乳铁蛋自治疗组大鼠的股骨骨密度,全身骨密度都明显高于骨质疏松模型组（尸〈O．01）,骨钙素水平高于模型组（P〈O．01）,β-CTx值低于骨质疏松模型组（P〈0．01）。结论乳铁蛋白可促进骨形成,抑制骨吸收,减少去卵巢大鼠骨量丢失,对骨质疏松症有一定的防治作用。