整合素在骨质疏松症治疗中的研究进展

整合素的表达水平与破骨细胞、成骨细胞的分化、成熟及功能均有密切关系。破骨细胞表面高度表达整合素αvβ3,大多数细胞外基质蛋白通过RGD序列与αvβ3结合,促破骨细胞分化、成熟。抗αvβ3单抗、模拟RGD序列的肽类物质可竞争基质蛋白与αvβ3的结合,治疗骨质疏松;通过诱导整合素基因的表达,可促进骨形成。     

αvβ3整合素信号转导与破骨细胞研究进展

αvβ3整合素是破骨细胞膜上一种重要的蛋白,影响破骨细胞的运动及骨吸收能力.αvβ3抗体、核因子-κB受体激活剂配体和巨噬细胞集落刺激因子可通过αvβ3整合素调控破骨细胞的分化及功能.αvβ3激活后,与富含脯氨酸的酪氨酸激酶2、酪氨酸蛋白家族(c-Src)形成复合物,诱导信号蛋白Cb1磷酸化使细胞信号得以传递.αvβ3的结构、β亚基重要位点的变异影响其信号的传递.以αvβ3及其信号转导途径为靶点开发的药物,在类风湿性疾病、某些肿瘤和骨质疏松的临床治疗上有一定应用前景.     

血管生成在骨代谢及骨质疏松症中的作用研究进展

目前,骨质疏松症(OP)的防治主要集中于抑制骨吸收,但其局限性已显现。近年文献报道,血管生成与OP关系密切,而且发现血管生成与骨代谢间存在特定的"耦合"关系。血管生成,尤其是H型血管,可能通过影响骨形成、骨吸收及骨重塑进程的方式,在OP发生、发展及防治过程中发挥着重要的调节作用。本文重点梳理血管生成与骨代谢和OP之间的...     

整合素αvβ3与肿瘤的分子显像及靶向治疗

整合素αvβ3是由2条多肽链组成的跨膜异二聚体糖蛋白.其在正常细胞表面低表达或不表达而在肿瘤细胞及肿瘤新生血管内皮细胞中高表达,这使得它成为肿瘤分子显像及治疗的靶位点.近年来多种针对整合素αvβ3的显像技术取得了长足进步:包括放射性核素的PET及SPECT显像,MRI 显像、超声显像及光学显像;以整合素αvβ3为靶点的靶向治疗包括单克隆抗体治疗、RGD肽类似物治疗及以整合素αvβ3为靶点的药物投放治疗.整合素ανβ3临床研究对开拓肿瘤诊断及治疗有着重要的意义.     

转化生长因子在骨重建中的作用

转化生长因子是骨中含量最多的一种生长因子。本文从转化生长因子对体外成骨细胞、破骨细胞的影响,对体内骨形成的影响,在临床上的应用前景以及其对骨重建的调节机制等方面作一简要综述。     

绝经后骨质疏松症发病的骨免疫学机制

绝经后骨质疏松症与免疫关系密切,可被认为是一种炎症性疾病.本文就免疫学机制参与绝经后骨质疏松症的发病作一综述.     

αvβ3整合素信号转导与破骨细胞研究进展

αvβ3整合素是破骨细胞膜上一种重要的蛋白，影响破骨细胞的运动及骨吸收能力。αvβ3抗体、核因子-kβ受体激活剂配体和巨噬细胞集落刺激因子可通过αvβ3整合素调控破骨细胞的分化及功能。αvβ3激活后，与富含脯氨酸的酪氨酸激酶2、酪氨酸蛋白家族（c-Src）形成复合物，诱导信号蛋白Cb1磷酸化使细胞信号得以传递。αvβ3的结构、β亚基重要位点的变异影响其信号的传递。以αvβ3及其信号转导途径为靶点开发的药物，在类风湿性疾病、某些肿瘤和骨质疏松的临床治疗上有一定应用前景。     

整合素αvβ3拮抗剂治疗大鼠脑胶质瘤的实验观察

目的观察整合素αvβ3拮抗剂IS201治疗大鼠脑胶质瘤的效果,并探讨其机制。方法建立SD大鼠C6脑胶质瘤模型,将荷瘤鼠随机分为对照组和实验组。实验组给予整合素αvβ3拮抗剂IS201,对照组给予PBS液,两组均行腹腔注射。观察治疗后大鼠的生存期,测量大鼠肿瘤体积,用免疫组化法检测肿瘤中微血管密度（MVD）和整合素αvβ3、增殖细胞核抗原（PCNA）的表达水平。结果实验组大鼠生存期显著长于对照组,C6脑胶质瘤体积明显小于对照组（P〈0．01）;实验组大鼠C6脑胶质瘤中MVD低于对照组,整合素αvβ3、PCNA的表达水平亦低于对照组（P〈0．01）。结论整合素αvβ3拮抗剂IS201能够降低大鼠C6脑胶质瘤的血管生成和肿瘤细胞增殖,对C6胶质瘤的生长有明显的抑制作用。     

炎性细胞因子与老年性骨质疏松症相关性的研究进展

<正>老年性骨质疏松症是指年龄大于70岁,由于衰老引起的骨吸收多于骨形成,出现全身骨量减少且T值≤-2.5,易导致脆性骨折发生的一种代谢性疾病。随着机体的衰老,骨骼也发生着衰老。骨的衰老主要表现为骨量降低、皮质骨厚度变薄、骨强度降低以及骨矿化进程减慢。细胞衰老后会产生衰老相关分泌表型(SASP),SASP中包含许多种类的炎性细胞因子,而炎性细胞因子在骨衰老过程中起重要作用,影响成骨细胞和破骨细胞的活性与数量,从而影响骨重塑进程。     

α3β1整合素与肾小球足细胞脱落的研究进展

肾小球是肾脏滤过单位,其滤过功能与滤过屏障密切相关.肾小球滤过屏障可有效阻止白蛋白等大分子量物质进入尿液,其结构和功能的改变是蛋白尿产生的病理生理基础.肾小球滤过屏障由内而外分为三层:①首先是带窗孔的肾小球内皮细胞;②其次为肾小球基底膜(GBM),这是一高度水化的胶原网,对白蛋白及其他血浆大分子物质兼有分子及电荷屏障作用,GBM含有紧密交联的层黏连蛋白(LN)、Ⅳ型胶原(Ⅳ-collagen)、纤维连接蛋白(FN)和硫酸乙酰肝素蛋白多糖(HSPG),GBM中主要的HSPG是集聚蛋白(agrin),这些HSPG构成GBM的高度阴电荷;③足突(FP)及覆盖于FP裂隙间的裂孔隔膜(SD).足细胞作为肾小球滤过膜的重要组成部分,在维持肾小球正常滤过方面具有至关重要的作用.足细胞从GBM上脱落会导致肾小球滤过屏障的完整性遭到破坏.足细胞通过许多分子锚定于GBM上,如:α3β1整合素、αβ蛋白聚糖复合体(αβdystroglycan complex)、辅肌动蛋白(α-actinin)、组织蛋白酶-L(cathepsin-L)、尿激酶纤维蛋白酶原激活剂受体(UPAR)、磷酸二酯酶抑制剂(B7-1)等[1～5],其中α3β1整合素与足细胞脱落之间的关系最近成为研究热点.本文就α3β1整合素与足细胞脱落的相互关系作一综述.     

雌激素α受体、β受体与骨代谢研究进展

研究结果表明雌激素在骨质疏松症中的作用是通过雌激素受体（ER）调节骨代谢实现的。1988年Komm在成骨细胞中发现了雌激素受体．1990年Penlser又在破骨细胞中发现了雌激素受体，都证明了雌激素受体对骨细胞的直接作用。1993年第一例ERKO（Estrogen Receptor Knock Out）动物模型的问世．进一步明确了雌激素受体基因在骨代谢中的重要性。本文就雌激索受体亚型在骨代谢中的不同作用做一综述。     

阿仑膦酸钠治疗骨质疏松症研究进展

阿仑膦酸钠是氨基二膦酸盐类骨吸收抑制剂,其可抑制破骨细胞活性,降低骨转换,增加骨密度(BMD),提高骨强度,有效预防骨折.目前,该药已广泛用于治疗和预防绝经后妇女骨质疏松症(PMO)、男性骨质疏松症(0P)、糖皮质激素(GC)引起的OP、高钙血症和变形性骨炎等.     

携RGD靶向肽载紫杉醇高分子超声造影剂制备及其对乳腺癌细胞靶向能力、抗肿瘤效应评估

目的 制备携精氨酸—甘氨酸—天门冬氨酸(RGD)肽段的RGDfK载紫杉醇(PTX)高分子超声造影剂,并评价其体外乳腺癌细胞靶向能力及抗肿瘤效应.方法 用普通造影剂聚乳酸—羟基乙酸(PLGA)为成膜材料,采用双乳化法及碳二亚胺法制备靶向载紫杉醇造影剂PTX-PLGA-RGDfK.光镜下观察该造影剂的形态,马尔文激光粒径仪...     

心房肌解整合素-金属蛋白酶15/整合素β1基因表达在心房颤动中的变化

已有证据表明，心房重构尤其是心肌间质重构在心房颤动(房颤)的发生和维持中起到了关键作用。作为细胞外基质代谢调节因素之一的解整合素-金属蛋白酶(a disintegrin and metalloprteinase，ADAM)／整合素(Integrin)系统的作用不容忽视。探讨持续性房颤时ADAM 15／Integrin β1是否参与了心房重构及对其影响程度，为深入研究房颤重构机制带来新的启示。     

骨髓间充质干细胞外泌体与Wnt信号通路在骨质疏松症的协同作用

骨质疏松症作为一种常见的与年龄密切相关的全身性骨代谢失常疾病,对老年人群的健康产生较大威胁,其诱发因素为骨形成和骨吸收代谢平衡轴被打破而导致骨稳态环境发生改变.外泌体是细胞外一种微小的膜性囊泡,作为细胞间的交流工具在信息传递和物质交流过程中起重要的介导作用.骨髓间充质干细胞可通过旁分泌效应产生外泌体并广泛参与骨代谢过程...     

解整合素-金属蛋白酶/整合素β1基因表达改变在心房颤动中的变化

心房颤动(房颤)是临床上常见的心律失常,随着研究的深入,越来越多的证据表明心房结构重构尤其是心肌间质重构在房颤的发生和维持中起到了关键作用[1,2]。作为细胞外基质代谢调节因素之一的解整合素金属蛋白酶(ADAM)/整合素系统的作用不容忽视。因而,本研究探讨慢性房颤时心房肌     

前列腺腺癌中整合素αvβ3、基质金属蛋白酶-2和-9表达及关系

目的检测前列腺腺癌中整合素αvβ3、基质金属蛋白酶(MMP)-2和-9表达,分析其相关性及在不同临床病理特征中的意义。方法观察组为58例前列腺腺癌患者,对照组为31例前列腺增生患者,均留取术后新鲜组织,两组中整合素αvβ3、MMP-2和MMP-9表达应用流式细胞术检测。结果整合素αvβ3、MMP-2和MMP-9在观察组中表达量明显高于对照组。观察组中整合素αvβ3、MMP-2和MMP-9表达量均与增殖指数、Gleason评分和转移相关。观察组中整合素αvβ3和MMP-2、整合素αvβ3和MMP-9的表达呈正相关。结论前列腺腺癌中存在着明显的整合素αvβ3、MMP-2和MMP-9的高表达,三种蛋白在肿瘤发生中可能有一定促进作用。整合素αvβ3可能通过对细胞外基质进行降解促进肿瘤进展。     

整合素αvβ3在肝星状细胞和肝纤维化组织中的表达

目的 研究整合素avβ3在肝星状细胞和纤维化肝组织中的表达,探讨能反映肝星状细胞活化状态的表型受体.方法 分离大鼠肝星状细胞,体外培养激活.硫代乙酰胺175 mg/kg每周2次,连续12周腹腔注射诱导大鼠肝纤维化.免疫染色观察细胞和组织中整合avβ3和a-平滑肌肌动蛋白(a-SMA)的表达.实时PCR和Western印迹法分析avβ3在星状细胞中、正常和肝纤维化组织中的表达.结果 活化星状细胞中avβ3表达明显上调,与第1天相比,第14天的mRNA和蛋白质水平分别增加18倍和5.2倍.免疫染色整合素avβ3成簇极性表达于活化星状细胞的胞膜.肝纤维化模型中avβ3在mRNA和蛋白水平明显高于正常对照(t=2.39,P＜0.05;t=2.74,P＜0.05),正常肝组织中a-SMA和avβ3局限表达于门静脉周围,肝纤维化组织中a-SMA和avβ3表达于扩大的门管区和纤维间隔.结论 体内外活化星状细胞中整合素avβ3表达水平上调,它是星状细胞活化的表型受体,参与肝纤维化的发生.     

Tn-C、整合素α5β3、CD44v6在甲状腺滤泡状癌组织中的表达及意义

目的寻找有利于甲状腺滤泡状癌术前鉴别诊断的生物标志物。方法采用免疫组化（SP）法检测60例甲状腺滤泡状癌（A组）、60例甲状腺滤泡状腺瘤（B组）及60例正常甲状腺（C组）组织标本中韧性素-C（Tn-C）、整合素击83、CD44 v6表达。结果Tn-C、整合素α5β3、CD44v6阳性率A组分别为60．00％、56．67％、58．33％,B组分别为6．67％、11．67％、10．00％,C组均为0。A组三种指标阳性率均显著高于B、C组（P〈0．05）。结论联合检测Tn-C、整合素α5β3、CD44v6有助于临床上甲状腺滤泡状良、恶性肿瘤的鉴别诊断。     

环氧合酶-2在骨代谢中的研究进展

环氧合酶-2(COX-2)是一种诱导酶,在正常情况下,体内仅表达微量COX-2,当机体受到致炎因子刺激时,某些细胞如单核-巨噬细胞、血管平滑肌细胞、内皮细胞等将被诱导产生大量COX-2,并催化合成大量促炎性前列腺素.以往被认为与炎症、发热和肿瘤等有密切关系,近年研究发现其在骨骼重建、骨质吸收以及成骨细胞转导等过程中扮演着重要角色.