槲皮素逆转肿瘤多药耐药的研究进展

槲皮素是一种天然黄酮类物质,对癌具有化学预防及治疗作用,近年研究表明它也是一种有效的多药耐药（MDR）逆转剂,本文就槲皮素逆转肿瘤MDR的机制及研究进展进行综述。     

超声波体内逆转肿瘤多药耐药基因表达的实验研究

目的：探讨超声波体内逆转肿瘤多药耐药的有效性及其逆转机制。方法：70只HepG2／ADM移植瘤裸鼠随机分成对照组（10只），ADM组（20只），超声组（20只），ADM联合超声组（20只），治疗28天后收集标本。应用RT-PCR法和免疫组织化学法检测多药耐药相关基因和蛋白（MDR1，MRP和LRP）表达，、结果：超声治疗组能显著逆转裸鼠HepG2／ADM移植瘤多药耐药基因的表达。免疫组化结果显示，超声治疗组和ADM联合超声组的P-gp，MRP阳性表达显著降低；与对照组相比，在超声治疗组和ADM联合超声治疗组P-gP，MRP水平明显降低。．RT-PCR结果显示，超声组和ADM联合超声组能明显降低HepG2／ADM移植瘤细胞MDR1 mRNA和MRPmRNA的表达。结论：多种机制参与超声波逆转肿瘤多药耐药，超声波通过下调MDR1 和MRPmRNA和蛋白表达水平，增加细胞内药物浓度等途径逆转肿瘤多药耐药。，     

红霉素逆转头颈肿瘤多药耐药的临床研究

[目的]观察红霉素逆转头颈部肿瘤(唇癌、鼻咽癌、甲状腺未分化癌)多药耐药的临床疗效.[方法]采用免疫组化SP法检测唇癌、鼻咽癌及甲状腺未分化癌的P糖蛋白(Pgp)表达,将Pgp表达阳性者(唇癌19例,鼻咽癌30例及甲状腺未分化癌10例)各随机分两组.红霉素加化疗组(试验组)与单化疗组(对照组),各自比较两组疗效.[结果]唇癌试验组CR+PR(70%)高于对照组(22.2%),P<0.05;鼻咽癌试验组CR+PR(72.7%)高于对照组(47.4%),P<0.05;甲状腺未分化癌试验组CR+PR(3/5)高于对照组(2/5).[结论]红霉素逆转头颈部肿瘤(唇癌、鼻咽癌及甲状腺未分化癌)多药耐药,疗效较佳,有推广应用价值.     

肿瘤耐药机制及其逆转措施的研究

肿瘤细胞的多药耐药(multidrug resistance,MDR)现象已成为肿瘤化学治疗中的1个难题.     

多药耐药基因及其表达产物P—糖蛋白在肿瘤研究治疗中的作用

多药耐药性(multidrug resistance,MDRR)是指肿瘤细胞能对多种结构、功能及杀伤机制均不同的化疗药物产生耐受。肿瘤组织多药耐药性的产生主要是由于肿瘤细胞内多药耐药基因的异常扩增和过渡表达所致。目前已分离了两种多药耐药基因:MDR1和MDR3。其中MDR1与肿瘤细胞典型多药耐药有关,目前对MDRl的结构和功能了解较多,它定位于染色体7q21.1,mRNA长度为4.5kb,表达产物是分子量为170KD的糖蛋白(P—glycoprotein,P—GP),又称P1700。该蛋白的作用是作为一种依赖ATP能量的大分子药物或毒物的     

肿瘤患者外周血多药耐药基因表达的临床意义

目的 探讨多药耐药基因(MDR_1)在肿瘤患者外周血的表达,观察其与化学药物治疗的相关性。方法 采用逆转录—多聚酶链反应。结果 106例肿瘤患者外周血MDR_1阳性率为31/106(28％),其中肺癌15/47(32％),乳腺癌10/33(30％)、淋巴瘤5/20(25％)、卵巢癌1/6(17％)。化疗疗效随着MDR_1水平表达阳性强度的升高而降低。结论 我们的研究结果可以初步看出,肿瘤外周血MDR_1检出率及MDR_1表达水平与病人临床接受化疗药物治疗密切相关,可望为临床提供一个有意义的指标临床医生可以根据每个病人MDR_1的表达情况,合理地制定化疗方案。     

RNAi逆转肿瘤多药耐药的研究新进展

RNA干扰（RNAi）作为机体自我保护的防御机制,是由双链RNA（dsRNA）诱发的宿主细胞同源mRNA序列特异性降解的过程,是一种转录后的基因沉默现象。其主要优点是：具有高度序列特异性,抑制靶基因表达具有高效性,RNAi效应可在不同细胞间长距离传递和长时间维持,而在某些生物中（线虫等）则具有遗传特性。根据RNAi各种分子特性不同和疾病特征选择合适的进入RNAi途径的分子。     

P-糖蛋白抑制性纳米载体逆转肿瘤多药耐药的研究进展

P-糖蛋白（P-glycoprotein,P-gp）的过表达导致细胞外排泵活性增强,将抗肿瘤药物泵出胞外,从而导致多药耐药(multidrug resistance,MDR)的产生和化疗的失败。纳米药物载体的优势表现在减少药物外排、增加药物在肿瘤部位的蓄积、增强药物的靶向作用、下调 P-gp 的表达、协同逆转多药耐药等。本文就近年来纳米载体逆转P-gp介导的肿瘤多药耐药的研究进展进行综述,同时介绍了具有P-gp抑制特性的纳米材料的新进展,以期待将基础研究向临床应用转化提供一定参考。     

卵巢癌多药耐药基因的表达及其逆转

目的　探讨特异性靶向ＭＤＲ１基因的ｓｉＲＮＡ逆转耐药型卵巢癌细胞株多药耐药的可行性。方法　设计靶向于ＭＤＲ１基因的３条ｓｉＲＮＡ,用脂质体转染试剂分别转染Ｐ ｇｐ阳性表达的卵巢癌ＳＫＯＶ３／ＡＲ细胞,ＲＴ ＰＣＲ检测转染后４８小时ＭＤＲ１ｍＲＮＡ的变化,流式细胞技术检测转染后７２小时Ｐ ｇｐ的表达情况;ＭＴＴ法检测转染前及转染后４８小时ＳＫＯＶ３／ＡＲ细胞对阿霉素、紫杉醇的敏感性。结果　与空白对照组相比,含靶向ＭＤＲ１基因的ｓｉＲＮＡ-１组、ｓｉＲＮＡ-２组、ｓｉＲＮＡ-３组的ＭＤＲ１ｍＲＮＡ表达水平均有显著下降（Ｐ＜０.０５）,对ＭＤＲ１ｍＲＮＡ的抑制率分别为４３.３％、４1.３％和５８.５％,其中ｓｉＲＮＡ-３组对靶基因的抑制作用较强,而空白对照组、脂质体组和阴性对照ｓｉＲＮＡ组靶基因表达水平则无明显变化。将ｓｉＲＮＡ／ＭＤＲ１-３转染细胞７２小时后可观察到Ｐ-ｇｐ阳性表达率显著降低（Ｐ＜０.０５）,其抑制率为３７.９５％,而空白对照组、脂质体组及阴性对照ｓｉＲＮＡ组Ｐ-ｇｐ表达无明显降低（Ｐ＞０.０５）。ｓｉＲＮＡ ３干扰ＳＫＯＶ３／ＡＲ细胞后,阿霉素和紫杉醇的ＩＣ５０分别下降为干扰前的１／３.５６和１／３。结论　ＲＮＡｉ在体外实验能有效逆转卵巢癌细胞的耐药,为其在实体瘤耐药逆转的运用提供了实验依据,值得进一步研究。     

多药耐药相关基因在胃癌组织中的表达及意义

目的：研究多药耐药相关基因产物P－糖蛋白（Pgp),DNA拓扑异构酶Ⅱ（Topo Ⅱ)在胃癌组织中的表达及其意义。方法：应用SP免疫组化方法，检测两者在101例胃癌及40例胃周阳性转移淋巴结，20例正常胃粘膜，18例异型增生组织中的表达。结果：正常胃粘膜，异型增生及未经术前化疗的胃癌中Pgp表达强度依次增强；化疗导致胃癌Pgp表达增强并与化疗次数有关；Pgp表达强度与胃癌浸润深度，淋巴结转移及pTNM分期显著相关；Pgp表达水平与胃癌预后有关，Pgp高水平表达者预后较差。正常胃粘膜，异型增生及未经化疗的胃癌中TopoⅡ指数(TI)依次增高；化疗导致TI下降并与化疗次数有关；胃周阳性转移淋巴结中TI较癌原发灶为低。结论：胃癌化疗前后检测Pgp及TpopⅡ表达有助于临床上选择化疗药物及制订合理的治疗方案。     

膀胱癌中多药耐药相关蛋白和P-糖蛋白的表达

[目的]探讨多药耐药相关蛋白和P-糖蛋白在膀胱癌表达的意义.[方法]应用兔疫组化法研究 48例膀胱移行细胞癌及6例正常膀胱粘膜标本多药耐药相关蛋白（MRP）、P-糖蛋白（P-gp）的表达。[结果]48例膀胱肿瘤中膀胱癌原发组和复发组P-gp的阳性表达率分别为46.9％和 68.7％,差异显著（P<0.05）,MRP的阳性表达率分别为 37.5％和 56.3％,差异显著（P<0.05）。[结论] P-gp和MRP的阳性表达与膀胱肿瘤的病理分级、分期呈正相关性,但无显著差异,MDR1与MRP之间无相关性。这两种蛋白的表达可能是膀胱内化疗失败的重要原因。     

肿瘤化疗多药耐药研究新进展

肿瘤化疗失败的主要原因是多药耐药（MDR）的产生。肿瘤多药耐药的机制十分广泛，其中以ATP结合盒式结构超家族成员研究较多。文章重点综述目前研究较多的多药耐药机制，并对肿瘤耐药逆转进展作简要介绍。     

Multidrug Resistance in Leukemias and its Reversal

Drug resistance often results in failure of anticancer chemotherapy in leukemias. Several mechanisms of drug resistance are known with multidrug resistance (MDR) being the best characterized one. MDR can be due to enhanced expression of certain genes (MDR1, MRP or LRP). alterations in glutathione-S-transferase activity or GSH levels and to reduction of the amount or the activity of topoisomerase II. Here we review the current status of the clinical significance of the various mechanisms of MDR in leukemias and also discuss possibilities for the reversal of MDR, MDR1 gene expression has been seen in many leukemias, notably in acute myeloid leukemia (AML) and blast crisis of chronic myeloid leukemia. Both MDR1 RNA and P-glycoprotein expression of the leukemic cells have been shown to correlate with poor clinical outcome in AML. However, preliminary results indicate that the MRP gene as well as the LRP gene can be expressed in AML. Thus, drug resistance in leukemias appears to be multifactorial. P-glycoprotein-mediated MDR can be reversed by several drugs. These resistance modifiers are currently evaluated with regard to their clinical efficacy. Despite some encouraging results, reversal of drug resistance and subsequent improvement in clinical outcome remains to be shown.     

P-gp、MRP1、BCRP在晚期NSCLC中的表达及意义

[目的]探讨P-gp、MRP1、BCRP在晚期非小细胞肺癌(NSCLC)中的表达,及其与NSCLC患者临床病理特征及化疗效果的关系。[方法]采用免疫组化SP法检测32例晚期NSCLC患者治疗前肿瘤标本中P-gp、MRP1、BCRP的表达。所有患者接受以铂类为主的化疗方案2个周期,分析P-gp、MRP1、BCRP表达情况与患者临床病理特征及化疗效果的关系。[结果]NSCLC肿瘤中P-gp、MRP1和BCRP阳性表达率分别为46.88%、75.00%和46.88%。腺癌中P-gp表达高于鳞癌;MRP1的表达与年龄有关,60岁以上的患者显示了更高的MRP1表达率。BCRP的表达与化疗效果相关,但P-gp和MRP1的表达与疗效无显著性相关。[结论]BCRP可以作为判断晚期NSCLC患者化疗效果的预测因子。     

MDRI基因在卵巢癌组织中的表达及其临床意义

目的 检测多药耐药基因MDR1 mRNA在卵巢癌组织中的表达及其临床应用价值。方法 选择卵巢癌组织30例、卵巢良性肿瘤组织30例、正常卵巢组织30例。采用RP－PCR复合定量技术检测卵巢癌组织中的耐药相关基因MDR1 mRNA的表达水平及分析其表达与临床化疗的相关性。结果 正常卵巢组织不表达MDR1基因;卵巢良性肿瘤组织MDR1基因表达率为10．0％;卵巢癌组织表达率为73．3％,其中高表达率占77．3％。卵巢癌组织中MDR1基因表达与卵巢良性肿瘤的比较,有非常显著性差异（P＜0．01）。卵巢癌术前化疗组MDR1基因表达率为83．3％;术前末化疗组MDR1基因表达率为58．3％,2组比较无显著性差异（P＞0．05）。定量分析表明化疗可以诱导MDR1基因表达水平增高,与非化疗组比较有非常显著性差异（P＜0．01）。结论 MDR1基因表达与卵巢癌有关。MDR1表达与卵巢癌化疗与否无关,但化疗可诱导MDR1基因表达水平增高。因此检测MDR1基因表达水平的变化可以预测继发耐药性。在判断卵巢癌临床用药时,检测MDR1耐药相关基因的表达情况可得到一定的耐药信息,对临床化疗方案的制定有较大的应用价值。     

姜黄素逆转肿瘤多药耐药机制的研究进展

化学药物疗法是中晚期恶性肿瘤的主要治疗方法.然而,肿瘤细胞的多药耐药是导致肿瘤治疗困难及复发的主要因素,而且经常使预后较差.很多研究已经证实,姜黄素可在多种化疗药物引起的化学抵抗中成为强有力的化疗增敏剂.作为一种用药安全、成本低的化合物,姜黄素与多种化疗药联合应用可增强药物治疗指数.全文就肿瘤多药耐药发生机制及姜黄素逆转肿瘤多药耐药的机制展开论述.     

大肠癌多药耐药基因的定量分析及其临床意义

目的：探讨多药耐药（ｍｕｌｔｉｄｒｕｇ ｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ，ＭＤＲ）基因及其编码的糖蛋白（Ｐ－ｇｌｙｃｏｐｒｏｔｅｉｎ，Ｐ－ｇｐ）在结直肠癌中的表达及其临床意义。方法：采用逆转录－聚合酶链式反应（ＲＴ－ＰＣＲ）方法定量分析ｍｄｒ１基因在不同分化程度、不同Ｄｕｋｅ’ｓ分期的癌组织、癌旁组织和正常组织中的表达量；应用免疫组化方法检测相应的Ｐ－ｇｐ表达率。结果：大肠癌组织、癌旁组织正常组织的ｍｄｒ１基