PPARG基因单核苷酸多态性与2型糖尿病血脂异常的相关性研究

目的研究PPARG基因单核苷酸多态性(SNPs)与中国汉族2型糖尿病(DM)及血脂异常的关系。方法测定593例2型DM患者及626名正常健康者SNPs rs1801282、rs12636454和rs11128597基因型,分析其与2型DM及血脂水平的关系。基因分型采用单碱基延伸法(SBE)。结果2型DM组SNPs rs1801282、rs12636454和rs11128597基因型及等位基因频率分布与对照组间差异均无统计学意义(P>0.05)。2型DM组中rs1801282 AB+BB基因型总胆固醇(TC)、血糖和低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平显著高于AA基因型(P均<0.01)。rs12636454 AA基因型三酰甘油(TG)水平高于AB+BB基因型(P<0.05)。rs11128597 AA基因型血糖水平高于AB+BB基因型(P<0.01)。结论PPARG基因与中国汉族人2型DM无直接相关,但可能参与2型DM的血糖水平和脂质代谢的调节。     

脂联素rs＋16861194多态性在2型糖尿病中的研究

目的：（1）明确2型糖尿病患者和健康人群的脂联素rs＋16861194（A/G）位点的三种基因型分布是否有差异;（2）探讨脂联素rs＋16861194的基因多态性与T2DM及健康人群部分生化指标水平的关系。方法：选取158例2型糖尿病患者为实验组,132例健康体检人群为对照组。分别对实验组和对照组进行联素基因rs＋16861194基因型进行检测;同时检测空腹葡萄糖,甘油三酯（TG）,高密度脂蛋白-胆固醇（HDL）,低密度脂蛋白-胆固醇（LDL）;采用化学发光法测定空腹胰岛素,并计算胰岛素抵抗指数。结果：①T2DM组和CON组脂联素rs＋16861194位点的基因型分布分别为：AA（70.00%）、AG（24.37%）、GG（5.63%）和AA（74.24%）、AG（24.24%）、GG（1.52%）;②以脂联素rs＋16861194位点的基因型分组,在T2DM组和CON组内,各基因型之间的FBG、FIN、IRI、TG、CHOL、HDL-CH、LDL-CH水平均无统计学差异（P〉0.05）。③在T2DM组与CON组之间比较,T2DM组AA型与CON组AA型的FBG,FIN,IRI,TG,HDL差异有统计学意义（P〈0.05）;CHOL,LDL差异无统计学意义（P〉0.05）。T2DM组AG＋GG型与CON组AG＋GG型的FBG,IRI,TG,HDL差异有统计学意义（P〈0.05）;FIN,CHOL,LOL差异无统计学意义（P〉0.05）。结论：（1）脂联素rs＋16861194（A/G）位点的三种基因型分布无显著性差异。（2）脂联素rs＋16861194的基因型在2型糖尿病人群内或健康人群内对FBG、FIN、IRI、TG、CHOL、HDL-CH、LDL-CH水平无影响。     

肝脂酶基因-763A／G多态性与混合型高脂血症的关系

目的探讨混合型高脂血症（CHL）与肝脂酶（HL）基因启动子763A／G多态性的关系。方法运用聚合酶链反应一限制性内切酶片段长度多态性技术（RCR—RFLP）,对219名对照者和218例CHL患者的HL基因启动子763A／G多态性进行检测,并研究其对血脂水平的影响。结果总研究组的HL-763A／G多态性的AA、AG和GG基因型频率分别为0．3155、0．4936、0．1908;A、G等位基因频率分别为0．5623、0．4377。在CHL组中除年龄、高密度脂蛋白胆固醇（HDL—C）、载脂蛋白A—I（apoA—I）,AA型的低密度脂蛋白胆固醇（LDL—C）、载脂蛋白B（apoB）及GG型的apoA～I水平外,其余指标均与对照组同基因型之间差异有统计学意义（P〈0．05）;GG型的年龄明显低于AA型（P〈0．05）,apoA—I水平明显高于AA型（P〈0．05）,而apoA—I及apoA—I／apoB水平明显高于AG型（P〈0．05）。在CHL男性组中,除AA型HDL—C、GG型HDL—C、apoA—I水平外,其余血脂水平均高于对照男性组（P〈0．05）,同样,在CHL女性组中,除GG型的HDL—C、apoA—I、非高密度脂蛋白胆固醇（nonHDL—C）、apoB水平外,其余血脂水平均高于对照女性组（P〈0．05）。而CHL女性组GG型的apoA—I水平明显高于AA型（P〈0．05）。结论HL启动子763A／G多态性与CHL的发生相关,并可影响血浆的脂类代谢。     

α2-Heremans -Schimid 糖蛋白基因多态性与脑梗死相关性的探讨

目的探讨α2-Heremans-Schimid -糖蛋白（ AHSG）的5个单核苷酸多态性位点（ rs4917、rs4918、rs1071592、rs2070633、rs2070635）与脑梗死的相关性。方法采用直接测序法对200例脑梗死患者及100例健康对照者进行5个多态性位点检测,检测结果以 Hardy -Weinberg平衡检验观察样本是否具有群体代表性。χ2检验对计量资料、基因型和等位基因频率分布进行检验。基因型和等位基因风险率采用相对危险度（ OR）表示。结果 AHSG基因的rs4917位点的CC、CT、TT基因型在脑梗死组和对照组间比较差异无统计学意义（χ2＝5．243,P＝0．079）。CC基因型频率在脑梗死组显著高于对照组（χ2＝5．230,P＝0．027）, CC基因型患脑梗死风险较CT＋TT基因型高（ OR＝1．758,95％CI 1．082～2．856）。 C等位基因频率在两组间比较差异有统计学意义（χ2＝4．758,P＝0．032,OR＝1．492,95％CI 1．040～2．139）。 rs4918位点的CC、CG、GG基因型在脑梗死组和对照组间比较差异有统计学意义（χ2＝7．335,P＝0．024）。 GG基因型频率在脑梗死组显著高于对照组（χ2＝5．055,P＝0．028）,GG基因型患脑梗死风险较CG＋CC基因型高（OR＝2．965,95％CI 1．106～7．953）。 G等位基因在脑梗死组中的频率高于对照组,但差异无统计学意义（χ2＝0．408,P＝0．566）。 rs1071592位点的CC、AC、AA基因型在脑梗死组和对照组间比较差异无统计学意义（χ2＝5．375,P＝0．065）。 AA基因型频率在脑梗死组显著高于对照组（χ2＝4．615,P＝0．037）,AA 基因型患脑梗死风险较 AC ＋CC 基因型高（ OR＝3．593,95％CI 1．041～12．394）。 A等位基因在脑梗死组中的频率高于对照组,但差异无统计学意义（χ2＝0.942,P＝0．351,OR＝1．229,95％CI 0．810～1．864）。两组rs2070633、rs2070635位点基因型及等位基因频率分布及相对风险分析比较差异无统计学意义（P＞0．05）。结论 AHSG基因rs4917位点CC基因型与C等位基因、rs4918位点GG基因型、rs1071592位点AA基因型可能增加人群患脑梗死的风险,其中rs4917位点C等位基因可能是脑梗死的易感基因。     

干扰素-γ基因多态性与IgA肾病病理类型及预后关系

目的探讨IgA肾病患者干扰素（interferon,IFN）-γ基因＋874位点单核苷酸多态性与病理类型及预后的关系。方法内蒙古汉族IgA肾病患者131例（IgA肾病组）和体检健康者138例（对照组）,2组采用序列特异性引物PCR技术检测IFN-7基因＋874位点单核苷酸多态性,比较2组基因型和等位基因分布,分析基因型与病理类型及预后的关系。结果IgA肾病组IFN-γ基因十874位点AA基因型频率和A等位基因频率明显高于对照组（P〈0．05）,不同病理类型间基因型构成差异无统计学意义（P〉0．05）;IFN-γ基因＋874位点基因多态性不是引起IgA肾病肾功能损害独立危险因素（P〉0．05）;TT基因型患者肾功能减退时间短于AA基因型（P〈0．05）。结论IFN-γ基因-7874位点单核苷酸多态性AA基因型可能是IgA肾病的易感基因,A等位基因可能是易患遗传因素;该基因多态性与病理类型不存在相关性,不是影响IgA肾病进展及预后独立危险因素。     

武汉地区汉族T2DM患者PPARγ2基因多态性与高脂血症易感性的相关性研究

目的 探讨武汉地区汉族2型糖尿病(T2DM)患者过氧化物酶体增殖物激活受体γ2(PPARγ2)基因多态性与该类人群发生高脂血症的关系。方法 选取2018年1月至2019年6月在武汉市第三医院行PPARγ2基因rs1801282位点基因多态性检测且无血缘关系的122例汉族T2DM患者为研究对象,收集患者的临床资料[年龄、性别、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL)、尿酸、丙氨酸氨基转移酶、天门冬氨酸氨基转移酶、糖化血红蛋白(HbA1c)]。根据是否并发高脂血症将患者分为两组,其中57例T2DM并发高脂血症患者作为研究组,65例T2DM患者作为对照组。采用荧光染色原位杂交技术检测PPARγ2基因rs1801282位点基因多态性。分析T2DM患者相关基因型分布特征,比较两组一般资料、PPARγ2基因rs1801282位点基因型及不同PPARγ2基因rs1801282位点基因型T2DM患者血脂水平。采用Logistic回归模型分析T2DM并发高脂血症的危险因素。结果 122例T2DM患者PPARγ2基因rs1801282位点基因型中,野生型CC 10...     

CDKAL1基因rs4712523多态性与内蒙古汉族2型糖尿病患者血脂的关系

目的研究内蒙古地区汉族人群CDKALl（CDK5regulatorysubunitassociatedproteinl-like1）基因rs4712523单核苷酸多态性（SNP）与内蒙古地区汉族人群2型糖尿病患者血脂的关系。方法依据病例对照设计方法,采用全自动生化分析仪等技术检测2型糖尿病及正常对照组患者体内生化全项,包括血脂、血糖、血胰岛素、糖化血红蛋白水平;采用等位基因特异性聚合酶链式反应（AS．PCR）对内蒙古地区汉族2型糖尿病组98例,正常对照组97例rs4712523基因多态性进行分析。结果（1）2型糖尿病组中rs4712523的G等位基因频率和GG基因型频率分别为49．5％和8．2％,均显著高于正常对照组的39．2％和5．2％（P〈O．05）。G等位基因携带者患2型糖尿病的风险是A等位基因的1．263倍（OR=1．521,95％CI=1．018-2．274）。（2）与正常对照组比较,2型糖尿病组BMI、TG、LDL．C显著增高,HDL-C显著降低,差异有统计学意义（P〈0．05）,2型糖尿病组TC水平较正常对照组高,但无统计学差异（P〉O．05）。（3）AA、AG、GG三种基因型的SBP、DBP、TC及LDL-C比较有统计学差异（P〈0．05）,G等位基因的SBP、DBP、TC、LDL水平高于A等位基因。（4）Logistic回归分析显示与2型糖尿病密切相关的独立危险因素依次是TC（OR=98．543,P=0．000）、TG（OR=O．014,P=0．000）、LDL-C（OR=O．005,P=0．000）。结论（1）CDKALl基因rs4712523多态性位点的G等位基因可能是2型糖尿病的风险等位基因,该位点A／G多态性与内蒙古地区汉族人群2型糖尿病具有相关性,可能是内蒙古地区汉族人2型糖尿病的易感基因之一。（2）CDKALl基因的T等位基因突变与血压、血脂水平相关。     

2型糖尿病患者血肝细胞生长因子与血管内皮功能的关系

目的研究2型糖尿病患者血清肝细胞生长因子（HGF）与血管内皮功能不全的相关性。方法2型糖尿病（T2DM）患者40例,分单纯T2DM组（T2DM-A组）20例;伴血管病变T2DM组（T2DM-B组）20例。20名健康体检者为正常对照组（NC组）。分别测定血清HGF、血浆内皮素（ET）和血清一氧化氮（NO）水平。结果T2DM组患者血清HGF、ET均高于正常对照组（P〈0．05）NO低于正常对照组（P〈0．05）伴血管病变T2DM患者的异常程度更高;血HGF水平与收缩压、空腹血糖、糖化血红蛋白、低密度脂蛋白胆同醇、ET呈正相关（相关系数分别为0．54、0．53、0．59、0．71、0．67,P值均〈0．01）,与NO及高密度脂蛋白胆固醇呈负相关（相关系数分别为-0．54,-0．63,P值均〈0．01）。结论2型糖尿病患者血清HGF增高,其水平可能反映了血管内皮功能不全的严重程度。     

阿尔茨海默病患者7α-羟化酶基因多态性与血脂关系的研究

目的探讨胆固醇7α-羟化酶（cholesterol 7α-hydroxylase,CYP7A1）基因多态性与阿尔茨海默病（AD）的关系。方法用PCR-RFLP方法分析77α-羟化酶A-204C多态性。结果A-204C多态性基因型频率、等位基因A、C频率在组间比较差异无显著性（P〉0．05）,但基因型为CC的AD患者,其TC和LDL-C水平显著高于基因型为AC的AD患者（P〈0．05）。结论7α-羟化酶A-204C多态性与AD无相关性（P〉0．05）,但患者组CC基因型与TC、LDL-C水平密切相关（P〈0．01）。     

中国浙江汉族成年男性Apo C-1基因型与脂蛋白相关磷脂酶A2活性的关系

目的研究中国浙江汉族成年男性载脂蛋白C-1（Apo C-1）基因型与血浆脂蛋白相关磷脂酶A2（Lp-PLA2）活性以及血脂代谢指标的关系。方法应用高分辨熔解（HRM）技术检测756例成年男性体检者Apo C-1rs4420638单核苷酸多态性（SNP）的基因型频率分布并检测血浆Lp-PLA2活性。同时检测三酰甘油（TG）、总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、血糖（Glu）、体重指数（BMI）和血压。结果 HRM可以清楚地区分Apo C-1基因rs4420638位点的AA型和AG型,未能检测到GG基因型。该SNP位点的AA和AG基因型在成年男性人群分布频率分别是76.1%和23.9%。不同的Apo C-1基因型个体中血浆Lp-PLA2活性差异有统计学意义。AG基因型个体的平均Lp-PLA2活性水平和LDL-C水平均显著高于AA型基因型携带者。结论 Apo C-1基因rs4420638 SNP位点的基因型可影响Lp-PLA2酶活性和LDL-C的水平。     

PPARγ 基因 Pro12Ala 多态性与湖北汉族孕妇妊娠期糖尿病的相关性研究简

目的研究PPARγ基因单核苷酸多态性（SNPs）与妊娠期糖尿病（GDM）的关联。方法测定72例湖北汉族GDM孕妇（GDM组）及78名正常健康孕妇（对照组）PPARl基因Prol2Ala（rsl801282）SNP多态性,分析其与妊娠期糖尿病（GDM）的关系。基因分型采用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性方法。结果GDM组PPARγ等位基因频率明显高于对照组（P〈0．05）;与对照组比较,GDM组患者2h血糖、空腹总胆固醇、空腹三酰甘油值明显升高,差异具有显著性（P〈0．05）。GDM组不同基因型人群,PPARγ两种基因型组间血糖和胰岛素水平差异无显著性（P〉0．05）。结论PPAR7基因多态性与湖北汉族孕妇妊娠期糖尿病无直接关系,但可能参与GDM的血糖水平和脂质代谢的调节。     

慈溪地区2型糖尿病易感基因分析

目的探讨HHEX基因rs1111875、CDKAL1基因rs7756992、TCF7L2基因rs12255372和rs7903146的多态性与慈溪地区2型糖尿病（T2DM）的相关性。方法应用pyromark Q96 ID 焦磷酸测序仪对543例正常人群和310例T2DM患者HHEX基因rs1111875、CDKAL1基因rs7756992、TCF7L2基因rs12255372和rs7903146的多态性分析。结果 TCF7L2基因rs7903146位点的基因型和等位基因分布糖尿病组和健康人群组之间差异有统计学意义（P〈0.05）,但rs12255372位点的基因型和等位基因分布两组差异无统计学意义,HHEX基因rs1111875位点和CDKAL1基因rs7756992位点的基因型和等位基因分布两组差异也无统计学意义。结论慈溪地区的人群中,TCF7L2基因可能是2型糖尿病的易感基因之一,其SNP位点rs7903146变异可能与2型糖尿病发病密切相关。     

2型糖尿病与代谢综合征患者血清脂联素水平及脂联素单核苷酸多态性45基因分析

目的探讨血清脂联素水平及脂联素基因单核苷酸多态性（SNP）45T→G与2型糖尿病（T2DM）及代谢综合征（MS）的关系。方法采用放射免疫法对MS组患者183例、T2DM组患者180例和健康人群（对照组）144例进行血清脂联素水平测定,并用TaqMan探针技术进行脂联素基因SNP45分析。结果T2DM组和MS组血清脂联素水平较对照组显著降低（7．17±3．43）mg／L,（6．81±2．99）mg／Lvs（12．06±5．74）mg／L（均P〈0．05）;多元逐步回归分析显示：空腹胰岛素是影响MS组患者血清脂联素水平的独立相关因素。脂联素基因多态性分析：SNP45在T2DM组、MS组与对照组比较差异有统计学意义（P〈0．05）;等位基因分布频率提示G等住基因在T2DM组与MS组中多见（P〈0．05）;T2DM组、MS组中携带TG＋GG型的患者血清脂联素水平（6．63±2．79）mg／L、（6．19±2．40）mg／L显著低于TT型的患者（9．17±4．47）mg／L、（8．20±3．88）mg／L（P〈0．05）。结论低脂联素血症与T2DM、MS的发生发展有关,SNP45G／G基因型可能是中国汉族人MS的易感基因。     

汉族健康人群血管紧张素转换酶多态性及其血清水平的研究

目的调查汉族健康人群血管紧张素转换酶(ACE)基因的单核苷酸多态性(SNP)分布与血清ACE水平的相关性。方法提取132例健康个体外周血有核细胞DNA,应用荧光标记单碱基延伸分型技术及寡核苷酸微阵列芯片杂交技术检测ACE基因的2个标签SNP(tag SNP)rs4353和rs4305;应用单一试剂速率法检测血清ACE水平。结果汉族健康人群ACE基因rs4353多态性中AA型占23.4%,AG型占47.7%,GG型占28.9%;rs4305多态性中AA型占10.1%,AG型占49.6%,GG型占40.3%。rs4353的AA和AG基因型血清ACE水平明显高于GG基因型;rs4305的AG基因型血清ACE水平明显高于GG基因型(P0.05)。结论 ACE基因2个tag SNP的基因型与血清ACE水平密切相关。     

环氧合酶-2基因-1195G>A多态性位点与缺血性脑卒中患者阿司匹林抵抗的相关性

目的:探讨环氧合酶-2(COX-2)基因-1195 G>A多态性位点与缺血性脑卒中(IS)患者阿司匹林抵抗(AR)的相关性。方法:纳入中国北方汉族IS患者210例,根据血小板聚集率分为阿司匹林敏感(AS)组147例,非AS组63例。采用扩增阻碍突变系统(ARMS)结合TaqMan探针的实时荧光定量PCR方法检测-1195 G>A多态性。结果:-1195G>A位点基因型、显性模型分布频率在AS组及非AS组中差异均无统计学意义(P>0.05);非AS组中-1195G>A位点(GA+AA)基因型频率及A等位基因频率高于AS组,差异均有统计学意义(x2=4.96,P=0.03;x2=5.50,P=0.02);多因素分析提示,与GG基因型相比,COX-2的-1195G>A位点(GA+AA)基因型发生AR可能性更大(OR=2.41,95%CI为1.09~5.37,P=0.03)。结论:COX-2基因-1195G>A位点遗传变异与可能IS患者发生AR相关,可能是AR发生的一个遗传易感性位点。     

AS-PCR检测TLR9基因SNP方法的建立及应用

目的 建立一种快速检测Toll样受体9（toll-like receptor 9,TLR9）基因rs187084和rs352140单核苷酸多态性（single nucleotide polymorphism,SNP）的方法,以及应用该方法检测湖北地区汉族人群各基因型的分布情况.方法 根据TLR9基因rs187084和rs352140 SNP中碱基变异频率分别设计野生型、突变型以及内参引物,建立等位基因特异性聚合酶链反应（allele specific PCR,AS PCR）检测135例体检人群外周血基因组DNA,以DNA测序法检测结果作为参照标准,并统计分析不同基因型在人群中的分布.结果 135例样本SNP位点均出现相应的野生型、突变型或者杂合子个体,AS-PCR的检测结果与DNA测序符合率为100％.湖北地区体检人群TILR9基因rs187084位点基因型为：CC型占8.14％（11/135）,TT型占41.48％（56/135）,CT型占50.37％（68/135）.CC型所占比例最小（χ^2=82.21,P＜0.05）,CT型比例略高于TT型,差异无统计学意义（χ^2=2.15,P＞0.05）.TLR9基因rs352140位点基因型为：CC型占41.48％（56/135）,TT型占11.11％（15/135）,CT型占47.41％（64/135）. TT基因型所占比例最小（χ^2=46.07,P＜0.05）,CT型略高于CC型,差异无统计学意义（χ^2 =0.96,P＞0.05）.结论 AS-PCR是一种简单、快速、可靠以及低成本检测TLR9基因SNP的方法.     

白细胞介素-18基因-607C/A多态性与2型糖尿病的相关性

目的研究白细胞介素-18（interleukin 18,IL-18）基因单核苷酸多态性与河北唐山地区人群2型糖尿病（T2DM）的相关性。方法应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性（PCR-RFLP）方法对122名T2DM患者和161名健康对照者（NC）行IL-18启动子-607C/A基因型检测,并测定血清hs-CRP。结果糖尿病与对照组比较,IL-18基因-607C/A多态性分布差异有统计学意义（P〈0.05）,C等位基因携带者患T2DM的风险是A等位基因的1.883倍（OR=1.883,95%CI：1.28-2.771）。两组人群中CC和CA基因型个体CRP浓度均显著高于AA基因型个体（P〈0.05）。结论IL-18基因-607C/A多态性与T2DM的发病具有相关性,其中C等位基因可能是T2DM的遗传易感基因,并导致血清CRP浓度升高。