几种不同应激源激活的特异性神经通路

有机体暴露于不同的应激源，神经内分泌反应不同。因此，应激可以被视为反映特异性中枢解剖和功能回路存在与否的反应。近年来，研究者对特异性应激回路已做过部分讨论，这些应激回路分别参与交感神经元和。肾上腺髓质以及HPA轴活性的调节。本文通过分析五种不同的应激源在中枢神经系统可能的作用途径和靶细胞，发现不同的应激源在唤起应答和在神经回路中的作用均有所不同。     

几种特异性诊断肺神经内分泌瘤方法比较

利用镀银染色，免疫细胞化学法和透射电镜技术，对10例肺的神经内分泌瘤进行了观察。结果表明：8例镀银染色呈阳性，3例免疫细胞化学法呈阳性，透射电镜可见肿瘤细胞内有大量的致密核芯小泡，且线粒体，粗面内质网、游离核糖体丰富，比较三种方法，认为镀银染色可作为神经内分泌瘤的首选常规诊断方法。     

脑源性神经营养因子与应激

脑源性神经营养因子（brain-derived neurotrophic factor, BDNF）是1982年由德国神经生物学家Barde及其同事首次从猪脑中分离纯化并发现具有防止神经元死亡功能的一种碱性蛋白.BDNF在中枢神经系统发育过程中起重要作用,同时也能维持成熟神经元的正常功能.应激是机体对内外环境刺激的反应,机体神经、内分泌和免疫系统可以产生一系列的变化去应对应激.最近有证据表明BDNF与应激密切相关.本文对这方面的研究进展加以综述.     

脑源性神经营养因子与应激

脑源性神经营养因子(brain-derived neurotrophic factor, BDNF)是1982年由德国神经生物学家Barde及其同事首次从猪脑中分离纯化并发现具有防止神经元死亡功能的一种碱性蛋白.BDNF在中枢神经系统发育过程中起重要作用,同时也能维持成熟神经元的正常功能.应激是机体对内外环境刺激的反应,机体神经、内分泌和免疫系统可以产生一系列的变化去应对应激.最近有证据表明BDNF与应激密切相关.本文对这方面的研究进展加以综述.     

神经源性膀胱特异性评估工具的研究进展

神经源性膀胱（NGB）特异性评估工具有助于医护人员评估并及时了解NGB患者症状的严重程度、治疗效果、满意度及生活质量等。本文从基本内容、信效度、应用现状等角度,对国内外NGB特异性评估工具的研究进展作一阐述。目前,国内相应评估工具的研究非常缺乏,致力于开发适应中国国情的NGB特异性评估工具尚有很大的空间。     

氯化锂通过激活Wnt信号通路促进神经干细胞增殖

目的观察氯化锂（LiCl）作用于神经干细胞（NSCs）后对细胞周期等生物学性状的影响以及经LiCl处理过的神经干细胞在分化过程中Wnt信号通路的主要信号分子β-catenin、GSK-3β的表达改变,评估LiCl激活Wnt信号通路后对NSCs增殖和分化的影响。方法应用分离培养的NSCs体系,流式细胞仪检测不同浓度的LiCl（1、5、10、100mmol/L）处理48h后NSCs细胞周期等生物学性状改变,Western Blot检测LiCl处理后的NSCs中β-catenin、GSK-3β的表达以及动态变化。结果 LiCl处理后的NSCs体系细胞团块分散,呈悬浮状态生长,并能抑制血清诱导下的干细胞分化,分化细胞贴壁时间明显延长。流式细胞仪检测表现为S期、G2/M期细胞数百分比的增加和G0/G1期细胞数百分比的相对减少,其效应呈现一定的剂量依赖关系（P〈0.01）。Western Blot检测显示NSCs中的β-catenin分子在LiCl处理后表达明显增强,GSK-3β分子的表达明显下调,表现出正相关的量效关系（P〈0.01）。结论 LiCl通过激活Wnt信号通路能促进培养NSCs的增殖,抑制干细胞分化,其作用可能与胞内效应分子β-catenin的表达增多有关。     

不同类型应激对大鼠神经和免疫源降钙素基因相关肽释放的影响

目的；比较大鼠精神性和生物性应激时不同组织中降钙素基因相关肽９ｃａｌｃｉｔｏｎｉｎ ｇｅｎｅ－ｒｅｌａｔｅｄ ｐｅｐｔｉｄｅ，ＣＧＲＰ）含量的变化。方法：盲肠结扎并以１８号针穿刺，制备１０ｈ和２０ｈ大鼠腹膜炎脓毒血症模型。将大鼠２０ｈ制备束缚应激模型，以放免法测定６种组织（细胞）中ＣＧＲＰ的含量。结果；腹膜炎脓毒血症早期时，脊髓背根神经节，肠系膜上动脉和十二指肠中ＣＧＲＰ明显升高，晚期时胸腺细胞中     

不同类型应激对大鼠神经和免疫源降钙素基因相关肽释放的影响

目的：比较大鼠精神性（ 束缚） 和生物性（ 脓毒败血症） 应激时不同组织中降钙素基因相关肽（ｃａｌｃｉｔｏｎｉｎｇｅｎｅｒｅｌａｔｅｄ ｐｅｐｔｉｄｅ,ＣＧＲＰ）含量的变化。方法：盲肠结扎并以１８ 号针穿刺,制备１０ ｈ 和２０ ｈ 大鼠腹膜炎脓毒血症模型。将大鼠固定２０ ｈ 制备束缚应激模型,以放免法测定６ 种组织（ 细胞） 中ＣＧＲＰ 的含量。结果：腹膜炎脓毒血症早期时,脊髓背根神经节、肠系膜上动脉和十二指肠中ＣＧＲＰ明显升高,晚期时胸腺细胞中ＣＧＲＰ明显升高,气管中ＣＧＲＰ持续升高,心房中ＣＧＲＰ含量呈增高趋势。而束缚应激时仅胃肠道和肠系膜上动脉ＣＧＲＰ含量有明显改变。结论：在不同应激刺激下,神经源和免疫源ＣＧＲＰ 的合成和释放的特点不同。精神应激可能不直接刺激ＣＧＲＰ释放,后者对感染、失血和创伤等刺激更为敏感。     

蟾毒灵通过激活内质网应激通路诱导HCT116细胞凋亡

目的 研究蟾毒灵对人结直肠癌细胞HCT116增殖及凋亡的影响,并探讨内质网应激(ERS)在此过程中的作用。方法 采用CCK-8法测定蟾毒灵对HCT116细胞增殖活性的影响;不同浓度蟾毒灵作用HCT116细胞48 h后,采用Annexin V/PI法检测细胞凋亡情况,用Western blot法检测凋亡相关蛋白Bax和Bcl-2的表达情况,同时用Western blot法检测内质网应激相关蛋白葡萄糖调节蛋白78(GRP78)、磷酸化蛋白激酶R样内质网激酶(p-PERK)、真核翻译起始因子2α(eIF2α)、磷酸化真核翻译起始因子2α(p-eIF2α)和C/EBP同源蛋白(CHOP)的表达情况;将HCT116细胞分为对照组、蟾毒灵组和联合组(蟾毒灵+4-苯基丁酸),Western blot法检测凋亡相关蛋白Bax和Bcl-2的表达变化。结果 CCK-8法检测结果显示蟾毒灵对HCT116细胞的增殖活性有抑制作用;细胞凋亡实验表明蟾毒灵能引起HCT116细胞的凋亡;Western blot实验结果显示,蟾毒灵能够上调促凋亡蛋白Bax表达,下调抗凋亡蛋白Bcl-2表达,同时也能诱导ERS并激活P...     

束缚应激通过激活Rho/ROCK通路诱导大鼠杏仁核血脑屏障的损伤

目的 探讨Rho/ROCK信号通路在束缚应激诱导大鼠杏仁核血脑屏障损伤过程中的作用及机制。方法 选取60只SPF级雄性SD大鼠建立束缚应激模型,将大鼠分为4组：Control组（n=15,每日禁食水6 h）;Stress组（n=15,每日束缚6 h）;Stress+Fasudil组（n=15,每日束缚6 h,束缚前0.5 h给予腹腔注射1 mg/100 g Fasudil溶液）;Fasudil组（n=15,每日给予腹腔注射1 mg/100 g Fasudil溶液）。用高架十字迷宫实验（EPM）检测各组大鼠行为学变化,ELISA检测血清CORT和S100B水平,检测脑组织伊文思蓝（EB）的渗漏情况以评估渗透性的改变,免疫荧光法和Western blotting方法检测紧密连接蛋白Claudin-5、Occludin、ZO-1的表达变化,Pull-down实验和Western blotting检测Rho/ROCK通路的激活情况,透射电镜观察脑微血管内皮细胞超微结构的形态变化。结果 与Control组相比,Stress组和Stress+Fasudil组大鼠表现出了明显的焦虑样行为;Stres...     

三种不同膀胱扩大术治疗神经源性膀胱分析

目的 运用三种不同术式的膀胱扩大术治疗神经源性膀胱并观察疗效.方法 10例神经源性膀胱患者接受膀胱扩大手术.其中7例(10侧)行乙状结肠膀胱扩大术,2例行自体膀胱扩大术,1例行输尿管膀胱扩大术.术后随访1～42月,经B超或磁共振尿路造影(MRU)、肾功能及影像尿动力学检查评估疗效.结果 与术前比较,乙状结肠膀胱扩大术患者肾积水明显缓解或消失;4例血清肌酐明显下降;10侧膀胱输尿管返流均消失,膀胱容量和顺应性明显改善.自体膀胱扩大中的1例脊膜膨出患者.术后1月膀胱容量增加了13 mL,但顺应性改善不明显;另1例脊髓损伤患者的自主神经过反射症状得到部分缓解.接受输尿管膀胱扩大术的1例隐性骶裂患者,术后膀胱容量增加显著,肾积水状况改善,血清肌酐下降.本组9例患者术后均能掌握并坚持自行间歇导尿术.结论 乙状结肠膀胱扩大术仍然是目前神经源性小容量低顺应性膀胱治疗的金标准.有返流性巨输尿管的患者(尤其小儿)可选择输尿管膀胱扩大术.自体膀胱扩大术的选择要慎重,相对乙状结肠膀胱扩大术来说其容量扩大有限,疗效尚待大样本长期的随访验证.     

神经生长因子调控哮喘神经源性炎症Ras-MAPK信号转导通路

目的：探讨神经生长因子调控哮喘气道神经源性炎症的信号转导通路。方法：36只SD大鼠随机分为正常对照组、哮喘组及抗NGF组。制作卵蛋白致敏大鼠哮喘模型，采用免疫组织化学方法观察正常大鼠和哮喘大鼠背根节和肺组织中pan-Ras，pERK，c-fos蛋白的表达，并以抗NGF抗体干预，了解其对哮喘大鼠pan-Ras，pERK，c-fos蛋白表达的影响。应用MAPK特异性抑制剂PD98059以及蛋白激酶C特异性激动剂PMA作用正常人支气管上皮细胞（NHBEC），免疫印迹法半定量检测Ras-MAPK信号转导途径中total-ERK，pERK及c-fos蛋白表达变化。结果：哮喘大鼠背根节及肺组织中pan-Ras，pERK，c-fos免疫反应较正常对照组大鼠明显上调（P〈0．01），经抗NGF干预后背根节和肺组织中pan-Ras，pERK，c-fos免疫反应较哮喘组大鼠明显减弱（P〈0．01）。免疫印迹结果显示NGF组磷酸化的ERK1／2蛋白及c-fos蛋白水平较正常对照组显著增高。PD98059可明显抑制ERK1／2的活化及c-fos蛋白的产生。PMA可刺激NGF诱导NHBEC表达磷酸化ERK1／2及c-fos蛋白。结论：NGF可能调控了哮喘神经源性炎症Ras-MAPK信号转导通路。     

三种不同膀胱扩大术治疗神经源性膀胱分析

目的运用三种不同术式的膀胱扩大术治疗神经源性膀胱并观察疗效。方法10例神经源性膀胱患者接受膀胱扩大手术。其中7例(10侧)行乙状结肠膀胱扩大术,2例行自体膀胱扩大术,1例行输尿管膀胱扩大术。术后随访1~42月,经B超或磁共振尿路造影(MRU)、肾功能及影像尿动力学检查评估疗效。结果与术前比较,乙状结肠膀胱扩大术患者肾积水明显缓解或消失;4例血清肌酐明显下降;10侧膀胱输尿管返流均消失,膀胱容量和顺应性明显改善。自体膀胱扩大中的1例脊膜膨出患者,术后1月膀胱容量增加了13 mL,但顺应性改善不明显;另1例脊髓损伤患者的自主神经过反射症状得到部分缓解。接受输尿管膀胱扩大术的1例隐性骶裂患者,术后膀胱容量增加显著,肾积水状况改善,血清肌酐下降。本组9例患者术后均能掌握并坚持自行间歇导尿术。结论乙状结肠膀胱扩大术仍然是目前神经源性小容量低顺应性膀胱治疗的金标准。有返流性巨输尿管的患者(尤其小儿)可选择输尿管膀胱扩大术。自体膀胱扩大术的选择要慎重,相对乙状结肠膀胱扩大术来说其容量扩大有限,疗效尚待大样本长期的随访验证。     

不同胎龄无脑损伤新生儿神经特异性蛋白的变化

目的:探讨不同胎龄新生儿早期血清神经特异性蛋白的变化及生后日龄对神经特异性蛋白的影响,评价这些指标在新生儿脑成熟度方面的临床意义。方法:84例不同胎龄的正常新生儿,按胎龄分为:Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ组,其胎龄分别为28-31,32-34,35-36和37周及以上。所有观察对象于生后2-3d以酶联免疫吸附试验测定血清神经特异性烯醇化酶(NSE)、S100蛋白(S100)、髓鞘碱性蛋白(MBP)。对其中27例新生儿于出生7d后再次测定。结果:①Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ组的血清NSE、MBP、S100水平无显著性差异(P>0.05)。②出生3d内及7d后血清MBP水平无显著性差异(P>0.05),而NSE、S100不同日龄差异均有显著性意义(P值分别为0.018,0.016)。③MBP、NSE与胎龄无明显相关性,S100与胎龄轻度负相关(r=-0.270,P=0.013)。结论:①S100血清浓度受新生儿胎龄的影响,而NSE、MBP与胎龄无关。②NSE、S100血清浓度随生后日龄不同而变化,MBP则相对稳定。     

热打击可通过调控内质网应激通路促进神经细胞凋亡

Objective To explore the role of endoplasmic reticulum stress in heat stress-induced apoptosis of human neuroblastoma SH-SY5Y cells. Methods SH-SY5Y cells were incubated at 43 ℃ for 2 h followed by further culture at 37 ℃ for 0, 3 h, or 6 h. With the cells cultured at 37 ℃ as the control, the cells exposed to heat stress were examined for morphological changes under optical microscope and changes in cell viability using CCK-8 assay. Flow cytometry was performed for detecting apoptosis of the cells following heat stress, and intracellular Ca2 + level in the cells was determined using flow cytometry and immunofluorescence confocal microscopy. The mRNA expression levels of caspase-12, BIP and XBP-1 in the cells were detected using qRT-PCR, and the protein expressions of caspase-12, BIP, P- JNK, JNK and XBP-1 were examined using Western blotting. The effect of pretreatment with 4-PBA on cell apoptosis following heat stress was analyzed with Western blotting. Results SH-SY5Y cells showed obvious cell shrinkage immediately after the exposure to heat stress, followed then by gradual cell stretching over time. The cell viability decreased significantly after heat stress (P=0.001), and the intracellular Ca2+ level increased significantly at 0 h and gradually recovered the normal level at 3 and 6 h. Heat stress induced significant increase in the protein expression of cleaved caspase-3 and time-dependent increase of caspase-12 (P=0.002) and BIP (P=0.008) expression at both the protein and mRNA levels. The expression of P-JNK/JNK protein increased significantly at 0 h (P=0.003) followed by gradual decrease; the expression levels of XBP-1 protein and mRNA gradually decreased after heat stress (P=0.005, P=0.002). Pretreatment with 4-PBA significantly reduced the expression level of cleaved caspase-3 in SH-SY5Y cells following heat stress. Conclusion Heat stress induces apoptosis of SH- SY5Y cells by triggering endoplasmic reticulum stress and the imbalance of intracellular calcium ion homeostasis.     

高原地区1例神经源性应激性心肌病临床分析

应激性心肌病是一种以短暂的左室功能紊乱为特征的急性可逆性心肌病。由于神经系统疾病引起短暂心室功能障碍称为神经源性应激性心肌病,常见原因为蛛网膜下腔出血。根据Athar N. Malik3等人报道:神经源性应激性心肌病患者中,约有28%的患者出现心尖部运动异常既(Takotsubo心肌病),48%的患者出现其他部位运动异常,24%的患者出现全心运动减弱。Hunt-Hess分级越高,患者发生神经源性应激性心肌病可能性越大,本案患者为中年女性患者,以"自发性蛛网膜下腔出血左侧大脑中动脉动脉瘤"诊断收入我科,存在血压低,心率快,伴随乳酸增高,考虑休克,床旁超声心动图提示存在节段性运动障碍,心电图未见ST段异常,心肌酶学检查存在异常,休克原因考虑心源性休克?给予积极治疗原发病,液体复苏稳定血流动力学,充分镇静镇痛等治疗后,患者病情逐渐平稳,动态监测床旁超声心动图、心电图及心肌酶学,各项指标2周内均恢复至正常,故考虑本案为神经源性应激性心肌病,而非急性冠脉综合征,本案不足:未行冠脉造影加以证实。     

哺乳期母源应激对子代小鼠青春期神经行为的影响

目的探讨哺乳期母源应激对子代小鼠青春期神经行为发育的影响。方法哺乳期母鼠随机分为应激组、分离组、对照组,小鼠出生7d后,应激组母鼠每天进行5min的冷水游泳应激,持续14d,采用强迫游泳、悬尾实验、自发活动等方法对子代小鼠青春期（35d）体质量、神经行为进行评定。结果哺乳期母源慢性应激显著增加青春期子代小鼠对应激的易感性,表现为对强迫游泳漂浮不动时间的显著增加[雌性：应激组、分离组和对照组分别为（139±6）s,（138±9）S和（96±9）S;雄性：3组分别为（139±9）s,（112±9）S和（96±9）s]和悬尾测试中小鼠不动时间的增加[雌性：应激组、分离组和对照组分别为（127±8）s,（123±8）S和（98±6）S;雄性：3组分别为（141±7）s,（105±5）s和（92±6）s];同时发现应激易感性的改变存在性别差异,雌性个体对哺乳期母源慢性应激更加敏感。结论哺乳期母源应激可能是子代青春期抑郁发生的重要影响因素,为青春期抑郁症的早期预防和干预拓宽了思路。     

早期鼻饲能全力对神经源性应激性溃疡的影响

７０例重症脑外伤患者鼻饲能力，进行随机对照研究。结果应激性溃疡的发生率：早期肠内营养组为２０．６９％非早期肠内营养组为４３．９０％，两组比较，差异显著。认为重症脑外伤患者早期肠内给予适量的能全力，可降低激性溃疡的发生率。