超氧化物歧化酶脂质体在大鼠体内的药代动力学和组织分布

目的考察3种超氧化物歧化酶(SOD)脂质体静脉给药后在大鼠体内的药代动力学和组织分布。方法 用反相蒸发法制备SOD脂质体，采用黄嘌呤氧化酶法检测SOD活力，静脉注射给药后，测定大鼠血中SOD含量变化和不同组织中SOD含量变化。结果在血浆中，SOD水溶液、SOD普通脂质体、用DSPE-PEG2000修饰的SOD脂质体、用Tween 80修饰的SOD脂质体的半衰期分别为0.25，0.34，0.66和0.41 h；AUC分别为12.48，24.66，41.16和33.02 μg·h·mL^-1。与普通脂质体比较，经过DSPE-PEG和Tween 80修饰后的脂质体，使肝、脾中SOD的含量有不同程度的降低，脑中含量有所提高。结论3种SOD脂质体均可不同程度地延长SOD的血浆半衰期，并以用DSPE-PEG2000修饰的SOD脂质体效果最好。与普通脂质体相比，用Tween 80修饰的SOD脂质体可以提高进入脑中的SOD量，用DSPE-PEG2000修饰的SOD脂质体可以减少肝脾对SOD的摄取。     

替加色罗大鼠体内药代动力学研究

目的 建立大鼠血浆中替加色罗的HPLC测定法,以测定大鼠ig替加色罗后的血药浓度,并对其药代动力学进行评价。方法 血浆样品加入内标后用乙酸乙酯提取,进行HPLC分析,流动相为甲醇-乙腈-水(60∶8∶32,含0.8%冰醋酸,0.4%三乙胺,v/v),流速为1.0ml/min,检测波长为310nm。大鼠ig5.0、10.0、20.0mg·kg^-1替加色罗后,测定其血浆中替加色罗的浓度,计算主要药动学参数。结果 血浆中替加色罗在2.00ng/ml～80.00ng/ml浓度范围内线性关系良好,血浆中替加色罗的最低检测限为1.0ng/ml。大鼠ig5.0、10.0、20.0mg·kg^-1替加色罗后,估算的末端相半衰期分别为0.86、1.09、1.08h,3种剂量的半衰期相近,AUC与剂量间呈良好的线性关系(r=0.9996)。结论 本实验建立的分析方法灵敏、准确、简便。在5.0～20.0mg·kg^-1剂量范围内,替加色罗在大鼠体内符合线性药物动力学特征,平均半衰期为1.01h。     

8-氯腺苷长循环脂质体的制备及其在大鼠体内的药代动力学

Aim To prepare 8-chloro-adenosine (8-Cl-A) long circulation liposomes with high entrapped efficiency and prolonged action-time of 8-Cl-A in vivo. Methods To prepare 8-Cl-A long circulation liposomes of Manometer size by improved multiple emulsion. The entrapped efficiency, size and size distribution of 8-Cl-A long circulation liposomes were determined, and its pharmacokinetics in rats was evaluated. Results The entrapped efficiency of 8-Cl-A long circulation liposomes was 62.70% and mean diameter of the liposomes was 79.9 rim. The pharmacokinetics studies indicated that 8-Cl-A long circulation liposomes showed higher drug concentration and larger AUC values than that of 8-Cl-A after iv to rats. Conclusion 8-Cl-A long circulation liposomes could prolong the action-time of 8-Cl-A in vivo.     

替加色罗大鼠体内药代动力学研究

目的　建立大鼠血浆中替加色罗的HPLC测定法 ,以测定大鼠ig替加色罗后的血药浓度 ,并对其药代动力学进行评价。方法　血浆样品加入内标后用乙酸乙酯提取 ,进行HPLC分析 ,流动相为甲醇 乙腈 水 (6 0∶8∶32 ,含 0 8%冰醋酸 ,0 4 %三乙胺 ,v/v) ,流速为 1 0ml/min ,检测波长为 310nm。大鼠ig 5 0、10 0、2 0 0mg·kg-1替加色罗后 ,测定其血浆中替加色罗的浓度 ,计算主要药动学参数。结果　血浆中替加色罗在 2 0 0ng/ml～ 80 0 0ng/ml浓度范围内线性关系良好 ,血浆中替加色罗的最低检测限为 1 0ng/ml。大鼠ig 5 0、10 0、2 0 0mg·kg 1替加色罗后 ,估算的末端相半衰期分别为 0 86、1 0 9、1 0 8h ,3种剂量的半衰期相近 ,AUC与剂量间呈良好的线性关系 (r =0 9996 )。结论　本实验建立的分析方法灵敏、准确、简便。在5 0～ 2 0 0mg·kg 1剂量范围内 ,替加色罗在大鼠体内符合线性药物动力学特征 ,平均半衰期为 1 0 1h。     

新型替加氟前体脂质体大鼠灌胃给药后的体内分布

前体脂质体(proliposome),又称重建脂质体,系脂质体的前体形式,用前与水水合即可分散成脂质体[1]。经十几年的努力,已有多种抗肿瘤药、抗生素、消炎镇痛药、生物制品、心血管系统用药及中药等制成前体脂质体制剂,并取得良好效果。这些前体脂质体制剂主要是通过两种途径解决问题     

柔红霉素长循环脂质体的药剂学性质及大鼠体内药代动力学研究

目的研究柔红霉素长循环脂质体的药剂学性质及大鼠体内药代动力学。方法考察柔红霉素长循环脂质体的形态和粒径分布、包封率和加速实验稳定性;建立脂质体中柔红霉素含量测定的可见分光光度法和HPLC方法;考察脂质体在Hepes缓冲液(pH 7.5)和大鼠血清中的体外释放行为。考察脂质体在大鼠体内的药代动力学行为。结果制备的柔红霉素长循环脂质体包封率高(>85%)、稳定性好,平均粒径为56.3 nm,体外释放慢;长循环脂质体的T_1/2α和AUC分别是注射剂的17.6和96倍。结论制备的长循环脂质体包封率较高,药剂学性质稳定,在大鼠体内的药代动力学参数优于注射剂,能达到长循环目的。     

替吉奥胶囊在晚期胃癌患者体内的药代动力学研究

研究单次及多次给药后替吉奥胶囊在晚期胃癌患者体内的药代动力学特征。12名晚期胃癌患者,单次给药时口服60 mg;多次给药时100 mg.d 1或120 mg.d 1,连续服药28天。单次给药后替加氟、5-氟尿嘧啶、吉美嘧啶、奥替拉西钾和尿嘧啶的Cmax分别为(2207±545)、(220.0±68.2)、(374.9±103.0)、(110.5±100.8)和(831.1±199.9)ng.mL 1;t1/2分别为(11.8±3.8)、(4.4±3.3)、(7.8±5.1)、(3.1±0.9)和(8.8±4.1)h;多剂量连续给药6天后平均稳态血药浓度(Cav)分别为(2 425±1 172)、(73.88±18.88)、(162.6±70.8)、(36.89±29.35)和(435.3±141.0)ng.mL 1。48 h内替加氟、5-氟尿嘧啶、吉美嘧啶和奥替拉西钾的尿药累积排泄率分别为(4.2±2.8)%、(4.7±1.6)%、(18.5±6.0)%和(1.7±1.2)%。多次给药过程中替加氟有一定的蓄积现象,5-氟尿嘧啶、吉美嘧啶、奥替拉西钾和尿嘧啶均无蓄积现象。     

番茄红素脂质体的体外释放及大鼠体内药代动力学和抗氧化功能

利用旋转薄膜-超声法制备了番茄红素脂质体并研究其体外释放，大鼠体内药代动力学和对机体抗氧化能力的影响。用液相色谱法测定大鼠体内的番茄红素含量，所得数据进行3P97程序处理，得到各主要药代动力学参数；配制人工胃液和肠液，比较番茄红素油和番茄红素脂质体的体外释放效果；番茄红素油和番茄红素脂质体灌胃后，用试剂盒测定大鼠血清和肝组织匀浆中的超氧化物歧化酶活性、丙二醛、总抗氧化能力、过氧化氢酶及谷胱甘肽过氧化酶的含量。结果显示，脂质体体外释放呈肠溶性；番茄红素油及番茄红素脂质体的T_max分别为4.45和7.45 h；C_max为0.473和0.654 μg·mL^-1；AUC分别为12.38和21.67 μg·h·mL^-1。抗氧化指标测定结果表明：番茄红素脂质体比番茄红素油显著地提高机体内抗氧化酶的活力，抑制脂质过氧化。     

新型钾离子通道开放剂瑞替加滨的药代动力学研究现状

瑞替加滨(retigabine)为合成的氨基吡啶类似物,由葛兰素史克和Valeant公司合作开发,是同时作为钾离子通道的开启者和γ-氨基丁酸(GABA)的增强剂.它是一种新型抗癫痫药物,为神经元钾通道开放剂.对治疗顽固性癫痫患者的癫痫部分发作有较好疗效.葛兰素史克/Valeant制药公司已在欧美递交了瑞替加滨用于辅助治疗部分发作型癫痫的上市申请[1],并于2011年6月10日由美国FDA批准上市[1].关于一些临床上常用的抗癫痫药物的药物代谢动力学的综述已有报道,但是对于瑞替加滨的药物代谢动力学国内报道的文献比较少,本文综合国内外文献研究了瑞替加滨的药物代谢动力学的特征,包括了临床前药代动力学研究和临床药代动力学研究的内容.     

靶向递药系统长循环脂质体的研究进展

长循环脂质体作为一种新型的纳米载药系统,因其能实现血液中长滞留、高浓度靶向富集于病灶部位,在肿瘤的治疗中显示了独特的优势。通过查阅国内外相关文献并进行归纳总结,现就长循环脂质体及其制备方法、质量评价、药动学及药效学等进行综述。     

N-三甲基壳聚糖包覆水飞蓟宾脂质体在小鼠体内的药动学及靶向性

目的:研究N-三甲基壳聚糖(TMC)包覆的水飞蓟宾脂质体(SLBL)在小鼠体内药动学,并对其肝靶向性进行研究。方法:小鼠尾静脉注射水飞蓟宾(SLB)溶液、SLBL、季铵化程度为20%的TMC包覆的SLBL(TMC20-SLBL),HPLC法检测不同时间血浆和各组织中SLB的浓度,采用DAS2.0软件统计学方法分析SLB在小鼠体内的药动学特征,采用相对摄取率re进行肝靶向性评价。结果:3种制剂中的SLB在小鼠体内的药动学特征符合二室模型,t_1/2β顺序依次为:SLBL>TMC20-SLBL>SLB溶液,AUC大小顺序为TMC20-SLBL>SLBL>SLB溶液,CL顺序为SLB溶液>SLBL>TMC20-SLBL。SLBL和TMC20-SLBL在肝组织的相对摄取率r_e分别为4.101和9.706。结论:与SLB溶液及SLBL相比,TMC20-SLBL具有明显的缓释作用及肝靶向性,生物利用度较高,有利于提高其治疗作用。     

阿苯达唑葡聚糖纳米颗粒大鼠体内药动学和小鼠肝脏靶向性研究

目的:以葡聚糖纳米颗粒(glucan particles,GPs)负载阿苯达唑(albendazole,ABZ)得到的阿苯达唑葡聚糖纳米颗粒(ABZ-GPs)为研究对象,探索其在大鼠体内药动学特征及对小鼠肝脏的靶向性.方法:大鼠和小鼠分别灌胃给予ABZ和ABZ-GPs,并于给药后不同时间点从大鼠眼脉络丛取血、小鼠解剖取...     

盐酸吡硫醇脂质体在大鼠体内药动学研究

目的 研究盐酸吡硫醇脂质体注射液在大鼠体内的药动学行为,并与盐酸吡硫醇注射液进行比较,评价盐酸吡硫醇脂质体药动学特征。方法 采用大鼠股静脉给药,眼眶取血,UPLC/MS/MS法测定大鼠血浆中盐酸吡硫醇的浓度,运用MasslynxTM NT4.1软件进行数据采集;运用QuanLynxTM program进行数据分析。结果 脂质体及溶液剂的AUC0-t分别为（1817.093±197.832）、（2592.349±303.194）μg/(L?h);Cmax分别为（6080.502±549.12）、（9525.987±531.813）μg/L;t1/2分别（1.512±0.387）、（0.732±0.388）h。两制剂的药时过程均符合三隔室模型,两者药动学行为相似。结论 运用DAS2.0进行生物等效性评价,脂质体组与溶液剂组药动学参数均在等效置信区间内,两制剂生物等效。     

磁性热敏脂质体的研究进展

磁性热敏脂质体是近年来兴起的一种新型靶向药物载体,它可以在外加磁场的作用下随血液循环聚集到靶器官,在不加磁场或正常体温条件下应使包裹在脂质体中的药物缓慢、平稳释放并起到药品储库作用;而在体外交变磁场作用下产热达到热敏脂质体相变温度而控制包裹在脂质体中的药物迅速释放,以达到在肿瘤组织靶向、多次和脉冲式给药的效果。与普通脂质体相比,磁性热敏脂质体具有更强的组织靶向性和控释特性。本文综述了磁性热敏脂质体的制备、磁定位靶向性和热敏释药性。     

利巴韦林脂质体在大鼠体内的药物动力学及其生物利用度

应用高效液相色谱法 ,以市售利巴韦林口服液为对照 ,测定了利巴韦林脂质体灌胃给药后大鼠血清中的药物浓度 ,按非隔室模型计算利巴韦林脂质体的药物动力学参数 ,AUC值为1 1 1 2 6μg·h/mL,MRT值为 2 1 6h ,K值为 0 0 61 /h ,其相对生物利用度为 1 2 1 3 %     

三尖杉酯碱脂质体在兔体内的药物动力学

本文比较了游离三尖杉酯碱(free harringtonine,FH)和其高、低包裹率脂质体(high and low en-capsulation percentage harringtonine liposmes,En％HL)在兔体内的药物动力学行为,ⅳ FH,low En％HL和high En％HL的药时曲线均符合双室开放模型,FH,low En％HL和high En％HL的α,β两相的生物半衰期分别为:1.32±0.24,32±6 min;4.12±0.25,106±5 min;9.4±1.2,209±5 min。     

大豆糖苷修饰阳离子脂质体的体外肝细胞靶向性

目的研究肝靶向物质大豆糖苷(soybean-derived sterylglucoside,SG)的加入对阳离子脂质体肝细胞靶向性的影响。方法以荧光素钠(FS)为模型药物，采用HepG₂ 2.2.15细胞模型和SD雄性大鼠，检测SG，SG/Brij-35(卞泽-35)和SG/PEG-DSPE(polyethylene glycol-distearoylphosphatidylethanolamine)修饰的阳离子脂质体的物理化学性质，在细胞培养水平和离体肝脏水平考察阳离子脂质体的转染和肝细胞选择性。结果未修饰以及SG，SG/Brij-35和SG/PEG-DSPE修饰的FS阳离子脂质体在中性溶液中的包封率分别为91.74%，88.46%，89.70%和83.12%，粒径分别为124.4，113.7，110.8和93.0 nm，空白脂质体在溶液中表面电荷为正。细胞培养和肝脏灌流结果说明，阳离子脂质体的转染率显著高于中性脂质体，SG单独修饰后的阳离子脂质体的细胞转染率较未修饰有显著提高，SG/Brij-35修饰的阳离子脂质体则表现出肝实质细胞选择性。结论阳离子脂质体可以促进FS进入肝脏细胞，具有较高的肝细胞摄取率，而SG/Brij-35的修饰可以提高脂质体的肝细胞选择性。     

液相色谱-串联质谱法研究白花前胡甲素脂质体在大鼠体内的药动学

目的制备白花前胡甲素脂质体并进一步研究其在大鼠体内的药动学。方法采用乙醇注入法制备白花前胡甲素脂质体,采用正交设计优化处方。白花前胡甲素脂质体按5、10、20mg·kg~(-1)低、中、高3个剂量经大鼠颈静脉给药后检测一定时间点的血药浓度,对照组为10mg·kg~(-1)的白花前胡甲素溶液。结果制备的脂质体含药量为2g·L~(-1),包封率为93.2%,脂质体高、中、低剂量组及对照组的t_(1/2)分别为(136.58±22.86),(74.12±6.97),(44.93±7.47),(51.26±5.13)min;AUC_(0-∞)分别为(215.93±33.24),(91.75±26.47),(29.22±4.47),(66.90±14.54)min·mg·L~(-1)。结论成功制备了白花前胡甲素脂质体,制得的白花前胡甲素脂质体在大鼠体内半衰期显著延长,生物利用度有明显的提高。