抑癌基因甲基化与胃癌的研究新进展

随着对肿瘤发病机制的研究深入到基因水平,除了遗传学（genetics）改变如基因突变、杂合丢失等,表观遗传学（Epigenetics）改变在肿瘤发生中的重要作用也逐渐成为研究热点。后不涉及DNA序列的改变,但能够影响相关基因的表达,如DNA甲基化和染色质构象变化等。其中DNA甲基化是研究最多也最深入的一种表观遗传学表达机制。     

m6A RNA甲基化修饰在心血管疾病中的进展

心血管疾病(cardiovascular disease,CVD)是全世界死亡的主要原因。研究表明表观遗传修饰在CVD的进展中起着重要作用。在几种已知的RNA修饰中,N6-甲基腺苷(N6-methyladenosine,m6A)RNA甲基化修饰是研究最多的RNA表观转录组修饰,该过程是动态的、可逆的,在mRNA代谢和各种生物活动中起着至关重要的作用。在这篇综述中,我们描述了m6A甲基化的作用机制,总结了m6A甲基化在CVD中的作用,包括动脉粥样硬化、心肌梗死、心力衰竭和糖尿病相关CVD等。m6A甲基化及其调控因子有望成为CVD的治疗靶点。     

DNA甲基化在抑郁症研究中的进展

抑郁症是一种以情绪低落、兴趣减退为主要特征的精神障碍,严重危害人类健康和增加社会经济负担。主流观点认为抑郁症是基因与环境交互作用的结果,表观遗传完美地将两者联系在一起。DNA甲基化是最主要的表观遗传修饰之一,也是抑郁症中研究最多的表观遗传机制。本文对常见DNA甲基/去甲基化酶与抑郁症的关系,候选基因DNA甲基化与DNA甲基化组学在抑郁症中的表达模式以及DNA甲基化与抗抑郁治疗的研究进展进行综述,以期为抑郁症的诊断与治疗提供参考。     

DNA甲基化及miRNAs在动脉粥样硬化性心血管疾病中的研究进展

动脉粥样硬化性心血管疾病是危害人类健康的重要疾病之一。近年来研究发现,DNA甲基化及微小核糖核酸(mi RNAs)均参与动脉粥样硬化性心血管疾病的发生、发展过程,并被认为是其早期诊断的潜在检测标志物。目前,明确动脉粥样硬化性心血管疾病发病机制,做好高危患者的筛查及早期诊断,实现个体化治疗依旧是困扰医学的重大难题。该文就近年来DNA甲基化及mi RNAs在动脉粥样硬化性心血管疾病中的研究进展作一综述。     

DNA 甲基化在高血压疾病中的研究

高血压病是一个复杂的疾病,现在主要从遗传和环境因素研究发病机制［1］,通过基因 DNA 甲基化研究高血压疾病的发病机制受到更多人的关注。参与高血压发病的相关基因有很多种,不同基因甲基化或去甲基化在高血压发病中的机制各不相同。高血压疾病的主要相关基因有血管紧张素受体（ATR）、11β羟基类固醇脱氢酶2（11β-HSD-2）、内皮素转换酶1（ECE-1）、血管紧张素转换酶（ACE）、血管紧张素原（AGT）、醛固酮合成酶基因等几十种,这些在高血压的发生发展中起到不同程度的调控作用,由于这些基因突变、DNA 甲基化或去甲基化、组蛋白修饰和染色体重塑等机制,影响并改变了高血压调控作用,从而导致高血压病的发生发展。DNA 甲基化的改变在高血压的发病机制中发挥重要作用［2］,本文就高血压病相关基因的甲基化改变在高血压发病机制中的作用研究进展综述如下。     

DNA甲基化在高血压疾病中的研究

高血压病是一个复杂的疾病,现在主要从遗传和环境因素研究发病机制[1],通过基因DNA甲基化研究高血压疾病的发病机制受到更多人的关注。参与高血压发病的相关基因有很多种,不同基因甲基化或去甲基化在高血压发病中的机制各不相同。高血压疾病的主要相关基因有血管紧张素受体(ATR)、11β羟基类固醇脱氢酶2(11β-HSD-2)、内皮素转换酶1(ECE-1)、血管紧张素转换酶(ACE)、血管紧张素原(AGT)、醛固酮合成酶基因等几十种,这些在高血压的发生发展中起到不同程度的调控作用,由于这些基因突变、DNA甲基化或去甲基化、组蛋白修饰和染色体重塑等机制,影响并改变了高血压调控作用,从而导致高血压病的发生发展。DNA甲基化的改变在高血压的发病机制中发挥重要作用[2],本文就高血压病相关基因的甲基化改变在高血压发病机制中的作用研究进展综述如下。     

宫颈癌相关基因甲基化研究

DNA甲基化属于表观遗传修饰的一种,是真核细胞DNA最普遍的修饰方式,可以通过影响基因突变、表达调控、细胞增殖等调节基因转录活性和表达。研究发现基因启动子甲基化的程度直接影响基因的转录活性,并且呈负相关。由于肿瘤的形成从本质上讲就是细胞原癌基因的激活和抑癌基因的失活所致,所以异常的DNA甲基化在致癌作用上扮演了重要角色。     

DNA甲基化机制及其与动脉粥样硬化关系的研究进展

表观遗传学（Epigenetics）是在基因组序列不变的情况下,通过可稳定遗传结构修饰来决定基因表达与否的科学[1].研究表明,表观遗传在生物体生长发育过程中起极其重要的作用,主要通过DNA甲基化、基因组印记、组蛋白修饰等多个途径调控生长发育.其中,DNA甲基化是表观遗传学的最重要研究内容之一,是调节基因组功能的重要手段.     

外周血细胞DNA甲基化作为冠心病危险因素的研究进展

冠心病是一类以动脉粥样硬化为病理基础的心血管疾病, 慢性炎症是动脉粥样硬化的特征之一。外周血白细胞特别是单个核细胞, 在这一过程中发挥了重要作用。最近, 在一系列的全表观基因组关联研究(EWAS)中, 发现了与冠心病相关的外周血白细胞多个DNA差异甲基化位点, 进而提示DNA差异甲基化位点是冠心病新的危险因素。DNA甲基化作为一种常见的表观遗传核酸修饰在冠心病发生发展中的作用不断得到肯定, 有成为冠心病预警标志物的潜力, 也为冠心病的机制研究提供了新的思路和证据。     

同源异型盒基因甲基化与实体肿瘤的研究进展

自20世纪40年代Conrad首次描述表观遗传学以来,在正常生物学和疾病生物学中有表观遗传学知识逐渐被揭示.表观遗传的变化是有规律,不可逆的自然现象,受年龄、环境、生活方式和疾病的影响.表观遗传过程的分子基础比较复杂,包括DNA甲基化、组蛋白修饰、非编码RNA的调控及核小体调节组装和重塑等.表观遗传机制是哺乳动物正常发育、细胞多样性、基因稳定表达必需的分子机制.阻断表观遗传分子机制可使抑癌基因沉默或癌基因激活,导致肿瘤发生.DNA甲基化是肿瘤研究领域的重要研究内容,这也是表观遗传研究最活跃的领域之一.同源异型盒基因(Homeoboxgene,Hox)作为形态发生、细胞分化和维持成体细胞稳定的主要调节基因.人类基因组中,至少有200个Hox已经确定,绝大多数是分散在整个基因组,只有39Hox,即Hox基因家族,有序的排列在特定的是染色体上.越来越多的研究发现,Hox表达的改变与多种实体肿瘤密切相关[1,2],包括乳腺癌、肺、口腔癌等.因此,本文就Hox甲基化与人类实体肿瘤发生、诊断、治疗和预后的相关性作一综述.     

甲基化CpG结合蛋白2在肿瘤发生中的作用研究

表观遗传学主要从基因组修饰的角度来研究基因表达的调控机制,其中最具代表性的就是DNA甲基化,这也是目前胚胎学、肿瘤生物学关注热点。在哺乳动物中,DNA甲基化主要发生在二核苷酸胞嘧啶（CpG）第五位碳原子上,即5-甲基胞嘧啶（5-mC）。甲基化的CpG岛可产生阳性信号导致相关基因沉默。在不同组织或细胞不同发育阶段,基因组DNA上各CpG位点甲基化状态差异构成了基因组DNA甲基化谱,异常DNA甲基化会导致肿瘤发生。     

再生医学研究新进展：DNA甲基化与细胞重编程

背景：使用一些生长因子能使终分化的体细胞重编程而产生多能性干细胞。目的：讨论表观遗传机制在细胞重编程和调节中的作用,揭示表观遗传基因调控的变化、表观遗传修饰标记的稳定性及其对基因组表达的影响。方法：在PubMed数据库及CNKI数据库,以＂DNA甲基化,细胞重编程,干细胞＂为关键词检索1990/2008相关的文章。结果与结论：尽管在体内细胞分化通常是单向和不可逆的,但这个过程可被重编程而改变。使用一些生长因子能使终分化的体细胞重编程而产生多能性干细胞。目前为止,导入转录因子、DNA去甲基化、表观基因改变已被用于诱导重编程。通过了解其分子机制,揭示表观遗传基因调控的变化、表观遗传修饰标记的稳定性及其对基因组表达的影响,对基因治疗的发展有重要意义。然而依然许多问题有待深入研究,如：是AID还是DNA去甲基酶对DNA去甲基化起重要作用？DNA去甲基化需要什么条件？肿瘤细胞中CpG片段能否去甲基化,癌细胞是否更难重编程？     

人类糖皮质激素受体基因表达调控的表观遗传学机制相关性研究

研究者们对患有精神性疾病如抑郁症、慢性代谢性疾病如2型糖尿病及激素抵抗的人群调查发现[1],这类人群多伴有血浆高糖皮质激素水平,组织细胞糖皮质激素受体(GR)表达减少[2].进一步研究认为,上述现象由调节GR基因表达的分子机制介导,包括基因表观遗传学改变、基因突变、核苷酸序列多态性、糖皮质激素反应元件的自身调节等[3].其中,表观遗传学修饰中的DNA甲基化和组蛋白乙酰化是研究焦点[4].近年来,对调节GR基因的表观遗传学机制的相关性研究有许多新发现,介绍如下.     

Graves病表观遗传学的进展

Graves病（GD）又称毒性弥漫性甲状腺肿,是引起甲状腺功能亢进最常见的原因。最近研究表明遗传易感性和环境诱发因素的相互作用被认为是导致GD发病的关键原因;而表观遗传学是环境与遗传之间的桥梁,越来越多的证据表明表观遗传修饰,包括DNA甲基化、组蛋白共价修饰以及由非编码的RNA分子介导的基因沉默,在GD的发病机制中扮演着重要的角色。本文主要阐述表观遗传学参与GD发病的机制以及相关的临床潜在应用。     

DNA甲基化与肿瘤的侵袭和转移

肿瘤的侵袭和转移是肿瘤的重要特性，也是肿瘤致死的主要原因。近年来对肿瘤侵袭和转移的机制作了大量的研究，发现DNA的甲基化在肿瘤侵袭和转移中发挥重要的作用。DNA甲基化是表观遗传学分子机制之一，参与基因表达的调控。在肿瘤侵袭和转移过程中，DNA甲基化可以通过调节肿瘤转移相关基因的表达从而影响肿瘤的侵袭和转移。     

ABCA1 DNA甲基化水平与AS及血脂的关系

目的探讨动脉粥样硬化(AS)患者血中三磷酸腺苷结合盒运转体A1(ABCA1)DNA甲基化水平与AS的发生、发展及血脂变化的关系。方法用颈动脉多普勒超声对患者检查、用全自动生化分析仪检测患者血脂水平,以确诊AS患者;收集AS组及正常对照组外周血标本各30例,以荧光定量PCR检测2组的ABCA1 mRNA表达,采用巢式降落式甲基化特异性PCR(nMS-PCR)法检测其ABCA1 DNA甲基化水平,并分析其与血脂水平相关性。结果与正常组相比,AS组甘油三酯(TG)含量升高2.17倍(P<0.01),胆固醇(CHOL)含量升高1.21倍(P<0.05),高密度脂蛋白(HDL)升高0.83倍,低密度脂蛋白(LDL)升高1.18倍(P<0.05);与正常对照组相比,AS组患者ABCA1 mRNA水平降低了63.3%(P<0.01),ABCA1 DNA甲基化水平,AS组较正常对照组升高了1.38倍(P<0.01);血脂水平与ABCA1 DNA甲基化水平呈正相关(r=0.489 8,P<0.01)。结论外周血中ABCA1 DNA高甲基化与AS的发生、发展密切相关。     

DNA甲基化与胃癌的研究进展

胃癌是人类最常见的恶性肿瘤之一,严重威胁着人们的健康。在胃癌的发生过程中,除DNA序列改变外,有表观遗传学研究基因表达的变化,但不涉及DNA序列的改变。DNA甲基化是指由DNA甲基转移酶（DNMT）催化,将活性甲基从S-腺苷甲硫氨酸转移到胞嘧啶C5位上,形成5-甲基胞嘧啶的化学修饰过程,是一种表观遗传修饰。最近的研究证明,     

DNA甲基转移酶在急性髓系白血病中作用的研究进展

急性髓系白血病(AML)的病因目前尚未完全阐明,研究发现其与异常的表观遗传学改变密切相关。DNA甲基化是由DNA甲基转移酶(DNMT)介导的表观遗传过程。DNMT由DNMT1、DNMT3A和DNMT3B组成,是高度保守的DNA修饰酶,其在表观遗传调控中发挥重要作用,并与AML的临床特征与治疗效果的关系十分密切。深入了解DNMT在AML中的作用,有助于阐明AML的发生机制,并为其临床治疗提供潜在的靶点。     

DNA及RNA甲基化检测在肿瘤诊断中的研究进展

在恶性肿瘤的发生及发展过程中,遗传异常以及基因表观遗传学的改变起到了重要的作用。同遗传学异常一样,表观遗传的改变也是一种可反映肿瘤发生早期的分子机制。DNA甲基化作为表观遗传学的一种重要方式,在控制基因的表达、维持基因组稳定性、细胞分化和胚胎发育中起着重要的作用;RNA甲基化则主要包括后转录过程对真核基因表达的调控。因此,检测肿瘤细胞中这2种甲基化的异常成为早期诊断肿瘤的重要手段。本文就DNA及RNA甲基化与肿瘤的关系以及这2种甲基化检测方法做一综述。     

NK细胞KIR基因表达调控机制研究进展

杀伤细胞免疫球蛋白样受体（KIR）是在自然杀伤NK细胞表面呈克巨性分布，能够识别靶细胞上相应HLAI类分子表位、调节NK细胞活性的一类具有抑制和激活功能的重要受体。KIR基因家族呈随机性、多样性和单一等位基因表达模式。KIR的基因型决定其表达谱，并对KIR的表达频率具有微调作用。转录因子参与调节KIR表达。KIR基因的克隆性表达主要受表观遗传调控，通过DNA甲基化作用维持。对NK细胞KIR表达机制的深入研究有助于在感染性疾病、妊娠、自身免疫性疾病及造血干细胞移植中控制KIR表达。