T细胞反应趋化因子提供新的药物靶标

最近的研究结果表明,某些趋化因子如CCL19和CCL21是T细胞增殖重要且有效的诱导物,两种因子趋化活性的研究证实,其能诱导T细胞和树突状细胞的迁移,并能促进胞吞作用和抑制细胞凋亡。这些研究进展增加了研究者对这两种分子的了解,并能为疫苗的合理设计和癌症治疗提供新的思路。诱导Th1反应研究结果表明,趋化因子CCL19和CCL21可使树突状细胞由外周进入到淋巴器官的T细胞区域,并产生强烈的诱导树突状细胞成熟的信号,诱导Th1反应的发生。这些发现表明,CCL19和CCL21是比先前所描述的作用更强的促炎症反应蛋白,而阻滞这些蛋白可能治疗包…     

化疗药物对大肠癌细胞CCL229抑制作用及诱导凋亡的研究

目的观察5-氟尿嘧啶(5-FU)、长春新碱(VCR)、司莫司汀(Me-CCNU)及5-氟尿嘧啶+长春新碱+司莫司汀在体外对大肠癌细胞CCL229的作用。方法MTT法观察药物对大肠癌细胞CCL229的抑制作用,用流式细胞仪和琼脂糖电泳方法检测细胞凋亡变化。结果联合用药组对CCL229的抑制率和诱导CCL229凋亡率均高于单独用药组。结论5-氟尿嘧啶、长春新碱、司莫司汀对大肠癌细胞CCL229均有抑制作用,联合应用比单独应用效果明显。     

病毒T细胞表位和T细胞疫苗的研究进展

细胞免疫应答是机体免疫防御和免疫监视的重要途径,主要由T细胞完成。研究鉴定T细胞表位,研制T细胞疫苗,诱导机体产生细胞免疫应答,是预防病毒等病原体感染和治疗自身免疫病和肿瘤的重要途径,本文介绍了几种T细胞疫苗的研制方法。     

CCL5对人肺腺癌细胞增殖、凋亡的影响及机制研究

目的:研究敲低CC基序趋化因子配体5(CCL5)在非小细胞肺癌(NSCLC)A549细胞中的表达及对A549细胞增殖、迁移、凋亡等生物学活性的影响,探讨CCL5促进A549细胞上皮间质软化(EMT)的可能分子机制。方法:体外培养肺腺癌A549细胞,应用shRNA敲低A549细胞中CCL5基因,分为阴性对照组(siRNA-NC)及实验组(siRNA-CCL5)。应用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测细胞中CCL5mRNA表达;CCK-8、Transwell实验观察下调CCL5表达后细胞增殖、迁移、侵袭能力的变化;流式细胞术检测细胞凋亡的变化;蛋白印迹法(Western blot)检测E-钙黏附蛋白(E-cadherin)、波形蛋白(Vimentin)及TGF-β信号通路TGF-β蛋白表达量的变化。结果:与对照组相比,敲低CCL5表达后实验组A549细胞CCL5mRNA表达下调(P<0.05);CCK-8实验结果显示A549细胞的增殖受到抑制(P<0.05);Transwell实验显示A549细胞的迁移、侵袭明显抑制(均P<0.05);A549细胞凋亡增加;West...     

CCL20在HBV不同感染状态下差异表达的意义

目的 研究HBV不同感染状态对CCL20表达水平的影响，探讨CCL20在乙肝病毒感染中的作用。方法 通过基因体外转染技术，建立HBV不同感染状态的肝细胞模型，以内对照定量RT-PCR检测HBV不同感染状态下CCL20的表达水平。结果 HBV不同感染状态下CCL20的表达水平不同，HBV未感染肝细胞CCL20表达水平为（2．65±0．02）pg（10μ1）^-1（10^6）^-1细胞，HBV短暂感染肝细胞CCL20的表达水平为（3．43±0．02）pg（10μ1）^-1（10^6）^-1细胞，而HBV持续感染肝细胞CCL20的表达水平为（1．22±0．04）pg（10μ1）^-1（10^6）^-1细胞，上述三种不同感染状态下肝细胞表达CCL20的水平存在显著性差异，表现为HBV短暂感染肝细胞〉未感染肝细胞〉HBV持续性感染肝细胞（P〈0．05）。结论 HBV的不同感染状态影响了CCL20的表达。     

CCR3特异性拮抗剂GW766994在阿尔茨海默病发病机制中的作用研究

目的观察特异性CCR3拮抗剂GW766994是否通过拮抗趋化因子CCL11的作用影响阿尔茨海默病(AD)的病理变化。方法在原代海马神经元培养物中应用Western blot、ELISA和体视学细胞计数等方法,分别测定CDK5、GSK3β、磷酸化tau蛋白和可溶性Aβ的水平以及树突交叉和成熟树突脊的数量。结果 CCL11的受体CCR3由海马神经元表达,用CCL11处理原代海马神经元培养物(体外14 d,14 DIV),导致细胞周期蛋白依赖性激酶5(CDK 5)和糖原合酶激酶-3β(GSK 3β)的激活,并与多个位点的tau蛋白磷酸化升高有关。CCL11培养也诱导体外培养的海马神经元培养物中Aβ的产生和树突棘的缺失。所有这些作用都被CCR3特异性拮抗剂GW766994所阻断。结论体外海马神经元中一系列AD的病理变化均可由CCL11处理诱导,并能被CCR3特异性拮抗剂GW766994所阻断。GW766994作为一种特异性CCR3拮抗剂,显著逆转了上述过程,为AD治疗提供了可能的靶点。     

白茅根多糖对人T淋巴细胞免疫调节效应的研究

目的:研究白茅根多糖(RIP)对经植物血凝素(PHA)诱导的人外周血T淋巴细胞增殖与细胞周期的影响.方法:以MTT比色法及流式细胞术检测.结果:白茅根多糖对PHA诱导的正常人外周血T淋巴细胞增殖有显著的促进作用(P<0.05),并能促进细胞从G1期进入S期.结论:白茅根多糖具有调节人外周血T淋巴细胞免疫功能的效应.     

趋化因子CCL5表达与肾透明细胞癌病理特征及预后的相关性分析

目的:探讨趋化因子CCL5表达与肾透明细胞癌病理特征及预后的相关性分析。方法:回顾性分析2012年1月~2014年1月在某院肿瘤科治疗的100例肾透明细胞癌患者的临床资料,将其作为观察组,将同期100例健康体检者作为对照组,检测并比较两组的趋化因子CCL5水平,分析肾透明细胞癌组织及癌旁组织中CCL5表达的差异性、CCL5与肾透明细胞癌病理特征的关系、CCL5与肾透明细胞癌患者总体生存率的关系。结果:观察组CCL5水平明显高于对照组(P<0.05);肿瘤组织中CCL5表达阴性、弱阳性、中阳性、强阳性的比例与癌旁组织相比有明显差异(P<0.05);CCL5表达与肿瘤病理分期、肿瘤分级、肿瘤大小等密切相关,在分化低、级别高、直径大的肿瘤,CCL5表达越高(P<0.05),而与年龄、性别无显著关联(P>0.05);CCL5高表达的患者生存时间明显低于CCL5低表达的患者(P<0.05)。结论:趋化因子CCL5表达与肾透明细胞癌病理特征及预后有显著相关性,CCL5表达越高,病理恶性程度越高,预后越差,可作为临床评估病情严重程度的监测指标和潜在治疗靶点。     

调节性T细胞与慢性乙型病毒性肝炎的关系

近年来的大量研究发现，调节性T细胞与自身免疫性疾病、移植物抗宿主反应、诱导母胎免疫耐受及肿瘤、感染性疾病的发生、发展有密切关系。调节性T细胞对慢性乙型病毒性肝炎病毒感染的影响亦受到越来越多的重视。本文对调节性T细胞的生物学特性、临床应用及其在病毒性肝炎方面的研究进行综述。     

免疫清除幽门螺杆菌感染：T细胞活化部位决定疫苗功效

幽门螺杆菌(Hp)疫苗的研制在动物模型中进展迅速。Hp相关的致病机制和保护性免疫都是CD4^ T细胞依赖性，没有可辨别的表型差异来区分致病性T细胞和保护性T细胞。然而，在功能上，保护性T细胞对Hp攻击可促使炎症加重。此外，巨噬细胞氧化酶或白细胞介素(IL-10)缺陷小鼠模型感染Hp后可引起严重胃炎，但仅此小鼠模型能自发清除细菌。这些资料，结合最近关于受感染的人和小鼠下调性T细胞的描述，支持了新的Hp致病机制模型．在这个模型中，Hp诱导的炎症可被胃调节性T细胞自限。因而，当外周淋巴结中激活的T细胞募集到胃时，可引起在质或量上不同的炎症，通过这些激活的T细胞能成功进行免疫接种。     

不同体外诱导物对T细胞疫苗诱导免疫耐受作用的影响

目的 :探讨不同的疫苗细胞体外诱导物对 T细胞疫苗 ( TVC)诱导免疫耐受作用的影响 ,方法 :用 L OU /C大鼠脾细胞免疫 BN大鼠 ,取免疫过的 BN大鼠脾细胞进行淋巴细胞转化实验 ,计算刺激指数 ( SI) ,比较 Con A和PHA两种诱导物对 T细胞的诱导增殖作用 ;用被 L OU/C大鼠抗原活化的 BN大鼠脾细胞作为疫苗细胞 ,在体外经Con A诱导增殖后灭活制备 TCV1、经 PH诱导增殖后灭活制备 TCV2 ,用制备的 T细胞疫苗分别免疫正常的 BN大鼠 ,于免疫后进行单向混合淋巴细胞反应 ( ML R) ,计算抑制率。结果 :淋巴细胞转化实验 :Con A的 SI为 2 1.4 2 ,显著高于 PHA的 SI( 4 .93) ( P<0 .0 1) ;ML R:TCV1免疫组抑制率为 87.75 % ,TCV2免疫组抑制率为 34.6 6 % ,与 TCV1免疫组比较 P<0 .0 1。结论 :用 Con A诱导的疫苗细胞制备的 T细胞疫苗 ,可以显著抑制被免疫大鼠脾细胞的免疫应答能力 ,体外诱导物的诱导增殖作用越大 ,所制备的 T细胞疫苗诱导免疫耐受的能力越强     

病毒T细胞表位和T细胞疫苗的研究进展

细胞免疫应答是机体免疫防御和免疫监视的重要途径，主要由Ｔ细胞完成，研究鉴定Ｔ细胞表位，研制Ｔ细胞疫苗，诱导机体产生细胞免疫应答，是预防病毒等病原体感染和治疗自身免疫病和肿瘤的重要途径，本文介绍了几种Ｔ细胞疫苗的研制方法。     

人参皂苷-Rh2对人乳腺癌T47D细胞的生长抑制作用及对Caspase-3表达的影响

目的：研究人参皂苷-Rh2（GS-Rh2）对雌激素依赖性人乳腺癌T47D细胞增殖和凋亡的影响，并对可能引起凋亡的机制做一初步探索。方法：采用MTT比色法观察GS-Rh2对体外培养的T47D细胞生长的抑制作用；用光学显微镜观察T47D细胞用药前后的形态学变化；应用流式细胞仪检测凋亡细胞和细胞周期变化以及Castmse-3表达的变化。结果：MTT比色法测定结果显示，T47D细胞经GS-Rh2作用后生长受抑制，呈剂量依赖性和时间依赖性，半数抑制浓度（IC50）为21．6μg/mL；光学显微镜显示T47D细胞经GS-Rh2作用后呈较明显的凋亡形态学改变：流式细胞仪检测证实，GS-Rh2能在一定浓度范围内诱导T47D细胞凋亡，将细胞周期阻滞于G1期，并使Caspase-3表达增加。结论：GS-Rh2能抑制体外培养的T47D细胞增殖并诱导其凋亡。Caspase-3表达增加可能是GS-Rh2诱导T47D细胞凋亡的机制之一。     

三氧化二砷通过Bcl-2相关机制诱导哮喘患者T细胞凋亡

本研究观察了三氧化二砷对哮喘患者T细胞凋亡、白细胞介素-4分泌的影响，并探讨了Bcl-2的作用。分离哮喘患者(n＝21)和健康对照者(n＝20)的外周血T细胞，分别加入三氧化二砷和地塞米松培养24 h。用荧光显微术、流式细胞仪DNA含量分析法和细胞色素c ELISA试剂盒检测T细胞凋亡，用ELISA的方法测量血清和细胞培养上清液白细胞介素-4水平，用免疫荧光流式细胞分析法测定Bcl-2基因表达。与健康对照者比较，哮喘患者T细胞体外培养24 h后自发凋亡减慢。地塞米松使哮喘患者和健康对照者的T细胞凋亡率均增加，两试验组间增加幅度无显著差异。三氧化二砷显著增加哮喘患者T细胞凋亡率，但对健康对照者T细胞凋亡影响不明显。哮喘患者血清白细胞介素-4水平升高，T细胞Bcl-2表达上调。而且，在体外培养24 h后，哮喘患者T细胞比健康对照者T细胞自发分泌的白细胞介素-4及Bcl-2的表达水平均有所提高。三氧化二砷显著减少哮喘患者T细胞白细胞介素-4分泌，下调Bcl-2表达，但对健康对照者T细胞无明显影响。地塞米松可使两试验组T细胞释放白细胞介素-4显著减少，但对两试验组T细胞Bcl-2基因表达影响不明显。结果提示：三氧化二砷在体外可诱导哮喘患者T细胞凋亡，减少白细胞介素-4分泌，下调Bcl-2基因表达可能是其重要机制之一。     

抗CD3单克隆抗体的作用机制及其在临床上的应用

CD3分子是T细胞表面的标记性分子，与T细胞受体(TCR)组成TCR-CD3复合体，在抗原识别和免疫信号传导过程中具有重要作用。利用抗CD3单克隆抗体激发或阻断T细胞活化信号转导，清除效应T细胞或诱导调节T细胞产生，为治疗器官移植排斥和自身免疫性疾病提供新的方法和手段。目前，抗CD3单克隆抗体已广泛应用于临床治疗器官移植后排斥反应，疗效显著，而将其用于治疗自身免疫性疾病的研究处于起步阶段，确切的疗效及其可能的机制有待深入的探讨。     

新型多价人CTL肽构建物可诱导HLA-A^＊0201转基因小鼠产生特异性细胞免疫应答

1型人类嗜T淋巴细胞病毒(HTLV-1)是成人T淋巴细胞白血病(ATL)和HTLV-1相关的脊髓病／热带痉挛性截瘫(HAM／TSP)的致病因素，特异性细胞免疫应答对于消除慢病毒感染非常重要，而多肽类细胞毒性T细胞(CTL)表位疫苗可诱发抗病毒的特异性CTL应答。作者研究了HTLV-1 TAX蛋白的3个CTL表位肽诱导转基因小鼠产生特异性细胞免疫应答的结果。     

汉坦病毒灭活疫苗免疫小鼠后特异性细胞毒性T细胞克隆的研究

目的 探讨细胞毒性T细胞(Tc)在汉坦病毒灭活疫苗免疫保护机理中的作用。方法 采用T细胞克隆技术。结果 从用汉坦病毒L_(99)株灭活疫苗免疫的H-2~dBalb/C纯系小鼠脾细胞,获得6株病毒抗原特异性T细胞克隆,其表型为CD_3~+、CD_4~-、CD_8~+。体外杀伤试验表明,T细胞克隆可杀伤汉坦病毒感染的同基因型小鼠腹腔巨噬细胞。结论 灭活疫苗能诱导免疫小鼠产生特异性细胞毒性T细胞,这是重要的细胞免疫保护性机制之一。     

脐血树突状细胞提呈抗原对特异性CTL诱导杀伤的探讨

利用pH3．3柠檬酸．磷酸盐缓冲液（0．131M柠檬酸／0．066M Na2HPO4）提取的QGY-7703细胞膜外抗原多肽（50μg／m1），经过细胞因子GM-CSF（100ng／m1）、TNF-a（1000U／m1）以及IL-4（50ng／m1）诱导脐血造血干细胞分化的脐血树突状细胞（DC）进行抗原加工和提呈后，可以有效地激活外周血淋巴细胞（PBLC），形成特异性细胞毒性T淋巴细胞（CTL）．使其对QGY-7703细胞具有明显的杀伤活性，且这种杀伤活性在50：1以后随效：靶比例的增加而更加明显，在对QGY-7703、SPGA-1、HL-60以及K562细胞的杀伤比较时，更加明显地表现出杀伤细胞的特异性，而且研究还表明，这种选择性杀伤作用是通过诱导肿瘤细胞凋亡途径杀死肿瘤细胞，本研究进一步表明应用脐血来源的脐血树突状细胞可以作为肿瘤免疫中的抗原提呈细胞（APC），并执行其抗原提呈作用，激活特异性细胞毒性T淋巴细胞执行其细胞免疫功能。     

腺病毒SARS疫苗可诱导猴子的免疫反应

美国的研究者报告，一种以腺病毒为基础的疫苗在猴子体内可诱导特异性针对严重急性呼吸道综合征(SARS)冠状病毒的T细胞和病毒中和抗体反应。     

SLE T淋巴细胞的研究进展

系统性红斑狼疮（SLE）是一种T、B淋巴细胞免疫异常的自身免疫病，SLE的体液免疫异常已被许多研究所证实，但由于B细胞的作用几乎总是T细胞依赖的，所以T细胞的异常在SLE中有着必不可少的作用。一、T细胞亚群分布异常大量文献报道活动期SLE患者的总淋巴细胞数显著减少，且不依赖于白细胞总数的下降，而与疾病的活动性密切相关[1]。其中，T细胞的减少以cd 8细胞（Ts细胞）减少为主，CD4／CD8的比率升高。但另有研究显示CD4／CD8比率降低，而CD 8细胞亚群的数量并无明显下降。实验还表明来自于活动性SLE的CD 8细胞不能有效抑制…