cyclinDl、p16与妇科肿瘤

由于基因技术的不断发展 ,人们普遍认识到肿瘤的发生与多种癌基因和抑癌基因的失调有关 ,同时也认识到细胞增殖周期的失调在肿瘤发生发展中的作用。肿瘤分子生物学家认为 ,某些细胞周期调控因子本身可作为癌基因或抑癌基因 ,促进或抑制肿瘤的发生发展。本文就细胞增殖周期G1期调控因子cyclinD1、p16及其相互作用与妇科肿瘤作一综述。1　细胞增殖周期调控因子及其相互作用细胞周期的研究进展揭示了细胞周期素 (cyclins)、细胞周期素依赖性激酶 (cdks)、细胞周期素依赖性激酶抑制因子(cdkIs)之间的相互作用在细胞增殖周期中起非常重要的作用…     

p27Kip1与卵巢肿瘤

近年来,越来越多的学者注意到细胞增殖周期的失调在肿瘤的发生中所起的关键作用,特别是G1期的启动和失调与肿瘤的发生、发展密切相关.p27Kip1是新近发现的一种重要的细胞周期依赖性激酶抑制因子,即细胞周期的负性调节因子,具有阻止细胞通过G1/S期转化的"关卡"作用,可能是候选的抑癌基因,对肿瘤细胞的增殖有重要的调控作用.     

p16及其与皮肤肿瘤关系的研究进展

近年来随着分子生物学的进展，已经确定发现肿瘤的发生发展主要与癌基因、抑癌基因和DNA修复基因有关。癌基因的活化、抑癌基因和DNA修复基因的失活均能使正常细胞增殖过程失调。p16是近年来发现的仅次于p53的一种抑癌基因，是细胞周期蛋白依赖激酶CDK4和CDK6的抑制剂，在调控细胞周期以及抑制细胞增殖方面发挥着重要作用。它主要是通过p16-cyclinD1/CDK-pRb通路使细胞周期停滞在G0/G1期，细胞增殖受到抑制，从而调控细胞周期。本文就p16的结构、功能、作用机制及其与皮肤肿瘤关系的研究进展进行简要综述。     

p27~(Kip1)与卵巢肿瘤

近年来 ,越来越多的学者注意到细胞增殖周期的失调在肿瘤的发生中所起的关键作用 ,特别是 G1期的启动和失调与肿瘤的发生、发展密切相关。p2 7K ip1 是新近发现的一种重要的细胞周期依赖性激酶抑制因子 ,即细胞周期的负性调节因子 ,具有阻止细胞通过 G1 / S期转化的“关卡”作用 ,可能是候选的抑癌基因 ,对肿瘤细胞的增殖有重要的调控作用。因此 ,p2 7Kip1的这一重要生物学功能及其表达的异常 ,成为目前肿瘤基础理论和临床研究的热点之一。1　 p2 7K ip1 基因及其蛋白结构　　p2 7Kip1是 1 994年 Polyak[1 ]和 Toyoshima[2 ]等分别发现…     

多重肿瘤抑制基因1的研究与进展

多重肿瘤抑制基因1（Multipletumorsupressor1，MTS1）／P16是新近发现的一种抑癌基因，定位于人类染色体9p21，其编码产物p16蛋白是cdk4抑制因子，直接负向调控细胞增殖周期。MTS1的失活与许多肿瘤密切相关。     

p53系列基因表达与宫颈病变恶性程度相关性的研究进展

宫颈癌是女性生殖系统最常见的恶性肿瘤,其发生、发展一般要经过宫颈炎、不典型增生、原位癌到浸润癌。通过对宫颈癌癌变过程的大量相关性研究,认为宫颈癌的发生可能是经过多个阶段,与多种癌基因参与有关,但其机制仍不十分清楚。近代肿瘤分子生物学研究发现,宫颈癌的发生、发展是由于致癌因子通过不同机制使原癌基因激活、抑癌基因失活,从而使细胞增殖和凋亡(ap-optosis)失调所致,而细胞凋亡受多种癌基因与抑癌基因的调控。在众多的癌基因与抑癌基因的研究中,p53基因成为研究热点。现将p53系列基因表达与宫颈病变恶性程度的相关性研究进展综…     

肺癌的发生与P16蛋白表达的关系

P16抑癌基因是一种肿瘤抑制因子，其所编码的蛋白是周期素依赖激酶抑制蛋白的一种，在细胞周期进程中起负调控作用。P16蛋白缺失或异常可导致周期依赖激酶4（CDK4）活性上升，引起细胞增殖失控，导致Rb蛋白磷酸化，促进细胞从G1期向S期转变和细胞增殖。     

转化生长因子β（TGF—β）与胃癌浸润转移相关研究进展

胃癌是消化系统常见的恶性肿瘤之一，其发生的机制之一是细胞对负反馈因子的反应性发生改变使细胞跳脱了正常的生长调控，包括癌基因激活和／或抑癌基因失活而导致的细胞增殖增强与凋亡抑制等。     

Cyclin B1与肿瘤发生发展

近年研究表明细胞周期与细胞癌变已不再是人们所认为的两个分割的细胞事件。在细胞发生恶性转化过程中，除了癌基因／抑癌基因的正负调节失控外，细胞周期调控因子也是参与癌变过程的调节位点。肿瘤的发生、发展和恶变与细胞周期的调控失调密切相关。参与细胞周期调控的因子主要有：细胞周期蛋白(Cyclin)、细胞周期蛋白依赖性激酶(Cyclin—dependent     

肺肿瘤癌基因与抑癌基因表达的研究

目的探讨癌基因与抑癌基因的表达与肺癌发生、发展的关系。方法对61例肺肿瘤标本,用免疫组化方法同时检测癌基因Bcl-2、抑癌基因视网膜母细胞瘤(Rb)、p53、p16。结果Rb与p16表达、p53与Bcl-2表达呈负相关(P<0．05),Rb与p53表达、p16与Bcl-2表达呈正相关(P<0．05)。结论肺癌的发生与发展是癌基因激活、抑癌基因失活及细胞凋亡调控基因异常等多基因损害的积累过程和协同作用使各细胞增殖调控途径失控,最终导致肺癌发生并使肺癌发展。     

Wilms肿瘤基因在生长发育及非肿瘤性疾病中作用研究

Wilms肿瘤基因(WT1)是与Wilms肿瘤密切相关的癌基因,具有锌指转录因子活性。近年来研究表明,WT1基因是维持组织器官生长发育的重要调控因子；当WT1基因表达异常时,除了作为抑癌或原癌基因参与多种肿瘤发生发展外,还与肥胖、糖尿病、高血压等非肿瘤性疾病关系密切。本文主要就WT1基因在生长发育及非肿瘤性疾病发生中的作用综述如下。     

APC、β-catenin、C—myc和Cyclin D1在大肠癌组织中的表达及其意义

Wnt信号转导通路是调控细胞增殖和分化的重要通路，该通路成员各癌基因、抑癌基因的异常，激活下游相关靶基因的转录与肿瘤的发生密切相关。杨剑锋等研究发现，β-catenin的异常表达可能通过促使或激活CyclinD1的过表达导致乳腺癌的发生。     

微小RNA在肿瘤中的研究进展

微小RNA(microRNA;miRNA)是序列特异转录后抑制基因表达的调节因子,是一种长度约为22nt的非编码RNA,miRNA在动植物体内形成RNA沉默复合体,同时miRNA也能够调控多种生理和病理的过程,如细胞分化、细胞增殖和肿瘤形成。miRNA既可作为癌基因又可作为抑癌基因参与人类肿瘤形成的多条信号通路,影响肿瘤的发生和发展。     

胃癌组织中癌基因激活和抑癌基因失活的研究

近年来分子生物学的发展使人们认识到癌发生的分子基础——癌基因激活与抑癌基因失活。目前已在人类多种肿瘤中发现有癌基因的激活和抑癌基因的失活。一些癌基因的激活在某些肿瘤中是特异的,所以通过对癌基因激活的检测可协助临床进行肿瘤的诊断;某些癌基因激活发生在肿瘤的早期或癌前阶段,某些癌基因激活发生在肿瘤的晚期,这为我们提供了一个用癌基因激活作为分子探针,监测某些肿瘤发生和协助临床判断预后的可能性。     

P16基因与骨肉瘤

90年代,随着对细胞周期调控认识的不断深入,发现在绝大多数肿瘤细胞都存在着若干细胞周期调控基因的改变[1]。因此出现了“癌症可能是一类细胞周期疾病(cellcycledisease)”的观点。现已发现的众多癌基因和抑癌基因,都可通过其表达产物直接或间接参与细胞周期调节活动,调控细胞增殖。近年来许多学者致力于细胞周期及其调节因子与肿瘤发生发展关系的研究,而新近发现的P16基因,因其产物可与细胞周期素D(cyclinD)竞争结合细胞周期素依赖激酶4(CDK4),直接抑制细胞增殖,更受到人们的极大关注。本文就P16基因研究现状及其在骨肉瘤中的变异情况…     

抑癌基因WWOX甲基化与肿瘤的研究进展

含WW域的氧化还原酶(WW domain-containing oxidaseredurase,WWOX)是位于人类16号染色体q23.3-24.1脆性位点区域的抑癌基因,WWOX基因参与调控肿瘤细胞的增殖、凋亡、侵袭和转移等生物学行为.近年研究发现WWOX基因在乳腺癌、肝癌、胰腺癌、鼻咽癌、肺癌、胃癌、膀胱癌等多种肿瘤中低表达或不表达,可能与DNA甲基化共价修饰抑制其转录有关,DNA甲基转移酶抑制剂去甲基化治疗能内源性地恢复WWOX表达,抑制肿瘤的发生发展.肿瘤的发生由遗传学和表观遗传学共同调控,抑癌基因甲基化是肿瘤早期发生过程中的频发事件,有望成为肿瘤早期诊断、预后评估的潜在标志物和抗肿瘤治疗靶点.本文就WWOX作为抑癌基因,着重阐述其甲基化与肿瘤的研究进展.     

P16基因与肿瘤

肿瘤的发生与发展是一个十分复杂的过程.随着分子生物学的快速发展认为肿瘤的产生是由于多种癌基因激活,抑癌基因失活细胞增殖失控造成的.P16基因作为一种新型的抑癌基因,它直接作用于细胞周期抑制细胞分裂.它在人类多种肿瘤中存在广泛而高频率的缺失和突变及甲基化.P16基因的研究已成为肿瘤分子生物学、分子遗传学研究热点.下面主要就P16基因与人类肿瘤的关系研究进展综述如下.     

大肠癌p16蛋白的表达及其临床意义

恶性肿瘤发生是一个多基因参与的复杂过程 ,其中涉及癌基因的激活和抑癌基因的失活 ,以及细胞周期调控失常有关。近年来许多学者报道 ｐ1 6基因及其编码合成的ｐ1 6蛋白 ,在生化功能上与细胞增殖周期紧密相关 ,是细胞增殖的负调控因子。为此 ,我们采用免疫组化方法检测ｐ1 6蛋白在大肠癌组织中表达的情况 ,探讨ｐ1 6蛋白与大肠癌临床、病理的关系。1 材料与方法临床资料　本组病例为 1 998～ 2 0 0 0年间在武汉长航总医院普外科住院手术的 46例大肠癌患者 ,其中男 2 8例 ,女 1 8例 ;年龄 2 6～ 78岁 ,平均 5 6.2岁 ;肿瘤直径 >5ｃｍ占 43 .…     

维甲酸诱导的人肺腺癌细胞促分化基因的克隆

肿瘤分子生物学研究揭示,正常细胞发生恶性转化时,有显性癌基因激活和抑癌基因失活,由于这些遗传改变破坏了细胞增殖与分化平衡的调控机制,导致癌症的发生和演进。大量基础和临床研究资料还表明,肿瘤细胞并没有完全丢失控制正常生长     

p16与口腔癌

p16是一种新近发现的抑癌基因,主要在G1期向S期的转换过程中发挥对细胞周期的调节作用,同cyclinD1竞争与周期依赖性蛋白激酶(CDK)4/CDK6结合,抑制其激酶的活性,阻止细胞从G1期进入S期,从而抑制细胞增殖。研究表明其与多种肿瘤的发生相关,以缺失、突变或甲基化的形式广泛存在于多种肿瘤中,并参与肿瘤的发生、发展。现就p16在口腔癌中的研究进展予以综述。