苦参碱自微乳化制剂的制备工艺研究

目的 制备苦参碱自微乳制剂,并对其进行质量评价。方法 通过溶解度试验、伪三元相图的研究,筛选出苦参碱自微乳最佳处方;在此基础上制备苦参碱自微乳制剂,建立HPLC法测定自微乳中苦参碱的方法;对自微乳的外观、形态、粒径及其分布、Zeta电位、载药量和稳定性进行考察。结果 苦参碱自微乳最佳处方为苦参碱-油酸-油酸乙酯-EL-40-异丙醇（0.5∶0.15∶0.15∶0.35∶0.35）;制备的苦参碱自微乳为澄明液体,流动性、稳定性好,遇水形成O/W型微乳,平均粒径（68.00±0.07）nm（n＝3）,平均载药量为42.689 mg/mL（n＝3）。结论 自微乳制剂制备工艺简单、性质稳定,为苦参碱自微乳制剂的进一步研究奠定基础。     

穗花杉双黄酮自微乳化给药系统的制备及体外评价

目的： 制备穗花杉双黄酮自微乳化给药系统并对其进行质量评价。方法： 通过溶解度试验、处方配伍试验及绘 制伪三元相图筛选辅料种类及用量,通过比较不同处方自微乳外观、粒径及乳化时间优选处方工艺,确定穗花杉双黄酮自微乳载药量并评价其体外释放情况和稳定性。结果： 穗花杉双黄酮自微乳最佳处方为m_{穗花杉双黄酮}:m_{聚氧乙烯蓖麻油}:m_油酸乙酯:m_{1,2-丙二醇}=5.0:47.5:19.0:28.5,乳滴呈圆球性,粒径（15.37±0.09） nm,Zeta电位（-17.1±0.24） mV,在不同pH介质中自微乳制剂均能快速完全释放药物。结论： 穗花杉双黄酮自微乳可显著提高穗花杉双黄酮的体外溶出度,且制备工艺简单、性质稳定。     

肝动脉栓塞用吡柔比星-碘油微乳的组方筛选及细胞毒作用评价

 目的 研制肝动脉栓塞用吡柔比星-碘油微乳并对其体外抗肿瘤活性进行研究。 方法 采用伪三元相图法研究不同表面活性剂、助表面活性剂和K_m值形成微乳的能力及区域,优选微乳处方,制备吡柔比星-碘油微乳,并对微乳的物理性质、稳定性进行研究;采用MTT法对吡柔比星-碘油微乳体外抗肿瘤活性进行考察。结果 碘化油/大豆磷脂/无水乙醇/水形成的微乳粒径小、黏度低,初步稳定性实验表明,4 ℃下放置药物含量和粒径均无显著变化。MTT实验结果表明,吡柔比星-碘油微乳对人肝癌细胞有明显抑制作用,空白微乳对肝癌细胞HepG-2抑制作用弱。结论 吡柔比星-碘油微乳制备简单,工艺重复性良好,质量稳定,体外抗肿瘤活性较强,为肝动脉栓塞给药剂型的改进提供了依据。     

SPG膜乳化法制备丹参酮ⅡA聚乳酸-羟基乙酸微球的工艺优化

目的：优选SPG膜乳化法制备丹参酮Ⅱ_A-聚乳酸-羟基乙酸（PLGA）微球的工艺条件。方法：采用SPG膜乳化法制备丹参酮Ⅱ_A-PLGA微球。在单因素试验基础上,以载药量、包封率及多分散系数（PDI）的综合评分为因变量,通过响应面法考察PLGA质量浓度、流动相流速、聚乙烯醇（PVA）质量浓度及油水相体积比等自变量对处方工艺的影响。结果：最佳处方工艺为PLGA质量浓度44.29 g·L^-1,流动相流速825.68 r·min^-1,PVA质量浓度2.5 g·L^-1,油水相体积比1：7.86;制备的丹参酮Ⅱ_A-PLGA微球表面光滑圆整且粒径均一,平均粒径2.338 μm,PDI指数0.328,载药量1.20%,包封率89.57%,与预测值相对误差较小。结论：采用SPG膜乳化法制备微球的工艺简单、方便,可用于提高丹参酮Ⅱ_A的生物利用度。     

滑石粉分散片的制备及处方优化

目的： 制备滑石粉分散片并优选其处方工艺。方法： 以崩解时限、分散均匀性或软材成型情况为指标,通过单因素试验筛选滑石粉分散片的辅料种类;选取滑石粉、崩解剂、填充剂用量为考察因素,以崩解时限、分散均匀性和混悬稳定性为综合评价指标,采用综合评分法和D-最优混料设计优选滑石粉分散片处方。结果： 最佳制备工艺为以微晶纤维素为填充剂,含羟丙基甲基纤维素（HPMC）的30%乙醇溶液为黏合剂,交联聚乙烯吡咯烷酮（PVPP）为崩解剂,最优处方比例为滑石粉-微晶纤维素-PVPP（0.447:0.400:0.123）。结论： 优选的制备工艺稳定可行;D-最优混料设计可用于滑石粉分散片处方的优化,建立的数学模型具有良好预测性。     

丹皮酚前非离子体的制备及其体外透皮渗透试验

目的：优选丹皮酚前非离子体的制备工艺并考察其体外透皮性能。方法：选取胆固醇、大豆卵磷脂和山梨醇脂肪酸酯-60（span-60）的质量为自变量,平均粒径和包封率为因变量,对自变量各水平进行二项式拟合,通过效应面法优选丹皮酚前非离子体处方并进行预测分析。采用Franz扩散池试验,以离体裸鼠皮肤为透过膜,生理盐水为接收液,采用HPLC测定丹皮酚含量,比较丹皮酚前非离子体、丹皮酚前非离子体软膏及丹皮酚普通软膏单位面积累积经皮渗透量（Q）及稳态渗透速率（J_s）。结果：最佳处方为胆固醇7.53 mg,大豆卵磷脂107.86 mg,Span-60 74.49 mg,丹皮酚5 mg;丹皮酚前非离子体包封率64.16%,平均粒径11.15 μm,二项式模型拟合良好。丹皮酚前非离子体软膏、普通软膏、前非离子体的Q12 h分别为（96.20±5.87）,（75.83±18.42）,（125.54±8.87）μg·cm^-2,J_s分别为7.826,5.967,10.327 μg·cm^-2·h^-1。结论：星点设计-效应面法能准确反映多因素多水平交互影响,适用于制剂处方工艺的优化。丹皮酚前非离子体及其软膏的经皮渗透能力高于丹皮酚普通软膏。     

左金丸总生物碱胃黏附缓释微球研究

[目的] 制备载左金丸总生物碱的壳聚糖包裹明胶海藻酸钠载药微球,并考察其释放和胃黏附特性。[方法] 制备胃黏附微球,通过高效液相色谱(HPLC)法测定微球载药量与包封率,通过转篮法测定微球体外释药性能,将微球黏附于大鼠胃黏膜上测其体外生物黏附性。[结果] 微球载药量测定结果:盐酸药根碱2.768 mg/g,盐酸巴马汀3.986 mg/g,盐酸小檗碱21.920 mg/g,吴茱萸碱1.449 mg/g,吴茱萸次碱0.954 mg/g。5种生物碱在8 h内持续释放,微球的胃黏附百分率为89.33%。 [结论] 壳聚糖交联的载左金丸总生物碱微球具有较好的释药性及胃黏附特性。     

双波长法测定人参中淀粉含量

目的 建立双波长测定人参中直链淀粉和支链淀粉两类淀粉含量的方法。方法 以人参中直链淀粉和支链淀粉为研究对象,测定不同生长年限林下山参和园参中直链淀粉和支链淀粉含量并分析其分布规律,以碘比色法中双波长法为检测方法,对测定条件和方法进行优化,最后通过方法学验证最佳方法的准确性。结果 根据双波长法的测定原理和扫描光图谱,确定直链淀粉的测定波长和参比波长分别为600、471 nm;支链淀粉测定波长和参比波长分别为540、702 nm。直链淀粉和支链淀粉质量浓度分别在0.004~0.060（r=0.999 8）、0.02~0.16 mg·mL^-1（r=0.999 7）时具有良好的线性关系。平均加样回收率分别为100.03%和101.84%,RSD分别为1.29%和1.92%。结论 该方法操作简便,准确性、稳定性和重复性均良好,适用于人参中直链淀粉和支链淀粉含量的测定,可为人参的质量控制提供参考。     

紫苏精油纳米乳的处方工艺研究与初步质量评价

目的 采用紫苏Perilla frutescens为模型药,制备紫苏精油纳米乳,进行处方工艺研究与初步质量评价。方法 根据紫苏精油在各辅料中的溶解量确定助表面活性剂,采用亲水亲油平衡值（HLB）值法初步筛选适宜水包油型（O/W）纳米乳的表面活性剂,进一步筛选具备用量安全性的表面活性剂,确定纳米乳处方组成。通过绘制伪三元相图,综合比较纳米乳区域大小、载药量、含水量,以及电导率、黏度、粒径及分布、稳定性等优化处方;研究对优化处方工艺的紫苏精油纳米乳的外观质量与形态、相关理化性质（黏度、pH值、电导率、Zeta电位、粒径及分布）、稳定性、体外渗透性以及鼻黏膜刺激性进行考察。结果 优化的紫苏精油纳米乳处方为14.3%紫苏精油-9.5% Transcutol P-19.1% Labrasol-57.1%水;根据优化的处方制备的紫苏精油纳米乳均一、透明、澄清,流动性良好,黏度（3.68±0.17）mPa·s;pH值为6.18±0.03,电导率为（109.61±0.89）μS/cm,Zeta电位为（-7.08±1.82）mV;平均粒径为（49.98±1.55）nm;透射电镜实验结果表明,紫苏精油纳米乳乳滴为球形,粒径大小均在100 nm以内;紫苏精油纳米乳具备离心稳定性、稀释稳定性、长期稳定性以及温度稳定性;于常温未密封的条件下储存1个月与6个月后紫苏精油纳米乳与紫苏精油的平均紫苏醛含量变化百分比分别为1.8%和17.48%;鼻黏膜刺激性实验结果表明,紫苏精油纳米乳给药组与空白生理盐水组无显著差异。结论 研究制备优化处方工艺的紫苏精油纳米乳,其外观形态、相关理化性质符合纳米乳质量要求,具备药物稳定性、药物渗透性以及安全性。     

重组人白介素-2壳聚糖鼻腔黏附微球的制备、评价及对家兔过敏性鼻炎的药效研究

 目的 制备重组人白介素-2（rhIL-2）壳聚糖鼻腔黏附微球。并评价其用于过敏性鼻炎的可能性。方法 采用沉淀方法制备载药微球,并对其外观形态、粒径、Zeta电位、载药量以及体外释放行为进行考察。结果 以相对分子质量较大的壳聚糖制备的微球具有较大的粒径。体外释放实验表明,rhIL-2壳聚糖微球具有一定的缓释效果。黏膜纤毛迁移速率实验显示壳聚糖微球具有黏膜黏附性。家兔过敏性鼻炎实验表明,鼻腔给予该制剂可以缓解过敏性鼻炎症状,减少打喷嚏的发生率并且降低血浆中NO的含量。结论 rhIL-2壳聚糖微球比相同剂量rhIL-2溶液具有更好的效果。     

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??OBJECTIVE To prepare starch microspheres of diclofenac sodium by inverse crosslink emulsification method. METHODS Mean particle size and encapsulation efficiency of starch microspheres were used as indicators, single factor and orthogonal design METHODS were performed for optimizing preparation process and formulations of starch microspheres. The appearance and structure of the microspheres were researched by optical microscope, transmission electron microscope, infrared spectroscopy and differential thermal analyzer. In vitro drug release behavior was investigated by dialysis method. RESULTS The preparation conditions optimized by orthogonal designthe concentration of starch 10%, crosslinking temperature 55 ??, dosage of cross-linking agent 0.2 g, the volume ratio of oil phase and water 5??1, amount of emulsifier 5 mL, cross-linking time 60 min. Starch microsphere obtained by above condition has an average particle size of 9 ??m, appearance is irregular spherical shape, and encapsulation efficiency was 67.52%. RESULTS of IR spectra and DTA curves showed that starch cross-links have happened. CONCLUSION In vitro releasing curve showed that the diclofenac sodium starch microspheres have good sustain release effect, drug release complies with the Weibull equation.     

青蒿素多孔淀粉微球的制备、表征与水溶性评价

目的将难溶于水的脂溶性青蒿素(artemisinin,Art)通过多孔淀粉(porous starch,PS)负载后形成青蒿素多孔淀粉微球(Art-PSM),使其理化性质优于Art原药,从而改善Art的水溶性。方法采用物理吸附方法使PS微粒对Art原药进行负载,通过单因素法优化制备Art-PSM的最佳条件。通过扫描电镜检测(SEM)、比表面积的测定(BET)、红外光谱检测(FTIR)、X射线衍射检测(XRD)、差示扫描量热(DSC)和热重分析(TG)检测分别对Art-PSM的理化性质进行表征与分析。分别检测Art-PSM在水、人工胃液和人工肠液中的溶解度。结果通过对理化性质的表征验证了在最佳制备条件下,PS已成功负载Art形成微球,其载药量为(20.37±0.61)%,包封率为(81.86±3.06)%。PS负载Art的过程中只发生了物理变化,Art原药已完全被PS所吸附,体现出和PS一样具有无定形态结构,从而提高了Art原药的水溶性。Art-PSM的溶解度显著提高,在水、人工胃液、人工肠液中分别是Art原药的3.77、1.64和1.72倍。结论 Art-PSM显著提高了Art原药的水溶性,为解决难溶性药物的临床应用提供了重要的研究依据。     

毫火针治疗白癜风临床研究

目的 :评价毫火针联合他克莫司软膏及口服中药补肾活血方治疗白癜风的临床疗效和安全性。方法 :采用自身对照法将90块皮损分为治疗区(45块)及对照区(45块)。治疗区予毫火针治疗每周1次,并外用0.1%他克莫司软膏每日2次;对照区予0.1%他克莫司软膏外用每日2次,两组患者试验期间皆口服补肾活血方。连续观察12周,每4周测算皮损面积变化,最后从总有效率、总复色率、75%复色皮损数进行疗效评价,同时记录不良反应。结果:治疗区总有效率95.56%,高于对照区66.67%;治疗区总复色率为29.10%,高于对照区总复色率的8.40%;治疗区皮损复色≥75%的皮损数量为6块,对照区皮损复色≥75%的皮损数量为0块。结论:毫火针联合他克莫司软膏及中药补肾活血方治疗白癜风疗效明显优于他克莫司软膏联合口服中药,作为治疗白癜风的一种新方法,具有高效、便捷、廉价、安全等优点。     

靶向给药系统材料与制剂

 目的：探索用于靶向载药系统的材料与制剂方法。方法：以溶解淀粉为原料，环氧氯丙烷为交联剂，Fe₃O₄为磁性材料,采用逆相悬浮交联聚合机制合成了中性磁性淀粉微球(ESM,一种用环氧氯丙烷作交联剂的淀粉微球)。以其为原料,用Na₃P₃O₉作交联剂进行二次交联和阴离子化,得到一种阴离子型磁性淀粉微球(TSM,一种用三聚偏磷酸钠作交联剂的淀粉微球)。研究了上述两种微球的表观形态、粒径分布、溶胀性、载药性能和体外磁响应性。结果：两种磁性微球的各项性质符合设计要求。结论：以溶解淀粉代替预糊化淀粉,1～2μm粒径的Fe₃O₄代替30μm以下小粒径磁质制备磁性微球是可行的。     

气相色谱法测定消肿生肌膏中龙脑的含量

目的建立测定消肿生肌膏中龙脑含量的气相色谱法。方法使用气相色谱仪,聚乙二醇20M交联柱（30 m×0.32 mm×0.25μm）,FID检测器,载气为高纯氮气,采用程序升温,内标法测定含量。结果龙脑在0.00536～0.0804μg范围内有良好的线性关系（r=0.999 6）,平均回收率为98.62%（RSD=1.85%）。结论本方法简便,灵敏度高,重复性好,结果准确,可用于消肿生肌膏的质量控制。     

灯盏乙素淀粉微球经离体鼻黏膜的渗透性评价

目的:研究灯盏乙素淀粉微球经动物离体鼻黏膜的渗透性。方法:采用立式扩散池,分别以新鲜的离体犬、小型猪、家猪鼻黏膜为渗透屏障,灯盏乙素淀粉微球(以灯盏乙素计0.25 mg)置于鼻黏膜上方,以空白pH 6.8 PBS为接收液,进行渗透试验(n=4),HPLC测定灯盏乙素。结果:灯盏乙素淀粉微球经离体犬、小型猪、家猪鼻黏膜渗透系数分别为(5.295±0.637)×10-2,(4.065±1.140)×10-2,(1.855±0.150)×10-2m.L-1;灯盏乙素淀粉微球不同动物离体鼻黏膜渗透系数大小顺序为犬>小型猪>家猪;灯盏乙素淀粉微球经犬与家猪离体鼻黏膜的渗透系数、经小型猪与家猪离体鼻黏膜的渗透系数之间存在显著性差异。结论:灯盏乙素淀粉微球中药物可经上述离体鼻黏膜渗透;渗透系数可能存在种属之间的差异。     

海藻酸钠/淀粉复合微球的制备及用于盐酸小檗碱的控制释放研究

目的 应用天然药用高分子材料海藻酸钠和淀粉制备复合微球并研究其对盐酸小檗碱的控制释放性能.方法 采用改进的乳化凝胶法制备复合微球,用光学显微镜观察了微球的形态,共聚焦激光扫描显微镜观察了药物的分布情况,紫外分光光度计测定了药物包封率,并测定了药物在不同介质中的释放.结果 微球形态圆整,分散性好,包封率可达到80%以上,对盐酸小檗碱具有一定的缓控释效果.结论 以海藻酸钠和淀粉为原料制备了性能良好的复合微球.     

阿司匹林鼻粘膜给药淀粉微球的制备工艺及其质量控制

 目的：对阿司匹林鼻粘膜给药淀粉微球的制备工艺进行考察，并评价其体外质量。方法：以羧甲基淀粉钠为原料，对苯二甲酰氯为交联剂，采用界面缩聚法制备空白微球，用吸附载药法制备阿司匹林淀粉微球，并对其形态、载药量、包封率、体外释放度等进行了研究。结果：微球形态圆整，大小均匀，粒径在20～100 μm，平均粒径为53.54 μm，载药量16.65%，包封率92.5%，体外释药符合Weibull方程。结论：本微球制备工艺较简便，各种因素较易控制，重现性好，载药量与包封率均较高，符合鼻腔给药微球要求。     

5-Fu壳聚糖/丝素复合磁微球的制备及体外性质研究

 目的以壳聚糖/丝素复合高分子为骨架材料，研制5-Fu磁微球的制备，考察其缓释效果和磁响应性。方法 乳化-化学交联法制备微球，动态透析法进行体外释药，离体定位装置进行体外磁定位。结果 壳聚糖/丝素复合材料对5-Fu的包封和缓释效果优于单组分的壳聚糖；随戊二醛用量的增加缓释效果增强，体外释放符合Higuchi方程，Q=2.744 8t^1/2+35.261 3(r=0.965 1)，t₅₀为28.83 h；含12%磁性物质的微球，在磁感应强度0.4 T、介质流速1 cm·s^-1、离磁场距离≤3 cm时，微球在靶区的截留率达75%以上。结论壳聚糖/丝素复合磁微球在药物的缓释和靶向定位方面有潜在的应用价值。