胃癌中Survivin基因表达的生物学意义及其与CyclinD1 和Bcl-2的相关性研究

目的 研究胃癌中Survivin基因的表达情况及其生物学意义。方法 选择胃癌42例和正常胃黏膜24例，对Survivin、Bcl-2和CyclinD1抗体行SP法检测。结果 42例胃癌标本中Survivin有35例阳性，其中28例在胞质内表达，7例在核内。24例正常胃黏膜组织中有5例阳性表达（P〈0．001）。CyclinD1和Bcl-2在胃癌中的阳性率分别为47．6％（20／42），33．3％（14／42）。Survivin和CyclinD1表达未显示相关性（P=0．062），与Bcl-2呈负相关（P=0．031）。Survivin基因表达均与性别、部位、淋巴结转移无相关性。但在高、中分化胃癌中的强阳性（＋＋～＋＋＋）表达率明显高于低分化腺癌（P=0．005）。结论 Survivin基因蛋白既可在胃癌中表达．又可在正常胃黏膜中表达：除表达于细胞质外．也可表达于细胞核。Survivin独立于Bcl-2之外在肿瘤的发生、发展中起重要作用。     

胃癌中COX-2基因的表达及其与NF—kB的相关性

目的：研究胃癌中环氧合酶2（COX-2）的表达情况和生物学意义，以及与核因子kB（NF-kB）的相关性。方法：选择胃癌及癌旁正常组织41例，对COX-2、NF-kB进行RT—PCR及Western blot检测。结果：41例胃癌标本中有28例COX-2阳性，26例NF-kB阳性，COX-2和NF-kB表达呈正相关。COX-2和NF-kB基因表达与年龄、性别、大小、组织学类型无关，但与浸润深度、临床分期和肿瘤的淋巴结转移具有显著的相关性（P〈0．05）。结论：COX-2过表达在肿瘤侵袭过程中发挥着重要作用，而NF-kB可能通过调节COX-2的表达在胃癌细胞增殖过程中起重要作用。     

胃癌及癌前病变中COX-2和NF-κBp65蛋白表达及其相关性研究

目的观察幽门螺杆菌(Hp)、NF-κBp65、COX-2在胃黏膜癌变过程中的表达,探讨其表达与胃癌发生、发展的关系。方法用免疫组化方法测定病例中COX-2、NF-κBp65蛋白的表达,用亚甲兰染色检测Hp。结果①慢性萎缩性胃炎(CAG)、肠上皮化生(IM)、不典型增生(DYS)的Hp感染率与慢性浅表性胃炎(CSG)相比差异有显著性(χ2=6.94,χ2=6.71,χ2=10.60,P<0.01)。胃癌(GC)的Hp感染率与CSG相比差异无显著性(χ2=1.37,P>0.05)。②CAG、IM、DYS的COX-2表达率与CSG相比差异有显著性(χ2=4.81,χ2=5.96,χ2=16.57,P<0.05)。GC的COX-2表达率与CSG相比差异亦有显著性(χ2=34.50,P<0.01)。③CAG、IM、DYS的NF-kBp65表达率与CSG相比差异有显著性(χ2=4.71,χ2=9.02,χ2=20.74,P<0.05)。GC的NF-kBp65表达率与CSG相比差异亦有显著性(χ2=30.71,P<0.01)。结论 Hp感染诱导COX-2和NF-kB表达发生在胃癌形成的早期阶段。COX-2和NF-kBp65参与了胃癌的发生发展过程,这些可能为胃癌的早期诊断及临床判断预后提供理论依据。     

FOXQ1和CyclinD1在胃癌中的表达及其临床意义

目的研究叉头框蛋白Q1（FOXQ1）和细胞周期蛋白D1（CyclinD1）在胃癌中的表达及其临床意义。方法应用免疫组化EnVision法检测80例胃癌组织和25例癌旁组织中FOXQ1和CyclinD1的表达情况,分析其与胃癌临床病理特征的关系。结果胃癌组织中FOXQ1和CyclinD1阳性表达率均高于癌旁组织（均P＜0.05）;在不同肿瘤浸润深度、有无淋巴结转移及不同临床分期者之间的差异均有统计学意义（均P＜0.05）,而在不同年龄、性别、肿瘤大小及分化程度者之间的差异均无统计学意义（均P＞0.05）。胃癌组织中FOXQ1阳性表达率与CyclinD1阳性表达率呈正相关（P＜0.05）。结论FOXQ1和CyclinD1高表达在胃癌的发生、发展中起作用,联合检测FOXQ1和CyclinD1可用于判断胃癌的浸润、转移潜能及患者的预后。     

胃癌中COX-2 基因的表达及其与NF-κB的相关性

目的:研究胃癌中环氧合酶2(COX-2)的表达情况和生物学意义,以及与核因子κB(NF-κB)的相关性。方法:选择胃癌及癌旁正常组织41例,对COX-2、NF-κB进行RT-PCR及Western blot检测。结果:41例胃癌标本中有28例COX-2阳性,26例NF-κB阳性,COX-2和NF-κB表达呈正相关。COX-2和NF-κB基因表达与年龄、性别、大小、组织学类型无关,但与浸润深度、临床分期和肿瘤的淋巴结转移具有显著的相关性(P<0.05)。结论:COX-2过表达在肿瘤侵袭过程中发挥着重要作用,而NF-κB可能通过调节COX-2的表达在胃癌细胞增殖过程中起重要作用。     

胃癌组织中p16和CyclinD1基因的表达及动态观察

目的：研究p16、CyclinD1在胃癌组织中的表达，探讨其与胃癌发生、发展的关系。方法：采用mRNA原位杂交技术检测p16、CyclinD1在不同胃粘膜病变中的表达。结果：p16在正常胃粘膜、萎缩性胃炎、不典型增生及胃癌组织中的阳性表达率渐降低，CyclinD1的阳性表达率依次递增；p16的阳性表达率与肿瘤恶性程度呈负相关，CyclinD1与癌分化无明显相关性；有淋巴结转移及死亡的胃癌患者p16阳性表达率明显降低，而CyclinD1则明显升高。在80例胃癌组织中，p16与CyclinD1有交叉共存现象24例，占30％；相关分析显示，p16、CyclinD1的阳性表达率呈显著负相关。结论：p16、CyclinD1与胃癌的形成密切相关；两者可单独或协同促进胃癌的发生、发展。     

Rhoc、Ki-67和Bcl-2在胃癌发生发展中的表达及其相关性研究

目的检测不同类型的胃癌病灶组织Rhoc、Ki-67和Bcl-2表达情况,并探讨Rhoc、Ki-67和Bcl-2表达与胃癌发展的相关性。方法选择2011年6月-2012年5月确诊为胃癌的患者80例(T1、T2、T3和T4胃癌患者分别有20例),以20例健康志愿者为对照组。采用免疫组化检测所有患者胃粘膜组织Rhoc、Ki-67和Bcl-2表达情况,并计算阳性率。结果观察组Rhoc、Ki-67和Bcl-2阳性率显著高于对照组(T=24.69,P=0.000;T=22.63,P=0.000;T=16.95,P=0.000)。随着胃癌浸润程度增加,Rhoc、Ki-67和Bcl-2阳性率也增加。结论胃癌病灶组织Rhoc、Ki-67和Bcl-2表达与胃癌浸润程度具有正相关性。     

SATB1和COX-2在胃癌中的表达及其临床意义

目的探讨特异AT序列结合蛋白1（SATB1）及环氧化酶-2（COX-2）在胃癌组织中的表达及其临床意义。方法采用免疫组化方法检测30例胃癌组织及30例癌旁组织中SATB1、COX-2的表达。结果SATB1、COX-2在胃癌组织中的阳性表达率为66．67％和46．67％,癌旁组织中的阳性表达率为0和10％,2种蛋白在癌组织中的阳性表达显著高于癌旁组织（P〈0．05）;胃癌组织中SATB1、COX-2的表达与肿瘤浸润深度、TNM分期及是否淋巴结转移有关（P〈0．05）,2种蛋白的表达均与患者性别、年龄、肿瘤分化程度无关（P〉0．05）。胃癌组织中SATB1与COX-2的表达呈正相关（r=0．52,P〈0．05）。结论SATB1和COX-2基因的表达与胃癌的发生和转移有关,二者具有协同作用。联合检测SATB1和COX-2蛋白的表达,有利于评估胃癌的生物学行为。     

胃癌与癌旁组织中RACK1、Src和Bcl-2蛋白的表达及相关性研究

目的：探讨胃癌及癌旁组织中活化的蛋白激酶C受体‐1（RACK1）、类固醇受体辅助活化因子（Src）和 B淋巴细胞瘤‐2（Bcl‐2）基因表达的变化。方法收集华北理工大学附属医院2011年8月1日至2014年2月1日手术切除胃癌及癌旁组织标本各80份,采用免疫组织化学法及蛋白质印迹法（Western blotting ）检测RACK1、Src及Bcl‐2蛋白在胃癌及癌旁组织中的表达情况,分析其相关性并结合临床病理学资料进行统计学分析。结果免疫组织化学法与Western blotting检测显示,胃癌组织中RACK1表达阳性率及表达水平均低于癌旁组织,Src与Bcl‐2表达阳性率及表达水平均高于癌旁组织,差异均有统计学意义（P＜0．05）。在胃癌组织中,RACK1表达分别与Src、Bcl‐2表达呈负相关（相关系数 r值分别为－0．632、－0．754,P＜0．01）,Src与Bcl‐2蛋白表达无相关性（r＝0．217,P＞0．05）。结论胃癌组织中RACK1表达明显降低,而Src与Bcl‐2表达升高。     

HP相关性胃癌组织中COX-2和Bcl-2的表达及其意义

目的:探讨HP相关性胃癌组织中COX-2和Bcl-2的表达及其意义。方法:选取68例胃癌组织为实验对象,各对应的癌旁组织为对照组,并选取20例正常胃组织为正常对照组。检测各样本的COX-2和Bcl-2蛋白,并对所得数据进行统计分析。结果:COX-2及Bcl-2蛋白在胃癌组织、癌旁组织及正常组织中的阳性表达率分别为61.8%和70.6%,25.0%和27.9%,15.0%和30.0%。COX-2及Bcl-2蛋白在胃癌组织中的阳性表达率均明显高于癌旁组织及正常组织。胃癌组织中COX-2与Bcl-2表达显著正相关。HP感染的胃癌组织中COX-2及Bcl-2的表达明显高于无HP感染的胃癌组织。结论:胃癌组织中,HP的感染率较高,HP相关性胃癌中,COX-2与Bcl-2均高度表达且密切相关。HP感染可能通过COX-2的过度表达,诱导细胞增殖并刺激Bcl-2蛋白表达抑制细胞凋亡,从而使细胞增殖和凋亡失衡,促进胃癌的发生发展。     

乳腺良恶性病变中Survivin Cyclin D1和Bcl-2蛋白的表达及意义

目的：探讨乳腺导管普通型增生（UDP）、不典型增生（HDP）、癌（Ca）病变发展过程中,Survivin、Cyclin D1和Bcl-2蛋白表达及意义。方法：应用免疫组织化学技术S—P法检测Survivin、Cyclin D1和Bcl-2蛋白在30例UDP、30例HDP、40例癌（Ca）病变中的表达。统计学方法采用卡方检验分析比较各组病变中Survivin、Cyclin D1和Bcl-2蛋白表达的差别及其相关性。结果：①Survivin在UDP、HDP、Ca中的阳性表达率分别为16．67％（5／30）、26．67％（8／30）和95．00％（38／40）,Ca与UDP、HDP之间阳性表达率具有显著性差异（P〈0．01）。表达范围和表达强度随UDP到HDP到Ca呈逐渐递增的趋势。②Cyclin D1在UDP、HDP、Ca中的阳性表达率分别为23．33％（7／30）、40．00％（12／30）和65．00％（26／40）,其中,UDP与Ca之间具有显著性差异（P〈0．01）,其表达范围和表达强度随UDP到HDP再到Ca也呈逐渐递增的趋势。③Bcl-2在乳腺UDP、HDP、Ca中的阳性表达率分别为83．33％（25／30）、73．33％（22／30）和67．50％（27／40）;虽表达率逐渐降低,但组间比较三者之间均无统计学意义（P〉0．05）。表达范围和着色强度随UDP到HDP再到Ca呈逐渐递减的趋势。结论：Survivin和Cyclin D1蛋白在乳腺Ca发生的多步骤、多阶段过程中发挥促进作用,Bcl-2蛋白的表达在乳腺组织恶性转化进程中可能起负性调节作用。     

姜黄素下调CyclinD1和Bcl-2的表达增强急性髓系LSCs对柔红霉素的敏感性

目的 探讨姜黄素(CUR)增强急性髓系白血病干细胞(LSCs)CD34+ CD38-KG1a细胞对柔红霉素(DNR)敏感性的机制.方法 流式细胞术分析KG1a细胞的CD34、CD38表面分子的表达情况.四甲基偶氮唑蓝(MTT)法获取CUR作用CD34+CD38-KG1a细胞的IC50 .M T T 法、甲基纤维素克隆形成实验和流式细胞术分别检测DNR对两种细胞(CD34+ CD38-KG1a和CUR/CD34+CD38-KG1a)的增殖抑制作用、克隆形成能力和凋亡影响.逆转录PCR(RT-PCR)检测细胞Bcl-2、Bax和XIAP的mRNA表达.Western blot分析细胞周期蛋白D1(CyclinD1)、Bcl-2、Bax 和 XIAP蛋白表达.结果 KG1a细胞系的CD34+CD38-KG1a细胞比例为(98 .2 ± 3 .2)% .CUR作用CD34+CD38-KG1a细胞24 h的IC50 =100 μmol/L.中、高浓度(0 . 8、2 .0 μg/mL)DNR对CUR/CD34+CD38-KG1a细胞的增殖抑制作用比CD34+CD38-KG1a细胞强(P＜0 .05).DNR对CUR/CD34+CD38-KG1a细胞克隆形成能力的抑制作用较CD34+ CD38-KG1a细胞强(P＜0 .05).各DNR浓度组中 ,CUR/CD34+CD38-KG1a细胞凋亡率均比CD34+CD38-KG1a细胞高(P＜0 .05).Bcl-2的mRNA及CyclinD1和Bcl-2蛋白表达下降.Bax、XIAP的mRNA和蛋白表达变化不明显.结论 CUR能增强CD34+ CD38-KG1a细胞对DNR的敏感性 ,与CUR下调CD34+CD38-KG1a细胞CyclinD1和Bcl-2的表达相关.     

Bcl-2、Bag-1在结肠癌组织中的表达及相互关系

目的探讨Bcl-2、Bag-1在结肠癌组织中的表达及其与结肠癌临床病理学特征的关系。方法利用免疫组织化学染色方法检测55例结肠癌组织及15例正常结肠癌组织中Bcl-2、Bag-1蛋白的表达情况,结合临床病理特征对其进行分析。结果 Bcl-2、Bag-1在结肠癌组织中的表达率显著高于正常结肠组织中的表达率(P<0.05);Bcl-2及Bag-1的表达与肿瘤有无淋巴结转移、肿瘤分化程度及临床分期有关(P<0.05);与患者年龄、性别、肿瘤大小、肿瘤浸润深度及癌胚抗原等无关。Bcl-2、Bag-1的表达呈高度一致性(P<0.05)。结论 Bcl-2和Bag-1与结肠癌的生物学行为密切相关。     

CyclinD1在子宫内膜癌中的表达及其意义

应用免疫组织化学技术（ＳＰ法），检测ＣｙｃｌｉｎＤ１基因在３６例子宫内膜癌中的表达。ＣｙｃｌｉｎＤ１在子宫内膜癌过表达阳性率为４１６７％（１５／３６），其表达与子宫内膜癌的临床分期，细胞分级、转移及患者预后有关（Ｐ＜００５）。结果提示，测定子宫内膜癌ＣｙｃｌｉｎＤ１蛋白有助于确定患者的临床分期，组织分化程度，判断肿瘤转移及估计患者的预后     

Runx3、Bcl-2在胃腺癌中的表达及其与预后的关系

目的研究抑癌基因Runx3与凋亡抑制因子Bcl-2在胃腺癌组织中的表达特征,探讨其与临床病理参数和预后之间的关系。方法用免疫组织化学SP法检测63例胃腺癌组织、19例低级别上皮内瘤变组织及10例因胃良性病变行部分切除的正常胃黏膜组织中Runx3、Bcl-2的表达特征,分析其与患者生存率的关系。结果Runx3在胃腺癌组织中的阳性表达率为39.7%,明显低于低级别上皮内瘤变组织（68.4%）及正常胃黏膜组织（90%）,差异有统计学意义（P〈0.05）。Runx3蛋白的表达与肿瘤的组织学类型、浸润深度及淋巴结转移之间有明显的相关性（P〈0.05）。Bcl-2在胃腺癌组织中的阳性表达率为65.1%,明显高于低级别上皮内瘤变组织（42.1%）及正常胃黏膜组织（20%）,差异有统计学意义（P〈0.05）。Bcl-2蛋白表达与肿瘤浸润深度、TNM分期、淋巴结转移无明显相关性（P〉0.05）。Kaplan-Meier生存分析显示：Runx3阳性表达组患者的总生存率显著高于阴性表达组（P〈0.01）。结论Runx3蛋白低表达及Bcl-2蛋白高表达对胃腺癌发生发展可能起着重要作用,检测其蛋白表达水平对评价患者的预后有重要意义。     

RNA干扰VEGF-C基因下调COX-2、Bcl-2表达对乳腺癌细胞凋亡的影响

 目的 利用人血管内皮生长因子-C（vascular endothelial growth factor-C,VEGF-C）小RNA干扰（siRNA）表达载体——重组质粒pSilencer3.0-VEGF-C/siRNA,研究VEGF-C基因下调抑制COX-2、Bcl-2表达及对人乳腺癌细胞株MDA-MB-435的体外作用。方法 pSilencer3.0-VEGF-C/siRNA表达质粒和阴性对照质粒稳定转染人乳腺癌细胞株MDA-MB-435、RT-PCR和Western blot检测转染前后VEGF-C、COX-2基因和VEGF-C、COX-2、Bc1-2蛋白的表达;MTT法和流式细胞仪检测VEGF-C RNA干扰对细胞的作用。结果 pSilencer3.0-VEGF-C/siRNA转染乳腺癌细胞MDA-MB-435、VEGF-C基因和蛋白水平表达量明显降低,COX2和Bcl-2表达下调,细胞体外活性下降,72 h后凋亡率达60%。结论 针对人VEGF-C基因的siRNA表达载体抑制VEGF-C表达的同时下调COX-2和Bcl-2的表达,促进乳腺癌细胞MDA-MB-435的凋亡。     

NICD及COX-2在胃癌组织中的表达及临床生物学意义

目的本文旨在研究NICD与COX-2在胃癌组织中的表达及其临床生物学意义。方法通过免疫组化方法检测109例胃癌组织和57例胃癌前病变组织及72例慢性浅表性胃炎组织中NICD和COX-2的表达,分析两者的表达水平与临床病理特征的关系以及两者的相互关系。结果 NICD在胃癌组中的阳性率为74.31%(81/109),明显高于癌前病变组31.58%(18/57)及慢性浅表性胃炎组23.61%(17/72)(χ2=53.45,P<0.01),与肿瘤大小、分化程度、浸润深度、淋巴结转移有关(χ2=5.51,P<0.05;χ2=4.76,P<0.05;χ2=4.44,P<0.05;χ2=4.62,P<0.05)。COX-2在胃癌组中的阳性率为71.56%(78/109),明显高于癌前病变组1.75%(1/57)及慢性浅表性胃炎组0.00%(0/72)(χ2=133.50,P<0.01),与肿瘤的分化程度、淋巴结转移有关(χ2=20.78,P<0.01;χ2=4.15,P<0.05)。NICD和COX-2在胃癌中表达呈正相关(r=0.30,χ2=9.38,P<0.01)。Ka-plan-Meier分析显示:NICD阳性组2年生存率50.50%,阴性组2年生存率72.80%;COX-2阳性组2年生存率55.10%,阴性组2年生存率71.40%;NICD阳性COX-2阳性组、NICD阳性COX-2阴性组、NICD阴性COX-2阳性组、NICD阴性COX-2阴性组2年生存率分别为43.10%、100.00%、66.7%、100.00%。生存曲线的log-rank检验显示:NICD与COX-2阳性对胃癌患者生存率影响有统计学意义(χ2=9.70,P<0.01;χ2=7.95,P<0.01)。Cox回归分析显示:NICD与COX-2可以作为影响胃癌预后的独立因素(χ2=7.55,P<0.05;χ2=4.45,P<0.05)。结论 NICD、COX-2在胃癌的发生发展过程中可能起着促癌作用,这两项指标的表达水平可作为评价胃癌预后的指标,联合检测这两项指标在评估胃癌预后方面具有一定的临床价值。     

Notch1，COX-2，E-cad 在乳腺癌组织中的表达与淋巴结转移的相关性

目的：探讨Notch1、环氧化酶-2（ COX-2）和E-钙黏附蛋白（ E-cad ）在乳腺癌组织中的表达与淋巴结转移的关系。方法应用免疫组化S-P法检测20例乳腺腺病和40例乳腺浸润性导管癌组织中Notch1, COX-2和E-cad的表达情况。结果在40例乳腺癌和20例乳腺腺病组织中,Notch1,COX-2,E-cad的阳性表达率有所不同,其差异具有统计学意义;乳腺癌组织中Notch1和COX-2的阳性表达率与腋窝淋巴结转移呈正相关（P＜0．01）,E-cad阳性表达率与淋巴结转移呈负相关（P＜0．01）。 COX-2和Notch1在乳腺浸润性导管癌中的表达呈正相关（P＜0．05）,COX-2,Notch1在乳腺浸润性导管癌中的表达与E-cad的表达呈负相关（P＜0．05）。结论 Notch1和COX-2高表达及E-cad的低表达在乳腺癌的发生、发展及转移过程中起重要的作用, Notch1和COX-2在乳腺癌中的表达呈显著正相关性,提示Notch1和COX-2表达在的检测对判断临床进展、推测预后及制定治疗方案有一定的参考价值。     

脓毒症大鼠心肌细胞凋亡与Bcl-2蛋白表达关系的研究

目的研究脓毒症大鼠心肌细胞凋亡的变化及其与Bcl-2蛋白表达的关系,探讨Bcl-2在心肌细胞凋亡中的作用。方法以盲肠结扎穿刺法复制脓毒症大鼠模型,以电镜和TUNEL法检测其心肌细胞凋亡变化,用免疫组化方法检测Bcl-2和蛋白的表达。用SPSS10.0软件完成统计分析。结果一定时间内脓毒症大鼠心肌细胞凋亡率均明显高于正常对照组和假手术对照组（P均〈0.05）,Bcl-2蛋白表达阳性数均较正常对照组和假手术组明显降低（P均〈0.05）,其变化与TUNEL法检测凋亡的结果趋势相反。结论细胞凋亡可能是脓毒症中心肌损害的机制之一,Bcl-2基因的改变或许可以作为脓毒症病情改变的标志,可利用它们对脓毒症进行干预,以改善脓毒症的预后。