激素性股骨头缺血性坏死血清中TNF-α变化的实验研究

目的 :探讨肿瘤坏死因子 (TNF α)在激素性股骨头缺血性坏死 (SANFH)发病中的作用。方法 :2 4只日本大耳白兔被随机等分为 2组。造模组肌注醋酸泼尼松龙 (0 .3 2mg·kg-1·d-1) 8周 ,分别在第 6周、第 8周各处死每组动物 2只 ,8周后采血应用放射免疫法 (RIA)测定两组动物血清中TNF α水平。结果 :造模组TNF α水平明显高于空白组 (P <0 .0 0 1)。结论 :TNF α的升高可能是SANFH发生的重要因素。     

激素性股骨头缺血性坏死的发病机制

糖皮质激素诱导的股骨头缺血性坏死（steroid-induced avascular necrosis of femoral head, SANFH）是一种代谢性疾病,由于临床上使用糖皮质激素药物不当,导致股骨头内部血液供给系统受损以及骨细胞和骨髓各组织成分的死亡,进而可能导致股骨头结构的改变、股骨头塌陷和关节功能的障碍。由于股骨头经常塌陷和髋关节功能障碍,成人SANFH是一种具有挑战性的骨科疾病。最终,患者需要全髋关节置换术,这将会严重降低患者日常生活的质量。然而,该病的发病机制仍然不明确。近年来,随着精准医学的进一步发展以及对干细胞和分子生物学的广泛深入研究,人们正在研究SANFH的确切发病机制,并探索更多新的治疗方法。这篇综述讨论了关于SANFH发病机制的几种主要理论学说。     

普伐他汀钠对兔激素性股骨头坏死的干预研究

目的探讨普伐他汀钠对兔激素性股骨头坏死的干预作用。方法成年健康日本大白兔36只，雌雄不限，随机分为3组，每组12只：空白对照组（A组）：每天肌注等量生理盐水；单纯激素组（B组）：地塞米松肌肉注射2．5mg·kg^-1·d^-1，不口服普伐他汀钠；激素＋普伐他汀钠组（C组）：口服普伐他汀钠5mg／d＋地塞米松肌肉注射2．5mg·kg^-1·d^-1，于6周、8周、10周、12周四个时间点行血脂、血PT、t—PA检查及双侧髋关节x线检查，分批处死后，行骨组织形态学、透射电镜检查及细胞凋亡分析。结果B组血脂、血Prr高于其余两组，而t-PA明显低于其余两组（F=25．86，P〈0．05）。影像学显示C组的软骨下骨区囊性变及硬化带明显减少，组织学显示C组骨陷窝空虚率降低，髓腔内血栓形成减少，骨细胞吞饮脂滴减少，细胞凋亡分析显示c组凋亡指数显著降低（F=30．47，P〈0．05）。结论普伐他汀钠是通过降脂、抗凝、改善骨代谢以发挥干预、阻断骨细胞坏死和凋亡，防治激素性股骨头坏死的作用。     

健骨方对兔激素性股骨头坏死股骨头局部过氧化物酶体增殖物激活受体的影响

目的:健骨方是临床上治疗激素性股骨头坏死的经验方,具有补肾活血、健脾化痰作用,主要由何首乌、泽泻、山楂、骨碎补、枸杞子、黄芪、地黄、丹参、当归、党参、女贞子、甘草等药物组成,本研究旨在探讨其对激素性股骨头坏死兔股骨头局部PPARγ影响。方法:以18只健康SPF级新西兰家兔为研究对象,随机分成空白对照组、模型组、健骨方组。健骨方组予灌胃健骨方混悬液,每公斤体重10ml,含生药0.719g/ml;其余灌胃生理盐水,每公斤体重10ml。3周后肌注甲泼尼龙珀酸钠,40mg/kg,继续常规饲养3周后测定股骨头局部糖皮质激素水平、PPARγ以及造模前后血浆糖皮质激素水平。结果:造模前血浆糖皮质激素水平组间差异无统计学意义(P=0.301)。3周后,与空白对照组比较,模型组血浆糖皮质激素水平升高(P=0.001);与模型组比较,健骨方组血浆糖皮质激素水平降低(P=0.001)。股骨头局部糖皮质激素含量,与空白对照组比较,模型组明显升高(P=0.001);与模型组比较,健骨方组降低(P=0.001)。股骨头局部PPARγ含量,与空白对照组比较,模型组升高(P=0.018);与模型组比较,健骨方组降低(P=0.033)。结论:健骨方可能通过降低PPARγ含量抑制股骨头局部成脂分化,达到防治激素性股骨头坏死的作用。     

中药复方骨复生对激素性股骨头缺血坏死家兔TNF-α的影响

目的 :探讨中药复方骨复生治疗激素性股骨头缺血性坏死的机制。方法 :32只日本大耳白兔被随机分为空白对照组 (n =12 ) ,造模组 (n =2 0 )。造模组肌注醋酸泼尼松龙 ( 0 32mg/kg·d) 8周。分别在第 6、8周处死每组动物 2只。 8周后将造模组剩余动物随机分为 2组 :骨复生组 (A组 )及模型组(B组 )。原空白对照组剩余动物组成空白组 (C组 )。A组给予骨复生煎液灌胃 ,B组和C组均给予生理盐水灌胃。治疗 4周后 ,采血测定肿瘤坏死因子 (TNF α)水平。结果 :模型组较空白组TNF α水平明显升高 (P <0 0 0 1) ;而骨复生组较模型组TNF α水平明显降低 (P <0 0 1)。结论 :TNF α水平升高可能是激素性股骨头缺血坏死发病的重要促进因素 ,中药复方骨复生可降低TNF α水平从而治疗激素性股骨头缺血坏死     

高压氧治疗兔激素性股骨头缺血坏死的病理学变化实验研究

[目的]建立激素性股骨头缺血性坏死动物模型并探索高压氧治疗后骨修复的病理学依据。[方法]选取成年日本大耳白兔30只，随机分为模型组与对照组。模型组每周2次肌肉注射醋酸泼尼松龙10mg／kg。第7周起，模型组兔再随机分为治疗组与对照组，治疗组行高压氧治疗，1次／d，2周1个疗程，共6周。观察实验前及实验后第2、4、6、8、10、12周病理学改变。[结果]6周时股骨头较多骨细胞已坏死溶解成碎片；12周时骨小梁周围出现较稀疏的骨母细胞，并发现重氐的骨细胞及胶原纤维。[结论]高压氧治疗可促进骨修复。     

复元散对激素性股骨头坏死微循环影响的实验研究

目的 探讨验方复元散对激素性股骨头坏死微循环的影响。方法 40只成年雄性新西兰大白兔随机分为模型组（15只），复元散组（15只）和对照组（10只）。模型组采用臀肌注射醋酸氢化泼尼松（简称激素）建立股骨头骨细胞坏死模型。复元散组按上法注射激素并每日灌服复元散。每隔2周各组分别进行全血粘度、甘油三酯、血清总胆固醇及骨内压测定。结果 模型组全血粘度、甘油三酯、血清总胆固醇及骨内压均明显升高，而复元散组各项指标无明显升高（P＜0．01）。结论 复元散能够改善股骨头微循环，扭转股骨头缺血状态，抑制本病的发生发展。     

NLRP3炎性小体在激素性股骨头坏死骨代谢及其稳态中的作用

大量的糖皮质激素使用导致股骨头中骨代谢及稳态失衡是激素性股骨头坏死的重要机制之一。细胞焦亡关键因子NLRP3炎性小体在SANFH机制中发挥着重要作用,明确NLRP3炎性小体的结构,激活途径和调控机制,以及NLRP3炎性小体和下游炎性因子IL-1β、IL-18对激素性股骨头坏死中成骨细胞、破骨细胞以及骨髓间充质干细胞的作用机制,将为激素性股骨头坏死的防治提供新的思路与靶点。该文对NLRP3炎性小体在骨代谢及稳态中的相关作用机制进行综述,系统阐述NLRP3炎性小体与SANFH成骨和破骨分化中的具体作用机制,以期为临床治疗和基础研究提供一定的借鉴。     

联合应用阿托伐他汀和氯吡格雷对激素性股骨头缺血性坏死的早期干预作用

背景：目前激素性股骨头缺血性坏死（SANFH）病例较多,手术干预方法多样,保守治疗方法较少。目的：研究联合应用阿托伐他汀和氯吡格雷对SANFH兔动物模型的血脂及血浆黏度的影响,探讨联合用药对预防及治疗SANFH的可行性和机制。方法：将24只健康成年新西兰大白兔随机分为3组各8只：A组为模型组,采用Kabata造模法（第1周经耳缘静脉注射马血清10 ml/kg,间隔3周后注射第2次马血清,第5周时连续3 d腹腔内注射地塞米松磷酸钠10 mg/kg·d）制作SANFH模型;B组为治疗组,造模法同模型组,腹腔注射激素后每日给予抗凝药物氯吡格雷4 mg/kg和降脂药阿托伐他汀3 mg/kg灌胃;C组为对照组,马血清注射方法同模型组,而第5周时改为连续3 d腹腔内注射生理盐水4 ml/kg·d。各组分别于实验前、第5周注射激素或生理盐水后、第6周、第8周及第10周检测血清胆固醇、甘油三酯及血浆黏度,并行X线片检查及股骨头与肝脏病理切片观察病变情况。结果：模型组和治疗组的血清胆固醇、甘油三酯含量及血浆黏度均显著高于对照组,模型组的血清胆固醇、甘油三酯含量及血浆黏度显著高于治疗组,两两比较均有统计学差异（P〈0.05）,提示药物早期干预有效。通过X线片检查及病理切片可见治疗组股骨头坏死发生率明显低于模型组,而对照组未出现股骨头坏死。结论：联合应用阿托伐他汀和氯吡格雷可以明显抵消激素对血脂和血浆黏度的影响,可能对预防SANFH具有一定作用。     

激素性股骨头坏死中内皮素和一氧化氮含量的变化

目的：研究内皮素（ET－1），一氧化氮（NO）在激素性股骨头缺血坏死中的作用。进一步探讨激素性股骨头缺血坏死的发病机制。方法：给家兔注射大剂量的醋酸氢化可的松（每周12mg/kg)后4，8，12周，用放射免疫法测定血浆，股动脉组织ET－1的含量变化，用硝酸还原酶法测定其NO含量的变化，观察股骨头组织病理学改变并行X线检查。结果：用药后不同时间的血浆和股动脉组织ET－1含量不断升高（P＜0．01），而其NO的含量持续下降（P＜0．01），光镜下4－8周的股骨头标本见脂肪细胞增多，肥大，生骨细胞，成骨细胞减少，微血管栓塞，管壁增厚，骨小梁变细，萎缩，骨细胞核边聚，固缩，溶解，骨细胞坏死，空骨陷窝增多，随着时间的延续上述改变加重，结论：（1）激素性股骨头缺血坏死动物模型的血浆和血管组织中ET－1含量增多，而其NO含量减少，这种改变在激素性股骨头缺血坏死中可能起着重要作用。（2）大剂量激素短期内就可诱发股骨头缺血坏死。     

The effect of core decompression on femoral head blood flow in steroid-induced avascular necrosis of the femoral head

Previous reports from this and other laboratories have shown that the histological changes in the femoral head that are associated with steroid treatment are consistent with avascular necrosis of the femoral head. In this experiment, we studied the effect of core decompression on femoral head blood flow in steroid-treated rabbits using the microsphere technique. The results showed that there was a gradual decline of femoral head blood flow in animals that received weekly injections of methylprednisolone without core decompression. The femoral head blood flow in animals that underwent core decompression after six weeks of steroid treatment showed a gradual normalization within four weeks after core decompression.     

激素诱发股骨头坏死动物模型的形态及影像学观察

目的:使用大剂量激素建立兔激素性股骨头坏死模型。方法:成年日本大耳白兔32只,随机分为模型组(16只)与对照组(16只)。模型组每周2次肌肉注射醋酸泼尼松龙10mg/kg,对照组每周2次肌肉注射生理盐水,每只2ml,共6周。观察实验后第2、4、6周两组动物股骨头光镜及透射电镜组织病理学变化。结果:模型组股骨头骨质疏松,光镜下空骨陷窝数增多,脂肪细胞数增多,透射电镜股骨头部分骨细胞体积缩小,核暗变性,较多骨细胞已坏死溶解成碎片。结论:大剂量激素可导致兔股骨头缺血性坏死。     

激素性股骨头缺血坏死发病机制的实验研究

目的　探讨股骨头缺血坏死的发病机制 ,以冀正确指导临床。方法　 2 4只日本大耳白兔随机分为模型组和对照组。给模型组动物大剂量肌注醋酸泼尼松龙 (8mg/kg) 8周 ,造成股骨头缺血坏死模型。造模开始后第 4周、8周、12周两组动物各取 2只进行光镜和扫描电镜观察 ,并在两组动物中各取 4只测定晨空腹血中一氧化氮、组织型纤溶酶原激活物、纤溶酶原激活物抑制物的含量。结果　与对照组相比 ,模型组股骨头骨质疏松 ,光镜下空骨陷窝数增多 ,脂肪细胞数增多 ,扫描电镜下骨小梁断裂塌陷 ,骨基质表面胶原纤维松解、断裂。模型组动物与对照组相比血浆中一氧化氮、组织型纤溶酶原激活物含量下降 (P <0 0 1) ,纤溶酶原激活物抑制物的含量升高 (P <0 0 1)。结论　激素性股骨头缺血坏死可能与一氧化氮含量及纤溶系统的活性下降有关。     

淫羊藿苷干预兔早期激素性股骨头坏死的实验研究

目的探讨淫羊藿苷对激素诱导的兔早期激素性股骨头坏死干预效果。方法50只成年新西兰兔(体质量2.5~3.0 kg)随机分为对照组(n=10)、模型组(n=20)及实验组(n=20)。模型组和实验组采用脂多糖联合甲泼尼龙注射制备早期激素性股骨头坏死模型;实验组首次注射甲泼尼龙开始每日灌服淫羊藿苷药液1次,对照组及模型组灌服等量生理盐水,连续6周。于6周后取左侧股骨头行大体观察;Micro-CT扫描观察骨小梁微结构,测量骨小梁相对体积(bone volume to total volume,BV/TV)、骨小梁数量(trabecular number,Tb.N)、骨小梁厚度(trabecular thickness,Tb.Tn)及骨小梁分离度(trabecular separation,Tb.Sp),并构建三维图像观察;HE染色观察骨小梁结构、骨细胞及骨髓脂肪细胞形态变化,按照病理学诊断标准检测股骨头坏死模型造模是否成功,计算空骨陷窝率。结果实验期间共7只动物死亡,最终对照组9只、模型组16只、实验组18只纳入研究。大体及Micro-CT扫描、三维重建显示,与对照组相比,模型组股骨头塌陷明显,骨小梁断裂、排列紊乱稀疏;实验组股骨头表面皱褶,塌陷不明显,骨小梁结构轻度退变。与对照组相比,模型组和实验组Tb.N、Tb.Tn、BV/TV下降、Tb.Sp升高;与模型组相比,实验组Tb.N、Tb.Tn、BV/TV升高、Tb.Sp降低;组间比较差异均有统计学意义(P<0.05)。HE染色示模型组骨小梁中骨细胞减少,空骨陷窝较多,骨小梁间脂肪细胞堆积,部分呈囊状融合;实验组骨小梁形态较模型组完整,骨细胞坏死及脂肪细胞肥大不明显。按照股骨头坏死病理学诊断标准,对照组无骨坏死发生,模型组骨坏死发生率为81.3%(13/16),实验组为66.7%(12/18),差异无统计学意义(P=0.448)。模型组和实验组发生坏死的股骨头标本其空骨陷窝率分别为33.1%±1.4%及18.9%±0.8%,均高于对照组12.7%±1.5%,且模型组明显高于实验组,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论淫羊藿苷对激素诱导的兔早期激素性股骨头坏死具有保护作用,可以降低骨细胞凋亡,改善骨微结构,延缓骨坏死发生。     

Significance of nitric oxide on the pathogenesis of steroid-induced femoral head necrosis

Steroid-induced femoral head necrosis is claimed to be an ischemic femoral head disease. But there is no discussion on the role of nitric oxide (NO) in the idiopathic disease. The concentration of NO indirectly in serum with steroid induced avascular necrosis of femoral head (ANFH) and in controls are studied in this article.     

基于股骨头坏死数据库分析激素性股骨头坏死的发病特征

目的分析激素性股骨头坏死的发病特征,为激素性股骨头坏死的早期预防和诊断提供参考。方法利用股骨头坏死数据库,回顾性分析2014年1月至2017年12月住院治疗的激素性股骨头坏死患者,提取患者的基本信息(性别、年龄、职业、文化程度、BMI值)、疾病情况(发病部位、病程、严重程度、中医证型、首次就诊医院等级)、使用激素情况(原发病、使用时间、药品名称、药物方法、每日使用量、每日使用次数)等相关资料进行归纳分析。结果共纳入股骨头坏死患者1 062例,其中激素性股骨头坏死患者471例,最终纳入438例。激素性股骨头坏死的发病特征为:(1)患者主要基本情况:女性271例(61.87%);年龄在51～60岁的患者223例(50.91%);职业为农民的患者224例(51.14%);初中文化程度的患者123例(28.08%); BMI值大多在正常范围内的患者327例(74.66%)。(2)疾病情况:双侧发病的患者314例(71.69%);病程≤3个月的患者163例(37.21%); ARCO分期多属中晚期,其中ARCOⅢ期患者168例(38.36%);首次就诊在一级医院的患者187例(42.69%)。(3)使用激素情况:原发病中自身免疫性疾病的患者189例(43.15%);使用波尼松的患者162例(36.97%);使用激素时间≥2年以上的患者112例(25.57%);药物用法中口服患者171例(39.04%);每日使用激素含量10～20 mg以内的患者127例(29.0%);每日使用激素两次的患者128例(29.23%)。结论激素性股骨头坏死发病特征主要为:41～60岁的有原发病史的女性重体力劳动者,初中及以下文化程度为主,62.10%的患者专科医院就诊时已为ARCOⅢ、Ⅳ期,使用激素史≥1年占54.34%,每日使用激素含量多为10～20 mg、次数多为每日两次。     

激素致股骨头骨细胞坏死、凋亡及对bcl-2表达影响的实验研究

目的：探讨激素性股骨头坏死的发病机制。方法：选用健康成年大白鼠30只，体重约200g，随机分为实验组(冲击注射地塞米松)和对照组。实验8周处死动物，取股骨头作骨细胞组织病理学、超微结构观察，并用TUNEL及免疫组化技术分别检测骨细胞凋亡和bcl-2表达情况。结果：光镜下实验组较对照组股骨头骨小梁变细、稀疏、空骨陷窝明显增多，脂肪细胞增大。电镜下实验组骨细胞体积缩小，核固缩，线粒体及高尔基体肿胀，染色质边聚较多见。实验组凋亡骨细胞增多，bcl-2表达骨细胞轻度增加。结论：激素性股骨头坏死是骨细胞凋亡和坏死共同作用的结果。     

阿仑膦酸钠和唑来膦酸预防兔激素性股骨头缺血性坏死的作用比较

目的 通过建造兔激素性股骨头坏死模型,使用阿仑膦酸钠和唑来膦酸进行干预,观察阿仑膦酸钠和唑来膦酸能否预防兔激素性股骨头缺血性坏死,并比较两种药物的作用强弱。方法 健康28周龄新西兰大白兔90只,体重（3.8±0.3kg）,雌雄不限。随机分为阳性对照组：（A组）;阿仑膦酸钠组（B组）;唑来膦酸组（C组）,各30只。各组动物均经耳缘静脉注射10μg/kg大肠杆菌内毒素1次,24h后于臀肌注射20mg/kg甲基强的松龙,共3次,每次间隔24h;B组同时给予阿仑膦酸钠150μg/kg/d,共45次,颈部皮下注射;C组同时给予唑来膦酸100μg/kg,1次/4周,共2次,耳缘静脉注射。6周后取双侧兔股骨头骨组织,沿正中矢状面剖为两半,一半行石蜡包埋、切片,HE染色,计算空骨陷窝率,鉴定股骨头坏死情况。另一半股骨头骨组织再剖为两半,一半提取总RNA,采用实时定量聚合酶链反应(RTQ-PCR) 技术检测OPG mRNA和RANKL mRNA的表达水平,并计算OPG/RANKL mRNA比值;一半提取骨蛋白,采用蛋白质免疫印迹法（Western blot)测出OPG和RANKL蛋白表达量,并计算OPG/RANKL比值。 结果 A、B、C三组动物死亡率分别为16.67%（5/30）、13.33%（4/30）、10%（3/30）;空骨陷窝率（%）分别为26.33±1.17、20.85±1.47、18.55±2.43;股骨头坏死率分别为76.0%（19/25）、30.77%(8/26）、7.41%(2/27）;RTQ-PCR检测股骨头骨组织OPG mRNA分别为0.85 0.086、1.22 0.085、1.62 0.097,RANKL mRNA分别为3.23 0.78、2.84 0.95、1.43 0.93;Western Blot检测股骨头骨组织OPG蛋白表达量分别为0.48 0.09、0.54 0.09、0.74 0.08;RANKL蛋白表达量分别为1.51 0.10、1.23 0.08、0.63 0.08。B、C两组股骨头坏死率低于A组,C组低于B组,差异有统计学意义（P<0.05）;B组与C组比较,其OPG mRNA和蛋白表达量较低,RANKL mRNA和蛋白表达量较高,OPG/RANKL比值较低,差异有统计学意义（P<0.05）。结论 唑来膦酸和阿仑膦酸钠能够有效预防兔激素性股骨头坏死的发生,其作用与对股骨头骨组织中RANKL/RANK/OPG系统的调控有关,与阿仑膦酸钠相比唑来膦酸的效果更好。