β淀粉样蛋白诱导脑内神经元凋亡及褪黑素的保护作用

目的　探讨凋亡机制在 β 淀粉样蛋白 (Aβ)脑内致阿尔茨海默病 (AD)作用中的意义及褪黑素 (MT)对Aβ脑内神经毒性的干预效果。方法　将Aβ1 4 0 微量注射至大鼠右侧海马CA1区 ,7d后 ,用尼氏染色检测神经元丢失 ,HE染色、TUNEL染色及透射电镜检测细胞凋亡 ;用免疫组化SABC法检测Bax/Bcl 2的表达。结果　Aβ组右侧海马CA1区发现大量凋亡细胞 ,而假手术对照组和生理盐水对照组未发现细胞凋亡 ;Aβ组Bax表达增强 ,而Bcl 2表达在上述三组间无明显差异 ;MT组海马CA1区神经元计数为 47.4± 5 .9,明显多于Aβ组 (2 9.4± 4.5 ) ,但少于生理盐水对照组 (79.8± 7.6 )和假手术对照组 (83.1± 8.5 ) ,MT组细胞凋亡 (8.4± 3.7)少于Aβ组 (18.9± 6 .1)。 结论　Aβ能诱导脑内神经元凋亡 ,并可能与促进Bax的表达有关 ;MT能明显减轻Aβ的脑内神经毒性 ,补充MT可能有助于AD的防治     

癫痫模型大鼠心肌组织钠氢交换体1的表达及与凋亡的关系

目的 探讨癫痫模型大鼠心肌组织钠氢交换体1(NHE1)的表达及凋亡情况.方法 选取SD雄性大鼠共40只纳入研究,采用氯化锂-匹罗卡品构建癫痫模型作为模型组(n=22),采用腹腔注射生理盐水作为对照组(n=18);模型成功后第60天,麻醉处死后取心肌组织,应用蛋白印迹和RT-PCR检测NHE1的表达,进一步应用流式细胞仪...     

缺血预处理后Fas蛋白表达与迟发性神经元凋亡的关系初步探讨

目的动态观察缺血预处理后大鼠大脑皮层和海马CA1区神经元凋亡与Fas蛋白表达变化情况,初步探讨缺血预处理后Fas蛋白表达与迟发性神经元凋亡的关系。方法四血管阻断法复制全脑缺血模型,动物随机分为非缺血对照组、预处理对照组、缺血预处理组和缺血组。采用尼氏和TUNEL染色法观察皮层及海马CA1区神经元存活数和凋亡细胞数,免疫组化方法检测Fas蛋白在缺血预处理后表达变化情况。结果缺血组缺血6h在皮质及海马CA1区Fas阳性表达细胞计数升高,12h达高峰;缺血预处理组缺血12h阳性细胞计数升高,24h达高峰。缺血组缺血6h出现凋亡细胞,48h凋亡细胞数达到高峰;缺血预处理组凋亡细胞数较缺血组明显减少。缺血组缺血7d神经元数明显减少,12周时神经元大量减少;缺血预处理组缺血7d时神经元数无明显变化,但12周时神经元同样大量减少。结论全脑缺血可能通过诱导Fas蛋白的表达增多,启动细胞凋亡,导致缺血后神经元凋亡的发生;缺血预处理虽可延缓缺血后神经元的凋亡,但无法提供真正的长时期的神经元保护作用,其有限的保护作用可能是通过延缓Fas蛋白的表达而减缓了神经元凋亡的进程。     

神经元细胞内钙离子的生理与测定方法

细胞内游离钙离子参与细胞的正常生理与病理过程,测定细胞内游离Ca~(2+)的含量及其变化是研究神经细胞钙离子功能的基础。本文着重综述神经细胞Ca~(2+)的正常生理及Fura-2测定细胞内Ca~(2+)浓度的方法。     

癫痫与神经元凋亡

神经系统在发育过程及病理状态都有细胞凋亡现象。癫痫及癫痫持续状态造成神经细胞损伤可导致细胞死亡。本文综述了癫痫后细胞死亡中存在凋亡这种死亡形式的形态学、生化及分子生物学的证据以及与凋亡相关的基因表达。     

MPTP小鼠黑质神经元细胞凋亡及Deprenyl抗凋亡作用的研究

目的：观察MPTP-Parkinsonism小鼠多巴胺能神经元细胞凋亡及Deprenyl抗凋亡作用;方法：应用TUNEL染色、TH、BCL－2免疫组化染色、TUNEL／TH双标染色和电镜技术观察多巴胺能神经元凋亡及Deprenyl抗凋亡作用;结果：模型鼠脑黑质内有多巴胺能神经元凋亡．而Deprenyl可阻止这种神经元凋亡;结论：1．模型中多巴胺能神经元的丢失可能是通过细胞凋亡机制实现的;2．Deprenyl可能部分阻止多巴胺能神经元凋亡。     

糖氧剥夺诱导神经元磷酸化Rb蛋白表达特点及其与凋亡关系研究

目的观察糖氧剥夺(OGD)诱导体外培养的皮层神经元细胞内磷酸化Rb蛋白(p-Rb)的表达特点并探讨其与神经元凋亡的关系。方法将体外培养的皮层神经元随机分为对照组、OGD1 h后恢复糖氧供给(OGD/R)6 h、12 h和24 h组。应用免疫荧光细胞化学染色观察神经元p-Rb表达特点及其与TUNEL染色的关系。结果 p-Rb在OGD/R各组神经元的表达率较对照组明显增高,主要在神经元细胞浆内强表达,OGD/R6h组p-Rb与TUNEL染色共定位细胞比例开始增高,12 h达最高,与对照组比较差异明显(P<0.01)。OGD/R24 h组很少观察到两者共定位染色。结论 Rb磷酸化介导的神经元细胞周期紊乱可能是缺血缺氧诱导的神经元早期凋亡机制之一。     

Bcl-2蛋白家族及其诱导的神经元凋亡

癫发作可启动神经元凋亡通路,线粒体位于凋亡通路的核心位置。Bcl-2家族蛋白是其上游重要的调控因子,它们通过转录水平、磷酸化-去磷酸化修饰、二聚体形成或水解剪切等机制精确调控内、外源性凋亡途径,最终决定神经元的存亡。对Bcl-2家族蛋白成员以及调控机制的研究有助于寻找新的干预手段,减少癫所致的神经元损伤。     

神经元正五聚蛋白与阿尔茨海默病的关系

<正>阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)~([1])是一种常见的中枢神经系统退行性疾病,主要病理改变为脑内β-样淀粉蛋白(amyloidβ-protein, Aβ)的沉积,高度磷酸化tau蛋白聚集形成神经元纤维缠结(neurofibrillary tangles, NFTs),     

海马神经元凋亡与抑郁症

本文综述了海马神经元凋亡在抑郁症发生发展中可能的作用,复习了中、西医通过抑制海马神经元凋亡治疗抑郁症的方法,为临床探索抑郁症的新疗法提供科学依据。     

细胞器与缺血性神经元凋亡

缺血性脑损伤引起的细胞死亡形式包括凋亡和死亡两种。迟发性神经细胞损伤多以凋亡的形式出现，是一种主动的细胞死亡形式，受到严格调控，与坏死在形态学和生化学方面均有明显的不同。研究证明，凋亡在神经系统发育、神经退行性病变和兴奋性神经元损伤中均起重要作用。凋亡的发生发展十分复杂，通过近年来的研究表明凋亡的发生涉     

脑出血患者血肿周围组织神经元凋亡与Bcl-2、Bax蛋白表达关系的研究

目的探讨脑出血(ICH)患者血肿周围组织神经元凋亡与凋亡相关基因Bcl2、Bax蛋白表达的关系。方法采用缺口末端标记法、免疫组化法分别检测ICH患者血肿周围组织神经元凋亡率和Bcl2、Bax表达水平,分析神经元凋亡率与Bcl2、Bax表达及Bax/Bcl2值的关系;出血量与Bcl2、Bax表达及Bax/Bcl2值的关系,以及神经元凋亡率与出血量、病程、神经功能缺损程度评分(NDS)的关系。结果ICH患者血肿周围组织神经元凋亡率及Bcl2、Bax表达明显高于正常对照组(均P<0.01);血肿周围组织神经元凋亡率与Bcl2表达呈负相关(r=-0.682,P<0.01),与Bax、Bax/Bcl2值表达呈正相关(r=0.592、0.740,均P<0.01)。出血量与血肿周围组织Bcl2表达呈负相关(r=-0.677,P<0.01),与Bax表达及Bax/Bcl2值呈正相关(r=0.654、0.751,均P<0.01)。细胞凋亡率与出血量及NDS呈正相关(r=0.829、0.897,均P<0.01),与病程不相关。结论细胞凋亡机制参与了ICH后继发性神经元损伤;Bcl2、Bax蛋白及Bax/Bcl2值对凋亡具有调控作用。     

Caspase活化与神经元凋亡

半胱氨酸蛋白酶（ｃａｓｐａｓｅ）在细胞凋亡中发挥始动和效应作用。Ｃａｓｐａｓｅ家族种类繁多、活化方式复杂、作用途经多样。Ｃａｓｐａｓｅ介导多种急、慢性神经系统疾病的神经元凋亡，抑制ｃａｓｐａｓｅ活化可以保护神经元、减轻神经症状和改善预后。     

钠钙交换体家族与癫痫发作关系的研究进展

癫痫发作是脑部神经元过度高频重复放电,突触末梢兴奋性递质与抑制性递质释放平衡紊乱的结果,与细胞内Ca2+稳态失衡关系密切[1].过去人们对Ca2+与癫痫发作关系的研究,主要集中在钙移入机制,而钙移出机制与癫痫发作关系的研究一直很少涉足.近年来,新型Ca2+双向转运蛋白钠钙交换体家族(Na+/Ca2+ exchangers,NCXs)在细胞内钙超载引起的癫痫发作中的作用得到越来越多的关注.NCXs是细胞膜上的一类双向Ca2+转运蛋白,可以将细胞内2/3 Ca2+转运出细胞,为细胞内钙移出主要途径之一.NCXs在中风、癫痫、多发性硬化[2]、惊厥[3]、脑外伤等缺血缺氧性脑损伤方面发挥重要的作用.     

溶血磷脂与脑缺血再灌注中神经元凋亡的关系

脑缺血是世界上继心脏病、肿瘤后的第三大致死原因,是致残的第一病因[1];在我国,脑缺血已成为第二大死亡原因及第一大致残病因[2].因此,治疗并防治脑缺血及其所造成的后遗症是目前基础及临床研究的热点.以前,一直认为脑缺血所造成的神经元死亡为缺血后的坏死,因而把研究的重心放在如何减轻缺血(如溶栓)、改善供血(如促血管再生)等方面.近年的研究发现:在发生局灶性脑缺血的数分钟内,缺血区域中心的神经元发生了不可逆的坏死,但是,在坏死灶的周围环绕着一圈仍保持代谢状态的功能相对静止的区域,该区域仍具有微弱的代谢活动,被称为缺血半影区,其体积占整个脑缺血区域的至少一半[3].研究证实,许多缺血半影区的神经元在发生缺血的数小时及数天后出现凋亡[4].     

β淀粉样蛋白诱导脑内神经元凋亡的研究

目的 探讨凋亡机制在β－淀粉样蛋白（β－ａｍｙｌｏｉｄ ｐｒｏｔｅｉｎ,Ａβ）脑内致病作用中的意义。方法 用微量注射器将Ａβ１－４０注射到大鼠右侧海马Ｃ工区诱发Ａβ在脑内该区域的沉积。７天后,用ＨＥ染色、ＴＵＮＥＬ法及透射电镜检测该区细胞凋亡,用免疫组化ＳＡＢＣ法检测Ｂａｘ／Ｂｃｌ－２的表达。结果 在Ａβ组右侧少我ＨＥ１区ＨＥ、ＴＵＮＥＬ染色及电镜均发现大量凋亡细胞,而假手术对照组和生理盐水对照组     

缺氧后胚鼠神经元自噬及凋亡相关蛋白的表达

目的观察缺氧致胚鼠神经元损伤后,凋亡和自噬的发生及变化情况,并探讨其在脑细胞缺血缺氧中的意义。方法取大鼠的胚鼠皮质神经元进行体外原代培养,建立缺氧(oxygen deprivation,OD)损伤模型,通过Western blot方法检测不同缺氧时间点自噬微管相关蛋白轻链3抗体(microtubule-associated protein 1 light chain 3,LC3)以及半胱天冬蛋白酶3(caspase-3)的表达情况。结果神经元于缺氧后可观察到自噬的发生,同时凋亡也随之出现,两者的标志蛋白于OD 0.5h开始表达,并且表达逐渐增加,于OD 4h时间点到达高峰,OD 6h时后凋亡标志蛋白caspase-3继续上调,自噬的标志蛋白LC3表达不再增强。结论 (1)除凋亡外,单纯缺氧能诱导胚鼠神经元发生自噬现象;(2)缺氧所致神经元的损伤过程中,凋亡与自噬同时发生,且表达趋势在OD 4h内一致,OD 4h后细胞凋亡增强。     

灯盏花对脑缺血神经元凋亡的防治作用

目的探讨蛋白激酶C抑制剂灯盏花注射液对神经元凋亡的防治作用。方法采用大鼠全脑缺血模型，观察脑缺血／再灌流后蛋白激酶C活性、神经元凋亡的变化及灯盏花对上述的影响。结果脑缺血／再灌流可以导致蛋白激酶C的移位激活、神经元凋亡的增加。灯盏花可以阻止脑缺血／再灌流导致的上述变化。结论灯盏花注射液对脑缺血／再灌流导致神经元凋亡有防治作用。     

皮质酮对TNF-α致海马神经元细胞内钙变化的作用

应用荧光影像系统检测了原代培养海马神经元内钙离子的变化情况,并分析了皮质酮、肿瘤坏死因子(TNF-α)对谷氨酸引起的海马神经元内钙升高的调节作用及其皮质酮对TNF-α作用的调节.结果显示:(1)使用不同浓度的皮质酮处理海马神经元48 h后,观察到10-6 mol/L和10-7 mol/L的皮质酮可诱导海马神经元静息钙浓度升高,但10-8 mol/L和10-9 mol/L的皮质酮对海马神经元内钙无影响.(2)10-6 mol/L皮质酮处理海马神经元48 h后,对谷氨酸诱导的海马神经元内钙升高无调节作用.(3)使用100 ngTNF-α处理海马神经元48 h后,既可诱导海马神经元静息钙升高,也可抑制谷氨酸引起的海马神经元内钙升高.(4)皮质酮可逆转TNF-α对海马神经元静息钙浓度的调节作用,但对TNF-α抑制谷氨酸升钙效应无影响.