新疆地区维、汉族缺血性脑卒中患者磷酸二酯酶4D基因单核苷酸多态性的研究

目的探讨新疆地区维、汉族缺血性脑卒中患者磷酸二酯酶4D(PDE4D)基因87位点的单核苷酸多态性(SNP)。方法采用PCR限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)和基因测序方法检测226例缺血性脑卒中患者(病例组,维族110例,汉族116例)和220例无神经系统疾病的患者(对照组,维族102例,汉族118例)PDE4D基因87位点的多态性。对各组基因型分布和等位基因频率进行比较。结果病例组与对照组PDE4D基因87位点的基因型分布比较,差异无统计学意义;病例组PDE4D基因87位点C等位基因频率明显高于对照组(P<0.05)。病例组维族亚组PDE4D基因87位点CC型的比率及C等位基因频率明显高于对照组维族亚组(均P<0.05);病例组汉族亚组PDE4D基因87位点CC型的比率及C等位基因频率明显高于对照组汉族亚组(均P<0.05)。病例组中,维族亚组与汉族亚组PDE4D基因87位点的基因型分布及等位基因频率比较,差异无统计学意义;对照组中,维族亚组与汉族亚组PDE4D基因87位点的基因型分布及等位基因频率比较,差异亦无统计学意义。结论 PDE4D基因87位点C等位基因频率增高可能增加缺血性脑卒中发生的风险,此风险在新疆地区维、汉族人群中没有差异。     

磷酸二酯酶4D基因与缺血性脑卒中的遗传易患性研究

目的探讨磷酸二酯酶4D(PDE4D)基因与缺血性脑卒中的关系。方法应用变性高效液相色谱技术筛查454例缺血性脑卒中患者和334例正常对照的PDE4D基因的单碱基多态性(SNP)45和SNP41,应用反相高效液相色谱技术检测人外周血PDE活性和SHR-SP大鼠、SD大鼠及低氧-窒息动物模型的外周血、大脑组织的PDE活性变化。结果本组人群中不存在文献报道的PDE4D基因的SNP45和SNP41的多态改变。病例组外周血PDE活性为13·8±3·1,显著高于对照组(7·3±2·3);SHR-SP的外周血和大脑组织的PDE活性低于正常对照SD大鼠;窒息组的外周血和大脑组织PDE活性稍高于正常对照组;低氧-窒息组的外周血和大脑组织PDE活性显著低于正常对照组和窒息组。结论PDE4D基因SNP45和SNP41与缺血性脑卒中无关,PDE参与了低氧应激过程。     

中国人PDE4D基因(83T/C)多态性与缺血性脑卒中相关性的Meta分析

目的 综合评价中国人磷酸二酯酶4D(phosphodiesterase 4D,PDE4D)基因83T/C多态性与缺血性脑卒中发病的关系.方法 利用Meta分析方法对国内外公开发表的有关中国人PDE4D基因83T/C多态性与缺血性脑卒中关系的研究文献进行综合定量分析.结果 有6篇文献符合条件纳入研究,累积病例共1899例,累积对照组共2431例.Meta分析显示,以TT基因型为参照,携带CC基因型个体发生缺血性脑卒中危险性的OR值为1.53,95%,CI为1.22～1.9l,Z=3.69,P＜0.05;携带CC或CT基因型的个体发生缺血性脑卒中的危险性的OR值为1.34,95%,C I为1.18～1.53,Z=4.48,P＜0.05;等位基因频数C/T的OR值为1.28,95%,CI为1.15～1.41,Z=4.75,P＜0.05.结论 PDE4D基因83T/C多态性与中国人缺血性脑卒中的发病具有相关性.     

ACE-1基因多态性与缺血性脑卒中的遗传易感性研究

目的　研究血管紧张素 - 1转换酶 ( ACE- 1)基因多态性与缺血性脑卒中 ( IS)的关系。方法　运用多聚酶链反应 ( PCR)技术检测 143例 IS及 15 4例对照组患者 ACE- 1基因多态性。结果　 IS组 ACE- 1基因 DD基因型和 D等位基因与对照组比较差异无统计学意义 ;重型组 ID基因型与对照组相比有统计学意义 ,D等位基因与临床IS相关。结论　 ACE- 1基因 ID基因型可能是 IS危险因子 ,ID基因型与重型 IS有关。     

磷酸二酯酶4D基因多态性与缺血性脑血管病的关系

目的 探讨中国汉族人群磷酸二酯酶4D (PDE4D) 基因多态性与缺血性脑血管病(ICVD)的关系.方法 采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法检测116例ICVD患者和110名正常对照者PDE4D基因SNP45、SNP83和rs918592位点的多态性及其与糖代谢指标的关系.结果 PDE4D基因rs918592的A等位基因频率ICVD组(58.6%)、腔隙性脑梗死亚组(63.8%)较正常对照组(48.6%)明显增高(均P<0.05);rs918592、SNP83基因型及等位基因频率各组间差异无统计学意义(均P>0.05);SNP45位点未见多态性.糖代谢指标在不同的SNP83、rs918592 基因型间差异无统计学意义(均P>0.05).结论 中国汉族人群PDE4D基因rs918592位点上A等位基因可能是ICVD的危险因素之一; PDE4D基因可能不是通过糖代谢影响ICVD的发生.     

磷酸二酯酶4D基因SNP83位点与新疆维吾尔族、汉族缺血性脑血管疾病的相关性

目的探讨新疆维吾尔族、汉族磷酸二酯酶4D基因(phosphodiesterase 4D,PDE4D)SNP83位点与缺血性脑血管疾病(ischemic cerebral vascular disease,ICVD)的关系。方法选取新疆地区缺血性脑血管疾病患者207例(维吾尔族109例,汉族98例)与正常对照组216例(维吾尔族110例,汉族106例),应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性技术检测PDE4D基因SNP83位点多态性,采用病例-对照的关联分析方法进行基因型和等位基因频率分布。结果新疆维、汉两民族PDE4D基因SNP83的基因型和等位基因频率在病例组与对照组间的分布差异有统计学意义(P<0.05);汉族病例组与对照组的基因型和等位基因分布频率差异有统计学意义(P<0.05)。男性病例组中PDE4D基因SNP83基因型分布频率和等位基因频率显著高于男性对照组(P<0.05),并发现携带C等位基因的个体发生缺血性脑血管疾病的危险性显著增加,其OR值为6.486(P<0.05)。结论新疆维吾尔族和汉族之间PDE4D基因SNP83多态性存在差异,并发现在汉族、男性人群中PDE4D基因SNP83多态性与缺血性脑卒中的发病风险存在关联。     

磷酸二酯酶4D基因与缺血性脑卒中的研究进展

磷酸二酯酶4D（PDE4D）在人体组织中广泛分布,其活性受环腺苷酸（cAMP）依赖的蛋白激酶（PKA）和细胞外信号调节激酶（ERK）调节。PDE4D基因包含1．6Mb,含24个外显子,编码9种蛋白质亚型和至少7个启动子。磷酸二酯酶4D降解cAMP,通过改变cAMP活性,促进动脉粥样硬化形成从而引起缺血性脑卒中发生。PDE4D基因多态性研究,为防治缺血性脑卒中提供了一条重要途径。     

血管紧张素转换酶基因插入/缺失多态性与原发性高血压合并缺血性脑卒中关系的Meta分析

目的研究血管紧张素转换酶(ACE)基因插入/缺失(I/D)多态性与原发性高血压(EH)合并缺血性脑卒中(IS)(EH+IS)的关系。方法检索1997年1月～2010年10月4个中国著名科技期刊全文数据库和Medline中收录的有关ACE基因I/D多态性与EH+IS的病例对照研究的文献,按纳入、排除标准选择文献,并采用RevMan 5.0软件进行Meta分析。结果共纳入12项病例对照研究,其中EH+IS患者1068例,EH患者1225例。Meta分析结果表明,EH人群携带D等位基因和DD基因型者发生IS的危险性分别明显高于I等位基因和非DD基因型者,合并OR分别为1.50(95%CI:1.33～1.70)和1.83(95%CI:1.32～2.55);而携带II基因型者发生IS危险性要低于非II基因型者,合并OR为0.63(95%CI:0.53～0.76)。结论 ACE基因I/D多态性与EH人群IS的发病有密切关系,D等位基因和DD基因型是IS的危险因素。     

缺血性脑卒中及不同亚型与血浆脂蛋白相关磷脂酶A2水平及其基因I198T多态性的关系

目的 研究缺血性脑卒中(IS)及不同亚型与血浆脂蛋白相关磷脂酶A2(Lp-PLA2)水平及Lp-PLA2基因I198T多态性的关系.方法 228例IS患者按急性卒中Orgl 10172治疗试验(TOAST)分型分为大动脉粥样硬化性脑卒中(LAA)组(123例)、小动脉闭塞性脑卒中(SAO)组(71例)和心源性栓塞(CE)组(34例).采用酶联免疫吸附法(ELISA)测定血浆Lp-PLA2水平,应用PCR及基因直接测序法确定Lp-PLA2基因I198T位点的多态性；计算IS相对危险度.并与202名正常对照者比较.结果 IS组及其LAA亚组的血浆Lp-PLA2水平、Lp-PLA2基因I198T位点突变基因型、等位基因频率及其IS相对危险度均显著高于正常对照组(P ＜0.01～0.001)；SAO和CE亚组以上指标与正常对照组的差异均无统计学意义.各组不同基因型之间血浆Lp-PLA2水平的差异无统计学意义.结论 IS及其LAA亚型患者的血浆Lp-PLA2水平明显升高,Lp-PLA2基因I198T多态性与LAA的发生有密切关系,而与SAO和CE的发生可能无关.     

过氧化物酶增生物激活受体γ基因多态与缺血性脑卒中的相关性

遗传学研究表明,缺血性脑卒中(IS)是一种多基因遗传病,遗传因素是其发病的一个危险因素,而动脉粥样硬化(AS)是其主要病因.     

2005年卒中和脑血管疾病的遗传学研究进展

最近两年来,卒中和脑血管病在遗传学方面有了新的进展,主要表现在冰岛工作小组识别了两个新的缺血性卒中相关基因:磷酸二酯酶4D(PDE4D)基因和5-脂氧合酶活化蛋白(ALOX5AP)基因。研究发现,此相关性主要来源于这些基因的特殊单倍型,然而并未发现与疾病相关的特异性突变。     

ApoE基因多态性与血管性痴呆关系的实验研究

目的　探讨 Apo E基因多态性与血管性痴呆 ( Va D)的相互关系。方法　应用聚合酶链反应 -限制性片段长度多态性 ( PCR-RFLP)技术 ,检测脑卒中后 Va D组与未发生 Va D的对照组患者的 Apo E基因型分布及出现频率。结果　 Apo E基因的ε4 / 4基因型 ,在 Va D组的出现频率明显高于未发生 Va D的对照组 ( P<0 .0 5 ) ,其余各基因型的出现频率 ,两组间差异无显著性 ( P>0 .0 5 )。结论　Apo E基因的 ε4 / 4基因型与 Va D的发生密切相关 ;等位基因ε4可能是 Va D的一种遗传易感性因子。     

5-脂氧合酶激活蛋白基因和白介素-1A基因多态与缺血性脑卒中的相关性

目的 探讨中国北方地区汉族人群5-脂氧合酶激活蛋白(ALOX5AP)基因和白介素-1A(IL-1A)基因多态与缺血性脑卒中(IS)的相关性.方法 采用病例-对照研究,检测构建ALOX5AP基因单倍型HapA的4个位点:SG13S25、SG13S32、SG13S89、SG13S114和IL-1A基因-889位点在对照组、IS组及IS亚组中多态的分布.结果 ALOXSAP基因SG13S114位点AA基因型可能是血栓性脑梗死独立的风险因素(OR=1.479,95% CI 1.024～2.135,P=0.037),且其风险性主要来源于A等位基因(OR=1.313,95% CI 1.017～1.693,P=0.036);IL-IA基因-889位点T等位基因可能是血栓性脑梗死的易患等位基因(OR=1.540,95% CI 1.075～2.204,P=0.023).HapA单倍型和IS没有相关性,GCGA单倍型可能是IS的危险单倍型(OR=1.683,95% CI 1.138～2.487,P=0.008).同时携带ALOX5AP基因GCGA单倍型和IL-1A-889T等位基因的个体患IS的风险性显著增加(OR=1.608,95% CI 1.607～2.423,P=0.022).结论 ALOXSAP基因、IL-1A基因的多态与IS具有相关性,二者的协同作用可显著增加IS的患病风险.     

基质金属蛋白酶-9/C1562T基因多态性与缺血性脑卒中的关系

目的探讨基质金属蛋白酶-9(MMP-9)启动子基因C1562T多态性与缺血性脑卒中(IS)的关系。方法采用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性分析(PCR-RFLP)法检测114例IS患者(IS组)及80名正常对照者(NC组)MMP-9/C1562T基因型和等位基因频率,分析其与IS发病的相关性。结果IS组与NC组间MMP-9/C1562T基因型及等位基因频率差异无统计学意义(P>0.05)。结论MMP-9/C1562T多态性可能与IS的发病无关。     

miRNA靶基因3''-UTR单核苷酸多态性在缺血性脑卒中的研究进展

缺血性脑卒中(IS)是脑组织缺血坏死引起的神经功能障碍性疾病,其发生发展是遗传因素和环境危险因素共同作用的结果。微小RNA(miRNA)通过与靶基因mRNA 3'端非编码区(3'-UTR)碱基配对,引起靶基因mRNA的降解或翻译抑制,在转录后水平调控基因表达。IS相关基因miRNA靶区存在的单核苷酸多态性(SNPs)与IS的遗传易感性和预后有关。该文拟对miRNAs靶基因(VEGF、IL-1、NLRP3、MTHFR、PON1、BDNF、CRP、HDAC9) 3'-UTR SNPs与IS遗传易感性和预后的关联做一综述。     

血管紧张素原、血管紧张素转换酶基因多态性 与脑卒中相关性研究

目的　探讨血管紧张素原基因 (AGT)的M2 35T基因多态性、血管紧张素转换酶 (ACE)基因的插入 (I) /缺失 (D)多态性与中国汉族人脑卒中发病的相关性。方法　采用PCR法和PCR RFLR法检测 10 0例脑卒中患者 (脑梗死患者 72例 ,脑出血患者 2 8例 )以及 10 0例正常人ACE(I/D)和AGT(M2 35T)的基因多态性。结果　在脑卒中患者中ACE的纯合插入 (I)基因型和I等位基因频率增加 (x2 =4 17,P =0 0 4 1) ,AGT基因的 2 35TT基因型和T等位基因频率明显增加 (x2 =2 6 79,P <0 0 0 1)。结论　同期监测AGT及ACE基因多态性是一项对急性脑血管病风险因素分子水平的检测方法 ,这对筛选脑卒中高危人群并早期采取干预对策 ,防治脑卒中有一定意义。     

广西汉族人群NINJ2基因单核苷酸多态性位点rs12425791与缺血性脑卒中的关系

目的 探讨广西汉族人群NINJ2基因单核苷酸多态性(SNP)位点rs12425791与缺血性脑卒中(IS)的关系.方法 采用TaqMan MGB探针等位基因分型技术,对166例IS患者(IS组)和192名健康对照者(正常对照组)NINJ2基因SNP位点rs12425791进行基因分型,对两组基因型和等位基因频率进行比较.结果 IS组NINJ2基因SNP位点rs12425791基因型分布[G/G型103例(62.05％),G/A型54例(32.53％),A/A型9例(5.42％)]与正常对照组[G/G型112例(58.33％)、G/A型65例(33.85％)、A/A型15例(7.81％)]比较差异无统计学意义(x2=1.011,P=0.603).IS组NINJ2基因SNP位点rs12425791等位基因频率(G等位基因78.31％,A等位基因21.69％)与正常对照组(G等位基因75.26％,A等位基因24.74％)比较差异亦无统计学意义(x2=0.928,P=0.335).结论 广西汉族人群NINJ2基因SNP位点rs12425791可能与IS的发病无关.     

C-反应蛋白rs1130864位点与缺血性卒中的相关性研究

目的 分析缺血性脑卒中(IS)发生的危险因素,探讨C-反应蛋白(CRP)基因中rs1130864位点与IS的相关性. 方法 选取滨州医学院附属医院神经内科自2010年12月至2011年12月收治的128例IS患者作为病例组,同期无动脉粥样硬化血管病史的门诊体检者112例作为对照组,采用限制性片段长度多态性聚合酶链反应(PCR-RFLP)检测2组受试者rs1130864位点的基因型;Logistic多元回归分析方法分析IS的危险因素. 结果 病例组中男性患者比例、高血压病史、糖尿病史、高血脂病史、吸烟史、饮酒史和家族脑卒中史的发生率均明显高于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05);2组rs1130864位点基因型、等位基因频率及显性模型比较差异无统计学意义(P＞0.05),但隐性模型比较差异有统计学意义(P＜0.05); Logistic回归分析显示男性、高血压病史、糖尿病史、吸烟史及rs1130864的隐性模型(TT+CT)是IS发生的独立危险因素. 结论 男性、高血压病史、糖尿病史、吸烟史及rsl 130864的隐性模型(TT+CT)是IS发生的独立危险因素.     

缺血性脑卒中主要候选基因关联分析研究进展

脑卒中是一种高致死、高致残的神经系统疾病,已经成为威胁人类健康的主要杀手之一,大约80%的脑卒中是缺血性的.缺血性脑卒中(ischemic stroke,IS)按照TOAST分类法又可分为5种亚型:(1)大动脉粥样硬化型(large-arteryatherosclerosis,LAA);(2)心源性栓塞型(cardiogenicembolism,CE);(3)小动脉闭塞型(small-artery occlusion,SAA);(4)其他明确病因型(stroke of other determined etiology,SOE);(5)不明原因型(stroke ofundetermined etiology,SUE).已有研究指出不同的IS亚型可能有不同的遗传机制[1].     

肿瘤坏死因子-α C863A、T1031C基因多态与缺血性脑卒中的相关性研究

目的 探讨肿瘤坏死因子-α(TNF-α)C863A、T1031C基因多态与缺血性脑卒中(IS)的关系.方法 共收集150例IS患者和110例对照者,应用聚合酶链反应一限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法检测TNF-α基因C863A、T1031C多态性.x2检验分析比较基因型和等位基因频率的差异,多元Logistic回归分析方法分析各种危险因素对IS的影响.结果 IS组和对照组在-863位点CA+AA基因型频率分别为0.387和0.255,比较差异有统计学意义(χ2=5.004,P=0.025),IS组A等位基因频率亦高于对照组,比较差异有统计学意义(χ2=5.176,P=0.023).按性别分组后,发现男性IS组CA+AA基因型频率和A等位基因频率均明显高于对照组,比较差异有统计学意义(χ2=7.968,p=0.005;χ2=7.557,P=0.006).-1031位点多态TC+CC基因型和C等位基因在IS组和对照组差异无统计学意义(χ2=1.463,P=0.226;χ2=2.849,P=0.091).多元Logistic回归分析显示TNF-α C863A多态是IS的独立危险因素(P=0.022,OR=1.846,95%CI:1.075～3.169).结论 TNF-α C863A多态与老年IS有相关性,可能是IS危险因素之一,T1031C基因多态与IS无相关.