中国药典雄黄炮制方法与中成药三氧化二砷含量

雄黄属有毒中药材,主要成分是二硫化二砷(AS2S2),其中夹杂有剧毒可溶性砷盐三氧化二砷(A2O3),俗称砒霜,对人体毒性极大,成人经口中毒剂量5-50mg;致死量100～120mg[1].过去由于古人对雄黄毒性认识不够,雄黄在中成药中应用广泛,并延续到现代.因此,如何通过炮制方法来降低雄黄毒性,除去夹杂在雄黄中的砒霜,对含雄黄中成药的用药安全是非常必要的.     

中国药典雄黄炮制方法与中成药三氧化二砷含量

雄黄属有毒中药材,主要成分是二硫化二砷(AS2S2),其中夹杂有剧毒可溶性砷盐三氧化二砷(A2O3),俗称砒霜,对人体毒性极大,成人经口中毒剂量5-50mg;致死量100～120mg[1].过去由于古人对雄黄毒性认识不够,雄黄在中成药中应用广泛,并延续到现代.因此,如何通过炮制方法来降低雄黄毒性,除去夹杂在雄黄中的砒霜,对含雄黄中成药的用药安全是非常必要的.     

不同产地雄黄及其炮制品中二硫化二砷和可溶性砷含量比较

目的:比较研究不同产地雄黄及其炮制品中主成分As2S2及可溶性砷盐As2O3的含量差异。方法:采用2010年版《中国药典》雄黄项下的滴定法测定不同产地雄黄及其炮制品中As2S2的含量,采用AFS-230E型原子荧光光度计检测上述样品中可溶性砷盐As2O3含量。结果:不同产地的雄黄及其炮制品中As2S2,As2O3含量存在显著差异。雄黄炮制后,炮制品中As2S2含量均提高,As2O3含量均明显降低。除吉林和江苏2个产地的的雄黄及其炮制品中As2S2含量<90.0%,其余样品均符合药典规定;且雄黄炮制品中As2O3含量均能控制在1.7 mg.g-1以下。结论:研究结果可为指导雄黄临床合理用药提供参考依据。     

不同厂家牛黄解毒片雄黄含量考察

牛黄解毒片为常用中成药,《中国药典》自1977年版开始收载,方中雄黄为医药之一,具攻毒消肿之功效[1] 。雄黄的主要成分为二硫化二砷(As2 S2 ) ,中药复方制剂中砷等重金属的含量问题,近年来已引起国内外的广泛关注[2 ] 。《中国药典》1995年版一部牛黄解毒片项下只有雄黄的显微定性鉴别,无含量测定指标[3] 。本文采用《中国药典》方法对牛黄解毒片中雄黄含量(以As2 S2 计)进行测定,方法简便,数据可靠,重现性好,并对不同厂家生产     

小儿化毒胶囊中雄黄药效和毒性成分的测定

目的测定小儿化毒胶囊(牛黄、珍珠、雄黄等)中雄黄药效(可溶性砷)和毒性成分(价态砷)的含有量。方法分别采用电感耦合等离子体质谱法(ICP-MS)法和HPLC-ICP-MS法,测定样品中可溶性砷和价态砷的含有量。结果 6种价态砷在样品中只检出了三价砷As(Ⅲ)和五价砷As(V),前者含有量更高。可溶性砷、As(Ⅲ)、As(V)的平均加样回收率分别为106.2%(RSD=8.3%)、108.0%(RSD=6.8%)、89.8%(RSD=5.1%),7批样品中可溶性砷含有量为0.31~0.90 mg/粒,价态砷含有量为0.12~0.52 mg/粒。结论该方法准确、重复性好,可为控制小儿化毒胶囊中雄黄的疗效和安全性提供依据。     

基于毒性视角考察水飞雄黄的质量情况及其影响因素

对收集到的市售3个生产厂家的水飞雄黄采用HPLC-ICP-MS分析其砷的形态及不同形态砷的含量。结果发现,3家企业游离As(Ⅲ)均未超过药典限值,但按游离砷[As(Ⅲ)+As(Ⅴ)]的总值计算,1家企业超出药典限值。现有药典游离砷检定方法为古蔡氏检砷法,存在一定局限性,未能有效规避三价砷以外的其余价态砷伴生的毒性风险。随后考察了水分和温度对水飞雄黄中可溶性砷的含量及形态的影响。结果表明:(1)水分对水飞雄黄中可溶性砷的含量有显著影响,随着水分的含量的增加,可溶性砷的含量呈上升趋势,形态未发生改变,仅有As(Ⅲ)和As(Ⅴ);(2)单纯性的温度因素,样品中可溶性砷的含量变化存在增多趋势,最大增量分别是As(Ⅲ)2.489 mg·g~(-1),As(Ⅴ)0.546 mg·g~(-1);(3)当水分与温度共同作用时,样品中可溶性砷的增加量发生显著变化,最大增量分别是As(Ⅲ)23.690 mg·g~(-1),As(Ⅴ)0.468 mg·g~(-1)。综合分析认为:雄黄质量容易受到水分和温度的影响,单纯的水分,以及水分和温度共同作用均能显著改变雄黄中可溶性砷的含量,水分为高危因素。现行《中国药典》2015年版中游离砷的检测方法存在局限性,新的技术应当被引进;于此同时,现行药典中雄黄药材项下未设置水分检查项,应当补足。     

含砷类中药治疗恶性血液病药代动力学及代谢机制研究进展

含砷类中药有悠久的应用历史,目前临床用于治疗恶性血液病的砷制剂包括雄黄制剂和砒霜提取液.雄黄制剂包括雄黄单味和含雄黄的复方,含雄黄的复方主要有青黄散、六神丸、复方青黛片等;砒霜提取液主要是As2O3注射液.研究表明,单—砷剂或含砷中药复方治疗恶性血液病,如急性早幼粒细胞白血病(APL)、慢性粒细胞性白血病(CML)、骨髓增生异常综合征(MDS)以及多发性骨髓瘤(MM)等均具有显著疗效[1].医学界对砷制剂治疗恶性血液病的药代动力学及代谢机制进行了深入的研究,归纳如下.     

牛黄解毒片临床应用存在的问题

牛黄解毒片为常用中成药,由牛黄、黄芩、雄黄、石膏、大黄、桔梗、冰片、甘草等药材组成,组方中的雄黄主含硫化砷(As2S2),砷(As)含量约为75%,硫(S)约为24%[1]。牛黄解毒片的不良反应主要由雄黄中的砷引起[2]。近年来有关牛黄解毒片的不良反应屡有报道[2-6],因此,牛黄解毒片在临     

雄黄水飞法的炮制工艺优选

目的 优选雄黄水飞炮制方法 的最佳工艺条件.方法 以研磨成糊状的加水量、总的用水量、干燥温度和干燥时间为因素水平,用L9(3)4正交设计对炮制条件进行优选.采用紫外分光光度法测定雄黄中可溶性砷盐As(Ⅲ)的含量.结果 雄黄水飞的最佳炮制工艺为取10 g雄黄样品研磨成糊状的加水量为3 ml、总的用水量为300倍、干燥温度40℃、干燥时间2小时.结论 正交试验确定的最佳工艺合理、可靠、重复性好.     

复方黄连膏中雄黄的质量控制

目的控制复方黄连膏中雄黄的质量。方法对雄黄中毒性成分三氧化二砷采用古蔡氏法进行限度检查;对雄黄主要成分二硫化二砷利用硫酸钾、硫酸铵和硫酸消解后采用滴定法进行定量分析。结果复方黄连膏中可溶性砷含量不高于15.6μg/g,二硫化二砷含量不低于2.21 mg/g。结论本方法简便易行,可以有效控制制剂中雄黄的质量。     

HPLC-ICP-MS法研究5种含雄黄中成药的可溶性砷及其形态

目的采用高效液相色谱-电感耦合等离子质谱(HPLC-ICP-MS)联用技术分析6种不同价态砷,对雄黄及5种不同处方含雄黄复方制剂中可溶性砷的形态进行研究。方法可溶性砷分别以不同提取溶剂和不同提取方法为37℃人工胃液恒温振荡、0.16%盐酸溶液超声、甲醇-水(1∶1)超声及甲醇-水(1∶1)快速溶剂萃取(ASE)等提取样品中可溶性砷,采用ICP-MS方法分析可溶性砷总量;HPLC-ICP-MS分析可溶性砷的形态。结果雄黄及含雄黄复方制剂的酸可溶性砷总量仅占样品总含砷量的0.12%～2.70%;不同提取溶剂可溶性砷形态为3价和5价两种已知形态砷;酸可溶性砷中3价和5价砷之和与酸可溶性砷总量随中药复方制剂不同而呈现不同比例关系。结论雄黄及其复方制剂的酸可溶性砷远远小于其总含砷量,复方制剂中其他成分的存在可能会对可溶性砷中有毒形态溶出产生抑制作用。     

对含雄黄的制剂服用量的探讨

雄黄为硫化物类矿物雄黄族雄黄,主要成份是(As2S2),《中国药典》2005年版一部规定含砷量以二硫化二砷(As2S2)计,不得少于90.0%,雄黄辛、温,有大毒,具有解毒杀虫,燥湿祛痰,截疟的功效。主要用于痈肿疔疮,蛇虫咬伤,虫积腹痛,惊痫,疟疾等症。雄黄属毒性中药,是卫生部颁布的28种毒性药材之一,易引起的中毒症状为:轻者口干,有金属味、有烧灼感、流涎、剧烈恶心呕吐、腹痛腹泻,重者引起神经炎,七窍出血,心肌受损,血压下降,肝肾功能衰竭,呼吸中枢麻痹等症。《中国药典》2005年版一部规定成人一日常用剂量为50~100 mg。含有雄黄的中药制剂主要有清…     

雄黄水飞法炮制工艺探讨

目的:优选雄黄水飞炮制方法的最佳工艺条件.方法:以加水量、操作次数和干燥温度为因素水平,用L9(3)4正交设计对炮制条件进行优选.采用离子交换高效液相色谱-氢化物发生-原子荧光光度法测定雄黄中可溶性砷盐As(Ⅲ)的含量.结果:雄黄水飞的最佳炮制工艺为加15倍量水、操作8次、干燥温度40℃.结论:此法准确、可靠,为雄黄炮制品的制备工艺和质量评价提供了一定的科学依据.     

基于数据挖掘及砷含量探究矿物药雄黄在儿科制剂中应用规律及解决策略

目的 基于含雄黄儿科制剂及方剂探讨矿物药雄黄在儿科制剂中的应用规律及开发价值。方法 通过Excel 2019统计分析《中国药典》2020年版等国家标准中含雄黄的儿科制剂的应用特点。利用Spss modeler及R语言对《中医方剂大辞典》（1～11册）中含雄黄儿科方剂的药物配伍关联规则进行数据挖掘。利用LC-ICP-MS测定7种含雄黄儿科制剂的总砷及可溶性无机砷含量。结果 与市场常见的儿科中药制剂相比,含雄黄儿科制剂的功能主治在神经系统上具有优势,但存在剂型不合适、服用剂量不合理及质量控制欠缺等问题,含雄黄儿科方剂的药物配伍规律可为治疗儿童惊痫、疳症、痘、疮、痧痢等中药的开发提供参考。常见市售含雄黄儿科制剂中总砷的含量远高于可溶性无机砷含量,且二者之间并无关联。结论雄黄在儿科制剂的开发中具有疗效广的优势,但现有含雄黄儿童制剂需进一步提升剂型、剂量、质量标准的研究。     

含朱砂和雄黄小儿类中成药的药效与安全性研究进展

小儿类中成药疗效确切,相对安全,颇受儿科用药喜爱。然而,近年来,小儿类中成药安全问题越来越受世人关注。含雄黄/朱砂的中成药因其所含有砷、汞量大,远超世界各国对中草药重金属及有害元素的限量规定,其安全性备受质疑。本文综述了2015年版《中国药典》一部中收录的所有含朱砂、雄黄的小儿类中成药的使用现状,药效及安全性研究进展,并对这类中成药的使用进行展望,为科学认识和评价含有毒矿物药制剂提供参考。     

牛黄解毒颗粒剂制备工艺中雄黄的炮制方法及其可溶性砷盐的含量测定

牛黄解毒颗粒剂制备工艺中雄黄的炮制方法及其可溶性砷盐的含量测定裴月梅,杨士友,顾家华(安徽省药物研究所合肥230022)牛黄解毒颗粒剂是在牛黄解毒片基础上研制而成的新剂型,原片剂制备工艺中雄黄是粉碎或水飞成极细粉与其他药物一起压片,且质量标准中无砷盐的检查￣[1]。雄黄中夹杂的三氧化二砷(俗称砒霜)为剧毒成分,其小鼠口服LD_(50)为1.51～39.4mg/kg,是造成其常量应用时中毒的主要成分。因此,我们在新剂型的研制过程中,对.…     

雄黄治疗风湿病的研究进展

《神农本草经》中已有雄黄的记载,距今已有两千年历史。雄黄是一种传统中药,主要成分为As2S2,含量在90％以上。亦有人认为其主要化学成分是As4O4或As2S2,含有少量三氧化二砷（As2O3）及五氧化二砷（As2O5）。中医学认为雄黄具有解毒、燥湿、祛痰、杀虫、截疟作用,可用于痈肿疔疮、蛇虫咬伤、虫积腹痛、惊痫、疟疾。复方外用治疗病毒性皮肤感染、银屑病、尖锐湿疣疗效显著。现代研究认为其有抗肿瘤、抗菌、抗病毒等药理作用,复方或单方制剂治疗恶性淋巴系统疾病有一定疗效,用于治疗血液系统的肿瘤及人体其他部位的肿瘤取得了可喜成果。2010年版《中华人民共和国药典》收载成方制剂663种,其中含雄黄制剂30种,占总成方制剂的5％,从中可以看出,雄黄在临床上使用广泛,疗效显著,药用价值肯定。有关雄黄治疗风湿病临床应用和作用机制研究的文献报道也日渐增多,现将其研究进展综述如下。     

不同产地朱砂中可溶性汞、砷、铅、镉的含量测定

目前国际上对药物中的有毒重金属含量限制极为严格,我国中药出口时因重金属含量超标而遭抵制的事件时有报道。朱砂等矿物药中可溶性重金属含量较高,而且药典中含有朱砂的成方制剂较多,本实验测定了不同产地朱砂中可溶性重金属汞(Hg)、铅(Pb)、镉(Cd)、砷(As)的含量,并与世界卫     

仿生提取ICP-OES测定4种含雄黄中成药中酸可溶性重金属和总重金属含量

目的:比较研究4种含雄黄中成药中酸可溶性重金属和总重金属的含量。方法:采用人工胃液对4种中成药进行样品前处理,并采用电感耦合等离子体发射光谱仪(ICP-OES)分别测定含雄黄中成药中As、Hg、Cd和Pb等重金属的含量。结果:4种中成药中As、Cd、Cr、Cu、Hg、Mn、Pb、Sr和Zn的总含量远高于其在人工胃液中的含量,在经人工胃液处理后,Zn、Cu和Pb全部或部分未检出。结论:以上结果为更加科学地评价中成药对人体健康的影响提供了依据。同时提示可溶性重金属含量限度可作为含矿物中成药的质控指标之一。     

牛黄解毒片中三氧化二砷的检查方法

<正> 牛黄解毒片是中国药典(1977版)的法定制剂。功能清热解毒。用于热病咽喉肿痛,牙痛,口舌生疮,目赤肿痛。是常用的中成药之一。雄黄是牛黄解毒片的成分之一。如果雄黄质量不佳,有时会含有较多量的As_2O_3。我们曾测得一家药厂生产的牛黄解毒片(批号810914),每片含As_2O_3的量高达0.7毫克以上。为了控制牛黄解毒片中As_2O_3的含量,特提出下述牛黄解毒片中As_2O_3的检查方法,供大家共同探讨。一、检查方法1.仪器装置、醋酸铅棉花的制备、标准砷溶液的制备、标准砷斑的制备:均按中