膀胱出口梗阻后逼尿肌肾上腺素β3受体mRNA表达和作用

目的：初步研究前列腺增生患者膀胱出口梗阻后逼尿肌肾上腺素能β3受体亚型mRNA表达和作用.方法：选择前列腺增生膀胱出口无梗阻（对照组）9名和膀胱出口梗阻患者（实验组）21名,根据尿动力学将实验组分为逼尿肌稳定组和不稳定组,半定量RT-PCR方法检测三组逼尿肌β3受体亚型mRNA的表达,离体逼尿肌拉力实验检测β3受体激动剂对三组逼尿肌收缩力的影响.结果：对照组、逼尿肌稳定组和不稳定组β3受体mRNA相对含晕为（18.48±2.84）、（17.28±2.57）和（10.42±1.22）,不稳定组β3受体明显降低（P＜0.05）;β受体激动剂和β3受体激动剂诱导逼尿肌松驰效应呈浓度依赖性,对不稳定组作用小于稳定组和对照组（P＜0.05）,对照组与稳定组没有差别.结论：膀胱出口梗阻逼尿肌不稳定患者β3受体mRNA含量下降,并且对β3激动剂的松驰反应降低,逼尿肌肾上腺素能受体β3亚型可能参与膀胱出口梗阻后逼尿肌收缩力变化.     

肾上腺素α1受体亚型与大鼠膀胱出口梗阻所致逼尿肌不稳定的关系

目的：探讨肾上腺素α1受体亚型与大鼠膀胱出口梗阻（BOO）所致逦尿肌不稳定（DI）的关系。方法：利用雄激素诱导前列腺肥大建立雄性SD大鼠膀胱出口梗阻模型,梗阻6周后行允盈性膀胱测压、离体逼尿肌条收缩实验及Western Blotting蛋白印迹实验。结果：BOO动物模型梗阻6周后逼尿肌不稳定的发生率为90％,DI组与对照组相比．排尿压力升高．（69．30±9．90）vs（49．60±8．36）cmH2O（P〈0．05）。剩残余尿量增加（0．29±0．07）vs（0,10±0．05）ml（P〈0．05）。膀胱容量增加（0．59±0．07）vs（0．23±0．05）ml（P〈0．05）。肌条收缩力升高（O．89±0．07）vs（0．43±0．05）g（P〈0．05）。α1D受体蛋白表达程度高于对照组,α1A受体表达程度未发生变化。结论：肾上腺素α1D受体主要参与到大鼠膀胱出口梗阻后逼尿肌不稳定的发生发展中。     

良性前列腺增生患者逼尿肌功能的评估和治疗对策

目的　为了解良性前列腺增生（BPH）患者产生下尿路症状的成因,为正确诊治下尿路症状提供准确的证据。　方法　采用尿动力学方法分析无神经系统疾病的良性前列腺增生患者的膀胱尿道功能。　结果　164例良性前列腺增生患者,平均年龄67±7.04岁,膀胱出口梗阻者占61.6％（101/164）,无梗阻者占38.4％（63/164）;逼尿肌收缩力正常者为83%（136/164）,逼尿肌收缩力减弱者17％（28/164）,以上各组之间I-PSS评分和年龄无显著性差异。膀胱出口无梗阻者中逼尿肌收缩力减弱者占44.4%（28/63）,逼尿肌收缩力正常占55.6％（35/63）。在膀胱出口无梗阻者中,逼尿肌收缩力减弱合并不稳定膀胱患者为28.6％（8/28）,而逼尿肌收缩力正常合并不稳定膀胱患者57.1％（20/35）,膀胱出口无梗阻逼尿肌收缩力减弱合并不稳定膀胱患者明显少于膀胱出口无梗阻逼尿肌收缩力正常者（P＜0.02）,两组患者I-PSS评分和膀胱顺应性均无明显差异。　结论　BPH患者下尿路症状的产生不仅与前列腺增生引起的膀胱出口梗阻有关,部分患者并不存在膀胱出口梗阻,其下尿路症状的成因为逼尿肌功能变化所致,尿动力学检查能为下尿路症状患者的诊治提供可靠的依据。     

良性前列腺增生患者尿动力学及逼尿肌超微结构的相关性研究

目的 探讨良性前列腺增生(BPH)患者尿动力学检查与膀胱逼尿肌超微结构的关系.方法 BPH组患者43例,平均年龄(69.5±6.0)岁;无膀胱出口梗阻的其他疾病患者21例为对照组,平均年龄(65.4±7.2)岁.2组患者均行尿动力学检查,透射电镜观察膀胱逼尿肌超微结构.比较2组患者尿动力学检查及逼尿肌超微结构情况.结果 BPH组和对照组患者国际前列腺症状评分分别为(21.1±3.0)和(7.6土1.4)分,P<0.01;最大尿流率分别为(7.7±1.3)和(14.9±2.3)ml/s,P<0.01;最大尿流率时逼尿肌收缩压分别为(60.1±11.o)和(48.7±7.1)cm H2o(1 cm HzO=0.098 kPa),P<0.05;梗阻系数分别为44.8±9.9和19.0±5.9,P<0.01;膀胱逼尿肌细胞线粒体相对密度分别为0.81±0.24和1.03±0.11,P<0.05;膀胱逼尿肌细胞间隙分别为(19.4±4.8)和(14.1±2.0)nm,P<0.05.结论 BPH患者逼尿肌细胞线粒体水肿、相对密度减低,是导致逼尿肌收缩力减弱的原因之一;同时由于细胞间隙增宽,导致逼尿肌收缩速度减慢或不协调,引起膀胱协调收缩力下降.     

α_1-AR拮抗剂治疗下尿路症状的研究

前列腺的梗阻症状 (排空障碍 )与两个因素有关[1] :增大腺体的体积和前列腺基质平滑肌的张力。膀胱刺激症状 (储尿障碍 )与由出口梗阻引起的膀胱功能不全更密切。然而ＢＰＨ、ＢＯＯ和症状之间直接关连的证据还不能使人信服[2 ] ,此外 ,梗阻症状和刺激症状都会发生在女性[3 ,4 ] 。许多患前列腺增生的病人都对α肾上腺素能受体[5]拮抗剂有反应 ,表现为症状改善。因为前列腺的α肾上腺素能受体被认为可以调整梗阻的尿动力成分 ,所以自然的这种受体被假定为至少有调整部分症状的能力。Ｓｈａｐｉｒｏ[6]等发现前列腺平滑肌的数量和动力性梗阻…     

前列腺增生症所致膀胱出口梗阻患者逼尿肌中神经生长因子mRNA的变化及意义

目的　探讨前列腺增生症 (BPH)所致膀胱出口梗阻 (BOO)患者膀胱逼尿肌中神经生长因子 (NGF)mRNA的表达变化及意义。方法　对同龄对照组 8例膀胱癌患者、BPH梗阻逼尿肌稳定组 2 4例患者和BPH梗阻逼尿肌不稳定组 16例患者的膀胱壁逼尿肌组织 ,采用逆转录聚合酶链反应(RT PCR)检测膀胱逼尿肌细胞中NGFmRNA的表达。结果　NGFmRNA在同龄对照组、BPH梗阻逼尿肌稳定组和梗阻逼尿肌不稳定组患者的膀胱逼尿肌细胞中均有表达 ,三组患者的平均表达水平两两之间差异均有显著性意义 (P <0 0 1) ,而且NGFmRNA在同龄对照组、BPH梗阻逼尿肌稳定组和梗阻逼尿肌不稳定组的平均表达水平逐渐增加。结论　前列腺增生症引起膀胱出口梗阻后 ,膀胱逼尿肌细胞中NGFmRNA表达水平增高 ,并可能与逼尿肌不稳定 (DI)的发生有关。     

前列腺增生患者膀胱出口梗阻程度对尿动力学指标的影响

目的探讨前列腺增生患者膀胱出口梗阻程度对尿动力学指标的影响及临床意义。方法分析113例前列腺增生患者的尿动力学资料,根据膀胱出口有无梗阻分为梗阻组和非梗阻组,梗阻组又根据梗阻级别分Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ、Ⅵ级四组。结果梗阻组的最大尿流率、膀胱顺应性值和逼尿肌收缩力减弱发生率明显低于非梗阻组,逼尿肌不稳定和急性尿潴留发生率明显高于非梗阻组。梗阻组内各梗阻级别之间在顺应性值、逼尿肌不稳定和急性尿潴留的发生率上无显著性差异,随梗阻级别增加尿流率和逼尿肌收缩功能受损发生率下降。结论一些反映排尿异常和逼尿肌功能的尿动力学指标受膀胱出口梗阻程度影响,在无法进行压力/流率分析时综合分析这些指标有助于判断出口梗阻及其程度。     

肝硬化门静脉高压症患者肝脏组织α1肾上腺素受体亚型的mRNA表达

目的　探讨肝硬化门静脉高压症患者肝脏组织α1肾上腺素受体亚型mRNA的表达。　方法　应用半定量逆转录聚合酶链反应检测了 12例乙型肝炎后肝硬化门静脉高压症患者和 15例无高血压 ,无肝脏疾患的胆石症或胃肠道肿瘤患者肝脏组织α1肾上腺素受体亚型mRNA的表达。在同一体系中同时逆转录并扩增α1肾上腺素受体亚型特异性片段和内参GAPDH片段 ,以二者的积分光密度比值作为该受体亚型的mRNA相对表达量。　结果　肝脏组织中α1a肾上腺素受体亚型的相对表达量 :对照组 0 86± 0 38显著高于肝硬化组 0 2 6± 0 12 (P <0 0 1) ;α1b肾上腺素受体亚型的相对表达量 :对照组 0 2 3± 0 10显著高于肝硬化组0 0 3± 0 0 1(P <0 0 1)。对照组及肝硬化组肝组织中α1a肾上腺素受体亚型的表达量均显著高于α1b肾上腺素受体亚型 (P<0 0 1)。对照组及肝硬化组肝组织中均无α1d肾上腺受体亚型的表达。　结论　正常及肝硬化肝组织中均以α1a肾上腺素受体亚型的表达为主 ,α1b肾上腺素受体亚型次之 ,无α1d肾上腺受体亚型的表达。肝硬化肝组织中α1a和α1a肾上腺素受体亚型表达减少是造成肝硬化时肝脏α1肾上腺素受体蛋白减少的重要原因 ,对门静脉高压症的形成和维持起重要作用。     

肾上腺素β3受体与梗阻后逼尿肌不稳定关系的实验研究

目的　探讨肾上腺素β3 受体 (β3 AR)在膀胱出口梗阻 (BOO)型逼尿肌不稳定 (DI)中的作用。　方法　Wister大鼠 15只 ,建立BOO后DI模型 ,6周后行充盈性膀胱测压 ,根据是否有DI将下尿路梗阻大鼠分为DI组和逼尿肌稳定 (DS)组 ,正常大鼠 8只作为对照组。用离体逼尿肌条拉力实验观察BRL37344A(β3 AR激动剂 )对逼尿肌自律性和舒张功能的影响 ,RT PCR检测膀胱 β3 ARmRNA含量。　结果　BOO后DI发生率为 6 7% (10 / 15 )。BRL37344A能明显抑制正常及不稳定膀胱逼尿肌自发性收缩频率及收缩强度 ,作用呈浓度依赖性 ,对DI组的作用强度明显低于正常对照组及梗阻后DS组 (P <0 .0 5 ) ;梗阻后DI组、对照组及梗阻组 β3 ARmRNA相对含量分别为 10 .2 7± 1.17、19.84± 2 .6 2和 18.38± 3.4 5 ,DI组明显降低 (P <0 .0 5 )。　结论　β3 AR激动剂能降低正常及梗阻后逼尿肌条自律性及收缩力 ,β3 AR密度变化可能参与大鼠BOO后逼尿肌不稳定的发生。     

α_(1D)-AR与男性LUTS相关性的研究进展

下尿路症状(LUTS)包括储尿症状和排尿症状两方面,严重时明显影响患者的生活质量。α1D肾上腺素能受体(α1D-AR)与男性LUTS密切相关,本文结合基础研究,分别阐述了α1D-AR分子结构、动物模型中膀胱出口梗阻对α1D-AR表达水平的影响以及α1D-AR对排尿功能及传入神经活性的调节,再根据临床研究,就α1DAR在梗阻膀胱中的功能性反应及其在人膀胱中的作用、前列腺增生(BPH)患者中α1D-AR表达水平的差异对药物反应的预测等问题的研究作一综述。     

尿动力学测定对前列腺增生患者逼尿肌不稳定的应用价值

为探讨膀胱出口梗阻患者逼尿肌不稳定的情况，对８３例存在膀胱出口梗阻的前列腺增生患者进行尿动力学测定。结果表明：４０例（４８．２％）患者出现逼尿肌不稳定，压力－流率测定发现该组病例排尿期逼尿肌各压力值均增高，尤以膀胱颈部开口压增高为显著，不稳定组为１３．２±３．４ｋｐａ，稳定组为８．２±２．４ｋＰａ，不稳定组开口压增高速率（０．９±０．１ｋＰａ／ｓ）明显大于逼尿肌稳定组（０．３±０．１ｋＰａ／ｓ）；随开口压增高，逼尿肌不稳定的发生率相应增高。长期高压力、高输出状态可能为逼尿肌无抑制性收缩的形成条件     

α1D与α1A受体亚型对大鼠不稳定逼尿肌收缩功能的影响

目的研究α1D及α1A受体亚型对大鼠膀胱出口梗阻（BOO）引起的不稳定逼尿肌（D1）收缩性、自律性的影响。方法建立Wistar大鼠BOO模型，充盈性膀胱测压确定D1模型，通过离体肌条牵拉实验，记录高选择性α1D及α1A受体亚型拮抗剂作用下，D1组和假手术对照组肌条自发性收缩频率及收缩力变化。结果35只BOO模型大鼠存活32只，D1发生率为71．9％。在一定张力前负荷下离体逼尿肌均产生自发性收缩，D1组肌条自发性收缩频率及收缩力均明显高于对照组；α1受体激动剂苯福林（PE）可使肌条自发性收缩频率及收缩力增加，选择性α1A受体拮抗剂5-MU能降低[（2．43±0．71）次／min，（0．14±0．03）g]对照组肌条的自发性收缩频率（2．64±0．72）次／min及收缩力（O．20±0．04）g，也能拮抗[（2．37±0．57）次／min，（0．19±0．02）g]PE所致的对照组肌条收缩频率（4．22±0．37）次／min和收缩力（0．31±0．03）g的增加（P〈O．01），而对D1逼尿肌作用不明显。选择性α1D受体拮抗剂BMY7378能降低[（2．32±0．56）次／min，（0．18±0．04）g]DI组肌条的自发性收缩频率（5．06±1．02）次／min及收缩力（0．42±0．08）g，并拮抗[（4．28±0．71）次／min，（0.48±0．04）g]PE所致的肌条收缩频率（6．73±0．61）次／min和收缩力（0.95±0．07）g的增加，但对正常逼尿肌作用不明显。结论 α1受体兴奋可使逼尿肌收缩频率及收缩力增加，正常逼尿肌中α1受体主要通过α1A亚型发挥作用，而梗阻性不稳定逼尿肌则主要通过α1D亚型发挥作用。     

前列腺α_1-肾上腺素受体研究进展

良性前列腺增生以基质（平滑肌和结缔组织）增生为主，前列腺平滑肌张力变化与α１－肾上腺素受体及亚型在前列腺组织的分布、调节有密切关系。本文综述了α１－肾上腺受体及亚型在前列腺组织中的研究进展。     

BPH患者逼尿肌不稳定与M受体密度的关系

目的探讨逼尿肌胆碱能受体（Ｍ受体）在前列腺增生（ＢＰＨ）梗阻性逼尿肌不稳定中的作用。方法根据尿动力学结果,应用３ＨＱＭＢ结合分析法测定７例ＢＰＨ梗阻稳定和１２例梗阻不稳定及８例无梗阻的膀胱肿瘤患者膀胱顶部逼尿肌Ｍ受体密度Ｂｍａｘ。结果梗阻性逼尿肌不稳定组较正常对照组和梗阻稳定组Ｍ受体密度（Ｂｍａｘ）明显降低（Ｐ＜０．０５）,三者分别为（１６６．８７±２９．９１）ｆｍｏｌ／ｍｇ蛋白、（１７３．８４±３２．１４）ｆｍｏｌ／ｍｇ蛋白和（１２０．２１±３２．２０）ｆｍｏｌ／ｍｇ蛋白,而正常对照组和梗阻稳定组之间差异无显著性（Ｐ＞０．０５）。三组之间平衡解离常数Ｋｄ差异无显著性（Ｐ＞０．０５）。结论逼尿肌Ｍ受体密度变化没有参与梗阻性逼尿肌不稳定的产生,逼尿肌不稳定中Ｍ受体下调可能是一种降低逼尿肌不稳定的自身调节。     

α-1AR亚型拮抗剂对膀胱出口梗阻大鼠排尿的影响

目的探讨α-1AR亚型拮抗剂缓解膀胱出口梗阻患者膀胱刺激症状的机理.方法利用连续排尿记录系统(CMRS)测定51只SD大鼠排尿频率准值,建立膀胱出口梗阻(BOO)(n=40),对照组行假手术(n=11).6周后测定大鼠排尿频率,并通过皮下植入渗透性缓释泵分别给于5MU、坦索罗辛及对照溶剂,治疗1周后再次测定大鼠排尿频率,同时测定α-1AR激动剂苯肾上腺素对大鼠动脉血压的影响.观察α-1aAR拮抗剂5MU和α-1a/α-1dAR拮抗剂坦索罗辛对膀胱出口梗阻大鼠排尿频率的影响.结果BOO组膀胱平均重量为对照组重量的4.9倍(663±88vs 136±15mg,P＜0.001).BOO组膀胱重量＞500 mg的大鼠排尿频率明显增加(11.2±8.7)次,膀胱重量＜255 mg的大鼠排尿频率相应减少(9.7±3.2)次,两组相比差异有统计学意义(P=O.01).膀胱重量＞500 mg大鼠中,坦索罗辛明显降低了其排尿频率(减少23.13±10.86次),与注射对比溶剂组比较差异有统计学意义(P=0.026);但5MU治疗无效.坦索罗辛和5MU均可抑制苯肾上腺素对大鼠动脉血压的作用.结论膀胱重量＞500 mg的BOO大鼠排尿频率明显增高,α-1a/α-1d联合受体拮抗剂坦索罗辛降低BOO大鼠排尿频率的作用明显强于5 MU.     

合并高血压的前列腺增生组织中α1受体亚型含量的变化

目的 探讨合并高血压的前列腺增生组织中α1受体亚型含量的变化.方法 收集经尿道电切除的增生前列腺新鲜标本共47例,分为单纯BPH组23例和合并高血压(血压控制良好)BPH组24例,RT-PCR法测定前列腺组织中的α1受体亚型mRNA的表达.结果 α1A、α1B、α1D 3种α1受体亚型mRNA在47例BPH组织中的相对表达量分别为0.95±0.22、0.97±0.16、1.00±0.28 (P＞ 0.05),表达比例为32.4％∶33.1％∶34.5％,3种亚型的表达没有差别.α1受体总mRNA和α1B受体亚型mRNA的相对表达量在合并高血压BPH组与单纯BPH组无差别,但α1A和α1D受体亚型mRNA的相对表达量却发生了变化.在合并高血压BPH组中,3种受体亚型mRNA的相对表达量分别为1.06±0.16、0.95±0.14、0.84±0.17(P＜0.05),表达比例为37.1％∶33.4％∶29.5％,以α1A亚型的表达占优,且高于单纯BPH组(P＜0.05).在单纯BPH组中,3种受体亚型mRNA的相对表达量分别为0.83±0.22、0.98±0.18、1.19±0.27 (P＜ 0.05),表达比例为27.7％∶32.7％∶39.4％,以α1D亚型的表达占优,且高于合并高血压BPH组(P＜0.05).结论 相对于单纯BPH组,合并高血压BPH组的α1A型受体mRNA的表达显著增加,重点阻滞α1A型受体亚型的功能可能更有利于高血压合并BPH患者的临床治疗.     

膀胱出口梗阻引起逼尿肌肌球蛋白重链亚型表达改变的实验研究

目的检测膀胱出口梗阻(BOO)后逼尿肌肌球蛋白重链亚型表达改变。方法雄性新西兰白兔14只,分为梗阻组和对照组,每组7只。梗阻组行手术部分结扎膀胱颈部,制成BOO动物模型。5周后两组均切除膀胱并测定膀胱重量、容量,提取逼尿肌组织蛋白,行聚丙稀酰胺凝胶电泳,蛋白印迹法检测平滑肌肌球蛋白重链亚型(SM1和SM2)表达的改变;提取逼尿肌组织mRNA行RTPCR反应检测平滑肌肌球蛋白重链亚型SM1和SM2mRNA表达的改变。结果梗阻组和对照组膀胱重量分别为(13.8±4.4)g和(3.7±0.5)g,P<0.01;两组膀胱容量分别为(70.4±18.9)ml和(109.0±29.0)ml,P<0.05。梗阻组肌球蛋白重链亚型SM2∶SM1为1.2∶1.0,SM2mRNA∶SM1mRNA为1∶1。对照组分别为3∶1和3∶1。结论逼尿肌肌球蛋白重链亚型SM1、SM2的表达与逼尿肌的功能状态密切相关,随着SM1、SM2比例的改变,肌肉收缩功能亦发生相应变化。     

人逼尿肌细胞中肾上腺素能β3受体的表达及功能

目的　研究人逼尿肌细胞中肾上腺素能 β3 受体的表达及功能。　方法　采用细胞功能试验、放射性配基结合及RT PCR方法检测肾上腺素能 β受体在人逼尿肌细胞中的表达情况及对逼尿肌收缩的影响。　结果　逼尿肌中可检测到 3种 β受体亚型的mRNA ;非选择性 β受体激动剂产生的最大松弛效能为腺苷酸环化酶激活剂 (forsklin ,10 -5mol/L)的 (77.2± 2 .5 ) % ,pD2值为6 .0 2± 0 .2 2。β1、β2 受体激动剂对逼尿肌松弛作用无显著影响 ;β3 受体激动剂BRL37344和CGP12 177A产生的松弛作用分别为forsklin的 (48.2± 2 .1) %和 (47.8± 5 .3) % ,pD2 值分别为 6 .32± 0 .15和4 7.8± 5 .3,内在活性 (IA)分别为 0 .5 4± 0 .0 5和 0 .4 9± 0 .0 4。　结论　人逼尿肌细胞中存在 3种受体亚型的mRNA ,β3 亚型对介导逼尿肌松弛起主要作用     

金匮肾气丸治疗良性前列腺增生症合并逼尿肌不稳定17例

目的:评价金匮肾气丸对良性前列腺增生合并逼尿肌不稳定患者的影响.方法:根据尿动力学检查,对35例良性前列腺增生症诊断为膀胱出口梗阻合并逼尿肌不稳定患者分为可多华(4 mg/d)治疗组和可多华(4 mg/d)联合金匮肾气丸(6 g)组,分别在治疗3个月时采用国际前列腺症状评分(IPSS)、储尿期症状评分(SSS)、生活质量评分(QOL)评价治疗效果.结果:两组基线特征相似,治疗3个月后联合治疗组IPSS、SSS和QOL优可多华组.结论:金匮肾气丸可减轻良性前列腺增生合并逼尿肌不稳定患者储尿期症状.     

多沙唑嗪在良性前列腺增生引起的急性尿潴留（AI）中的作用

导尿术是治疗急性尿潴留的主要方法，前列腺增生引起的急性尿潴留是由于尿道的解剖学梗阻、平滑肌张力增高和逼尿肌能量失衡。应用α1受体阻滞剂针对急性尿潴留的发病机制进行治疗。α1受体阻滞剂可以增加α受体的活性，使前列腺部平滑肌收缩更稳定，膀胱颈与前列腺部尿道协调性增加，达到治疗急性尿潴留的目的。