碳源物质对阿卡波糖生物合成的影响

目的探索游动放线菌中阿卡波糖生物合成与发酵培养基中碳源物质的关系 ,进一步优化阿卡波糖发酵培养基的组成。方法采用不同的碳源物质组成发酵培养基 ,并测定阿卡波糖发酵过程中碳源物质消耗与阿卡波糖生物合成的关系。结果发现麦芽糖和葡萄糖组成的混合碳源是最适的碳源物质 ,并且葡萄糖和麦芽糖是按照 1∶1的质量比被菌体摄取用于阿卡波糖的生物合成。结论这些发现为阿卡波糖发酵培养基的优化和发酵过程中补糖工艺的控制提供了理论依据     

阿卡波糖产生菌代谢调控的研究

目的探索4种可能的调节物对阿卡波糖生物合成的调节作用,以提高阿卡波糖的发酵产量。方法根据阿卡波糖的生物合成途径,在阿卡波糖发酵的不同阶段添加不同浓度的代谢调节物质,依据阿卡波糖的发酵水平确定添加代谢调节物质的最佳时间和最佳质量浓度。结果 0 h于发酵培养基中添加1 mg.L-1碘乙酸,发酵结束时阿卡波糖的发酵单位提高了8.9%;48 h添加1 mg.L-1NaF,发酵单位提高了13.3%;72 h添加0.5 g.L-1柠檬酸钠,发酵单位提高了6.2%;48 h添加2 g.L-1莽草酸,发酵单位提高了17.3%。结论这4种化合物对阿卡波糖的生物合成都有一定的调节作用,在最佳的时间以最适的浓度添加可以提高阿卡波糖的发酵产量。     

响应面法优化阿卡波糖发酵培养基

目的利用响应面法对阿卡波糖发酵培养基进行优化。方法以HPLC法检测发酵样品中的阿卡波糖峰面积,并以阿卡波糖发酵单位为指标,通过Plackett-Burman(PB)实验,筛选出阿卡波糖发酵的主要影响因素,进而进行最陡爬坡实验,最后通过Box-Behnken设计实验,利用Design-Ex-pert 7.1.6 Trail软件进行回归分析,确定主要影响因素的最佳浓度,得到阿卡波糖优化发酵培养基组成。结果确定了优化发酵培养基组成(g.L-1):麦芽糖80.0、葡萄糖23.0、黄豆饼粉24.7、玉米浆1.5、谷氨酸1.0、磷酸二氢钾1.5、三氯化铁1.0、氯化钙3.0、碳酸钙4.0。验证实验表明在优化培养基条件下阿卡波糖发酵单位为4 015 mg.L-1,与预测值4 047 mg.L-1接近,比优化前提高了14.3%。结论对阿卡波糖发酵培养基采用响应面Box-Behnken设计,可以有效地对发酵培养基进行优化。     

低浓度麦芽糖发酵生产阿卡波糖的工艺研究

本研究通过降低发酵过程中麦芽糖的补加量,并添加一定量的氯化钠以维持发酵过程适宜的渗透压,进而建立一种能够显著降低生产成本的阿卡波糖低麦芽糖发酵工艺。经过摇瓶小试研究,初步确定了麦芽糖补加浓度和氯化钠添加方式:补料培养基中麦芽糖浓度降低20%,并在发酵d3和d5分别补加一定量氯化钠效果最优。据此进行了中试放大研究,结果显示在优化工艺条件下,能够确保阿卡波糖的发酵水平达到原有水平,生产物料成本可下降约10%。     

阿卡波糖发酵代谢阶段性溶氧控制的研究与应用

摘要：目的 研究摇瓶发酵不同阶段含氧量变化对阿卡波糖工业生产菌种犹他游动放线菌阿卡波糖合成的影响,以建立溶氧控制策略提高其阿卡波糖发酵水平。方法 通过调整摇瓶转速以及降低补料浓度和增加补料量调控溶氧水平,确定发酵过程中溶氧控制对犹他游动放线菌阿卡波糖发酵水平的影响。结果 建立了基于提高发酵后期摇床转速并同时降低补料浓度的溶氧控制策略,阿卡波糖效价达到8307 μg/mL,较对照提升了11.98%。结论 通过溶氧控制可以明显提高犹他游动放线菌阿卡波糖发酵水平,结果为进一步提高阿卡波糖工业发酵水平和降低生产成本提供了基础。 关键词：阿卡波糖;发酵;溶氧控制;优化     

阿维菌素发酵补料工艺的研究

目的 研究阿维菌素补料发酵工艺,提高阿维菌素的产量。方法 利用15L发酵罐研究发酵工艺,通过碳酸钙的加量,使pH控制在6.0～6.4范围;通过补料控制残糖水平在2.5～3.5g/100mL之间。结果 补料工艺与原工艺相比,200h发酵单位可达3427mg/L,较对照2677mg/L提高28.1％,放罐体积较对照提高10.0％,发酵指数提高45.08％。结论 新工艺为阿维菌素的工业化生产打下良好的基础。     

麦芽糖浓度和渗透压对游动放线菌生长及阿卡波糖生物合成的综合影响

阿卡波糖(1)是游动放线菌(Actinoplanes sp.)的次级代谢产物,其生成与菌体生长具有相关性.发酵液渗透压对细胞生长及1的生物合成影响显著.本研究考察了渗透压对1生物合成的影响,结果表明通过补料将发酵前期渗透压维持在300 mOsm/kg,中后期维持400～500 mOsm/kg,麦芽糖浓度维持6%,1生物合成水平大幅提高,50 L发酵罐效价为3 360mg/L,提高了50%以上.     

2型糖尿病患者阿卡波糖疗效及影响因素分析

目的本文观察135例2型糖尿病患者阿卡波糖的降糖效果,并初步探讨根据患者服药前的基本资料来推测阿卡波糖疗效的可能性.结果阿卡波糖治疗后各时点血糖均有明显下降,其中餐后2h血糖由14.7±2.5mm01·L-1降至10.7±2.7mmo·L-1,但不同患者疗效有明显的差异,服药8周餐后2h血糖下降率在-27%～60%之间.相关分析发现服药前血糖水平高、病程短的患者疗效好,而多因素分类回归树将血糖、胰岛素、病程进行组合,分析了各因素在不同层次对疗效的影响,使判断的准确性明显的提高.结论阿卡波糖是有效的口服降糖药,其疗效受服药前一般情况的影响.     

阿卡波糖产生菌的选育和发酵工艺优化

阿卡波糖产生菌经紫外、NTG、DES和亚硝酸等诱变,筛得杂质组分降低的高产突变株SIPI-AK,发酵水平提高35%;优化高产突变株的罐上补料工艺,阿卡波糖的发酵单位达3130μg/ml,杂质C组分的生成受到控制。     

国产及进口阿卡波糖疗效和安全性比较

目的比较国产阿卡波糖和进口阿卡波糖的疗效与安全性.方法1 36例2型糖尿病患者按随机原则平行分组后进行了阳性对照的试验.结果治疗8周后,国产和进口阿卡波糖组患者空腹血糖(国产阿卡波糖组治疗前8.9±1.6 vs治疗后7.7±1.6 mmo1.L-1,进口阿卡波糖组8.5±1.0vs7.4±1.2 mmo1.L-1)及餐后2h血糖(国产阿卡波糖组治疗前15.0±2.5 vs治疗后11.3±3.0mmo1.L-1,进口阿卡波糖组14.6±2.6vs10.2±2.3mmo1.