阿德福韦酯相关范科尼综合征合并脊健病及周围神经病

1例63岁男性乙型肝炎肝硬化患者服用阿德福韦酯10mg,1次／d。用药约3年半后出现双下肢麻木、无力,4年后出现步态不稳。实验室检查示血磷0．37mmol／L;肌电图检查示双下肢深感觉径路传导阻滞,考虑脊髓病合并周围神经病。给予维生素B1、B12治疗后好转。约2个月后,患者再次出现双下肢麻木、无力。尿液检查：011微球蛋白257．8mg／L,微量白蛋白168mg／L,N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶90U／L。骨密度检查提示骨量减少。考虑阿德福韦酯相关范科尼综合征。停用阿德福韦酯,改为口服恩替卡韦0．5mg,1次／d,同时给予多维元素片、骨化三醇。18d后复查,血磷0．75mmol／L,下肢无力减轻。停用阿德福韦酯5个月后,患者可正常行走。实验室复查：尿饯1微球蛋白32．8mg／L,尿微量白蛋白14mg／L,尿N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶15u／L,血磷0．90mmol/L。     

阿德福韦酯相关低血磷性骨病2例

2例患者因慢性乙型肝炎（乙肝）长期接受阿德福韦酯（ADV）10mg／d治疗出现肢体疼痛,全身乏力。例1为58岁男性患者,例2为55岁女性患者,实验室检查血磷分别为0．71和0．58mmol／L,24h尿磷分别为6．82和4．57mmol／24h;关节部位x线检查均显示骨质疏松;骨扫描检查示放射性物质摄取增高,诊断为低血磷性骨病。例1肌电图检查提示有周围神经受累,考虑低血磷性骨病并发周围神经病。继续服用阿德福韦酯情况下,给予补充磷酸盐治疗及食用富含磷酸盐食物,患者症状均有改善。     

阿德福韦酯致范可尼综合征1例及41例不良反应报道汇总分析

目的:探讨阿德福韦酯致范可尼综合征的临床特征、机制以及分布特点。方法:对1例应用阿德福韦酯治疗慢性乙型肝炎后发生低血磷性骨软化症的病例进行分析,并在全球范围内就其发生情况进行文献复习。结果:1例患者的临床症状出现时间是连续服用阿德福韦酯10 mg qd 5年之后,在停用阿德福韦酯24 d后,临床症状减轻,血磷恢复正常(症状较重时0.53 mmol·L-1,停用阿德福韦酯24 d时升至0.81 mmol·L-1),诊断为阿德福韦酯相关范可尼综合征、低血磷性骨软化症。复习文献发现阿德福韦酯导致的范可尼综合征均有血磷下降,尿酸水平下降,碱性磷酸酶上升,伴或不伴血钙下降及肌酐清除率下降。结论:服用阿德福韦酯治疗乙型肝炎的患者建议定期监测血磷、肌酐水平,如果出现低血磷提示发生肾小管损害,考虑更换抗病毒药物;长期服用阿德福韦酯的患者出现骨痛症状,考虑发生低血磷性骨软化症的可能性。     

阿德福韦酯致肾损害2例

2例慢性乙型病毒性肝炎男性患者,年龄为40岁和72岁,因肝功能异常给予阿德福韦酯10mg,1次/d,分别于第3年和第2年后出现肾损害。例1SCr166μmol/L,血磷0.69mmol/L;例2患者SCr124μmol/L,血磷0.61mmol/L,尿蛋白（＋＋）。阿德福韦酯减量至10mg,隔日1次。血生化指标逐渐恢复正常。后来例2因HBVDNA升高自行将阿德福韦酯加量至10mg,1次/d。1个月后SCr119μmol/L,遂再次减量,随后肾功能保持正常。     

阿德福韦酯致低磷性骨软化症

1例50岁男性患者因慢性乙型肝炎接受阿德福韦酯（10 mg/d）治疗。7年后患者出现全身多处骨痛,逐渐加重,活动受限。经X线、CT和磁共振检查发现左侧第8肋、右侧第7肋中段陈旧性骨折,右股骨颈骨折。实验室检查发现血肌酐111 μmol/L,血磷0.41 mmol/L,碱性磷酸酶216 U/L。骨密度检查示第1~4腰椎、...     

阿德福韦酯联合苦参素治疗慢性乙型肝炎53例临床疗效观察

目的探讨阿德福韦酯联合苦参素治疗慢性乙型肝炎的临床疗效。方法选择我院2007年1月至2009年1月慢性乙型肝炎患者103例。随机分为治疗组和对照组。其中治疗组53例,对照组49例。对照组给予阿德福韦酯口服10mg／次,1次／d。治疗组口服阿德福韦酯10mg／次,1次／d,同时口服苦参素胶囊200mg／次,2次／d,苦参素胶囊24周后结束服用,单独服用阿德福韦酯。两组疗程均为48周。在治疗24周、治疗48周时检测两组患者的ALT恢复正常率、HbeAg／抗Hbe血清转换率、HBVDNA转阴率。结果治疗24周、治疗48周时,治疗组的HbeAg／抗Hbe血清转换率与对照组比较,差异有统计学意义（P〈0．01）;治疗24周、治疗48周时,治疗组的HBVDNA转阴率与对照组比较,差异有统计学意义（P〈0．01）。结论阿德福韦酯联合苦参素治疗慢性乙型肝炎临床疗效显著,优于单独使用阿德福韦酯,值得临床借鉴。     

阿德福韦酯致低磷性骨软化症1例

目的提示临床重视阿德福韦酯导致的低磷性骨软化症。方法回顾性分析1例乙型肝炎患者服用阿德福韦酯后导致低磷性骨软化症的临床资料。结果患者服用阿德福韦酯1日10mg,29个月开始出现进行性加重的胸痛,生化、骨密度检测及影像资料显示其出现低磷性骨软化症。结论阿德福韦酯可致低磷性骨软化症,临床应用时应注意定期复查血清磷。     

复方甘草酸苷联合阿德福韦酯治疗慢性乙型肝炎的临床观察

目的观察复方甘草酸苷联合阿德福韦酯治疗慢性乙型肝炎的疗效。方法将60例患者随机分为两组,治疗组32例,给予阿德福韦酯10mg／次1次／d,且联合口服复方甘草酸苷片50mg／次3次／d;对照组28例,单服阿德福韦酯10mg／次1次／d。观察1年中肝功能恢复情况及HBV-DNA转阴率。结果治疗组肝功能恢复情况表明,HBV-DNA转阴率显著高于对照组（P〈0．05）。结论复方甘草酸苷联合阿德福韦酯治疗慢性乙型肝炎疗效显著。     

阿德福韦酯联合双环醇治疗慢性乙型肝炎疗效观察

目的观察阿德福韦酯与双环醇联合治疗慢性乙型肝炎的临床疗效。方法将69例慢性乙型肝炎患者完全随机分为观察组（35例）和对照组（34例）。观察组口服阿德福韦酯10mg,1次／d;同时服用双环醇50mg,3次／d;对照组仅给予口服阿德福韦酯10mg,1次／d;2组均连续用药48周,观察2组治疗前后氨基转移酶水平及病毒学标志物方面的改变。结果治疗结束后2组血清氨基转移酶均有明显改善,观察组与对照组比较差异有统计学意义[ALT：（41±17）U／L比（50±14）U／L,AST：（36±21）U／L比（44±25）U／L,P〈0．05];观察组和对照组治疗后HBV—DNA水平与治疗前相比差异均有统计学意义[（2．83±1．03）lg拷贝／ml比（5．25±1．13）lg拷贝／ml,（3．25±1．09）lg拷贝／ml比（5．36±1．08）lg拷贝／ml,P〈0．05],但2组治疗后比较差异无统计学意义（P〉0．05）;治疗结束后观察组HBV．DNA阴转率[68．6％（24／35）]明显高于对照组[52．9％（18／34）],2组比较差异有统计学意义（P〈0．05）,HBeAg阴转率和HBeAg血清学转换率2组比较差异均无统计学意义（P〉0．05）。2组均未发生明显不良反应。结论阿德福韦酯与双环醇联合应用治疗慢性乙型肝炎在肝功能及病毒学改善方面有较好疗效,且安全性良好。     

阿德福韦酯致范可尼综合征4例报告分析

目的探讨长期服用小剂量阿德福韦酯(10 mg·d~(-1))所致范可尼综合征的临床特点、机制,提高医务人员对该药品不良反应的认识。方法结合国内外相关文献,对本院2011年至2015年收治的4例慢性乙型肝炎长期服用小剂量阿德福韦酯致范可尼综合征病历进行分析。结果 4例患者服用小剂量阿德福韦酯(10 mg·d~(-1))5~10年,均在服药3年后出现全身骨痛、活动困难等症状,实验室检查示血磷水平下降,影像学检查示骨质疏松(骨量减少),停用阿德福韦酯后予以补充中性磷溶液、维生素D和钙剂,治疗后患者血磷水平逐渐恢复,疼痛症状明显缓解。结论阿德福韦酯具有肾毒性,长期服用可导致范可尼综合征,医务人员应重视此药品不良反应,以免误诊、漏诊、延误病情。     

阿德福韦酯致肾小管病2例

2例年龄分别为32和43岁的男性慢性乙型肝炎患者口服阿德福韦酯10 mg/d治疗,随后出现肾小管损伤,包括血磷下降。例1在治疗236周时,血清肌酐(SCr)158μmol/L,尿素氮(BUN)4.04 mmol/L,血磷0.67 mmol/L,肌酐清除率(Ccr)47.6 ml/min。例2在治疗65周时,SCr 141μmol/L,BUN 6.59 mmol/L,血磷0.68 mmol/L,Ccr 48.7 ml/min。2例患者尿常规检查均正常,尿量正常,且无全身性水肿。根据Ccr,阿德福韦酯改为10 mg,隔日1次。12周后,2例患者SCr和BUN下降或正常。     

门诊乙肝患者长期使用阿德福韦酯疗效及安全性评价

目的：评价门诊乙肝患者长期使用阿德福韦酯的有效性与安全性。方法：2005～2008年我院门诊慢性乙肝患者336例,接受阿德福韦酯10 mg·d~（-1）治疗,进行为期2年的跟踪随访,记录治疗0,3,6,12,18,24个月的血尿常规、血生化、血清HBV-DNA、乙型肝炎病毒血清标志物、肝、肾功能及腹部B超等各项检测指标及患者症状、体征变化及不良事件。结果：336例入选者中28例脱落,总脱落率为8.3%。治疗24个月后,患者肝功能相关指标异常率、HBV-DNA载量、甲胎蛋白及HBe血清学变化较治疗前有显著好转。对血常规、尿常规指标无明显影响,但肾功能指标中,血肌酐与用药时间有显著相关性,尿素氮与用药时间相关不显著,且与患者性别和年龄无关。不良反应与文献报道相一致,其中以胃肠道反应与脱发最为常见。结论：门诊乙肝患者长期使用阿德福韦酯10 mg·d~（-1）可以有效抑制病毒复制与促使ALT复常,且对肾功能影响较小,不良反应轻微,具有良好的耐受性与安全性。     

误诊为药源性肌病的抗合成酶综合征1例

1例42岁男性慢性乙型肝炎患者口服拉米夫定（100mg,1次／d）和阿德福韦酯（10mg,1次／d）治疗,约1个月后出现四肢肌肉酸痛、乏力,双下肢水肿。实验室检查：肌酸激酶9368U／L,肌红蛋白〉4317o,μg／L。肌电图示右侧三角肌肌源性损害。疑为横纹肌溶解症。停用拉米夫定及阿德福韦酯,肌酸激酶下降,肌无力症状好转。1年后,患者再次出现双下肢水肿并腹胀伴间断发热。肌酸激酶5546U／L,肌红蛋白〉1200μg／L,抗Jo-1抗体阳性。诊断：多发性肌炎,抗合成酶综合征。给予保肝、利尿、营养神经等治疗。2周后,加用恩替卡韦0．5mg、1次／d抗病毒治疗。2个月后,给予糖皮质激素治疗。1个月后,患者四肢肌肉酸痛、无力症状基本缓解,复查肌酸激酶正常。     

阿德福韦酯和替诺福韦相关性肾小管病

阿德福韦酯和替诺福韦为核苷酸类似物,用于治疗乙型病毒性肝炎及其他病毒性疾病。近年报道,该两药具有肾毒性。阿德福韦酯和替诺福韦的肾毒性系指连续2次检测的SCr水平比基线水平高≥0.5mg/dl（44.2μmol/L）或血清磷水平〈1.5mg/dl（0.5mmol/L）。阿德福韦酯肾毒性发生率和剂量相关,剂量≥30mg/d时发生率为22%～50%,10mg/d时发生率与安慰剂相似。替诺福韦肾毒性发生率明显低于阿德福韦酯。多数患者的肾毒性反应程度较轻。肾毒性发生的机制可能和药物对线粒体的毒性有关。肾毒性所致病理改变主要为近曲小管上皮细胞广泛水肿、细胞坏死、空泡形成等。预防措施为：用药期间应定期监测肾功能和血磷,避免与其他具有肾毒性的药物联用,药物剂量应按照肌酐清除率进行调整。     

Adefovir dipivoxil: new preparation. A third-line option in chronic hepatitis B

(1) Without treatment, between 15% and 25% of patients with chronic hepatitis B die prematurely, usually of cirrhosis or hepatocellular carcinoma. Two treatments are already available to prevent these complications, namely interferon alfa (2a and 2b), and lamivudine, a nucleotide analogue. (2) Marketing authorization has now been granted in the European Union for another antiviral agent, adefovir dipivoxil, a prodrug of the nucleotide analogue adefovir. (3) Two double-blind placebo-controlled trials in treatment-naive patients with active viral replication showed that adefovir dipivoxil 10 mg/day orally reduced viral load and improved hepatic histology. (4) In lamivudine-resistant patients with active viral replication, the preliminary results of two trials comparing adefovir dipivoxil with continued lamivudine therapy, and data from two non comparative trials (one in HIV-coinfected patients), showed that adefovir dipivoxil reduced viral load by about 4 log after 48 weeks. (5) In clinical trials, creatinine levels rose in 2-5% of patients treated with 10 mg/day adefovir dipivoxil, reflecting renal toxicity. Other possible risks, and especially lactic acidosis, must be monitored closely. (6) In practice, adefovir dipivoxil is currently a third-line option for patients with chronic hepatitis B, when interferon alfa-2 and lamivudine fail or are poorly tolerated.