华法林与其他药物的相互作用及其安全性分析

华法林为是一种合成的香豆素类口服抗凝药物,主要用于预防凝血和治疗血栓性疾病,其结构与维生素K相似,作用机理是在体内竞争性抑制维生素K依赖性凝血因子的合成而发挥抗凝血的作用.临床应用广泛,在体内可受到很多药物的影响,出现相互作用,本文旨在探讨华法林与其他药物的相互作用,为临床安全用药提供参考依据.     

华法林与药物之间相互作用的研究进展

检索目前国内外华法林与药物相互作用的文献,其中涉及与华法林存在相互作用的药物报道共254种,按照《2015版中华人民共和国药典临床用药须知》并依据药物的作用对254种药物进行分类,探讨华法林与药物之间相互作用的机制,明确华法林与药物同时或前后序贯使用时,在体内引起华法林抗凝作用的增强或减弱作用。本文按药物作用分类,分析华法林与其他药物之间的相互作用,使之更加直观、系统、更易查询,为临床医师、药师及长期服用华法林的患者提供参考。     

抗癫痫药物与华法林相互作用的研究进展

口服抗凝药华法林的抗凝作用受很多因素的影响,如患者的年龄、体重、合并症等。与其他药物的相互作用也是影响华法林抗凝作用的重要因素之一,其中一些抗癫痫药物对华法林的影响较大且机制复杂,作用持续时间也较长,对于联用华法林的癫痫患者,抗癫痫药物的选择与监测更为重要。本文通过整合国内外相关研究,探讨和总结华法林与抗癫痫药物间的相互作用机制和应对策略,比较不同抗癫痫药物的药代动力学特性及与华法林相互作用的差异,从而为抗癫痫药物的选择和相应剂量的调整提供参考,以降低用药风险。     

药物相互作用致华法林抗凝作用增强引起出血的病例分析

1例82岁女性房颤患者,服用华法林治疗2年余,INR控制在1.5～2.5,因肺部感染,合用氟康唑及头孢哌酮/舒巴坦钠等药物,用药后第4天,INR升至12.28,咯血.分析出血原因,建议立即停用华法林、输注冰冻血浆并给予维生素K1注射液等,2d后INR降至1.3,出血停止.     

氟尿嘧啶类抗肿瘤药物与华法林相互作用研究现状

以氟尿嘧啶类药物如5-氟尿嘧啶、卡培他滨和替吉奥等为基础的化疗方案广泛应用于各种实体瘤治疗。肿瘤患者是血栓形成的高危人群,对已发生血栓或合并血栓形成高危因素者推荐抗凝治疗。华法林是目前广泛应用的口服抗凝药。5-氟尿嘧啶、卡培他滨和替吉奥与华法林联用存在相互作用,可能导致国际标准化比值升高和出血症状,华法林停用、减量或换用低分子肝素后多数患者可恢复,少数可能需要输血治疗。氟尿嘧啶类药物与华法林相互作用的机制尚不明确,可能与5-氟尿嘧啶或其代谢产物抑制华法林代谢酶---肝细胞色素P4501C9酶活性有关。     

华法林与中草药的相互作用

目的综述国内外报道华法林与常用中草药相互作用的相关文献,为临床安全应用华法林提供参考。方法查阅近年来国内外学者对于华法林与常用中草药相互作用的研究情况及可能的发生机制,进行归纳分析。结果部分中草药会影响华法林的抗凝作用,如当归、鹿衔草、大蒜等。结论多种中草药与华法林存在相互作用,提示在临床应用华法林的同时,重视中草药对抗凝作用的影响,提高临床用药的有效性和安全性。     

埃克替尼与华法林药物相互作用1例

<正>埃克替尼是一种高效特异性的表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI),可强有力地选择性抑制EGFR及其3个突变体,用于晚期非小细胞肺癌二线治疗。华法林是香豆素类抗凝剂的一种,在体内有对抗维生素K的作用,可以抑制维生素K参与的凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ在肝脏的合成,主要用于防治血栓栓塞性疾病。华法林可与很多药物发生相互作用,但与埃克替尼的相互作用笔者未见病例报道。本院收治的一名     

Effect of omeprazole on the anticoagulant activity and the pharmacokinetics of warfarin enantiomers in rats

The effect of the proton pump inhibitor omeprazole on the anticoagulation and the pharmacokinetics of warfarin enantiomers was studied in rats. Omeprazole given intraperitoneally in a daily dose of 0.67 mg/kg over 8 days had no significant effect on the absorption, distribution and the total serum clearance values of the S- and R-enantiomers of warfarin. Omeprazole did not affect the pre-treatment baseline blood coagulation and the in vitro rat serum protein binding of warfarin enantiomers. In vitro study with rat liver microsomes showed that omeprazole had an inhibitory effect on the hydroxylation of warfarin enantiomers. Results obtained from in vivo urinary excretion study revealed that omeprazole inhibited the formation clearance of both S- and R-form oxidative metabolites, but increased that of the overall reductive metabolites, and the renal clearance of S- and R-enantiomers, of warfarin. As a consequence, the total serum clearance values for warfarin enantiomers remained unchanged and the hypoprothrombinaemic response produced by warfarin was not affected.     

住院心房颤动患者华法林的使用分析

目的分析比较瓣膜性心房颤动和非瓣膜性心房颤动住院患者华法林使用情况及国际标准化比值（INR）达标状况。方法收集969例住院心房颤动患者的病历资料进行回顾性分析。将患者分为瓣膜性心房颤动和非瓣膜性整体的心房颤动2组,分析2组华法林使用率和达标率的差异及应用华法林患者的INR达标水平。结果瓣膜性心房颤动患者161例中使用华法林者93例,占57.8%;非瓣膜性心房颤动患者808例中使用华法林者214例,占26.5%。93例使用华法林的瓣膜性心房颤动患者中,INR值在2.0～3.0者21例,占22.6%;214例使用华法林的非瓣膜性心房颤动患者中,INR值在2～3者38例,占17.8%。2组患者华法林的使用率比较差异有统计学意义（P＜0.05）,INR达标率比较差异无统计学意义（P＞0.05）。使用华法林的307例心房颤动患者的达标率INR在2.0～3.0者59例,占19.2%;INR＜2.0者230例,占74.9%;INR＞3.0者为18例,占5.9%。结论华法林在心房颤动患者中的使用率低且使用华法林后INR的达标率低。     

A comparison of the relative sensitivities of factor VII and prothrombin time measurements in detecting drug interactions with warfarin

Summary We have studied the comparative abilities of the prothrombin time and factor VII clotting activity, measured using a chromogenic assay, to detect drug interactions with warfarin. Pharmacokinetic and pharmacodynamic data were collected from studies involving the single administration of 25 mg of warfarin in the absence and presence of fengabin, cimetidine, ranitidine, and enoxacin. Fengabin caused changes in both the pharmacokinetics and pharmacodynamics of warfarin, whereas cimetidine and enoxacin only caused changes in its pharmacokinetics. Ranitidine had no effect on either the pharmacokinetics or pharmacodynamics of warfarin. In general, factor VII clotting activity showed greater sensitivity but also greater variability than the prothrombin time to changes in clotting activity. Consequently, factor VII clotting activity did not have greater discriminatory power than the prothrombin time in detecting drug interactions involving warfarin.     

Factors associated with warfarin discontinuation,including bleeding patterns,in atrial fibrillation patients

Abstract

Objective:

To determine risk factors for both warfarin discontinuation and bleeding in patients with atrial fibrillation (AF).     

华法林和阿司匹林联用在大鼠体内的药代动力学研究(英文)

目的:探讨华法林和阿司匹林联用在大鼠体内非稳态和稳态条件下的药代动力学相互作用的规律,为临床合理药物联用提供依据。方法:将大鼠随机分为3组,即华法林组(0.2mg/kg),阿司匹林组(10mg/kg),华法林(0.2mg/kg)+阿司匹林组(10mg/kg)联用组,每组6只,给大鼠灌胃,连续6d,在第1天和第6天多个时间点取样,分析和比较非稳态和稳态下血药浓度时间曲线和药代动力学参数。结果:华法林药动学用二室模型描述,阿司匹林药动学用一室模型描述。在非稳态和稳态下,阿司匹林单用和联用的血药浓度-时间曲线相似,药代动力学参数之间均无统计学差异;在非稳态下,华法林单用和联用的血药浓度-时间曲线也类似,但在稳态下,联用的血药浓度时间曲线明显高于单用时的曲线,药代动力学计算结果也表明联用时的AUC和Cmax较单用时较大,且有统计意义。结论:当华法林和阿司匹林联用达到稳态时,阿司匹林对华法林的药动学参数有影响,增大了华法林的暴露(AUC和Cmax)。提示两药联用时,很可能增大患者的出血风险,临床上药物联用时应该注意。     

对380例非瓣膜病性房颤抗栓治疗的调查与分析

收集2014年1月至2016年12月间入住苏州大学附属第一医院的380例非瓣膜病性房颤（NVAF）患者的病历资料。通过卒中和出血风险评估制定抗栓治疗方案,作基因型检测和国际标准化比值（INR）监测等,并对未抗凝治疗的原因进行分析。结果显示,NVAF患者的总体抗凝率为61.84%,其中CHA2DS2-VASc评分≥2分的抗凝率为63.33%,在289例抗栓治疗的患者中,有59.52%选择华法林抗凝,21.80%选择达比加群酯抗凝;172例华法林抗凝的患者出院时INR的达标率为22.09%,行CYP2C9和VKORC1基因型检测的患者其INR达标率（40.74%）明显高于未检测者。     

胺碘酮和CYP2C9、VKORC1基因型对华法林抗凝效果的影响分析

分析胺碘酮在不同的CYP2C9和VKORC1分型患者对华法林的抗凝作用的影响。纳入从2008年9月至2009年11月某三甲医院应用华法林的入院患者,收集患者一般信息、合并用药及其他临床相关数据,检测患者VKORCl和CYP2C9基因型;比较使用或未使用胺碘酮治疗患者抗凝稳定期INR值及华法林用量,纳入基因分型进行华法林/胺碘酮相互作用的亚组分析。结果未发现胺碘酮应用患者华法林稳定期用量和INR值的统计学差异,基因型亚组差异无统计学意义。这说明院内短期合并使用胺碘酮患者对华法林稳定剂量和INR值无显著影响。