成年哺乳动物脑内具有神经生发功能的脑室下区

成年哺乳动物脑侧脑室外侧壁的脑室下区 (SVZ)具有持续存在神经生发现象 ,表明此区存在着神经干细胞。成年神经干细胞 (adult neural stem cells)主要是指存在于成年神经系统的多能干细胞 (m ultipotent stem cells) [1 ] ,它们具有自我更新潜能 (self- renewal potential)和多向分化潜能 (m ul-tipotentiality) ,它们的子代细胞中既有与自身完全相同的细胞还有可通过非对称性分裂分化为神经元或胶质细胞的细胞。发现和分离培养以及鉴定出成年神经干细胞是近年来神经科学领域中的重大成果之一 ,它为探讨神经组织发育机制和神经组织损伤修…     

丙戊酸钠对神经干细胞增殖与分化过程的调控

正在成年哺乳动物脑内有一类多能性干细胞,即神经干细胞(neural stem cells,NSCs),它们可以分化产生构成神经系统的3个主要细胞类型——神经元、星形胶质细胞和少突胶质细胞~([1])。NSCs替代疗法是治疗中枢神经系统损伤和退行性病变的策略之一~([2]),如何能够促进成体NSCs向神经元分化是研究热点~([3])。丙戊酸钠(valproate)是一种组蛋白去乙酰化酶抑制剂,可上调组蛋白乙酰化水平,在表观遗传层面调控基因的表     

神经干细胞的生物学特性及意义

神经干细胞是指一类具有向多个细胞系分化 (神经元细胞及胶质细胞 ) ,同时又有自我更新的细胞。干细胞 (ｓｔｅｍｃｅｌｌ ,ＳＣ)的定义多年来不断修正 ,大多数生物学家和医学家认为干细胞是一类具有自我更新与增殖分化能力的细胞 ,能产生表现型与基因型和自己完全相同的子细胞 ,同时还能分化为祖细胞。已往研究表明 ,成年的哺乳动物的神经元缺乏再生能力 ,造成其中枢神经系统损伤后的恢复相当困难 ,也是临床上治疗神经创伤及神经变性难以取得满意效果的主要因素之一。近年来对神经干细胞的研究 ,已经从胚胎及成年的脑组织中分离、纯化出神…     

神经干细胞定向分化的信号调控

研究证实成年哺乳动物的神经组织中可以分离出神经干细胞。干细胞能不断分裂增殖 ,并可进一步分化成神经元和胶质细胞。对神经干细胞的最新研究提示了神经系统疾病未来的治疗方向 ,即通过神经干细胞移植替代死亡的神经细胞而达到功能修复。目前在神经干细胞移植中要解决的关键问题是如何诱导干细胞向一定方向分化 ,从而实现“移植”真正所需要的细胞的目的。本文就神经干细胞定向分化的信号调控和其应用前景进行综述     

神经干细胞衰老基础与临床研究进展

神经干细胞具有多向分化潜能和自我更新能力,广泛分布于哺乳动物胚胎脑内,在成年脑内室管膜下区、颗粒细胞下层及胼胝体下区等区域也有神经干细胞的聚集分布.神经干细胞在一定条件的刺激下可生成神经元、星形胶质细胞和少突胶质细胞,从而修复受损神经组织,对神经系统起到保护作用.神经干细胞所处微环境改变或调节增殖与分化功能的基因突变,...     

神经干细胞及其应用

神经干细胞是具有自我更新和多向分化潜能等特性的多能干细胞,可在自身基因和/或外来信号调节下最终分化为神经元和神经胶质细胞.神经干细胞系的建立为其应用提供了稳定和丰富的细胞源.神经干细胞具有广泛的应用前景,如通过颅内神经干细胞移植从解剖和功能修复神经系统疾病;以神经干细胞为载体表达目的基因进行神经科学基础研究和神经系统疾病的基因治疗等.     

新生大鼠海马源性神经干细胞的分离培养及其向胆碱能神经元定向诱导分化研究(英文)

本研究目的是从新生SD大鼠海马分离、培养神经干细胞并诱导其向胆碱能神经元方向分化。利用含b FGF(20ng/ml)和B27的无血清DMEM/F12培养基培养新生SD大鼠海马分离的具有自我更新和多向分化能力的细胞群,用免疫细胞化学技术检测巢蛋白(nestin),并于分化后分别检查特异性成熟神经细胞、星形胶质细胞、少突胶质细胞的标记抗原β微管蛋白(Tuj1 )、胶质纤维酸性蛋白(GFAP)和半乳糖脑苷脂(Galc)的表达;用鸡胚骨骼肌提取液,诱导神经干细胞向胆碱能神经元方向分化。结果显示:从海马分离的细胞群具有自我更新能力,表达nestin,分化成熟后的细胞表达神经元、星形胶质细胞和少突胶质细胞的特异性抗原;与对照组3. 9%相比,鸡胚骨骼肌提取液可以诱导这些细胞中的9. 6%分化成为胆碱能神经元。提示分离的细胞具有自我更新能力和多向分化潜能,是中枢神经系统的干细胞;在加有鸡胚骨骼肌提取液的培养基诱导下,能向胆碱能神经元方向分化。     

小鼠脊髓血管-神经干细胞龛与神经细胞的增殖和分化

目的探讨小鼠脊髓发育过程中血管-干细胞龛对神经干细胞分化、增殖和迁移的影响;探讨龛中的各种细胞、血管在发育中的变化及相互作用。方法发育过程中的胚胎鼠或生后小鼠150只,取脊髓腰膨大处的横断面切片。采用5-溴脱氧尿嘧啶核苷(BrdU)免疫荧光标记神经干细胞;用尼氏(Nissl)染色观察神经元的发育和形态变化;利用血管墨汁灌注结合免疫荧光三重标记的方法检测神经干细胞、神经元和神经胶质细胞在小鼠胚胎期及生后的形态分布变化;同时对脊髓内血管发育的动态变化进行形态学观察和体视学处理。结果妊娠14d(E14)小鼠脊髓内即有BrdU标记的阳性细胞,均匀分布。新生的神经元自神经管侧脑室下带迁移至中间层附近,逐渐分化为神经元,并集中于灰质呈现典型的"H"型。统计学分析表明,BrdU阳性细胞计数在发育中呈现抛物线,高峰值位于出生3d(P3)左右。此外,神经胶质细胞的祖细胞最早集中于边缘白质,随后又向中央的灰质回迁。血管发育经历了早期均匀分布,成年后集中在灰质分布的过程。血管、神经干细胞、神经元和神经胶质细胞构成了所谓的血管-干细胞龛。血管-干细胞龛主要位于侧脑室下带和灰质附近,其中的血管、神经干细胞、神经元和神经胶质细胞互相交织、紧密联系。结论血管-神经干细胞龛与脊髓发育紧密联系,同时影响神经元、神经胶质细胞和血管的相互作用。血管-神经干细胞龛为脊髓发育及神经元和神经胶质细胞分化提供了适宜的微环境。     

神经干细胞的研究进展及应用前景

传统观点认为哺乳动物中枢神经系统的再生仅限于胚胎时期和出生后早期，这意味着成年动物脑和脊髓内的神经细胞只能逐渐减少而不能被更新或替代。然而，中枢神经系统再生现象及具有增殖能力的神经干细胞（Naural stem cell,NSC)的发现向这一理论提出了挑战。神经干细胞具有较强的增殖能力，并能分化为神经元，星形胶质细胞和少突胶质细胞，因此可用来修复损伤的神经系统。近几年来，移植神经干细胞治疗帕金森病、亨廷顿病、脊髓损伤、缺血性中风、老年性痴呆等神经系统疾病成为医学界的研究热点之一，并取得了一定进展。     

转染胶质细胞源性神经营养因子诱导神经干细胞分化

背景：神经干细胞为神经系统功能重建和神经再生提供了一条新的途径,解决其定向诱导分化问题仍是目前的研究热点。 目的：探讨转染胶质细胞源性神经营养因子基因诱导大鼠胚胎神经干细胞向神经元和多巴胺能神经元分化的作用。 方法：构建PcDNA3-GDNF-GFP表达质粒,用脂质体介导该质粒转染大鼠胚胎神经干细胞并进行诱导分化,荧光显微镜观察转染情况,免疫荧光染色检测β微管蛋白Ⅲ和酪氨酸羟化酶表达。 结果与结论：胶质细胞源性神经营养因子基因转染后3 d,可观察到细胞呈绿色荧光细胞球状。诱导分化7 d,神经干细胞分化为神经元以及多巴胺神经元的比例明显增高。结果表明胶质细胞源性神经营养因子基因可以促进神经干细胞向神经元以及多巴胺能神经元分化。 中国组织工程研究杂志出版内容重点：干细胞;骨髓干细胞;造血干细胞;脂肪干细胞;肿瘤干细胞;胚胎干细胞;脐带脐血干细胞;干细胞诱导;干细胞分化;组织工程     

神经干细胞移植治疗视网膜缺血再灌注损伤的研究进展

视网膜缺血再灌注损伤尚无理想的治疗手段。神经干细胞是具有自我更新、多向分化潜能的细胞群,能分化成神经元、星形胶质细胞和少突胶质细胞。随着干细胞研究技术的不断发展,通过体外培养神经干细胞,移植整合入视网膜各层并定向诱导分化为目的细胞,有望重建视网膜功能。     

神经干细胞微环境的研究进展

传统观念认为，成年哺乳动物中枢神经系统是不可能再生的。近年来的一些研究表明，成年啮齿类和灵长类动物CNS仍然可产生新的神经元，并证实在成人脑组织中也有神经干细胞(neural stem cells，NSCs)存在。神经干细胞在体外可被生长因子诱导而增殖，并保持分化成神经元或胶质细胞的潜能，移植后能在宿主的神经组织中生存、整合及分化，并且通过基因转染后可表达外源性基因产物。     

神经干细胞研究进展及临床前景展望

神经组织和其他组织一样具有补充、修复的能力。迄今为止 ,已在人和多种动物中枢神经系统中发现了神经干细胞。它是神经系统发育过程中保留下来的有持续自我更新和多向分化潜能的原始细胞 ,能产生神经元、星形胶质细胞、少突胶质细胞等多种神经组织细胞。神经干细胞的形态、位置和表面标志已被初步认识 ,分离培养技术日趋成熟 ,对其调控机制、迁移特性的研究进一步深入 ,外源性神经干细胞移植治疗和内源性神经干细胞激活疗法等临床试验也已展开。神经干细胞必将随着认识的不断深入而在更广阔的临床领域发挥更大的作用。     

神经干细胞分化调控机制的研究进展

神经干细胞（NSCs）是一类具有自我更新和多方向分化潜能的干细胞,可以分化为神经元,星形胶质细胞和少突胶质细胞。自从1992年Reynolds等从小鼠纹状体中分离到神经干细胞之后,相关的研究已经取得了很大的进展。然而由于中枢神经系统内神经干细胞数量较少,而神经系统损伤后移植的外源的神经干细胞大多分化为神经胶质细胞,进而形成瘢痕组织,限制了神经系统的恢复。因此,如何实现神经干细胞的定向诱导分化成为当前该领域的核心问题。     

星形胶质细胞来源细胞外囊泡促进大鼠神经干细胞向神经元的分化

背景：神经干细胞具有向神经元分化的潜能,已有报道表示星形胶质细胞与神经元存在密切联系,而有关星形胶质细胞来源细胞外囊泡是否具有促进神经干细胞向神经元高效分化的作用,仍未见相关报道。目的：探索星形胶质细胞来源细胞外囊泡诱导促进神经干细胞向神经元分化的可能性。方法：(1)体外培养大鼠神经干细胞及星形胶质细胞,行细胞形态及免疫荧光鉴定,进一步提取星形胶质细胞来源细胞外囊泡,并通过透射电镜、粒径分析、Western blot等方法进行鉴定;(2)将第3代神经干细胞分2组,分别加入同体积的PBS、星形胶质细胞来源细胞外囊泡(质量浓度为1 mg/mL)干预6 d;(3)通过免疫荧光、qRT-PCR和Western blot检测星形胶质细胞来源细胞外囊泡干预后神经元标志物的表达水平。结果与结论：(1)显微镜下神经干细胞形态为球形,以细胞团状分布,免疫荧光示特征性标志物CD133、Nestin呈高表达水平;(2)显微镜下星形胶质细胞形态为不规则星状,且免疫荧光示特征性标志物胶质纤维酸性蛋白呈高表达水平;(3)星形胶质细胞来源细胞外囊泡形态近似圆形或椭圆形杯状,动态光粒子散射仪显示直径在10-200 n...     

Brn-3a诱导胚胎干细胞向神经样细胞定向分化的研究

目的　探讨转录因子Brn 3a诱导胚胎干细胞 (ES细胞 )向神经细胞定向分化的可能性。　方法　将带有目的基因 (Brn 3a转录因子 )的重组表达载体pJ5Brn 3a ,通过脂质体转染到小鼠ES细胞株中进行表达 ,促使ES细胞向神经细胞分化 ,并采用免疫组织化学技术检测转染前后转录因子Brn 3a蛋白及分化后具有神经元表型特征的神经样细胞特异抗原的表达。　结果　 1 转染前ES细胞Brn 3a免疫反应阴性 ,转染后 2 4h检测Brn 3a免疫反应呈阳性 ;2 转染细胞经 1周培养 ,70 %以上的细胞具有明显的神经细胞样突起 ,神经细胞特有标记抗原NFH L、NSE及SY呈免疫反应阳性 ;神经胶质细胞特有标记抗原GFAP为阴性。　结论　转录因子Brn 3a能成功诱导ES细胞向神经细胞定向分化     

神经营养因子3促进骨髓间充质干细胞向类神经元分化的信号通路

<正>骨髓间充质干细胞在适当环境中,可被诱导分化为神经元及神经胶质细胞,被认为是最好的种子细胞。神经营养因子3为一种多功能的神经营养因子,对神经系统的发育及维持其正常生理功能具有重要意义。文章旨在探讨神经营养因子3促进骨髓间充质干细胞向类神经细胞分化的作用及可能的信号传导通路。1材料清洁级1月龄Sprague-Dawley(SD)     

质粒重编程诱导多潜能干细胞及定向分化神经干细胞

目的 　探讨游离质粒载体重编程诱导小鼠胚胎成纤维细胞(mouse embryonic fibroblasts, MEFs)为非整合型诱导多潜能干细胞,并在体外定向分化为神经干细胞(neural stem cells, NSCs), 为神经干细胞移植治疗神经损伤提供稳定、安全的细胞来源。 方法　使用电转仪将质粒pEP4-EO2S-ET2K转入小鼠MEFs, 经诱导培养重编程为诱导多潜能干细胞(induced pluripotent stem cells, iPSCs), iPSCs在不同诱导培养基中经2次悬浮及贴壁培养分化为NSCs,在体内及体外实验鉴定iPSCs多向分化潜能特性及NSCs特性。 结果　体内外实验显示iPSCs具有与胚胎干细胞(embryonic stem cells, ESCs)相似的多向分化潜能, 且不整合外源性基因。iPSCs进一步分化的NSCs其相关标志基因表达与野生型NSCs相近,且较iPSCs显著增加,免疫荧光显示NSCs高表达NSC标志物 NESTIN及PAX6,在体外存活能分化为神经元、少突胶质细胞及星形胶质细胞。 结论　游离质粒能重编程诱导非整合型iPSCs, 并定向分化为神经干细胞及神经元, 是神经损伤修复的理想种子细胞。     

皮肤干细胞的神经分化研究进展

毛囊隆突区存在着干细胞群,有角质形成干细胞、多能神经嵴干细胞和可以形成黑素细胞体系的干细胞等.它们具有成体干细胞的分裂增殖能力和分化潜能,其中毛囊隆突区的神经嵴干细胞在一定的条件下可以分化为神经元、神经胶质细胞和黑素细胞等,而且将这类干细胞移植入受伤的神经,它们可以促进神经细胞的再生和修复.就毛囊隆突区具有神经分化潜能...     

RA诱导小鼠胚胎干细胞株MESPU35神经定向分化的研究

ES细胞 (Embryonic Stem Cells,胚胎干细胞 )是一种胚胎时期具有多项分化潜能的细胞 ,能够分化为来源于三个胚层的组织 ,体外培养时有高度未分化的特征。 1995年 Fraichard等发现培养 ES细胞加入 RA能够使之分化为神经元前体细胞、功能性神经元和胶质细胞。本实验对来源于 C5 7BL /6 J品系小鼠的 MESPU35胚胎干细胞系 ,用系列浓度的维甲酸 (retinoic acid,RA)利用 4- / 4 法诱导其神经定向分化。于不同的分化时相点 ,NF2 0 0 ,GFAP和 Gal- c免疫组织化学染色鉴定分化细胞的种类 ,并进行图象分析和统计学数据处理。得出以下结论 …