引物介导原位标记技术检测乳腺癌组织中HPV16和18型感染

探讨引物介导的原位标记技术(Primedinsitulabeling,PRINS)在检测乳腺癌组织中人乳头状瘤病毒(humanpapillomavirus,HPV)16型和18型感染的应用和了解HPV16和18型感染与人乳腺良、恶性病变之间的关系。方法:采用引物介导的原位标记(PRINS)技术和SP法免疫组化技术检测80例乳腺癌,10例乳腺导管上皮不典型性增生,20例乳腺导管内乳头状瘤,30例乳腺腺病,30例正常乳腺组织中HPV16DNA,HPV18DNA和HPV16、18E6蛋白。结果:乳腺癌组中HPV16DNA,HPV18DNAH和HPV16、18E6蛋白的阳性表达与导管上皮不典型性增生组均无显著性差异(P>0.05),但显著高于良性病变组和正常组。中、重不典型性增生组中HPV18DNA和HPV16、18E6蛋白的表达均显著高于轻度不典型性增生组(P<0.05)。癌组中HPV16,HPV18DNA双阳性为45.0%(36/80),导管上皮不典型性增生组中HPV16、18DNA双阳性为40.0%(4/10)。结论:引物介导的原位标记技术可用于乳腺癌组织中HPV16DNA和HPV18DNA的检测,HPV16和HPV18型的混合感染可能与女性乳腺癌的发生、发展密切相关。     

乳腺癌组织中高危型HPV16、18检测的临床意义

目的:探讨高危型人乳头状瘤病毒(human papillomavirus,HPV)16、18型感染与乳腺癌的关系。方法:通过原位杂交方法检测高危型人乳头状瘤病毒HPV16、HPV18在乳腺癌组织、癌旁组织及正常乳腺组织中的感染情况。结果:HPV16、HPV18在乳腺癌组织中的表达均高于癌旁组织及正常乳腺组织,乳腺癌组织、癌旁组织及乳腺癌患者正常乳腺组织中HPV16的感染率分别为53.3%(32/60)、26.7%(16/60)和25.0%(5/20),在乳腺癌组织中HPV16的感染率与其它两组比较差异有统计学意义（P<0.05）;HPV18的感染率分别为51.7%(31/60)、30.0%(18/60)和20.0%(4/20),在乳腺癌组织中HPV18感染率与其它两组比较差异有统计学意义（P<0.05）;在乳腺癌组织、癌旁组织及乳腺癌患者正常乳腺组织中HPV16和18的共感染率分别为38.3%(23/60)、10.0%(6/60)和10.0%(2/20),乳腺癌组织中HPV16和18的共感染率与癌旁组织及乳腺癌患者正常乳腺组织比较差异有统计学意义（P<0.05）。结论:乳腺癌组织中高危型人乳头状瘤病毒HPV16、HPV18感染率明显高于癌旁乳腺组织及乳腺癌患者正常乳腺组织,HPV16、HPV18感染与乳腺癌的发生、发展可能有一定的关系。     

人乳头状瘤病毒16和18型感染与乳腺增生症和乳腺癌的关系

目的:探讨人乳头状瘤病毒(human papil-lomavirus HPV)16、18型感染与乳腺增生症、乳腺癌的关系。方法:采用原位杂交法检测HPV16、HPV18在正常乳腺组织、乳腺增生组织和乳腺癌中的表达。结果:HPV16在乳腺癌、乳腺增生症及正常乳腺组织各60例中的感染率分别为51·67%(31/60)、31·67%(19/60)和11·67%(7/60),差异有统计学意义,P<0·05;HPV18感染率分别为56·67%(34/60)、35·00%(21/60)和15·00%(9/60),差异有统计学意义,P<0·05;HPV16和18在乳腺癌、乳腺增生症及正常乳腺组织中的共感染率分别为48·33%(29/60)、15·00%(9/60)和6·67%(4/60),其中乳腺增生症与正常乳腺组织共感染率差异无统计学意义,而与乳腺癌差异有统计学意义,P<0·01。结论:本组乳腺癌和乳腺增生症组织中HPV16和HPV18感染率明显高于正常乳腺组织中的感染率;HPV16和HPV18感染与乳腺增生、乳腺癌的关系有待进一步探讨。     

HPV16/18E6蛋白及HPV18DNA在乳腺导管内乳头状瘤组织中的表达

目的：探讨人乳头状瘤病毒（HPV）18型感染与人乳腺导管内乳头状瘤病因学之间的关系。方法：对柳州地区女性28例乳腺导管内乳头状瘤和5例导管内乳头状瘤恶变材料采用SP法免疫组化染色和原位杂交技术进行HPV16／18E6蛋白及HPV18DNA的检测。结果：乳腺导管内乳头状瘤组中HPV16／18E6蛋白和HPV18DNA的阳性率分别为21．4％和28．6％，多发性组中HPV18 DNA阳性显著高于单发性组（P＜0．04），而导管内乳头状瘤恶变组中HPV18 DNA的阳性率为80．0％，显著高于导管内乳头状瘤组（P＜0．05）。结论：柳州地区女性乳腺导管内乳头状瘤组织中有HPV18DNA感染的存在。HPV18型感染可能涉及乳腺导管内乳头状瘤的发生、发展过程。     

乳腺浸润性导管癌组织中HPV16DNA与p53蛋白表达的研究

 目的 检测人乳腺浸润性导管癌组织中HPV16DNA和p53蛋白，探讨HPV16型感染和p53蛋白表达与人乳腺癌之间的关系。方法 采用分子原位杂交和免疫组化技术检测和分析50例乳腺浸润性导管癌、30例正常乳腺组织中HPV16DNA和p53蛋白二者之间的表达关系。结果 癌组中HPV16DNA阳性和HPV16DNA阴性两组阃p53蛋白的表达均有显著性差异（P〈0．01），HPV16DNA阳性组显示与p53蛋白表达呈负相关（P〈0．02）。结论 HPV16感染后导致野生型p53的降解可能涉及HPV16感染后人乳腺上皮细胞癌变的病理发生过程。     

人乳头状瘤病毒16和18型感染与乳腺增生症和乳腺癌的关系

目的：探讨人乳头状瘤病毒（human papillomavirus HPV）16、18型感染与乳腺增生症、乳腺癌的关系。方法：采用原位杂交法检测HPV16、HPV18在正常乳腺组织、乳腺增生组织和乳腺癌中的表达。结果：HPV16在乳腺癌、乳腺增生症及正常乳腺组织各60例中的感染率分别为51．67％（31／60）、31．67％（19／60）和11．67％（7／60），差异有统计学意义，P〈0．05；HPV18感染率分别为56．67％（34／60）、35．00％（21／60）和15．00％（9／60），差异有统计学意义，P〈0．05；HPV16和18在乳腺癌、乳腺增生症及正常乳腺组织中的共感染率分别为48．33％（29／60）、15．00％（9／60）和6．67％（4／60），其中乳腺增生症与正常乳腺组织共感染率差异无统计学意义，而与乳腺癌差异有统计学意义，P〈0．01。结论：本组乳腺癌和乳腺增生症组织中HPV16和HPV18感染率明显高于正常乳腺组织中的感染率；HPV16和HPV18感染与乳腺增生、乳腺癌的关系有待进一步探讨。     

乳腺浸润性导管癌组织中HPV16、18E6及MCM7蛋白的表达

目的:检测人乳腺浸润性导管癌及乳腺良性病变中HPV16、18E6和MCM7蛋白的表达,探讨高危型HPV感染和细胞周期复制调控异常与人乳腺癌发生、发展的关系.方法:采用免疫组织化学SP法检测30例正常乳腺、30例乳腺腺病,52例乳腺浸润性导管癌组织中HPV16、18E6和MCM7蛋白的表达.结果:癌组中HPV16、18E6和MCM7蛋白的阳性表达分别为57.69%和96.15%,均显著高于正常组和腺病组(P＜0.02、P＜0.05).HPV16、18E6与MCM7蛋白阳性表达呈正相关(r=0.5442;P＜0.001).MCM7蛋白阳性表达与IDC组织学分级、淋巴结转移和肿块大小有关(P＜0.01、P＜0.03、P＜0.01).结论:高危型HPV16、18感染和MCM7蛋白的高表达导致细胞周期复制调控异常涉及了HPV感染后乳腺癌的发生发展过程.MCM7高表达与乳腺癌细胞的增殖、侵袭和转移有关.二者联合检测可作为评价HPV感染乳腺上皮细胞的增殖状态和评价临床预后的生物学指标.     

HPV16/18DNA和p53、RB、MCM7蛋白在乳腺癌中的表达及意义

目的:探讨HPV16/18DNA和p53、RB、MCM7蛋白在乳腺癌中的表达及意义.方法:用原位杂交和免疫组织化学EnVision法检测30例正常乳腺组织、30例乳腺腺病、30例乳腺不典型导管上皮增生、20例乳腺导管原位癌和68例乳腺癌组织标本中HPV16/18DNA和p53、RB、MCM7蛋白的表达.结果:乳腺癌组织中HPV16/18DNA的阳性率为58.8％,明显高于正常乳腺、乳腺腺病和乳腺不典型导管上皮增生组,差异有统计学意义(P＜0.05).在不典型导管上皮增生、导管原位癌和乳腺癌组织中HPV16/18DNA与p53和RB蛋白的表达均呈负相关(P＜0.05),而癌组中HPV 16/18DNA与MCM7蛋白表达呈正相关(r=0.750,P＜0.05).癌组中组织学G2、G3级,pTNM Ⅱ、Ⅲ期以及有淋巴结转移组中HPV16/18DNA和MCM7蛋白的阳性表达率均显著高于组织学G1级和pTNM Ⅰ期以及无淋巴结转移组(P＜0.05);与之相反,p53和RB蛋白的阳性表达率则显著降低(P＜0.05).结论:HPV16/18感染通过对p53、RB和MCM7蛋白表达调控的影响可能在高危型HPV感染后乳腺癌的发生、发展及转移进程中起到重要的作用.通过联合检测它们在乳腺癌及癌前病变中的表达以评价临床疾病进展和肿瘤生物学行为.     

乳腺浸润性导管癌组织中HPV16、18E6及MCM7蛋白的表达

目的：检测人乳腺浸润性导管癌及乳腺良性病变中HPV16、18E6和MCM7蛋白的表达,探讨高危型HPV感染和细胞周期复制调控异常与人乳腺癌发生、发展的关系。方法：采用免疫组织化学sP法检测30例正常乳腺、30例乳腺腺病,52例乳腺浸润性导管癌组织中HPV16、18E6和MCM7蛋白的表达。结果：癌组中HPV16、18E6和MCM7蛋白的阳性表达分别为57．69％和96．15％,均显著高于正常组和腺病组（P〈0．02、P〈0．05）。HPV16、18E6与MCM7蛋白阳性表达呈正相关（r=0．5442;P〈0．001）。MCM7蛋白阳性表达与IDC组织学分级、淋巴结转移和肿块大小有关（P〈0．01、P〈0．03、P〈0．01）。结论：高危型HPV16、18感染和MCM7蛋白的高表达导致细胞周期复制调控异常涉及了HPV感染后乳腺癌的发生发展过程。MCM7高表达与乳腺癌细胞的增殖、侵袭和转移有关。二者联合检测可作为评价HPV感染乳腺上皮细胞的增殖状态和评价临床预后的生物学指标。     

乳腺癌组织中HPV16 18E6及p53 MCM7蛋白的表达及意义

目的：探讨人乳腺癌及乳腺良性病变中高危型HPV16、18感染和细胞周期复制调控蛋白p53、MCM7异常表达与人乳腺癌发生、发展的关系方法：采用免疫组织化学SP法，检测30例正常乳腺、30例乳腺腺痛，55例乳腺癌、5例导管原位癌及其癌旁组织中HPV16、18E6，p53和MCM7蛋白的表达。结果：55例乳腺癌组织中HPV16、18E6，p53和MCM7蛋白的阳性表达率分别为58．18％、38．18％和96.36％，均显著高于正常组和腺病组（P〈0．01、P〈0．001、P〈0．05）浸润性导管癌HPV16、18E6阳性组中p53蛋白的阳性表达率显著低于HPV16、18E6阴性组（P〈0．01）HPV16、18E6与p53蛋白的表达呈负相关（r=-0．5769；P〈0．001），而与MCM7蛋白表达呈正相关（r=0．5442；P〈0．001）MCM7蛋白的阳性表达率与浸润性导管癌组织学分级、淋巴结转移和肿块直径有关（P〈0．01、P〈0．03、P〈0．01）结论：高危型HPV16、18E6感染后p53功能的失活和MCM7蛋白的高表达导致细胞周期复制调控异常，可能涉及了HPV感染后乳腺癌的发生、发展过程MCM7的高表达与乳腺癌细胞的增殖、侵袭和转移有关二者联合检测可作为评价HPV感染后乳腺上皮细胞的增殖状态、早期诊断和预测肿瘤生物学行为的重要指标。     

人乳头状瘤病毒18型DNA在乳腺癌组织中的表达

目的：探讨人乳头状瘤病毒（ＨＰＶ）１８型感染与人乳腺癌病因学之间的关系。方法：采用生物素标记的分子原位杂效技术检测柳州地区女性乳腺癌、导管内乳头状瘤和正常乳腺组织中ＨＰＶ １８ ＤＮＡ。结果：乳腺癌、导管内乳头状瘤和正常乳腺组织中ＨＰＶ １８ ＤＮＡ的阳性率分别为４８．０％、３０．０％和１６．７％。多种组织学类型的乳腺癌组织中有ＨＰＶ １８ ＤＮＡ的存在且以整合型感染为主。癌组中淋巴结转移组ＨＰＶ     

人乳头瘤病毒16、18型在乳腺癌组织中的表达

目的：探讨人乳头瘤病毒（ＨＰＶ）１６、１８型感染与人乳腺癌病因学的关系。方法：采用免疫组化法（ＳＰ）检测ＨＰＶ１６、１８Ｅ６蛋白在１０例正常乳腺组织,４５例乳腺癌组织中的表达并对癌组中１３例ＨＰＶ１６、１８Ｅ６蛋白阳性材料进行ＨＰＶ１６、１８ＤＮＡ原位杂交检测。结果：癌组中ＨＰＶ１６、１８Ｅ６阳性率为５３．３％（２４／４５）,而正常乳腺组织中均为阴性表达。ＨＰＶ１６、１８ＤＮＡ阳性率为３８．５％（     

Relatively Low Prevalence of Human Papillomavirus 16, 18 and 33 DNA in the Normal Cervices of Japanese Women Shown by Polymerase Chain Reaction

Ninety-two cervical scrapes and tissues, obtained from cytologically or histologically normal cervices of Japanese women, were examined for the presence of human papillomavirus (HPV) 16, 18 and 33 DNA by the polymerase chain reaction (PCR) method. Five out of 92 cases were HPV 16 DNA-positive, but neither HPV 18 nor 33 DNA was detected. The HPV (type 16, 18 and 33) prevalence rate in pregnant women, including postpartum, was 10% (3/31), which was higher than that in non-pregnant women. In two HPV 16-positive cases, we detected HPV 16 DNA again 2 months later. HPV (type 16, 18 and 33) prevalence in normal cervices was shown to be relatively low. However, it is very important to follow up the HPV-positive cases in cytologically normal cervices in order to elucidate the relation between HPV infection and the progression of cervical cancer.     

Human papillomavirus type 33 dna in breast cancer in Chinese

BACKGROUND: The association between human papillomavirus (HPV) and anogenital tumors, especially cervical cancer, is well documented. However, it remains unclear whether there is also a correlation between HPV infection and human breast cancer. METHODS: We used PCR and Southern blot hybridization to analyze HPV-related DNA specimens from 32 cases of invasive ductal carcinoma operated upon in the Shanghai region of China. RESULTS: DNA derived from HPV33 was detected in 14 cases (43.8%). No HPV16 or HPV18 DNA was detected in any of the cases in this study. This is the first report demonstrating a correlation between HPV33 infection and breast cancer. CONCLUSIONS: Our results suggest that HPV33 infection may be involved in the pathogenesis of breast cancer in Chinese.     

Detection of human papillomavirus-16 in ovarian malignancy

Human papillomavirus is the causal factor for cervical cancer. However, the role of HPV infection in ovarian cancer is unclear. This study aimed to determine the presence of human papillomavirus-16 (HPV-16) in ovarian cancer tissues. Archived human ovarian cancer tissues (N=54 cases, 50 are epithelial cancer, four are nonepithelial cancer) embedded in paraffin blocks were used. Controls are 30 nonmalignant ovarian tissue blocks. In situ hybridisation (ISH) and immunohistochemistry (IHC) were used to detect the presence of HPV-16 and p53 expression. In all, 52 or 36% of the epithelial ovarian tumours detected by ISH or IHC, respectively, were HPV-16 E6 positive. In contrast, only 6.7% of normal ovarian tissues were HPV-16 positive proved by ISH. Human papillomavirus-16 infection was significantly higher in cancer tissues compared to controls with an odds ratio of 16.7 (95% confidence interval [CI]=3.2-71.4, P<0.01). No significant correlation between HPV-16 infection and histological types of cancer was found (P>0.05). p53 gene expression was detected in 42% epithelial ovarian cancers. No correlation between p53 expression and HPV-16 infection was found. The results showed the presence of HPV-16 E6 in ovarian carcinoma, suggesting that HPV infection might play a role in ovarian carcinogenesis.     

宫颈癌高发区新疆维吾尔族妇女宫颈癌组织中HPV DNA的测定

目的 研究我国宫颈癌高发区新疆维吾尔自治区维族妇女宫颈癌发病与人类乳头状瘤病毒（HPV）的关系。方法 对75例新疆维吾尔族宫颈癌患者癌组织及20例正常宫颈组织,采用PCR（聚合酶链反应）技术检测HPV－C（总的HPV）、HPV16、HPV18及HPV6／11。结果 HPV－C、HPV16、HPV18及HPV6／11在宫颈癌患者及正常宫颈组织中的检出率分别为86．7％、72．0％、12．0％、0及20．0％、10．0％、0、10．0％。HPV16在HPV阳性患者中所占的比例为83．1％,宫颈癌患者中HPV－C、HPV16检出率明显高于正常对照组,鳞癌HPV16阳性率明显高于腺癌,而腺癌HPV18检出率明显高于鳞癌（P＜0．05）。HPV总感染率及HPV16阳性率,在不同临床分期及不同病理分级宫颈癌组织间无显著性差异。结论 HPV感染与我国宫颈癌高发区新疆维吾尔族妇女宫颈癌发病有密切相关,其中HPV16感染在其发病中起主要作用,但HPV感染对宫颈癌的进展影响不大。     

Human papillomavirus and cervical neoplasia: A case-control study in Taiwan

As part of a large-scale, community-based cervical neoplastic screening project in rural Taiwan, a case-control study was undertaken to evaluate the etiologic role of human papillomavirus (HPV) infection in this mainly monogamous (2% reported having multiple sexual partners) female population. A total of 88 biopsy-confirmed cases and 261 cytologically normal controls were selected for the study. The case group included 40 cases of cervical intraepithelial neoplasia (CIN) 1, 9 of CIN 2, 36 of CIN 3 and 3 cases of invasive cancer. Cervical swabs collected at screening from study subjects were tested for HPV DNA by an LI consensus primer polymerase chain reaction (PCR)-based technique. HPV DNA was found in 92% of high-grade cases (CIN 2-3 and invasive cancer); 54% of low-grade cases (CIN I); and 9% of controls. HPV was significantly associated with both high-grade and low-grade cervical neoplasia. As reported in Western countries, HPV 16 was the predominant type among HPV-positive high-grade cases. However, HPVs 52 and/or 58 combined were the most common types among HPV-positive low-grade cases and controls. Among women without any high-risk HPV infection (types 16, 18, 31 or 45), those with multiple-type HPV infection had a higher risk for high-grade cervical neoplasia than those with single-type infection. Overall, 91% of high-grade cases and 50% of low-grade cases could be attributed to HPV infection. Our results show that, even in this monogamous population, HPV is the major risk factor for high-grade cervical neoplasia. © 1995 Wiley-Liss, Inc.