XRCC1基因多态性与结肠癌术后FOLFOX4化疗疗效相关性分析

目的:分析XRCC1基因多态性与结肠癌术后FOLFOX4辅助化疗疗效的关系。方法:选择湖南省肿瘤医院2004-04-16-2006-10-25收治的76例结肠癌根治术后患者为研究对象,患者年龄25~75岁,中位年龄57岁,Ⅱ期20例,Ⅲ期56例,均接受FOLFOX4方案化疗6个周期,采取焦磷酸测序方法进行X射线修复交叉互补基因1(XRCC1)多态性分析,Cox模型分析结肠癌辅助化疗的疗效相关因素。结果:76例Ⅱ和Ⅲ期结肠癌患者的XRCC1-A399G位点存在3种等位基因型,其基因频率分别为G/G 64.5%(49/76),G/A 30.3%(23/76),A/A 5.3%(4/76)。3年内复发26例,无瘤生存50例(65.8%)。其中G/G基因型49例患者中复发12例,G/A基因型23例患者中复发12例,A/A基因型4例患者中复发2例,G/G基因型复发率为24.5%,G/A+A/A基因型为51.9%,差异有统计学意义,P=0.023。Cox模型单因素分析结果显示,TNM分期、壁浸润深度和XRCC1-A399G多态性与结肠癌FOLFOX4辅助化疗疗效有关,P<0.05。而性别、年龄和病变部位与结肠癌FOLFOX4辅助化疗疗效无关,P>0.05;Cox模型多因素分析显示,TNM分期是结肠癌FOLFOX4辅助化疗疗效独立预测因素。结论:XRCC1-A399G基因多态性与结肠癌FOLFOX4辅助化疗疗效有关。     

晚期大肠癌患者血清XRCC1基因多态性与奥沙利铂化疗疗效相关性的研究

目的:探讨XRCC1Arg399Gln(G→)基因多态性与晚期大肠癌对以臭沙利铂为主的化疗敏感性的关系.方法:晚期大肠癌患者99例(Ⅲ期37例,Ⅳ期62例),以奥沙利铂为主的方案化疗,62例Ⅳ期患者2～3个周期后进行临床疗效评价,99例患者统计至疾病进展时间(TTP).应用TaqMan-MGB探针等位基因分型技术进行基因分型.结果:52.53%为G/G,9.09%为A/A,38.38%为G/A.Ⅳ期62例患者化疗后临床获益率(CR PR SD)为54.84%,G/G、G/A A/A在化疗敏感组与不敏感组中的分布具有统计学意义(x2=6.513,P=0.21;OR=3.870,95%CI=1.341～11.172,P=0.012).99例患者中位TTP 7个月,G/G基因型10个月,G/A A/A基因型5个月,两者比较差异有统计学意义,x2=29.20,P<0.01.结论:XRCC1 Arg399Gin基因多态性可能与晚期大肠癌患者对奥沙利铂化疗的敏感性与生存时间相关.     

非小细胞肺癌NP方案化疗敏感性与DNA修复基因XRCC1多态性的关系

背景与目的:基因多态预测肿瘤化疗药物敏感性对肿瘤个体化治疗具有重要意义。本研究旨在探讨DNA修复基因XRCC1 codon194及399位点基因多态性与非小细胞肺癌长春瑞滨加顺铂(vinorelbine and cisplatin,NVB and DDP,NP)方案化疗敏感性的关系。方法:采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性技术检测164例非小细胞肺癌患者外周血DNAXRCC1194和399位点的多态性。选择NP方案化疗,化疗两周期后评价疗效,并分析化疗敏感性与基因多态性的关系。结果:携带XRCC1基因Codon194C/T+T/T基因型者化疗有效率(41.8%)是C/C基因型者(26.0%)的2.038倍(P=0.036,95%CI=1.044-3.976)。携带XRCC1基因Codon399G/G、A/G、A/A型的患者化疗有效率(37.1%,34.6%,14.3%)之间的差异无统计学意义(P>0.05)。应用分析软件SHEsis发现以     

XRCC1基因多态性对结肠癌患者术后FOLFOX4方案化疗疗效的影响

目的 探讨X射线交错互补修复基因1(XRCC1) Arg399Gln基因多态性对结肠癌患者术后FOLFOX4方案化疗疗效的影响.方法 113例结肠癌患者均接受根治术治疗.术后采用焦磷酸测序法检测肿瘤组织中的XRCC1Arg399Gln基因多态性,并给予FOLFOX4方案化疗6个周期.治疗结束后对患者进行随访.结果 (1)113例结肠癌患者的XRCC1 Arg399Gln位点包括Gln/Gln、Gln/Arg、Arg/Arg等3种等位基因型,其频率分别为66.4％(75/113)、27.4％(31/113)、6.2％(7/113).(2)Gln/Gln基因型组与非Gln/Gln基因型组之间性别、年龄、病理类型、癌肿部位、肿瘤形态、TNM分期、T分期、癌胚抗原(CEA)相比差异无统计学意义(P＞0.05).(3)随访期内,Gln/Gln基因型组复发转移率显著低于非Gln/Gln基因型组,3年生存率显著高于非Gln/Gln基因型组,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 XRCC1Arg399Gln基因多态性可以影响结肠癌患者术后FOLFOX4辅助化疗的远期疗效.     

汉族晚期大肠癌ERCC1和XRCC1基因多态性与奥沙利铂化疗敏感相关性的研究

目的:探讨ERCC1Asn118Asn和XRCC1Arg399Gln多态性与中国汉族晚期大肠癌患者对奥沙利铂(Oxaliplatin,L-OHP)一线化疗临床效果的关系。方法:62例晚期大肠癌患者化疗前抽取静脉血并提取DNA,以RT-PCR法对ERCC1、XRCC1基因进行SNP分型。患者接受奥沙利铂为主的化疗方案化疗,比较不同基因型与化疗效果的关系。结果:ERCC1Asn118Asn基因突变频率为:C/C53.23%(33/62),C/T37.10%(23/62),T/T9.67%(6/62);XRCC1Arg399Gln基因突变频率为:G/G50.00%(31/62),G/A37.10%(23/62),A/A12.90%(8/62)。62例患者化疗2～3个周期后评价临床获益率为54.84%。ER-CC1基因Asn118Asn基因型C/C与C/T T/T在化疗获益组和化疗不敏感组中分布差异有统计学意义,χ2=6.289,P=0.021。XRCC1基因Arg399Gln基因型G/G与G/A A/A在化疗获益组和化疗不敏感组中分布差异也有统计学意义,χ2=6.513,P=0.021。两者联合多态性分析发现,同时携带ERCC1C/C和XRCC1G/G基因型患者化疗敏感性是同时携带ERCC1C/T T/T和XRCC1G/A A/A基因型患者的11.333倍,P=0.002。结论:ERCC1Asn118Asn、XRCC1Arg399Gln基因多态性与中国汉族晚期大肠癌患者接受奥沙利铂一线化疗后的临床效果有关。     

XRCC1基因多态性与FOLFOX方案治疗胃肠癌敏感性的关系

目的:探索DNA损伤基因XRCC1G28152A(Arg399G1n)多态性与接受奥沙利铂为基础FOLFOX方案治疗晚期胃肠癌患者药物有效率、中位TTP和不良反应间的关系.方法:48例(其中可观察有效率组22例)胃肠癌患者抽取外周血并提取DNA,以PCR-RFLP等方法检测XRCC1G28152A(Arg399G1n)位点多态性,观察化疗期间患者不良反应,有效率及中位TTP.比较不同基因型与有效率、中位TTP、不良反应间的关系.结果:XRCC1G28152A (Arg399G1n)在22例可观察有效率组患者中,G/G、G/A基因频度分别为50%(11例)、50%(11例),有效率分别为72.7%、27.3%,差异有显著性(P=0.033).48例患者中G/G、G/A、A/A基因频度分别为52.1%(25例)、45.8%(22例)、2.1%(1例),G/G、G/A+A/A的中位TTP分别为9.0个月、5.0个月,差异有显著性(P=0.01).48例患者中,G/G、G/A+A/A基因型恶心呕吐分别为44%、79.2%,差异有显著性(P=0.015).G/G、G/A+A/A间骨髓抑制、静脉炎、外周神经毒性、肝毒性、腹泻差异无显著性(P＞0.05).结论:XRCC1 G28152A(Arg399G1n)多态位点与晚期胃肠癌接受奥沙利铂为基础FOLFOX方案一线治疗的有效率、中位进展期及恶心呕吐发生率有关.     

切除修复交叉互补基因1和X线修复交叉互补基因1及谷胱甘肽巯基转移酶π 1多态性与晚期胃癌患者生存期的关系

目的 探讨切除修复交叉互补基因1(ERCC1)、X线修复交叉互补基因1(XRCC1)和谷胱甘肽巯基转移酶π1(GSTP1)多态性与中国晚期胃癌患者接受含奥沙利铂方案一线化疗后生存期的关系.方法 85例晚期胃癌患者接受奥沙利铂+5-氟尿嘧啶为基础的联合化疗方案化疗,并在化疗前抽取患者静脉血,提取基因组DNA,以实时荧光定量PCR法行多态性检测,比较不同基因型与患者生存期的关系.结果 85例患者中位至疾病进展时间为5.3个月,中位生存期为8.0个月.ERCC1-118 C/C、XRCC1-399 G/G和GSTP1-105 A/G+G/G基因型为优势基因型,携带3个、2个、1个、0个优势基因型患者的中位生存期分别为12.5、10.0,6.5和4.5个月,组间差异有统计学意义(χ2=35.54,P<0.01).结论 ERCC1-118、XRCC1-399和GSTP1-105基因多态性与中国晚期胃癌患者接受含奥沙利铂化疗方案一线化疗后的生存期相关,可预测患者的预后.     

ERCC1和XRCC1基因多态性与接受奥沙利铂化疗晚期大肠癌患者生存期的关系

目的:探讨DNA损伤修复基因ERCC1 Asn118Asn和XRCC1 Arg399Gln多态性与接受奥沙利铂一线化疗的中国晚期大肠癌患者生存期的关系.方法:99例晚期大肠癌患者化疗前抽取静脉血并提取DNA,以real-time PCR法对ERCC1、XRCC1基因进行SNP分型.患者接受奥沙利铂为主的化疗方案化疗,比较不同基因型与患者生存期的关系.结果:ERCC1 Asn118Asn基因位点在所研究的中国大肠癌患者中的突变频率为:C/C 50.51%、C/T 41.41%、T/T8.08%;XRCC1 Arg399Gln基因突变频率为:G/G 52.53%、G/A 38.38%、A/A 9.09%.99例晚期大肠癌患者中位TTP为7个月.ERCC1C/C基因型患者中位TTP 10个月,C/T T/T型患者中位TTP 5个月,二者有显著统计学差异(P<0.01);XRCC1G/G基因型中位TTP 10个月,G/A A/A基因型中位TTP 5个月,二者比较差异有显著性(P<0.01).两个基因联合多态性分析发现,同时携带ERCC1 C/C和XRCC1 G/G基因型、ERCC1 C/C和XRCC1 G/A A/A基因型、ERCC1 C/T T/T和XRCC1 G/G基因型、以及ERCC1 C/T T/T和XRCC1 G/A A/A基因型的患者中位TTP分别为11个月、6个月、5个月和5个月,4组比较差异有显著性(P<0.01).结论:ERCC1 Asn118Asn、XRCC1 Arg399Gln基因多态性与中国晚期大肠癌患者接受奥沙利铂一线化疗后的生存期有关.     

XRCC1和XRCC3单核苷酸多态性与晚期非小细胞肺癌铂类药物化疗疗效的相关性

背景与目的 DNA修复基因多态性预测铂类药物化疗敏感性对非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)个体化治疗具有重要意义.本研究旨在探讨X线修复交错互补基因1(X-ray repair cross complementing gene 1,XRCC1)和X线修复交错互补基因3(X-ray repair cross complementing gene 3,XRCC3)单核苷酸多态性与晚期NSCLC患者对铂类药物化疗疗效的关系.方法 采用PCR-RFLP方法检测130例以含铂方案化疗的晚期NSCLC患者外周血DNA中XRCC1 Arg194 Trp、Arg399 Gln和XRCC3 Thr241 Met基因多态性,分析其基因型与化疗疗效的关系.结果 130例晚期NSCLC患者采用含铂方案化疗2个周期后,化疗总有效率为33.8％.XRCC1 194和399基因多态性与铂类药物化疗敏感性相关,而XRCC3 241基因多态性与化疗敏感性无关(P=0.145).携带至少1个XRCC1 194 Trp等位基因者化疗有效率至少是携带Arg/Arg基因型患者的2.5倍(42.1％vs22.2％,OR=2.545,95％CI:1.159-5.590,P=0.020).携带XRCC1399 Arg/Arg基因型者的化疗有效率为45.5％,明显高于携带至少1个Gln等位基因者(21.9％)(OR=0.336,95％CI:0.156-0.722,P=0.005).XRCC1 194和399基因多态性之间存在联合作用,同时携带至少1个XRCC1 194 Trp等位基因和399 Arg/Arg基因型者的化疗有效率明显高于同时携带194 Arg/Arg和399 Arg/Gln基因型者(44.4％ vs 18.8％,OR=3.467,95％CI:1.223-9.782,P=0.019).XRCC1和XRCC3基因多态性在化疗敏感性方面存在一定的联合作用,携带至少1个XRCC1 194 Trp等位基因和399 Arg/Arg野生型基因同时又携带XRCC3 241 Thr/Met基因型者的化疗有效率明显高于其它基因型携带者.结论 XRCC1和XRCC3的多态联合可能与晚期NSCLC患者对铂类药物化疗疗效具有相关性.     

进展期胃癌新辅助化疗的临床疗效观察

目的 评价进展期胃癌新辅助化疗的疗效及对预后的影响.方法 回顾性分析45例确诊进展期胃癌患者通过新辅助化疗后再行手术治疗的疗效及预后,并与60例同期收治的未经新辅助化疗的胃癌手术患者进行对照.结果 新辅助化疗组临床有效率RR(CR+ PR)为68.9％ (31/45),其中CR 6.7％(3例),PR62.2％ (28例),SD 28.9％(13例),PD 2.2％(1例),术后1例在病理水平达到完全缓解(pCR),缓解率为2.2％ (1/45).不良反应主要为Ⅰ及Ⅱ度白细胞减少、恶心、脱发、呕吐及黏膜炎,其中Ⅲ及Ⅳ级的白细胞减少及胃肠道反应6例(13.3％),无严重感染和死亡病例.新辅助化疗组手术根治性切除率为84.4％,对照组的手术根治性切除率为66.7％,两者差异有统计学意义(P＜0.05).与对照组比较,新辅助化疗组的术后生存期明显延长(P＜0.05),且两组术后并发症无明显差异.结论 手术切除较为困难或根治率低的局部晚期胃癌患者,术前配合新辅助化疗,可显著提高胃癌切除率,并且最终可明显提高胃癌患者的术后生存期.