TGF-β_1对甲状腺相关性眼病眼外肌成纤维细胞Smads基因表达的影响

目的：测定转化生长因子-β1（transforming growth factor-β1,TGF-β1）对甲状腺相关性眼病（thyroid-associatedophthalmopathy,TAO）患者纤维化眼外肌来源的成纤维细胞（orbital fibroblasts,OF）细胞Smad3,Smad4,Smad7基因表达的影响。方法：采用实时荧光定量逆转录聚合酶连反应（real-timequantitative RT-PCR）观察5μg/L TGF-β1刺激OF在不同时间点（0h;15,30min;1,2,4h）表达Smad3 mRNA,Smad4 mRNA,Smad7 mRNA的变化。结果：5μg/L TGF-β1刺激OF15min后,Smad3 mRNA的表达量已显著增加,为对照组的10.71倍,于1h达顶峰,为对照组的25.07倍（P〈0.01）,持续近2h,然后呈下降趋势,4h基本恢复正常;5μg/L TGF-β1刺激OF15min后,Smad4 mRNA的表达量开始增加,为对照组的1.54倍,于1h达顶峰,为对照组的15.99倍（P〈0.01）,然后呈下降趋势,4h基本恢复正常;5μg/L TGF-β1刺激OF30min后,Smad7 mRNA的表达量明显开始增加,为对照组的3.21倍,持续至4h为对照组的14.66倍（P〈0.01）。结论：TGF-β1可活化眼眶成纤维细胞Smads信号通路。在一定的时间范围内,诱导OF表达Smad3 mRNA和Smad4 mRNA呈先增加后下降的趋势,而Smad7 mRNA表达则呈现持续增加的趋势,说明TGF-β1/Smads这一纤维化相关的经典信号转导通路可能在TAO眼外肌纤维化机制中发挥了重要的作用。     

甲状腺相关性眼病眼外肌免疫细胞的研究

目的研究甲状腺相关性眼病（TAO）眼外肌中免疫细胞的分布，探讨TAO的发病基础。方法标本取自TAO受累眼外肌，对照组取自正常眼外肌组织，免疫组织化学染色法分析TAO受累眼外肌中巨噬细胞、HLA—DR阳性细胞、T淋巴细胞亚群和B淋巴细胞的分布和活性。结果TAO受累眼外肌中包含大量巨噬细胞、HLA—DR阳性细胞和少量T细胞，缺少B细胞，其中巨噬细胞数明显增多，为正常对照组的2倍（P〈0．01），但无面积差异（P〉0．05）。TAO受累眼外肌中大部分T细胞为CD4^＋T细胞，而正常对照组主要为CD8^＋T细胞。结论TAO受累眼外肌中巨噬细胞等免疫细胞增多。     

TGF-β1对甲状腺相关性眼病眼外肌成纤维细胞Smads基因表达的影响

目的:测定转化生长因子-β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)对甲状腺相关性眼病(thyroid-associated ophthalmopathy,TAO)患者纤维化眼外肌来源的成纤维细胞(orbital fibroblasts,OF)细胞Smad3,Smad4,Smad7基因表达的影响。方法:采用实时荧光定量逆转录聚合酶连反应(real-time quantitative RT-PCR)观察5μg/L TGF-β1刺激OF在不同时间点(0h;15,30min;1,2,4h)表达Smad3 mRNA,Smad4 mRNA,Smad7 mRNA的变化。结果:5μg/L TGF-β1刺激OF 15min后,Smad3 mRNA的表达量已显著增加,为对照组的10.71倍,于1h达顶峰,为对照组的25.07倍(P<0.01),持续近2h,然后呈下降趋势,4h基本恢复正常;5μg/L TGF-β1刺激OF 15min后,Smad4 mRNA的表达量开始增加,为对照组的1.54倍,于1h达顶峰,为对照组的15.99倍(P<0.01),然后呈下降趋势,4h基本恢复正常;5μg/L TGF-β1刺激OF30min后,Smad7 mRNA的表达量明显开始增加,为对照组的3.21倍,持续至4h为对照组的14.66倍(P<0.01)。结论:TGF-β1可活化眼眶成纤维细胞Smads信号通路。在一定的时间范围内,诱导OF表达Smad3 mRNA和Smad4 mRNA呈先增加后下降的趋势,而Smad7 mRNA表达则呈现持续增加的趋势,说明TGF-β1/Smads这一纤维化相关的经典信号转导通路可能在TAO眼外肌纤维化机制中发挥了重要的作用。     

甲状腺相关眼病患者及正常人眼眶成纤维细胞的培养和鉴定

目的:体外培养甲状腺相关眼病患者和正常人的眼眶成纤维细胞,并进行比较、观察及鉴定。方法:采用组织块培养法,体外培养甲状腺相关眼病患者和正常人的眼眶成纤维细胞,并进行细胞形态观察及免疫组织化学鉴定。结果:甲状腺相关眼病患者与正常对照的眼眶成纤维细胞形态区别不明显,Vimentin染色均呈阳性,而Desmin,S-100,CK均呈阴性。结论:甲状腺相关眼病患者与正常人的眼眶成纤维细胞体外培养的形态及免疫组织化学鉴定无明显差异。     

眼眶成纤维细胞在甲状腺相关性眼病发病机制中的作用

甲状腺相关性眼病的发病机制尚不十分明确.研究表明,此病发病过程中眼眶成纤维细胞既是自身免疫靶细胞,又是效应细胞,是其发病的关键因素.眼眶成纤维细胞自身抗体表达、氧化应激反应在甲状腺相关性眼病中起重要作用,通过对此方面的研究,探索对甲状腺相关性眼病有潜力的新的治疗方法.     

甲状腺相关性眼病的临床特征

目的回顾性分析56例甲状腺相关性眼病(thyroid associated ophthalmopathy,TAO),提出TAO不典型病例的临床特征,为早期进行临床诊断提供依据.方法总结56例TAO患者的主诉、眼征、斜视度、眼球运动等临床特征和眼外肌的影像学检查结果,进行统计学分析.结果本组有94.7%的患者表现为眼球运动受限,83.9%的病例以复视为主诉就诊,53.6%出现眼球突出,46.4%出现眼睑退缩和迟落.TAO以多条眼外肌受累为特点,眼外肌厚度增加以上直肌最为明显,以上转运动受限频率最高(69.6%).本组TAO的发生先于甲状腺功能异常23人(41.1%),其中有9人(16.1%)是TAO发生1年以上才发生甲状腺功能异常的.结论大多数TAO患者依据其临床表现易于确诊,对不典型患者应注意眼征特点,分析眼外肌受累的情况,并排除其他原因引起的限制性斜视.牵拉试验和影像学检查对确诊有重大意义.     

甲状腺相关性眼病的病理表现

甲状腺相关性眼病为常见眼眶病,其患病率在成人眼眶病中居首位。虽然目前其具体发病机制尚不完全清楚,但已证实甲状腺相关性眼病是一种自身免疫性疾病。本文通过对甲状腺相关性眼病的眼外肌、结缔组织、结膜等眼部组织的病理变化进行综述,为进一步揭示甲状腺相关性眼病的发病机制提供线索,对限制性斜视等一些临床现象提出更合理的解释,以期对临床治疗有一定指导意义。     

TGF-β1对甲状腺相关性眼病眼眶成纤维细胞外基质基因表达的影响

目的探讨转化生长因子-β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)对甲状腺相关性眼病(thyroid-associated ophthalmopathy,TAO)患者眼外肌来源成纤维细胞(orbital fi-broblasts,OF)细胞外基质(extracellular matrix,ECM)主要成分金属蛋白酶组织抑制剂-1(tissue inhibitors of metalloproteinases-1,TIMP-1)、胶原Ⅰ(collagen typeⅠ,COL-Ⅰ)、胶原Ⅲ(collagen typeⅢ,COL-Ⅲ)及纤维连接蛋白(fibronectin,FN)基因表达水平的影响。方法采用实时荧光定量逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)观察10μg·L-1TGF-β1刺激OF后不同时间点(0h、3h、6h、12h、24h、48h)及不同浓度TGF-β1(1μg·L-1、5μg·L-1、10μg·L-1、20μg·L-1)刺激OF24h后TIMP-1、COL-I、COL-Ⅲ及FN mRNA表达的变化。结果 10μg·L-1TGF-β1刺激OF的时间效应:TIMP-1mRNA在3h和6h分别为对照组的1.50倍和2.46倍(P<0.01);COL-ⅠmRNA在24h和48h分别为对照组的5.49、3.69倍(P<0.01);COL-ⅢmRNA在24h和48h分别为对照组的2.14、1.63倍(P<0.01);FN mRNA在12h和24h后分别为对照组的2.45、1.53倍(P<0.01)。不同浓度TGF-β1刺激OF24h后剂量效应:与空白对照组相比,TIMP-1mRNA在5μg·L-1和10μg·L-1时分别为空白对照组的1.79、1.46倍(P<0.01);COL-ⅠmRNA在1μg·L-1和10μg·L-1分别空白对照组的1.94、3.29倍(P<0.01);COL-ⅢmRNA在5μg·L-1和10μg·L-1分别空白对照组的1.52、3.28倍(P<0.01);FN mRNA在1μg·L-1和10μg·L-1分别为空白对照组的1.30、2.45倍(P<0.01)。结论 TGF-β1以剂量和时间依赖的方式刺激OF表达TIMP-1、COL-Ⅰ、COL-Ⅲ及FN mRNA,TGF-β1可能在TAO眼外肌纤维化机制中发挥了重要的作用。     

眼眶成纤维细胞与甲状腺相关眼病

研究表明,眼眶成纤维细胞在甲状腺相关眼病的发生和发展中起中心作用,既是靶细胞,同时又是效应细胞,现就这两方面作用作一综述。     

甲状腺相关眼病眼外肌病变21例治疗方法及疗效研究

目的 探讨甲状腺相关眼病(thyroid-associated ophthalmopathy,TAO)的眼外肌病变的治疗方法及疗效.方法 回顾分析自2001年1月至2007年10月来我院就诊的21例23眼TAO致眼外肌病变患者,通过对不同时期患者分别实施保守治疗及手术治疗,观察治疗前后患者的眼位、斜视度等情况.结果 17眼活动期患者经保守治疗后,眼部水肿、复视、斜视有明显改善.6眼静止期患者,其中4眼行下直肌、内直肌后退术.2眼行下直肌断腱术,2眼治愈,4眼明显改善.眼位欠矫4眼.结论 TAO以多条直肌受累为主,对甲状腺相关眼病不同时期分别采取不同的治疗方案,都可以得到良好的临床效果.     

静止期甲状腺相关眼病患者眼外肌病变的手术治疗

目的　探讨静止期甲状腺相关眼病(TAO)患者眼外肌病变的手术治疗时机、方法和效果。 方法　通过行被动牵拉试验,对 12例静止期TAO患者牵拉作用最明显的眼外肌施行后退术或悬吊术,手术前后检查眼位、眼球运动、双眼视等情况。 结果　11例患者症状均有明显改善,复视消失,眼球运动各方向到位, 4例立体视恢复或改善, 1例患者原在位复视消失,眼球运动有改善,但向某方向运动时仍有一定程度的限制。 结论　对静止期TAO患者眼外肌病变行手术治疗可有效消除复视、改善眼球运动。手术方法为解除限制性因素,退后或悬吊病变眼外肌。     

回顾性分析不同方法治疗甲状腺相关性眼病眼压的变化

目的:比较甲基强的松龙静脉冲击治疗及眼外肌手术治疗甲状腺相关性眼病(thyroid-associated ophthalmopathy,TAO)前后眼压(intraocular pressure,IOP)的变化.方法:回顾性分析收集2008-01/2010-12于我院眼科就诊的26例42眼TAO患者,患者行甲基强的松龙静脉冲击治疗或眼外肌手术,比较术前、术后第一眼位及上视时的眼压变化.结果:患者16例32眼采用甲强龙冲击治疗,治疗前平均眼压第一眼位时为21.13±4.10mmHg,向上注视时为23 75±5.67mmHg,治疗后分别为16.81±3.69mmHg(P＜0.05),18.50±4.03mmHg(P＜0.05);10例10眼采用眼外肌斜视手术,术前平均眼压第一眼位时为18.40±2 49mmHg,上视时为24.70±3.63mmHg,术后分别为17 30±1.55mmHg(P＞0.05),18.60±2.20mmHg(P＜0 01);术前眼压≥21mmHg的TAO患者眼压下降明显(P＜0.05).结论:两组患者用不同的方法治疗后眼压显著下降,但是眼外肌斜视手术前后眼压在第一眼位时的变化没有统计学差别.     

甲状腺相关眼病的临床分析

目的:分析甲状腺相关眼病(thyroid-associated ophthalmopa-thy,TAO)的临床特点,为诊断和治疗提供依据。方法:回顾性分析我院自2001-07/2007-10就诊的268例473眼TAO患者的临床资料。结果:在268例就诊的TAO患者中,甲状腺功能异常者213例(79.5%),眼睑退缩299眼(63.2%),迟落261眼(55.2%),眼睑肿胀277眼(58.6%),球结膜充血、水肿164眼(36.7%),角膜点状上皮脱落39眼(8.3%),角膜溃疡8例(1.7%),眼球突出422例(89.2%),眼压升高者43例(16.0%)69眼(14.6%),眼球运动受限332眼(70.2%),其中单方面眼球运动受限者143眼(43.1%),单方面眼球运动受限顺序依次是下转,内转,上转,外转,多方面眼球运动受限者176眼(53.0%),眼球固定13眼(3.9%),复视71例(26.5%),影像学肌肉测量,眼外肌受累频率由高到低依次是下直肌、上直肌、内直肌、外直肌,视神经病变者31例(11.6%)57眼。结论:TAO的发病多与甲腺功能有关,临床表现有自身特点,大多数患者易于诊断,对于不典型病例要注意眼征特点,眼外肌受累情况以及影像学意义。     

甲状腺相关眼病及正常人眼眶成纤维细胞与前脂肪细胞培养及分化诱导

目的 研究不同浓度3-异丁基-1-甲基黄嘌呤（IBMX）、胰岛素、地塞米松对培养的甲状腺相关眼病（TAO）及正常人眼眶成纤维细胞与前脂肪细胞的诱导作用。方法 原代培养13个TAO与7个正常人眼眶成纤维细胞与前脂肪细胞；透射电镜检查超微结构；油红O染色，光度法检测不同浓度地塞米松、胰岛素、IBMX对脂肪细胞转化率和细胞内脂肪含量的影响。结果 培养了TAO与正常人眼眶成纤维细胞与前脂肪细胞，并诱导前脂肪细胞向脂肪细胞转化，获得最佳的诱导浓度：地塞米松0．1μmol／L、胰岛素10μ／ml、IBMX0．25mmol／L。结论 TAO患者与正常人眼眶成纤维细胞和前脂肪细胞在形态学上未见明显差异，但前脂肪细胞能诱导分化为脂肪细胞，眼眶前脂肪细胞在TAO的发病中可能起重要作用。     

透明质酸与甲状腺相关眼病

甲状腺相关眼病中重要的病理表现为糖胺聚糖在眶后组织中的聚集,从而出现复视、眼球突出、上睑挛缩等各种临床表现,其中透明质酸作为糖胺聚糖的主要成分在甲状腺相关眼病的病理过程中发挥了重要作用。本文就透明质酸和甲状腺相关眼病的关系作一综述。     

甲状腺相关眼病组织病理学研究

目的:探讨甲状腺相关眼病组织病理学改变。方法:收集我院2000/2005经症状、体征、甲状腺功能和CT证实为甲状腺相关眼病,并行眼眶减压术或复视矫正术的TAO患者共21例,行HE染色,Masson染色和阿辛蓝染色,观察TAO的病理学改变。结果:HE染色可见脂肪间隙增宽,间质伊红红染,纤维隔形成,肌纤维断裂,纤维化,淡染,部分溶解,空泡形成,Masson染色可见肌肉间质蓝染,脂肪组织血管增多,间质蓝染;阿先蓝染色可见脂肪间质蓝染。结论:甲状腺相关眼病主要组织病理学改变有脂肪间隙增宽,纤维隔形成,血管新生;肌纤维不同程度肌浆凝集,肌纤维断裂,纤维化,淡染,部分溶解,空泡形成。急性期可见糖胺聚糖沉积,肌束间炎性细胞浸润。     

粘附分子与甲状腺相关眼病

甲状腺相关眼病（TAO）是最常见的眼眶病。作为自身免疫性疾病,其发病机制尚不清。在免疫反应局部表达的粘附分子起关键的调节作用。细胞间粘附分子－1（1CAM－1）与其受体白细胞功能相关抗原－1（LFA－1）的相互作用对于TAO的进展和持续起重要作用。其功能包括：激活并使单核细胞进入球后结缔组织,协助单核细胞在血管外移动并选择靶细胞识别并呈递抗原。可溶性粘附分子,尤其是ICAM－1和ELAM－1,可以作为TAO球后结缔组织炎症的标志。现综述粘附分子及其与甲状腺相关,病关系的研究的最新进展。