红细胞生成素对慢性肾衰竭大鼠残肾组织归巢因子表达的影响

目的 观察红细胞生成素(EPO)对慢性肾衰竭(CRF)大鼠肾组织归巢因子表达的影响.方法 采用分阶段5/6肾切除制备大鼠CRF模型.实验动物随机分为3组:假手术组、CRF模型组和EPO治疗组.从第3周开始,治疗组大鼠每次皮下注射重组人EPO 50 IU/kg,每周3次,共6周.8周后检测各组大鼠血肌酐(Scr)、血尿素氮(BUN)、尿蛋白、血红蛋白(Hb)；采用实时荧光定量PCR、Western印迹和免疫组化方法检测残肾组织EPO及其受体(EPOR)、归巢因子及其受体(SDF-1、CXCR4、Ang-1、Tie2、SCF、c-Kit)的表达.结果 与模型组比较,EPO治疗可上调残肾组织归巢因子及其受体(SDF-1、CXCR4、Ang-1、Tie2、SCF、c-Kit)mRNA和蛋白的表达(均P＜0.05)；同时,EPO治疗还可上调残肾组织EPO及EPOR的mRNA和蛋白的表达(均P＜ 0.05).此外,EPO治疗还能下调大鼠Scr、BUN和尿蛋白水平(均P＜0.05),上调Hb水平(P＜0.05).结论 EPO能改善慢性肾衰竭大鼠的肾功能,这种作用可能与其激活残肾组织归巢因子而参与损伤肾脏的修复有关.     

红细胞生成素对慢性肾衰竭大鼠外周血内皮祖细胞的影响

目的 探讨红细胞生成素（EPO）对慢性肾衰竭大鼠外周血内皮祖细胞（EPC）数量和功能的影响。 方法 采用分阶段5/6肾切除制备大鼠慢性肾衰竭模型。实验动物按数字随机表法分为4组（均n = 7）：假手术组、慢性肾衰竭组（模型组）、30 U/kg EPO干预组（小剂量组）和50 U/kg EPO干预组（大剂量组）。大鼠皮下注射EPO 6周后,取其外周血分离培养EPC,并检测EPC数量及其增殖、黏附和形成血管结构的能力。 结果 与假手术组比较,慢性肾衰竭大鼠外周血EPC数量及其增殖、黏附与形成血管结构的能力均显著下降（均P < 0.05）。应用EPO治疗能显著增加慢性肾衰竭大鼠外周血EPC数量（P < 0.05）,改善外周血EPC增殖、黏附及形成血管结构的能力（均P < 0.05）,并且呈剂量依赖性。 结论 EPO可改善慢性肾衰竭大鼠外周血EPC的数量和功能。     

红细胞生成素对慢性肾功能衰竭大鼠脂质紊乱的作用

研究表明,红细胞生成素（ｒｈＥＰＯ）可能对纠正慢性肾功能衰竭（慢肾衰）所致脂代谢紊乱有一定作用。我们拟观察ｒｈＥＰＯ对慢肾衰大鼠模型的脂质紊乱作用,为临床应用提供一定的实验依据。 一、材料与方法 １．实验动物及分组：正常雄性、Ｗｉｓｔａｒ大鼠 ２４只,３００～３２０ｇ,随机分为正常对照组（ｎ＝８）,模型对照组（ｎ＝８）和模型治疗组（ｎ＝８）。 ２．手术及用药：模型对照组和模型治疗组施行５／６肾切除术,正常对照组施以假手术。术后给予模型治疗组每周２次腹腔内注射ｒｈＥＰＯ,剂量１５０ ＩＵ／ｋｇ共８周,…     

促红细胞生成素对慢性肾衰非透析患者肾功能的影响

本文综述了促红细胞生成素（ＥＰＯ）在慢性肾衰非透析患者中如何应用才能不损害残余肾功能的实验室及临床研究 。     

蔗糖铁配合促红细胞生成素治疗慢性肾衰竭贫血疗效分析

贫血是慢性肾衰竭 (ＣＲＦ)的主要并发症 ,近年来促红细胞生成素 (ＥＰＯ)广泛应用 ,大大改善了患者的贫血 ,但许多透析贫血患者对ＥＰＯ治疗无反应或疗效差 ,主要是铁缺乏 ,适当补充铁剂对取得ＥＰＯ疗效至关重要。我们用静脉注射蔗糖铁治疗 ,取得较好疗效 ,现总结如下。临床资料选择 15 0例ＣＲＦ行血液透析 (ＨＤ)治疗的患者 ,男 6 6例 ,女 84例 ;年龄 19岁～ 78岁 ,Ｈｂ <70 ｇ/Ｌ、红细胞压积(Ｈｃｔ) <2 2 %、血清铁蛋白 (ＳＦ) <10 0 μｇ/Ｌ、转铁蛋白饱和度 (ＴＳ) <2 0 %。均接受ＥＰＯ治疗。其中 5 0例来自澳门镜湖医院 ,采用静…     

红细胞生成素对慢性肾功能衰竭患者血清IgG亚类的影响及其意义

有研究表明,红细胞生成素（ＥＰＯ）在治疗慢性肾功能衰竭（ＣＲＦ）贫血的同时,还能增强吞噬细胞活性,影响细胞免疫和体液免疫功能。ＥＰＯ对 ＩｇＧ亚类的影响及意义,尚未见报道。为此,我们测定了ＥＰＯ治疗组和非治疗组ＣＲＦ患者血清 ＩｇＧ及其亚类含量,并与健康人比较,现报道如下。 一、材料与方法 １ 临床资料：７３例ＣＲＦ患者为本院住院病例,符合 １９９３年全国制定的诊断标准。ＥＰＯ治疗组和非治疗组的临床资料见表１。治疗组接受ＥＰＯ（益比奥,沈阳三生制药公司产品）治疗,每次 ２ ０００～４ ０００ Ｕ,皮下注射…     

透析方式不影响红细胞生成素在慢性肾功能衰竭患者体内的代谢

重组人类红细胞生成素（ＥＰＯ）的问世是治疗肾性贫血的一个突破性进展。早期主要在血液透析患者中使用，因当时的研究认为慢性肾功能衰竭患者血清中存在着对ＥＰＯ及红细胞生成抑制作用的物质，此物质仅可经血液透析清除，而未透析患者或腹膜透析患者则可能因此而ＥＰＯ...     

Effects of erythropoietin, bromocryptine and hydralazine on testicular function in rats with chronic renal failure

Summary. We evaluated the effects of chronic renal failure (CRF) on testicular function and semen physiology. A CRF model was created in 48 male rats by performance of five-sixths nephrec-tomies in two-stage procedures, and a control (group A) by two-stage sham operation on six male rats. Seven weeks later, serum urea and creatinine concentrations were assessed, and the nephrectomized rats were then equally divided into four groups, B, C, D and E, and treated with saline, erythropoietin, bromocryptine and hydralazine, respectively. Seventeen weeks after the first surgical procedure, the number of fertile rats, the mean values of epididymal sperm content and motility, the outcome of in vitro fertilization, and peripheral serum testosterone concentrations and responses to human chorionic gonadotropin were significantly higher ( P <0.05) in groups A, G and D than in groups B and E. Serum prolactin concentration was significantly higher ( P <0.05) in all groups of nephrectomized rats than in group A. Our results indicate that bromocryptine and erythropoetin improve Leydig cell function, sper-matogenesis, epididymal sperm maturation, and sperm fertilizing capacity in rats with CRF.     

Renal function in predialysis children with chronic renal failure treated with erythropoietin

To assess the effect of long-term administration of human recombinant erythropoietin (EPO) on renal function, 11 anemic children aged 1.4 – 17.2 years were followed for 10 – 61 (mean 31) months on treatment. During EPO therapy the mean hemoglobin rose from 8.1 to 11.1 g/dl at the last observation. The final maintenance dose ranged between 70 and 300 U/kg per week. The rate of deterioration of renal function was calculated by comparing the slope of the regression lines of reciprocal serum creatinine values (SCr) derived from a mean of 20 values per patient obtained over 8 – 50 (mean 29) months before and a mean of 24 SCR values during EPO therapy. The individual slopes improved after initiation of EPO therapy in all but 3 patients, but the mean change of slope (from –0.0521 to –0.0299) was not significant. The study suggests that in most children with predialysis chronic renal failure long-term administration of EPO is not associated with accelerated deterioration but rather with delayed deterioration of renal function. Received August 30, 1995; received in revised form November 16, 1995; accepted April 10, 1996     

慢性肾衰竭大鼠肠道通透性及损伤的研究

目的 探讨慢性肾衰竭（CRF）大鼠肠道通透性及损伤的变化。 方法 雄性SD大鼠20只分为CRF组（n=10）和对照组（n=10）,采用5/6肾切除制备CRF大鼠模型,定期监测血生化至模型成功建立。术后第12周,大鼠禁食12 h后灌饲含有1 g乳果糖（L）和0.5 g甘露醇（M）的测试液4 ml,收集大鼠口服测试液后6 h内的全部尿液,采用高压液相色谱-示差法（HPLC-RID）,检测尿液排泄率比值（L/M）,评估大鼠肠黏膜通透性水平;HE染色观察各组大鼠小肠黏膜光镜下的形态（肠黏膜绒毛高度、肌层厚度、绒毛数量）并行组织学损伤评分。 结果 CRF组大鼠尿L/M比值高于对照组（1.75±0.11 比 1.20±0.06,P < 0.01）;其肠黏膜绒毛高度、肌层厚度显著高于对照组（P < 0.01）,绒毛数量显著低于对照组（P < 0.01）。CRF组大鼠肠道病理组织学评分显著高于对照组（1.00±0.71比0,P < 0.01）。 结论 CRF大鼠肠道通透性增加,并且伴有不同程度的肠道损伤。     

大鼠慢性牙周炎与慢性肾衰竭模型的建立及相关性研究

目的 用SD大鼠建立慢性牙周炎（CP）和慢性肾衰竭（CRF）动物模型,探讨两种疾病是否相关。 方法 将40只健康雄性SD大鼠随机分为4组,每组10只：正常对照组、CP组、CRF组和CP＋CRF组。于8周末处死动物,检查记录牙周指标,检测血清中血肌酐（Scr）、尿素氮（BUN）、白细胞介素（IL）1β、肿瘤坏死因子（TNF）α的含量,观察牙周和肾脏组织病理学改变,进行统计学分析。 结果 成功建立了CP和CRF动物模型。CP＋CRF组Scr（120.54±21.29） μmol/L, BUN（34.20±14.44） mmol/L;CRF组Scr（93.63±18.82） μmol/L,BUN（17.77±4.15） mmol/L,两组间差异有统计学意义（P < 0.05）。肾脏病理显示,CP组肾组织出现炎性改变,CP＋CRF组肾脏炎细胞浸润,PAS、Masson染色评分与CRF组差异有统计学意义。牙周病理显示,CP组、CP＋CRF组出现明显牙周炎,CP＋CRF组附着丧失（AL）（173.60±16.75）μm,CP组AL（124.00±23.87） μm,两组差异有统计学意义（P < 0.05）。CP组、CRF组、CP＋CRF组血清IL-1β、TNF-α水平显著高于正常对照组 （P < 0.05）,CP＋CRF组IL-1β显著高于CP组、CRF组（P < 0.05）,CP＋CRF组TNF-α水平高于CP组、CRF组,且与CP组差异有统计学意义（P < 0.05）。2×2析因设计方差分析结果显示,CP与CRF对Scr、BUN、AL的数值具有交互作用（P < 0.05）,且两因素各自对上述指标的主效应显著（P < 0.05）;CP与CRF对IL-1β、TNF-α的数值不具有交互作用（P > 0.05）,但两因素各自对IL-1β、TNF-α的主效应显著（P < 0.05）。 结论 本模型可在SD大鼠同时显现牙周炎和慢性肾衰竭,CP可加重肾衰竭,两者间有相关性,CP可能通过炎性机制加重肾脏的损害。     

干细胞因子和肥大细胞在慢性肾衰竭大鼠皮肤中的表达和浸润

目的 探讨干细胞因子(SCF)和肥大细胞(MC)与慢性肾衰竭大鼠皮肤损害发生发展的关系.方法 36只雄性Wistar大鼠按随机数字表法分为两组:模型组(n=18)用腺嘌呤灌胃诱发大鼠慢性肾衰竭,对照组(n=18)用等量生理盐水灌胃.分别于实验第4、8和12周各组随机处死6只大鼠,甲苯胺蓝染色观察皮肤组织中MC的浸润,免疫组织化学方法和实时荧光定量PCR检测皮肤组织中SCF蛋白和mRNA的表达量,并分析它们之间的相关性.结果 从第8周开始,模型组大鼠皮肤组织中MC密度和SCF的表达均显著高于对照组(P＜0.01),且2者均随着灌胃天数的延长逐渐增加.模型组MC密度与SCF蛋白及mRNA的表达量均呈正相关(r分别为0.81、0.65,均P＜0.01).结论 慢性肾衰竭时皮肤组织中MC的浸润和SCF的表达均显著增多,提示2者可能参与慢性肾衰竭皮肤损害的发生发展.     

左卡尼汀对慢性肾衰竭大鼠心脏的保护作用

目的 观察左卡尼汀对慢性肾衰竭大鼠心脏病理变化的影响,并探讨其心脏保护机制.方法 55只雄性SD大鼠按数字随机法分为假手术组(n=10)、模型组(n=15)、左卡尼汀小剂量组(n=10)、中剂量组(n=10)和大剂量组(n=10).除假手术组外,其余各组大鼠行5/6肾切除术.造模后1周,各左卡尼汀组大鼠每日灌胃给药,剂量分别为300、600、900mg/kg.假手术组和模型组则每日予生理盐水灌胃,总疗程17周.观察大鼠24h尿蛋白量、肾功能、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛( MDA)、白介素6(IL-6)、三磷酸腺苷(ATP)、二磷酸腺苷(ADP)变化.实验结束时,测各组大鼠平均动脉压及心率,并通过心脏超声、全心/体质量比、光镜、透射电镜观察大鼠心脏病理变化.结果 (1)左卡尼汀小、中、大剂量组ATP(μmol/g体质量)(2.35±0.24,3.59±0.28,3.78±0.25)均显著高于模型组(1.61±0.12)(均P＜0.01).(2)心脏超声显示左卡尼汀大剂量组左心室后壁厚度(mm)小于模型组(3.74±0.23比4.18±0.48,P＜ 0.05).(3)左卡尼汀中、大剂量组全心/体质量比值(3.92±0.27,3.65±0.20)均显著低于模型组(3.99±0.27)(P＜ 0.01).(4)光镜下,HE染色显示模型组心肌细胞排列紊乱,心肌细胞肥大;Masson染色显示胶原组织明显增多,部分心肌组织被胶原组织取代,出现心肌间质纤维化.HE染色显示左卡尼汀中、大剂量组心肌细胞排列紊乱;Masson染色显示心肌组织周围胶原纤维增多,心肌间质纤维化,但病变程度和范围均明显减轻.左卡尼汀中、大剂量组心肌病理评分(7.14±1.07,6.13±0.99)均低于模型组(9.88±1.13)(P＜ 0.01).电镜下,模型组可见大片心肌纤维溶解,线粒体增多、肿胀、空泡化,膜断裂、基质加深,为典型的心肌肥厚表现.左卡尼汀治疗组呈剂量依赖性改善病理损害.(5)治疗17周时,左卡尼汀小、中、大剂量组IL-6 (ng/L)(261.86±13.18、240.12±18.70、233.34±36.88比596.64±81.41)和MDA (nmol/L)(15.23±2.01、12.41±0.60、10.97±1.90比21.84±2.71)显著低于模型组;SOD(U/ml)(51.20±6.11、58.51±5.52、60.63±6.94比32.01±5.69)则高于模型组,差异均有统计学意义(均P＜ 0.05).(6)各组大鼠心率差异无统计学意义;模型组和左卡尼汀各组收缩压、舒张压及平均动脉压比较,差异无统计学意义.结论 左卡尼汀可通过改善慢性肾衰竭大鼠的心肌能量代谢、微炎性反应及氧化应激,达到延缓慢性肾衰竭大鼠左心室肥厚、心肌间质纤维化的作用.     

曲美他嗪对慢性肾衰竭大鼠心肌能量代谢及超微结构的影响

目的 观察曲美他嗪(TZM)对慢性肾衰竭大鼠心肌能量代谢及病理结构的影响。 方法 40只雄性SD大鼠行5/6肾切除术,将成模大鼠随机分为手术对照组、曲美他嗪小剂量（3 mg/kg）组、中剂量（6 mg/kg）组和大剂量（9 mg/kg）组,并设假手术组（雄性SD大鼠10只）。各治疗组大鼠每日灌胃给药,假手术组和手术对照组则予生理盐水,持续17周。实验结束时,测量各组大鼠左心室/体质量、全心/体质量比值;监测平均动脉压及心率;观察心脏超声检查和病理形态学改变,并测定尿素氮（BUN）、血肌酐（Scr）、三磷酸腺苷（ATP）、二磷酸腺苷（ADP）、超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）、白细胞介素6（IL-6）、肿瘤坏死因子(TNF)α。 结果 （1）曲美他嗪中剂量组、大剂量组左室收缩末内径、左室舒张末期前壁厚度、左室收缩末期前壁厚度、左室舒张末期后壁厚度均显著低于手术对照组（均P < 0.05）。（2）曲美他嗪中剂量组、大剂量组左心室/体质量、全心/体质量均显著低于手术对照组（P < 0.05）。（3）光镜可见手术对照组心肌细胞排列紊乱、肥大,部分心肌纤维化;电镜可见手术对照组心肌组织大片心肌纤维溶解,线粒体增多、肿胀、空泡化,膜断裂。各治疗组心肌病理形态学改变均比手术对照组轻,且随曲美他嗪剂量增大有好转趋势。（4）各组大鼠心率差异无统计学意义,5/6肾切除各组收缩压、舒张压及平均动脉压均显著高于假手术组（P <0.01）,而5/6肾切除各组间收缩压、舒张压及平均动脉压差异均无统计学意义（P > 0.05）。（5）曲美他嗪3个剂量组ATP、ADP均显著高于手术对照组（均P < 0.05）,且大剂量组、中剂量组ATP、ADP均显著高于小剂量组（均P < 0.05）。（6）曲美他嗪大剂量组、中剂量组剂量IL-6、TNF-α、MDA均显著低于手术对照组（均P < 0.05）,而SOD均显著高于手术对照组（均P < 0.05）。 结论 曲美他嗪可以改善慢性肾衰竭大鼠心肌能量代谢、微炎性反应和氧化应激状态,从而防治慢性肾衰竭大鼠心肌细胞纤维化及左心室肥厚。     

Pharmacokinetics of recombinant human erythropoietin applied subcutaneously to children with chronic renal failure

The single-dose pharmacokinetics of recombinant human erythropoietin (rHuEPO) given SC was investigated in 20 patients aged 7–20 years at different stages of chronic renal failure. In a pilot study we confirmed the lower bioavailability of the drug in 2 children when given SC compared with the IV route (24% and 43%, respectively). Following administration of 4,000 units/m², rHuEPO SC effective serum erythropoietin concentrations increased from a mean baseline level (±SD) of 23±13 units/l to a mean peak concentration of 265±123 units/l, which was reached after 14.3±9.4 h, followed by a slow decline until baseline values were attained at 72 h. Mean residence time was 30±9 h and mean elimination half-time 14.3±7 h. The single-dose kinetics of SC rHuEPO in children with different degrees of renal failure are comparable to those in adult patients. Possibly, the higher efficacy of SC rHuEPO in patients with renal anaemia compared with IV rHuEPO is related to its prolonged action.