盐酸拉贝洛尔缓释片及其药动学研究

研制了盐酸拉贝洛尔缓释片,研究了其人体内药物动力学。缓释片体外可维持释药１２ｈ,释药行为可用Ｈｉｇｕｃｈｉ方程来描述,溶出速度常数为４．２６ｍｉｎ￣（－１／２）;其体内药动学过程符合一级吸收单室模型,药动学参数为：Ｋａ＝１．７１ｈ￣（－１）,Ｋ＝０．１２４８ｈ￣（－１）,Ｃｍａｘ＝６１．９３ｎｇ／ｍｌ,Ｔｍａｘ＝１．８９ｈ,ＡＵＣ￣（０→∞）＝６０３．９ｎｇ·ｈ／ｍｌ。     

醋氯芬酸在大鼠体内的药代动力学

采用ＨＰＬＣ法研究醋氯芬酸在大鼠体内的药代动力学。醋氯芬酸在大鼠体内的吸收较为迅速,给药后约１０ｍｉｎ达到血药浓度峰值,其药－时曲线符合一级吸收的二室模型,分布半衰期仅为４ｍｉｎ左右,消除半衰期约为５０ｍｉｎ。三种剂量下的ＡＵＣ分别为４２．１、９０．３、１８１．８μｇｍｉｎ／ｍｌ,剂量与ＡＵＣ具有良好的线性关系,提示醋氯芬酸在大鼠体内的处置属于线性动力学,其动力学参数呈剂量非依赖性。大鼠按１０ｍｇ／ｋｇ剂量灌服醋氯芬酸后,心、胃、肠和肌肉组织内的浓度较高。醋氯芬酸在大鼠粪、尿和胆汁中的排泄较少。大鼠按１０ｍｇ／ｋｇ剂量灌服醋氯芬酸后,其２４ｈ内累积尿排泄百分率仅为０．０９０％±０．０１８％;其２４ｈ内累积粪便排泄百分率仅为０．２２％±０．０７％;其１２ｈ内累积胆汁排泄百分率仅为０．３３％±０．０９％。     

洛伐他汀缓释片在人体内的药代动力学研究

目的:研究洛伐他汀缓释片在人体内单次和多次口服给药后的药代动力学过程。方法:采用LC-MS/MS方法测定人血浆中洛伐他汀的浓度。采用正离子方式检测;扫描方式为选择离子反应监测(SRM)。20名男性健康受试者随机双交叉单次(40 mg)或多次(20 mg×6)口服洛伐他汀缓释片和普通制剂海立片,并于相应的时间点取血测定血浆中的药物浓度。结果:所建立的LC-MS/MS方法的线性范围为0.05~10.0 ng/mL,最低检测浓度为0.05 ng/mL。以海立片为参比对照,用面积法估算的单次和多次给药后洛伐他汀缓释片中洛伐他汀的相对生物利用度分别为(148.5±43.1)%和(140.7±32.8)%。估算单次给药后海立片和洛伐他汀缓释片的人体内洛伐他汀的MRT为(14.61±7.27)h和(29.72±17.22)h;tmax为(4.2±2.1)h和(12.3±7.5)h;cmax为(1.98±1.01)ng/mL和(1.64±0.62)ng/mL;t1/2为(12.16±5.18)h和(18.17±10.78)h。海立片和洛伐他汀缓释片的稳态药物浓度分别为(0.57±0.27)ng/mL和(0.80±0.43)ng/mL,波动度分别为(2.64±1.10)和(0.97±0.36)。结论:单剂量给药后洛伐他汀缓释片与海立片相比,产生的cmax比较平稳,tmax延迟,两种给药方式洛伐他汀缓释片的吸收程度均高于普通制剂。     

布洛芬缓释胶囊的药代动力学研究

目的　研究布洛芬缓释胶囊单剂量及多剂量给药的药代动力学。方法　用HPLC法测定 1 0名受试者口服 60 0mg布洛芬缓释胶囊后的血药浓度 ,经 3P87药动学计算程序处理 ,得药动学参数。结果　单剂量口服后的Cmax为 (2 7.0 5± 4 .94) μg/ml、Tmax为 (4.4± 0 .70 )h、AUC为 (1 70 .51± 35 .89)h·μg/ml。多剂量口服后的Cmax为 (30 .66± 4 .67) μg/ml、Tmax为 (3 .7± 0 .67)h、AUC为 (1 76 .0 8± 1 8.88)h·μg/ml。波动系数为 1 .49。 结论　布洛芬缓释胶囊具有缓释效果     

不同剂量葛根素在大鼠体内的药代动力学

目的 比较不同给药剂量下葛根素在大鼠体内的药代动力学.方法 大鼠分别灌胃给予低、中、高剂量(250、500、750mg·kg~(-1))的葛根素,按实验设计在不同时间点采血,应用高效液相色谱法测定葛根素血药浓度,采用DAS 2.0软件计算药动学参数.结果 葛根素在大鼠体内药动学过程均符合二室模型;低、中、高3个剂量组的Tmax、MRT均无显著性差异;中剂量组t_(1/2z)与高剂量组、低剂量组均有显著性差异;Vz/F、CLz/F与剂量基本呈线性关系;在250～500 mg·kg~ (-1)剂量内,AUC与剂量基本呈线性关系,剂量增加至750 mg·kg~(-1)时,AUC无明显增加.结论 不同给药剂量的葛根素在大鼠体内药动学过程存在差异,给药剂量在250～500 mg·kg~(-1)内,葛根素体内药动学行为呈线性关系,给药剂量在500～750 mg·kg~(-1)内,葛根素的药动学行为呈非线性关系.     

两种美托洛尔缓释片在比格犬体内的药代动力学对比研究

目的 研究富马酸美托洛尔缓释片的药物代谢动力学行为和缓释特性,并与已上市琥珀酸美托洛尔缓释片对比.方法 采用随机交叉自身对照试验设计,对12只健康比格犬（雌雄各半）先后单次和多次灌胃富马酸美托洛尔缓释片（T药）和琥珀酸美托洛尔缓释片（R药）.采用LC-MS/MS法测定血药浓度;采用DAS 2.0药代动力学软件求算药代动力学参数;采用Excel软件进行统计分析.结果 统计结果表明单次和多次口服给药,两种缓释片的AUC,t1/2,Tmax以及Cmax无显著性差异,生物等效.结论 富马酸美托洛尔缓释片具有良好的缓释性.     

国产卡莫氟在犬体内的药代动力学及片剂绝对生物利用度研究

按随机交叉实验设计法,对5尺犬口服和静脉注射卡莫氟(10mg/kg)的药代动力学及绝对生物利用度进行了研究,应用反相高效波相色谱法测定血清药物浓度。结果表明静注给药的药时曲线符合二室开放规型,T1/2α=1.67min,T1/2β=34.55min,Vc=0.2525L/kg,C1=0.3205L/kg/h,AuCiv=498.44μg·min/m;口服卡莫氟片的药时曲线符合一室开放模型,T1/2a=12.min,T1/2e=38.51minTmax=28.46min,Cmax=2.09μg/m1,AuCpo=407.90μg.min/m1;由AuCiv和AuCpo算得绝对生物利用度F=82.14％。     

对乙酰氨基酚琥珀酸酯在家兔体内的药代动力学研究

目的：研究肌肉注射对乙酰氨基酚琥珀酸酯在健康家兔体内的药代动力学。方法：采用RP-HPLC法测定6只成年健康家兔肌肉注射对乙酰氨基酚琥珀酸酯后不同时间点血浆中对乙酰氨基酚的浓度,应用DAS 2.0药动学软件处理血药浓度数据,拟合对乙酰氨基酚琥珀酸酯在家兔体内吸收模型,绘制药时曲线,计算药代动力学参数。结果：对乙酰氨基酚琥珀酸酯在家兔体内代谢符合一级吸收二室模型（权重系数=1/C2）,主要药动学参数：Tmax=0.25h、Cmax=95.44mg/L、t1/2（α）=0.73h、t1/2（β）=2.70h、AUC=82.44mg/L＊h、Vd=45.65L/kg。结论：与肌肉注射对乙酰氨基酚相比,家兔肌肉注射乙酰氨基酚琥珀酸酯的Tmax、t1/2（β）均缩短,表明乙酰氨基酚琥珀酸酯在体内起效迅速且消除较快。     

调经祛斑胶囊中芍药苷在大鼠体内的药代动力学研究

目的：研究调经祛斑胶囊有效成分芍药苷在大鼠体内的药代动力学特征,为临床合理用药提供参考依据。方法：采用反相高效液相色谱法（RP—HPLC）测定大鼠灌胃给予调经祛斑胶囊后不同时间血浆中芍药苷的浓度,DAs2．0药动软件计算芍药苷的药动学参数并拟合平均药物浓度-时间曲线。结果：大鼠给予调经祛斑胶囊后,芍药苷在大鼠的体内过程符合一室模型。结论：调经祛斑胶囊中芍药苷在大鼠体内消除较快。建立的血浆中芍药苷的分析方法简便、灵敏、重现性好,可用于芍药苷的药代动力学研究。     

马来酸曲美布汀缓释片的家犬药动学研究

目的 研制了马来酸曲美布汀（TMB）缓释片家犬药动学,为人体生物度研究提供依据和参考。方法 以市售普通片为参比制剂,采用HPLC法测定了两制剂在家犬的血药浓度,按单剂量给药、 多剂量给药方案进行研究并计算药动学参数。结果 单剂量给药,6只家犬的双周期交叉试验后,Tmax、MRT有极其显著性差异,相对生物利用度为102.5%,TMB缓释片具有缓释作用。多剂量试验给予TMB缓释片和TMB普通片达稳态后,缓释片与普通片比较,稳态达峰时间极显著延长（P＜0.01）,稳态达峰浓度显著降低（P＜0.05）,Css、Cmin、T1/2、AUC0-∞等药动学参数的改变没有显著意义。表明受试制剂TMB缓释片与参比制剂达稳态的程度相同,TMB缓释片稳态血药匠波动程度较小。结论 该缓释片在家犬体内具有缓释作用。     

曲马多药物树脂缓释混悬剂人体药动学研究

制备曲马多药物树脂缓释混悬剂,以市售普通胶囊剂为对照,研究了缓释混悬剂的药物动力学和生物利用度。采用ＨＰＬＣ法测定两制剂血药浓度,结果表明,４种健康志愿者单剂量口服缓释混悬剂１０ｍｌ一,达峰时间明显后移,峰浓度显著降低,以血药浓度经时曲线下面积计算相对生物利用度为１０３．５％,两制剂生物等效。     

盐酸维拉帕米缓释片体外溶出及生物利用度的研究

对盐酸维拉帕米缓释片(VR·HCl-SRT)的体外溶出速率进行了研究,HPLC法测定了8名健康受试者口服单剂量及多剂量时的稳态血药浓度,并以Knoll公司Isoptin-SRT及市售普通片为对照,实验数据按单室模型采用AST 360型计算机和非线性最小二乘法模型嵌合程序进行迭代处理,求得药动学参数。结果表明:VR·HCl-SRT达峰时间较Isoptin-SRT短,而维持体内有效血浓时间长,相对生物利用度为112.9%,体内外显著相关。理论值与实测值基本相符。     

盐酸二甲双胍缓释片人体相对生物利用度及其药代动力学研究

目的 :建立人血浆中盐酸二甲双胍的高效液相色谱测定方法 ,考察国产盐酸二甲双胍缓释片相对于普通片的生物等效性 ,并估算其药代动力学参数。方法 :血浆样品经 30 %HClO4沉淀蛋白后进行高效液相色谱分析。色谱柱为PhenomenexLunaC18(5 μm ,2 5 0mm× 4 6mm) ,流动相为乙腈 0 0 2 0mol/LNaH2 PO4(6 5∶35 ) ,流速为 1 0ml/min ,检测波长为 2 33nm。临床实验方案采用双交叉试验设计 ,2 0名受试者分两组服用缓释片和普通片。结果 :本方法绝对回收率大于 90 %。缓释片和普通片的主要药动学参数为 :单剂量时AUC0 2 4分别为9 13± 2 16和 9 5 3± 1 5 8μg·h/ml;cmax分别为 1 0 3± 0 2 8和 1 88± 0 2 9μg/ml;tmax分别为 4 0± 0 4和 2 4± 0 3h ;t1/ 2 分别为 6 6 1± 1 2 8和 3 95± 1 31h ;多剂量时AUCss分别为 11 73± 2 2 6和 5 84± 0 88μg·h/ml;cmax分别为1 15± 0 17和 1 17± 0 17μg/ml;cmin分别为 0 2 4± 0 11和 0 16± 0 12 μg/ml;cav分别为 0 4 9± 0 0 9和 0 5 1± 0 0 7μg/ml;tmax分别为 3 3± 0 6和 2 0± 0 3h ;AUC0 2 4和AUCSS经对数转换后方差分析和双单侧t检验 ,均无显著性差异。结论 :本方法简便准确。试验片和参比片吸收程度生物等效。盐酸二甲     

醋氯芬酸缓释片在犬体内药代动力学及其相对生物利用度研究

目的:建立了测定犬血浆中醋氯芬酸浓度的HPLC方法,研究醋氯芬酸缓释片在犬体内药代动力学及其相对生物利用度.方法:样品采用正己烷提取,HPLC-UV法测定,紫外检测波长为276 nm.流动相:甲醇-三蒸水-冰醋酸(77:23:0.3)组成.流速1.5 ml/min.色谱柱为C18,10 μm,柱长300 mm×4.6 mm I.D..结果:血浆中杂质不干扰样品峰,方法的回收率大于90%,最低检测浓度醋氯芬酸为1.65 μg/ml;线性范围为1.65～100 μg/ml.犬单剂量ig 200 mg醋氯芬酸缓释片后,估算的末端相半衰期为6.03±1.95 h,峰时间和峰浓度分别为5.0±2.7 h和61.36±20.75 μg/ml,MRT 为9.79±1.71 h.其t1/2、tmax、MRT显著大于普通片(P<0.05),峰浓度显著低于普通片(P<0.05).结论:本文建立的HPLC-UV法适合用于醋氯芬酸的临床研究;缓释片具有缓释特征,与市售普通片吸收程度生物等效.     

多潘立酮胃内滞留型缓释片的制备

目的：研制多潘立酮胃内滞留型缓释片,建立HPLC法测定多潘立酮胃内滞留型缓释片有关物质的方法。方法：以羟丙甲纤维素和卡波姆为主要凝胶材料制备片剂,考察释放度和漂浮性;采用Hypersil ODS2柱,甲醇-5g/L的乙酸铵溶液-三乙胺为流动相,流速为1ml／min,检测波长为285nm。结果：多潘立酮胃内滞留型缓释片具有较好的漂浮和缓释效果。多潘立酮的最低检测浓度为23．76ng／ml,有关物质可检出杂质4个。结论：本研究制备的多潘立酮胃内滞留型缓释片具有起漂时间快、缓释的特点;有关物质检查方法简单、快速、结果准确。     

高效液相色谱法测定维生素C阴道缓释片有关物质及含量

目的:建立测定维生素C阴道缓释片有关物质及含量的高效液相色谱法.方法:色谱柱为Phenomenex C18柱(250 mm×4.6 mm,5μm),流动相为磷酸盐缓冲液,流速为0.8 ml/min,检测波长为245 nm,柱温为25℃,进样量为10μl.结果:3批样晶中有关物质的平均含量为0.13%;维生素C检测浓度的线性范围为23.5～188.0 μg/ml,r=1.000 0(n=5),平均回收率为100.3%,RSD为0.80%.结论:本检测方法灵敏、快速、结果准确,可用于维生素C阴道缓释片的质量控制.     

诺氟沙星胃内滞留漂浮型缓释片的研究

研制了诺氟沙星胃内滞留漂浮型缓释片剂(N-HBS)。实验结果表明:本品的体外溶出符合一级动力学过程;人体胃内γ-闪烁照相显示N-HBS在胃内滞留时间为4～6h,较市售胶囊(0.5～1.0h)明显延长;血浓数据经NONLIN程序计算机处理,结果表明N-HBS体内过程可用单室模型和一级动力学吸收及消除描述。其药动学参数为:K_a=0.6609h~(-1),K=0.1715h~(-1),V_e=329.38L,T_(max)=2.9h,C_(max)=0.379μg/ml。     

复方布洛芬缓释片研究

研究了由布洛芬和盐酸伪麻黄碱组成的复方骨架型级释片。根据两药溶解度的不同设计了处方,并探讨了药物从缓释系统中的释放机理,同时选用12名受试者采用2×2交叉设计,比较了缓释片与进口普通片的生物利用度和体内药动学特征。结果表明,缓释片体外释药可用Korsmeyer／Pappas方程描述,药物均显示出良好的缓释行为。体内结果显示,缓释片与普通片相比生物利用度相等,而药物吸收速度较慢,血药浓度较为平缓、持久。