硫辛酸对多柔比星致大鼠心肌细胞损伤凋亡的保护作用研究

目的:研究硫辛酸对多柔比星致大鼠心肌细胞损伤凋亡的保护作用。方法:将大鼠随机分为正常对照组、模型组和低、中、高剂量[10、20、40mg(/kg·d)]硫辛酸组,每组10只,后4组腹腔注射多柔比星3mg/kg,隔日1次,连用6次建模。硫辛酸组于注射多柔比星第2天起腹腔注射相应浓度的硫辛酸,每日1次,连用10d。多柔比星末次给药24h后处死大鼠,观察各组大鼠心肌结构变化,检测心肌细胞凋亡情况和心肌细胞中抑制细胞凋亡因子Bcl-2、凋亡基因Bax蛋白表达情况。结果:与正常对照组比较,模型组大鼠肌丝排列疏松、紊乱,大部分线粒体形成空泡,其心肌细胞凋亡指数和Bax蛋白表达均明显增强,Bcl-2蛋白表达明显降低(P<0.01);与模型组比较,低、中、高剂量硫辛酸组心肌细胞病理形态学变化均改善,且凋亡指数和Bax蛋白表达均明显降低,Bcl-2蛋白表达明显增强(P<0.01)并呈剂量依赖性。结论:硫辛酸可拮抗多柔比星所致大鼠心肌细胞损伤,其作用机制可能与抑制Bax蛋白表达、增强Bcl-2蛋白表达有关。     

硫化氢对多柔比星致心肌细胞凋亡的保护作用

目的:研究硫化氢对多柔比星引起的心肌细胞凋亡的保护作用及其机制.方法:以硫氢化钠(NaHS)作为供体,先用不同浓度NaHS处理心肌细胞,再加入多柔比星(DOX)致其凋亡.应用胎盘蓝染色测量细胞的存活率;应用Annexin V和PI双染流式术检测其凋亡情况;应用比色法检测凋亡相关蛋白CASPASE-3和CASPASE-9的活性.结果:分别以DOX(5μmol·L-1)+ NaHS(50μmol·L-1)、DOX(5μmol·L-1)+ NaHS(100 μmol·L-1)、DOX(5μmol·L-1)+ NaHS( 200 μmol·L-1)浓度处理的各组细胞存活率均较单用DOX组(5μmol·L-1)增高;以DOX(5μmol ·L -1)+ NaHS(200 μmol·L-1)处理的细胞凋亡率较单用DOX组(5μmol·L-1)降低,以DOX(5μmol·L-1)+ NaHS(200μmol·L-1)处理的细胞的caspase-3和caspase-9活性较单用DOX组(5μmoloL-1)降低,各项指标差异均有统计学意义(P＜0.05).结论:硫化氢可以保护DOX引起的心肌细胞损伤,抑制DOX引起的心肌细胞凋亡.     

西红花酸对多柔比星致大鼠心脏毒性的影响

目的：研究西红花酸减轻多柔比星心脏毒性的作用并探讨其机制。方法：建立多柔比星损伤大鼠心脏模型，灌胃给予西红花酸，观察动物心电图变化，测定血清乳酸脱氢酶（LDH）、肌酸激酶（CK）、超氧化物歧化酶（SOD）、全血谷胱甘肽过氧物酶（GSH—Px）和丙二醛（MDA）的变化，用光镜及透射电镜观察心肌的病理改变。结果：西红花酸可以有效改善多柔比星诱导的大鼠心电图异常，如QRS复合波变宽、Q＆T间期延长、T波高耸以及心率变缓（P〈0．05），阻滞多柔比星引起的总SOD，Cu-Zn-SOD，全血GSH—Px活性降低和LDH，CK活性升高及MDA的升高（P〈0．05）；改善心肌超微结构的病理变化。结论：西红花酸可以减轻多柔比星的心脏毒性。     

豨莶草提取物抗多柔比星致大鼠急性心肌损伤的作用

目的探讨豨莶草(HS)提取物对多柔比星(DOX)所致大鼠急性心肌损伤的影响。方法将40只大鼠随机分为4组,每组各10只:高、低剂量药物组分别灌胃给予HS提取物170和340 mg.kg-1,对照组、模型组灌胃给予等容积纯化水,连续7 d。给药第5天,除对照组腹腔注射0.9%氯化钠溶液外,其他3组均腹腔注射DOX 20 mg.kg-1。于第7天将大鼠麻醉后记录心电图(ECG)的变化,测定血清各种生化指标、过氧化产物及自由基的含量,心肌组织过氧化产物及自由基的含量。结果与模型组比较,高、低剂量药物组对DOX所致S波、T波幅度加深有明显的恢复作用,高剂量药物组尚可使心率部分恢复,但对QT间期未见明显恢复作用。高、低剂量药物组血清中肌酸磷酸激酶(CK)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)、总胆固醇(TC)、乳酸脱氢酶(LDH)水平均较模型组低,血清及心肌组织中超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)及丙二醛(MDA)水平均较模型组有所恢复。心肌组织病理结果显示高、低剂量药物组不同程度缓解DOX所致的炎细胞浸润,以高剂量组作用最为明显。结论 HS明显减轻DOX所致大鼠的急性心肌损伤,其作用机制可能与HS提取物能增强机体抗氧化应激能力有关。     

康脑液对脑缺血大鼠Fas、FasL蛋白表达的影响

目的观察康脑液对脑缺血再灌注损伤大鼠Fas、FasL蛋白表达的影响。方法线栓法制作大鼠脑缺血再灌注模型,将雄性SD大鼠随机分为假手术组、模型组、依达拉奉组(2.7 mg·kg-1)、康脑液高、中、低(24,12,6 g·kg-1.d-1)剂量组;于缺血后2 h再灌注3,6,12,24,48 h后处死,用免疫组化法观察Fas、FasL蛋白的表达。结果与模型组比较,康脑液高、中、低剂量组均能明显下调Fas、FasL蛋白的表达(P<0.05或P<0.01)。结论康脑液可通过抑制Fas、FasL蛋白的表达,减轻脑缺血后神经功能损伤,从而保护脑组织。     

多柔比星致静脉炎避免引发医疗纠纷的护理体会

目的避免因多柔比星所致静脉炎引发医疗纠纷。方法采取适时有效的健康教育方式。结果避免医疗纠纷的发生。结论采取适时有效的健康教育方法,贯穿于治疗始终,可降低患者的应激反应,避免医疗纠纷的发生。     

多柔比星致心脏毒性的可能信号途径

多柔比星(Dox)为临床常用的广谱、高效抗肿瘤药物,用于恶性淋巴瘤、实体瘤等多种癌症的治疗。然而,心脏毒性严重限制其临床应用。Dox诱发心脏毒性的作用机制十分复杂,其具体机制至今尚不清楚。Dox可明显上调心脏组织中ROS及TNF-α水平,引起心肌细胞内钙负载及线粒体细胞色素C释放,活化钙信号、p38MAPK、PI3K/Akt等多条信号途径。充分理解这些信号途径在Dox介导心脏毒性过程中的作用对于防治Dox心脏毒性具有重要的指导意义。本文就近年来Dox致心脏毒性的可能信号途径作简要综述。     

环孢素 A对心肌缺血再灌注 Fas／Fas L蛋白表达及心肌细胞凋亡的影响

目的：探讨环孢素A （CSA ）对心肌缺血再灌注大鼠Fas／FasL蛋白表达的影响及CSA对心肌细胞的保护作用。方法选取30只SD大鼠随机分为假性手术组（S组）、缺血在灌注组（IR组）、CSA预处理组（CSA组）,每组各10只,CSA组给予每天10 mg／kg的CSA与腹腔内注射,10 d后建立大鼠心肌缺血再灌注模型,IR组及CSA组结扎左冠状动脉前降肢30 min后复灌注3 h ,S组仅行穿线处理,不进行结扎。分别于结扎前（T0）、再灌注即刻（T1）、30 min（T2）、60 min（T3）、90 min（T4）、120 min（T5）采用ELISA测定各组大鼠血清超敏肌钙蛋白I（cT‐nI）、肌酸激酶同工酶（CK‐MB）水平。于试验结束后采用流式细胞仪测定各组大鼠血清心肌细胞凋亡率、钙调神经磷酸酶（CaN）活性,采用免疫组织化学法测定Fas／FasL蛋白水平。结果与T0,IR组、CSA组T1～ T5时段cTnI、CK‐MB水平显著升高（ P＜0．05）。与 S 组相比,IR 组、CSA 组 T1～ T5时段 cTnI、CK‐MB 水平显著升高（P＜0．05）。CSA组T1～T5时段cTnI、CK‐MB水平显著低于IR组（P＜0．05）。与IR组,CSA组心肌缺血再灌注后心肌细胞凋亡率、CaN活性及Fas／FasL蛋白水平显著下降（P＜0．05）。结论 CSA预处理心肌缺血再灌注大鼠可通过抑制CaN信号降低大鼠心肌梗死面积,同时能有效减少Fas／FasL蛋白表达,延缓心肌细胞缺血再灌注损伤,具有保护心肌细胞作用。     

艾替班特对多柔比星致大鼠急性肾损伤的保护作用及机制分析

摘要：目的:探讨缓激肽B2受体拮抗药艾替班特对多柔比星（Dox）致大鼠急性肾损伤的作用及机制分析。方法:30只大鼠随机分为对照组、Dox组和艾替班特组。除对照组外,各组均给予Dox 20 mg·kg?-1?ip,艾替班特组再给予艾替班特180μg·kg-1?ip,连续3 d。后称取质量,取血测定SCr、BUN、白蛋白（Alb）和TG,取肾组织用于组织病理学检查,Western Blot技术检测肾脏组织FABP4表达。结果:Dox组大鼠体质量较对照组明显降低（P<0.05）,艾替班特组和Dox组比较无明显变化（P>0.05）。与对照组相比,Dox组Alb明显降低,BUN、SCr和TG明显升高（P<0.01或P<0.05）;与Dox组比较,艾替班特组Alb明显升高,BUN和SCr明显降低（P<0.05）。Dox组肾间质炎细胞浸润、充血,肾小管肿胀;艾替班特组较Dox组有所缓解。免疫组化结果显示FABP4主要表达于大鼠肾小管上皮细胞胞质,与对照组相比,Dox组FABP4蛋白表达明显增加（P<0.01）;与Dox组相比,艾替班特组FABP4蛋白表达降低（P<0.05）。结论:艾替班特可减轻Dox所致大鼠急性肾脏损伤,其机制与脂代谢紊乱有关。     

参麦注射液对肺缺血-再灌注损伤时Fas/FasL表达的影响

目的:探讨参麦注射液对肺缺血-再灌注损伤(PIRI)时Fas/FasL配体(Fas/FasL)表达的影响。方法:采用在体兔单肺原位缺血-再灌注模型。实验兔30只,随机分为假手术对照组(sham,n=10)、肺缺血-再灌注组(I-R,n=10)和肺缺血-再灌注加参麦注射液组(SM,n=10)。分别于再灌注3h取左肺组织,观察Fas/FasLmRNA定位表达、凋亡指数(AI)、肺组织湿干重比(W/D)、肺损伤组织学定量评价指标(IQA)及光镜、电镜下的组织形态学改变。结果:SM组Fas/FasLmRNA在肺小动脉内(外)膜、肺小静脉内膜、肺泡上皮及肺支气管上皮呈弱阳性表达,明显低于I-R组(P<0.05);AI、W/D和IQA值显著低于I-R组(P<0.01和P<0.05);肺组织形态学异常改变程度减轻。结论:参麦注射液可下调肺组织Fas/FasLmRNA的表达而减轻细胞凋亡,对PIRI发挥积极的防治作用。     

诊断超声照射后人早孕绒毛细胞Fasm RNA FasL mRNA表达的改变

目的　探讨诊断超声与人早孕绒毛Fas/FasLmRNA表达的关系。方法　对拟进行人工流产的 2 4例早孕 (4 5～ 6 0d)妇女随机分为 4组 :Ⅰ组 (对照组 )、Ⅱ组 (10min组 )、Ⅲ组 (2 0min组 )和Ⅳ组 (30min组 )。应用HP 85 0 0彩色多普勒超声诊断仪 ,对孕囊进行不同时间的持续照射 ,照射后 2 4h取材。用原位杂交技术检测上述各组绒毛滋养层细胞Fas/FasLmRNA表达情况。结果　超声照射后 10min组绒毛滋养层细胞Fas/FasLmRNA表达率与对照组差异无显著性 (P >0 0 5 ) ,2 0min组和 30min组滋养层细胞表达率明显增加 ,显著大于对照组和10min组 (P <0 0 0 1)。结论　诊断超声持续照射早孕孕囊组织 >10min可引起绒毛滋养层细胞Fas/FasLmRNA表达率增加 ,从而诱导滋养层细胞凋亡增加     

血脂康预处理对大鼠在体心脏急性缺血-再灌注心肌Fas/FasL mRNA表达的影响

目的探讨血脂康对大鼠在体心脏急性缺血-再灌注心肌Fas/FasLmRNA表达的影响。方法40只雄性SD大鼠随机分成5组,每组8只。假手术组,双蒸水灌胃1周;模型对照组,双蒸水2ml灌胃1周;甲羟戊酸组,甲羟戊酸150mg/kg·d溶于2ml双蒸水灌胃1周;血脂康组,血脂康原粉2.8g/kg·d溶于2ml双蒸水配成悬液灌胃1周;血脂康 甲羟戊酸组,血脂康原粉2.8/kg·d联合甲羟戊酸150mg/kg·d溶于2ml双蒸水灌胃1周。1周后应用0000无创丝线结扎左冠脉前降支,结扎30min后松开恢复冠脉血流复制在体心脏急性缺血-再灌注模型,假手术组仅穿线而不结扎前降支,其他手术步骤相同。再灌注120min后用RT-PCR检测各组心肌Fas和FasLmRNA的表达。结果与假手术组大鼠心肌Fas/FasLmRNA表达相比较,其他4组大鼠心肌Fas/FasLmRNA表达明显升高(P<0.01);与模型对照组比较,血脂康组大鼠心肌Fas/FasLmRNA表达显著减少(P<0.01),血脂康 甲羟戊酸组和甲羟戊酸组大鼠心肌Fas/FasLmRNA表达无差异(P>0.05)。结论血脂康能减少大鼠心脏急性缺血-再灌注心肌Fas/FasLmRNA的表达。     

Doxorubicin-induces NFAT/Fas/FasL cardiac apoptosis in rats through activation of calcineurin and P38 MAPK and inhibition of mTOR signalling pathways

This study investigated the role of NFAT/Fas/FasL axis in cardiomyocyte apoptosis following doxorubicin (DOX) treatment in rats and evaluated the involvement and regulation of all NFAT members in cardiac apoptosis. Forty adult male Wistar rats were divided equally into control or DOX-treated groups (15 mg/kg over 2 weeks). Cardiomyocytes were cultured and pre-incubated with various inhibitors and activators (10 μmol/L) prior to DOX exposure (1 μmol/L). In the left ventricles and cultured cells, DOX increased cytoplasmic protein levels of cytochrome C, Bax and increased the activities of caspase-8, caspase3, ERK1/2, JNK, and P38 mitogen-activated protein kinases (MAPKs), reducing levels of Bcl-2 and the activity of mTOR, and inducing cell death. In addition, DOX enhanced mRNA and protein levels of Fas and FasL. Furthermore, the nuclear and cytoplasmic levels of NFAT1 and nuclear accumulation of NFAT2-4were increased with DOX treatment. The inhibition of calcineurin with FK506 significantly inhibited the nuclear levels of NFAT2 and NFAT4 and the inhibition of P38 MAPK with SB203580 inhibited the nuclear and cytoplasmic accumulation of NFAT1. However, the activation of mTOR by IGF-1 significantly lowered NFAT3. In conclusion, NFAT/Fas/FasL-induced cell death in cardiac myocytes of DOX-treated rats is regulated, at least, by the activation of calcineurin and P38 MAPK and inhibition of mTOR.     

骨肉瘤中Fas、FasL的表达和意义

目的 检测Fas、FasL在骨肉瘤中的表达,探讨其生物学意义。方法 免疫组化法（SP法）检测41例骨肉瘤和15例正常骨组织中Fas、FasL的表达。结果 Fas在骨肉瘤中阳性表达率为53．66％,显著低于正常骨组织中的86．67％（P〈0．05）;骨肉瘤的病理分级、临床分期较高者Fas表达水平低于较低者（P〈0．05）。FasL在骨肉瘤中呈高表达,阳性率为82．93％,高于正常骨组织中的20％（P〈0．01）。FasL在骨肉瘤中的表达与其病理分级、临床分期无关（P〉0．05）。结论 骨肉瘤中Fas／FasL的异常表达可能参与了骨肉瘤细胞的免疫逃避机制。     

5-氟尿嘧啶诱导Jurkat细胞凋亡及Fas、FasL的表达

目的探讨5-氟尿嘧啶（5-FU）诱导Jurkat细胞株的凋亡和Fas、FasL的表达。方法不同浓度的5-FU分别处理Jurkat细胞12h和24h后,流式细胞仪检测细胞表达CD95、CD95L的百分率。结果与对照组相比,5-FU在10、20、40μg.mL-1浓度下明显促进Jurkat细胞表达Fas、FasL;且5-FU在24h比处理12h有更强的诱导效果。结论 5-FU可显著提高Jurkat细胞凋亡率,并增强Fas、FasL的表达率。     

Fas/FasL对糖尿病心肌病的影响

糖尿病心肌病(DCM)是指排除了高血压性心脏病、冠状动脉粥样硬化心脏病、心脏瓣膜病及其他心脏病变所致的心肌损伤后诊断的一种特异性心肌病变。心肌细胞凋亡为其重要的发病机制,晚期主要表现为心室重塑和心脏功能障碍。 Fas/FasL是重要的凋亡信号通路,主要是Fas/FasL为主的膜受体通路作用于细胞凋亡过程,在糖尿病的形成过程中起有重要作用,从而对糖尿病心肌病产生影响。本文阐述了Fas/FasL在DCM病理、生理中的作用,以及对未来治疗DCM的展望。     

清热化瘀滋阴方对系统性红斑狼疮外周血淋巴细胞凋亡及Fas、FasL基因表达的影响

目的：探讨中药清热化瘀滋阴方对系统性红斑狼疮（SLE）患者外周血淋巴细胞凋亡及Fas、FasL基因表达的影响。方法：临床筛选SLE患者80例,完全随机分为治疗组（清热化瘀滋阴方配合激素组）和对照组（单用激素组）各40例,服药3个月,淋巴细胞分离液分离治疗前后SLE患者外周血淋巴细胞,采用流式细胞仪检测淋巴细胞凋亡率;采用RT-PCR法检测淋巴细胞Fas、FasL基因表达情况。结果：清热化瘀滋阴方治疗后SLE患者外周血淋巴细胞凋亡率较治疗前明显下降（P〈0.01）,并明显低于对照组（P〈0.01）;两组治疗后Fas、FasL基因的表达均明显下降,治疗组Fas基因的表达明显低于对照组（P〈0.01）。结论：清热化瘀滋阴方可能通过降低SLE患者外周血淋巴细胞凋亡率,下调淋巴细胞Fas、FasL基因的表达水平,改善免疫紊乱而发挥作用。