白介素8蛋白表达水平及基因多态性与维吾尔族饲鸽者肺的相关性

目的 探讨血清及肺泡灌洗液（BALF）中白介素8（IL-8）蛋白表达水平,及血清中单核苷酸多态性与新疆维吾尔族饲鸽者肺（PBL）遗传易患性的相关性。方法 选取2012-2013年在新疆喀什地区有鸽子接触史,且血清学抗体阳性,符合PBL诊断标准的维吾尔族患者32例（病例组）;选取有鸽子接触史,但血清学抗体阴性者30例（阴性对照组）;选取无鸽子接触史且健康维吾尔族者30例（正常对照组）。采用ELISA分别检测3组受试者血清及BALF中IL-8蛋白表达水平;通过UCSC数据库选取IL-8的15个基因位点,采用Sequenom MassARRAYSNP分型技术对所有位点进行基因分型,比较3组IL-8基因型分布。结果 3组血清、BALF中IL-8蛋白表达水平比较,差异均有统计学意义（P＜0.05）;阴性对照组和病例组血清、BALF中IL-8蛋白表达水平均高于正常对照组,病例组血清中IL-8蛋白表达水平高于阴性对照组（P＜0.05）。选取的15个基因位点的IL-8基因型分布在3组间不存在基因多态性。结论 血清、BALF中IL-8蛋白表达水平的增高可能是肺损伤及肺纤维化的诱因,其基因多态性不增加维吾尔族PBL的发病风险。     

XRCC5基因多态性与肺癌遗传易感性的相关性

目的 探讨XRCC5 C74468A和G74582A单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphisms,SNPs)与中国河北人群肺癌遗传易感性的关系,及其对肺癌TNM分期及淋巴结转移的影响.方法 应用引物引入限制性内切酶分析-聚合酶链反应(primer-introduced restriction analysis-polymerase chain reaction,PIRA-PCR)和聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(polymerase chain reaction-restriction fragment length polymorphism,PCR-RFLP)方法 检测352例肺癌患者和404例健康对照者XRCC5 C74468A和G74582A的基因型,并以非条件Logistic回归模型分析基因多态性与肺癌发病风险的关系,及其对肺癌TNM分期和淋巴结转移的影响.单体型分析采用EH软件.结果 吸烟可显著增加中国河北人群肺癌的发病风险,经性别、年龄校正后的相对风险度的比值(odds ratio,OR)为3.44[95%可信区间(confidence interval,CI)=2.37～4.98].XRCC5基因C74468A和G74582A 多态等位基因和基因型分布在肺癌组与健康对照组间差异无统计学意义(P>0.05);XRCC5 C74468A多态基因型分布在Ⅱ期肺癌患者组与健康对照组间差异有统计学意义(χ2=9.831,P<0.01).与C/C基因型相比,携带A等位基因(A/C+A/A基因型)可显著降低Ⅱ期肺癌的发病风险,经性别、年龄和吸烟校正后的OR值为0.46(95% CI=0.28～0.77).两个多态位点联合分析显示,单体型分布在肺癌组与健康对照组间差异无统计学意义(P>0.05).结论 XRCC5 G74582A多态可能与中国河北人群肺癌的发病风险无关.而XRCC5、C74468A多态A等位基因(A/C+A/A)可能降低河北人群Ⅱ期肺癌的发病风险.     

ADAMS12基因甲基化与维吾尔族饲鸽者肺的发病关系

目的 检测维吾尔族饲鸽者肺患者外周血中的ADAMS12基因甲基化状态,并探讨ADAMS12基因甲基化与维吾尔族饲鸽者肺发病的关系。 方法 以20例确诊维吾尔族饲鸽者肺患者为病例组,20例维吾尔族饲养鸽子未发病者与20例维吾尔族未饲养鸽子健康体检者为对照组。收集所有研究对象的资料并抽取外周血标本,常规提取DNA、亚硫酸氢盐转化、PCR扩增、体外转录和RNase A特异性酶切,并行基质辅助激光解吸附电离飞行时间质谱分析质谱技术检测ADAMS12甲基化情况。然后用SPSS 20.0统计软件进行统计学分析,比较3组研究对象ADAMS12甲基化率是否存在差异,然后3组间两两比较ADAMS12甲基化率是否存在差异。 结果 检测ADAMS12片段的CpG位点总数5个(CpG_1、CpG_2、CpG_3、CpG_4、CpG_5),5个位点在3组样本中的甲基化率分布差异无统计学意义(χ2值分别为0.915、1.425、0.389、4.204、4.758,均P>0.05),5个位点在3组间两两比较甲基化率差异也无统计学意义(均P>0.017)。 结论 未发现ADAMS12基因甲基化与维吾尔族饲鸽者肺的发病有相关性。      

hOGG1 ser326cys基因多态性与宫颈癌遗传易感性的关系

目的探讨广东汉族妇女hOGG1 ser326cys基因多态性与宫颈癌关系,为宫颈癌的预防和治疗提供新的思路。方法利用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)分析技术,对86例宫颈癌患者和102名健康对照的hOGG1 ser326cys多态位点进行分型,采用非条件逻辑回归分析统计该多态位点与宫颈癌易感的相关性。结果ser/ser(CC)、ser/cys(CG)、cys/cys(GG)基因型在病例组中的频率分别为19.8%、52.3%和27.9%,在对照组中分别是23.5%、44.1%和32.4%,两组间基因型频率分布差异无统计学意义(2=1.26,P=0.532);携带hOGG1cys(G)变异等位基因与宫颈癌危险性无明显相关(OR=0.94,95%CI0.63～1.41,P=0.767)。结论hOGG1基因ser326cys多态位点与广东汉族妇女宫颈癌易感无相关性。     

新疆宫颈癌高发区和田维吾尔族妇女宫颈癌与HLA-DRB1基因多态性的关系研究

目的探讨人类白细胞抗原HLA-DRB1基因多态性与新疆宫颈癌高发区和田维吾尔族妇女宫颈癌的关系。方法采用聚合酶联反应序列特异性寡核苷酸探针（Polymerase chain reaction sequence specific oligonucleotide,PCR-SSO）法对92例新疆和田维吾尔族宫颈癌患者及92例正常妇女宫颈组织中检测HLA-DRB1的等位基因。结果HLA-DRB1＊15在宫颈癌组中出现的频率明显高于对照组,并有统计学差异（P〈0.05）;HLA-DRB1＊03和HLA-DRB1＊08在宫颈癌组中出现的频率明显低于对照组,并有统计学差异（P〈0.05）;HLA-DRB1的其他等位基因在宫颈癌组及对照组中出现的频率无显著性差异（P〉0.05）。结论HLA-DRB1＊15可能与新疆和田维吾尔族妇女对宫颈癌的遗传易感性有关,是维吾尔族妇女对宫颈癌的易感基因;而HLA-DRB1＊03和HLA-DRB1＊08可能为新疆和田维吾尔族妇女宫颈癌的保护基因,维吾尔族妇女宫颈癌易感基因及保护基因的检测可能在高危人群的检测及群体遗传干预工作中有一定的指导意义。     

PLCD3基因rs12946454位点多态性与山东汉族人群子痫前期遗传易感性关系

目的 探讨磷脂酶Cδ3(PLCD3)基因rs12946454位点多态性与山东汉族人群子痫前期遗传易感性关系.方法 用Taqman探针荧光定量PCR技术,对842例子痫前期病人以及1013例正常妊娠妇女的PLCD3基因rs12946454位点进行基因型检测,比较两组基因型分布和等位基因频率的差异.结果 子痫前期组与对照组...     

VHL基因多态性与前列腺癌易感性的相关性研究

目的 The Von Hippel-Lindau(VHL)抑癌基因是缺氧应答通路上的一个关键性调节基因。它在肿瘤发生尤其是肿瘤生长与血管化作用中扮演了重要角色。作者假设VHL功能区的单核苷酸多态性会影响前列腺癌发生的易感性。方法采用病例-对照研究,应用Tagman方法检测中国南方汉族人群中410名前列腺癌患者与440名非肿瘤患者的VHL基因rs779805 A>G位点的基因型,比较不同基因型与前列腺癌易感性的关系。结果以AA基因型携带者作为参照物,AG基因型携带者发生前列腺癌的危险性明显降低([OR]=0.79,95%[CI]=0.62~0.99),而携带G等位基因者(AG/GG)患前列腺癌的风险是携带AA基因型的0.76倍([OR]=0.76,95%[CI]=0.61~0.95)。分层分析中,在非吸烟(OR=0.73,95%CI=0.54~0.98)、非饮酒(OR=0.70,95%CI=0.54~0.91)、无肿瘤家族史(OR=0.72,95%CI=0.57~0.92)三组人群中,前列腺癌的发生风险降低的更为明显。另外,在前列腺特异抗原(PSA)>20 ng/mL的患者亚群中(OR=0.68,95%CI=0.49~0.95),AG或GG基因型与肿瘤风险降低也更加显著。结论 VHL基因rs779805 A>G多态性可能与中国南方地区汉族人群的PCa易感性有关,rs779805的G等位基因携带者患前列腺癌的风险较低。     

Klotho G-395A基因多态性与冠心病遗传易感性的关系

目的探讨广东地区汉族人群Klotho G-395A(rs1207568)基因多态性与冠心病遗传易感的关系,为冠心病的防治提供新思路。方法在中国广东地区汉族人群中随机选择340例冠心病患者和280例健康对照个体,采用聚合酶链式反应-连接酶检测反应(PCR-LDR)分析技术,对Klotho G-395A多态位点进行分型,采用非条件逻辑回归分析统计该多态位点与冠心病遗传易感的相关性。结果 GG、AG、AA基因型在冠心病组中的分布频率分别为69.1%、29.1%和1.8%,在对照组中分别是73.2%、23.9%和2.9%,两组间基因型频率分布差异无统计学意义(2=2.719,P=0.257)。非条件逻辑回归分析发现,A变异等位基因并没有增加个体患冠心病的发病风险(OR=1.12,95%CI 0.82～1.53,P=0.466)。此外,对年龄、性别、饮酒和吸烟情况等进行分层分析显示,Klotho G-395A多态与冠心病的易感无相关性。结论 Klotho G-395A多态位点与广东地区汉族人群冠心病遗传易感无相关性。     

mdrlC3435T基因多态性与卵巢癌遗传易感性关系研究

目的:探讨mdr1基因多态性与卵巢癌遗传易感性的关系.方法:采用病例对照,应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术分析135例经病理确诊的卵巢癌病人(病例组)和146例同一地区的健康汉族女性(对照组)的mdr1C3435T基因型进行对照研究.结果:卵巢癌病例组C/C型(30.37%)明显低于对照组(47.95%),而病例组T/C型(44.44%)和T/T型(25.19%)均明显高于对照组T/C(38.35%)和T/T(13.7%),病例组和对照组各基因表型之间差异有显著统计学意义(X~2=10.930,P=0.004).卵巢癌mdr1C3435T基因纯合缺失率(25.19%)高于对照组(13.7%),差异有统计学意义(X~2=5.961,P-0.015),与对照组相比,T/T型患卵巢癌的危险度提高了2.121倍.mdr1C3435T的基因纯合缺失型和非纯合缺失型在病例组与对照组间年龄比较差异均有明显统计学意义(P<0.05),其中在50岁以上年龄段,病例组与对照组mdr1C3435T的基因纯合缺失率差异有统计学意义(X~2=4.984,P=0.026),病例组(20.41%)高于对照组(5.1%),T/T型患卵巢癌的危险度增加2.533倍.结论:mdr1C3435T基因突变可增加卵巢癌发病风险,mdr1C3435T基因多态性与卵巢癌遗传易感性密切相关.50岁以上女性,T/T型增加卵巢癌的发病风险.     

KCNA5基因多态性与特发性房颤的关系

目的 探讨KCNA5基因单核苷酸多态性（SNP）与特发性房颤（IAF）的关系。方法 选取2015年1月至2018年12月海南医学院第二附属医院收治的204例IAF患者（IAF组）作为研究对象,并以性别、年龄作为匹配因子收集200例体检健康者作为对照组。采用基因测序法检测两组研究对象KCNA5 SNP（rs3741930、rs1056468）的分布,基于不同基因型（rs3741930、rs1056468）将IAF患者分为两组,比较IAF患者不同基因型相关临床指标的差异。结果 ①KCNA5基因rs3741930位点CC、CT、TT在IAF组、对照组中实际分布与预期分布对比,差异均无统计学意义（P>0.05）,KCNA5基因rs1056468位点AA、AT、TT在IAF组、对照组中实际分布与预期分布对比,差异均无统计学意义（P>0.05）;②IAF组rs3741930位点CC基因型和等位基因C分布频率高于对照组,差异有统计学意义（P<0.05）,两组研究对象CT、TT基因型频率对比,差异无统计学意义（P>0.05）;IAF组rs1056468位点AA、AT、TT和等位基因A分布频率与对照组对比差异均无统计学意义（P>0.05）;③IAF患者rs3741930位点CC与CT+TT基因型年龄、舒张压、收缩压、心率、左心房内径、射血分数对比,差异均无统计学意义（P>0.05）,CC基因型患者体质量指数（BMI）高于CT+TT基因型,差异有统计学意义（P<0.05）;IAF患者rs1056468位点AA与AT+TT基因型年龄、舒张压、收缩压、心率、左心房内径、射血分数对比,差异均无统计学意义（P>0.05）,AA基因型患者BMI低于AT+TT基因型,差异有统计学意义（P<0.05）。结论 KCNA5基因SNP rs3741930与IAF发病有关,C等位基因携带人群更易患病。     

白细胞介素—1基因多态性与新疆维吾尔族慢性牙周炎易感性的关系

目的 探讨白细胞介素－1（IL－1）基因多态性与新疆维吾尔族慢性牙周炎（CP）遗传易感性的关系。方法 收集维吾尔族重度CP41例、中度CP43例、轻度CP49例和健康对照92例个体的颊粘膜拭子,提取DNA,采用多聚酶链反应－限制性内切酶片段长度多态性（PCR－RFLP）法测定IL－1B＋3953／TaqI和IL－1B－511／AvaI位点的基因型,比较各基因型检出率的差别。结果 （1）IL－1B＋3953／TaqI等位基因2在重度CP中的检出率显著高于健康组。（2）IL－1B－511／AvaI基因型在重度CP、中度CP、轻度CP和健康组之间的分布无显著性差异。结论 IL－1B＋3953／TaqI等位基因2可能与新疆维吾尔族重度CP遗传易感性相关。     

hMSH2-118T>C基因多态性与宫颈癌易感的相关性研究

目的探讨hMSH2-118T>C基因多态性与广东汉族妇女宫颈癌易感的相关性。方法采用分子流行病学研究方法,收集113例经病理学确诊为宫颈癌的新发患者为病例组,280例年龄相匹配的健康体检者作为对照组;采用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)分析技术,对hMSH2基因-118T>C多态位点进行分型,采用非条件逻辑回归分析统计该多态位点与宫颈癌易感的相关性。结果病例组与对照组间基因型频率分布差异无统计学意义(P=0.91);以TT基因型作为参照,TC、CC基因型均没有显著增加个体患宫颈癌的风险(OR分别为1.10和1.14,95%CI分别为0.69-1.77和0.34-3.82)。结论 hMSH2基因-118T>C多态性与广东汉族妇女宫颈癌易感性无关。     

E-钙粘蛋白基因多态性与陕西地区食管癌的关联研究

目的:探讨CDH1基因启动子区C-160A单核苷酸多态性(SNP)对食管鳞状细胞癌(ESCC)发生、淋巴结转移及预后的影响.方法:采用病例-对照研究,以聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)的方法,分析218例ESCC和218名健康对照者的CDH1C-160ASNP分布情况.结果:ESCC组的CDH1基因启动子区C-160A多态性基因型和等位基因型分布与健康对照组显著性差异(P<0.05).根据吸烟状况分层分析发现,CDH1的基因型及等位基因型频率在吸烟及非吸烟的患者和健康个体中均有显著性差异(P<0.05).根据有无淋巴结转移进行分层分析表明,CDH1基因多态性在有淋巴结转移组和无淋巴结转移组之间无显著性差异(P>0.05),所以CDH1C-160A基因多态性与淋巴结转移的风险性无关.结论:CDH1C-160A多态性基因型和等位基因型与ESCC的发生和发展相关,CDH1C-160A多态性与ESCC患者淋巴结转移和预后无关.     

CYP2D6基因G4268C单核苷酸多态性与肺癌遗传易感性

目的:研究CYP2D6(cytochromes P450 2D6)基因G4268C单核苷酸多态性与肺癌遗传易感性的关系.方法:应用病例-对照研究及聚合酶链反应-限制性片段长度多态性分析(PCR-RFLP)方法检测肺癌患者和按性别、年龄频数匹配的正常对照各118例的CYP2D6基因G4268C多态性,并应用Logistic回归分析各基因型与肺癌发病危险的关系.结果:肺癌组和对照组人群发生G4268→C的频率可高达69.49%和75.00%;非C4268/C(即G4268/G G4268/C)基因型与肺癌风险升高相关,经年龄、性别、吸烟情况调整OR=1.80(95%CI=1.06～3.06),尤其在腺癌中OR=2.95(95%CI=1.39～6.23);对吸烟情况进行分层分析并经年龄、性别调整后发现,不吸烟者及轻度吸烟者中携带非C4268/C基因型的个体患肺癌的风险显著增高,其OR值分别为2.12(95%CI=1.03～4.36)和3.75(95%CI=1.15～12.22).结论:CYP2D6 C4268/C基因型可能是肺腺癌的遗传保护因素,并可降低不吸烟者、轻度吸烟者患肺癌的危险度.     

GPx4基因rs4807542位点多态性与子痫前期遗传易感性的关系

目的探讨谷胱甘肽过氧化物酶4(GPx4)基因rs4807542位点单核苷酸多态性与子痫前期遗传易感性的关系。方法以山东地区1 007例确诊的子痫前期病人为病例组,1 392例正常分娩的孕妇为对照组,采用TaqMan探针实时荧光PCR技术扩增两组外周血DNA,对GPx4基因的rs4807542位点进行基因分型和等位基因频率分析。结果病例组和对照组GPx4基因rs4807542位点的基因型分布和等位基因频率差异无统计学意义(P>0.05)。轻度及重度子痫前期组与对照组比较,早发型及晚发型子痫前期组与对照组比较,该位点的基因型分布和等位基因频率差异均无显著性(P>0.05)。结论 GPx4基因rs4807542位点的单核苷酸多态性与子痫前期遗传易感性无相关性。     

人类补体C8A遗传多态性的研究进展

人类补体第八成分（C8）由α、β和γ三个亚基组成，且分别由不同的等位基因控制，即C8A、C8B和CSG基因，其中C8A基因和C8B基因紧密连锁于人类第1号染色体的长臂上。血清中，α和γ亚基由二硫键相连形成二聚体，而β亚基则通过非共价键与α-二聚体相连伪。C8各亚基的多态性最初由Raum等采用等电聚焦电泳法发现。同时，Ritther等还用双向电泳技术证明了α-γ二聚体的多态性是由α亚基决定的，故命名为C8A。     

蛋白激酶Cγ亚型基因多态性与重性抑郁障碍的关联性

目的 探讨蛋白激酶Cγ亚型(PKCγ)基因多态性rs3745406与重性抑郁障碍及其症状表型的关联性. 方法 用筛查收集2005年5月至2008年3月在山西医科大学第一医院精神卫生科的门诊或住院部的确诊的中国汉族重性抑郁症患者453例,包括首发蕈性抑郁障碍(80.67％)和部分复发患者(19.33％);采用汉密顿抑郁量表(HAMD)评定病例组症状表型;应用聚合酶链式反应技术(PCR)扩增目的DNA片段,对PCR产物直接测序,检测研究对象rs3745406位点的多态性;使用UNPHASED软件进行等位基因,基因型分析、数量性状分析. 结果 (1)研究样本的基因型分布符合Hardy-Weiberg平衡(X~2=1.46,P=0.25).(2)基因型分布和等位基因频率在重性抑郁障碍患者组和对照组之间差异无统计学意义(P>0.05).(3)PKCγ基因rs3745406位点等位基因与汉密顿抑郁量表(HAMD)自杀临床表型存在明显相关性(X~2=4.746,P=0.0360). 结论 PKCγ基因rs3745406多态性与重性抑郁障碍无明显相关,但与重性抑郁障碍的自杀症状存在显著相关性.     

GPRA基因rs324374位点基因多态性与儿童支气管哮喘的关系

目的:探讨中国北方汉族儿童支气管哮喘易感性与哮喘相关G蛋白偶联受体（GPRA）基因多态性的关系。 方法:采用PCR和限制性片段长度多态性（RFLP）方法检测中国北方117例支气管哮喘患儿和121例健康对照儿童GPRA基因rs324374位点基因多态性。结果：GPRA基因rs324374位点病例组和对照组中基因型分布均符合Hardy-Weinberg平衡定律;病例组rs324374位点的基因型频数分布：CC为22（18.80%）,CT为66（56.40%）,TT为29（24.80%）,对照组该位点基因型频数分布分别为CC为30（24.79%）,CT为61（50.42%）,TT为30（24.79%）,2组间基因型频数分布无显著性差异（P>0.05）;C、T等位基因频数分布在2组间比较差异无显著性（P>0.05）。结论：GPRA基因rs324374位点等位基因突变与儿童支气管哮喘的发生没有明显的关联性。     

补体C3基因多态性与中国华东地区汉族人群缺血性脑卒中易感性的分子流行病学研究

目的:探讨补体C3基因多态性与中国华东地区汉族人群缺血性脑卒中(ischemic stroke,IS)易感性之间的关系。方法:收集IS病例组及对照组各700例,采用TaqMan荧光探针法对所有研究对象进行rs2277984 G/A、rs3745565G/C位点基因型检测,多因素Logistic回归方法校正传统危险因素后分析各位点多态性与IS发病风险的独立相关性。结果:rs2277984多态性与IS易感性无相关性;rs3745565仅在显性遗传模式下、未进行校正时,其GC/CC基因型增加了IS的发病风险(OR=1.37,95%CI 1.04～1.80,P=0.026),在调整混杂因素后与IS易感性不相关(P>0.05)。结论:C3基因多态性的2个基因位点可能不影响本地区IS的发病风险。     

ADAM33基因多态性及单体型与新疆维吾尔族慢性阻塞性肺疾病的相关性研究

目的 探讨中国新疆地区维吾尔族慢性阻塞性肺疾病（ 简称慢阻肺） 与解整连蛋白和金属蛋白33（ ADAM33） 基因V4 及F＋1 位点单核苷酸多态性的相关性。方法 采用限制性片段长度多态性方法分析初次确诊的维吾尔族慢阻肺患者100 例（ 慢阻肺组） 与同期健康体检者140 例（ 对照组） ADAM33 V4 和F ＋1 位点基因型, 对所有研究对象进行肺功能检查和慢阻肺流行病学调查, 对慢阻肺组患者病情进行慢阻肺综合评估。结果 初次就诊的维吾尔族慢阻肺患者经慢阻肺综合评估, A 组、B 组和C 组患者分别占22% 、35% 和30% 。慢阻肺组和对照组间ADAM33 基因V4 和F ＋1位点基因型构成比差异均无统计学意义（ P 〉0. 05） , 两组ADAM33 基因V4 和F ＋ 1 位点的3 种基因型患者FEV1% pred 和FEV1 /FVC 均值比较差异无统计学意义（ P 〉 0. 05） 。慢阻肺组ADAM33 基因V4、F＋1 位点不同基因型与慢阻肺综合评估之间无显著相关性（ P 〉0. 05） 。SHEsis 在线软件对V4、F＋1 位点进行单体型分析结果显示4 种单体型在慢阻肺组和对照组比较差异无统计学意义（ P 〉0. 05） 。结论 初步就诊的维吾尔族慢阻肺患者中, 慢阻肺综合评估B 组及C 组比例较大。ADAM33基因V4、F＋1 位点多态性与新疆维吾尔族慢阻肺不相关, 与肺功能及病情程度不相关, 不增加维吾尔族患者慢阻肺易感性。