甲磺酸伊马替尼胶囊治疗C-KIT突变型晚期黑色素瘤的疗效及安全性观察

摘 要：［目的］分析C-KIT突变型晚期黑色素瘤患者接受甲磺酸伊马替尼胶囊治疗的疗效及不良反应。［方法］ C-KIT突变型晚期黑色素瘤患者接受甲磺酸伊马替尼胶囊靶向治疗（400mg每日1次）,直至疾病进展或无法耐受,观察临床疗效和安全性。［结果］ 17例患者接受甲磺酸伊马替尼治疗,中位随访时间31.7个月（2.9～46.1个月）,1年生存率88.0%,客观有效率（objective response rate,ORR）31.3%,疾病控制率（disease control rate,DCR）68.8%,5例部分缓解（partial response,PR）患者中,4例为11、13号外显子突变（80.0%）。中位无疾病进展时间（progression-free survival,PFS） 3.0个月（95%CI： 0.2～7.4）,治疗有效患者（PR+SD）较无效患者（PD）者PFS、OS均明显延长（中位PFS 8.3个月vs 1.2个月,P<0.001;中位OS 31.7个月vs 20.1个月,P=0.223）。不良反应主要包括水肿（35.2%）,腹泻（35.2 %）,乏力（29.4%）,恶心、呕吐（17.6%）,皮疹（6.0%）。［结论］ 甲磺酸伊马替尼胶囊治疗C-KIT突变型晚期恶性黑色素瘤的临床疗效佳,且安全性良好。     

安罗替尼二线治疗38例铂类耐药晚期肺腺癌患者观察

  目的  分析安罗替尼二线治疗对铂类联合化疗耐药的晚期肺腺癌患者临床疗效及不良反应。  方法  回顾性分析2018年6月至2018年12月福建医科大学附属第二医院、中国人民解放军联勤保障部队第九〇〇医院收治的38例肺腺癌患者的临床资料,全部患者均行铂类联合化疗一线治疗后,疾病进展行安罗替尼靶向治疗。治疗方案为安罗替尼12 mg/d,服药2周停药1周,3周为1个周期,每2个周期后评价疗效。  结果  每例患者平均行6.3个周期安罗替尼治疗。38例患者无完全缓解（complete response,CR）,其中部分缓解（partial response,PR）为7例、疾病稳定（stable disease,SD）为21例、疾病进展（progression disease,PD）为10例。客观缓解率（objective response rate,ORR）为18.4%（7/38）,疾病控制率（disease control rate,DCR）为73.7%（28/38）。无进展生存期（progression-free survival,PFS）为5.5个月,中位生存期（median survival time,MST）为11.4个月。最常见不良反应为高血压、乏力、食欲减退、蛋白尿、手足皮肤反应,3/4级不良反应发生率为18.4%（7/38）;大部分患者能够耐受安罗替尼治疗。  结论  安罗替尼口服方便,且安罗替尼二线治疗对铂类联合化疗耐药的晚期肺腺癌患者具有较好的疗效和安全性。      

呋喹替尼联合信迪利单抗治疗晚期微卫星稳定型结直肠癌疗效观察

目的 观察呋喹替尼联合信迪利单抗治疗晚期微卫星稳定型结直肠癌的临床治疗效果及安全性。方法 收集44例晚期微卫星稳定型结直肠癌患者,根据治疗方法分为呋喹替尼单药组（n=22）和呋喹替尼联合信迪利单抗组（n=22）。治疗方案：呋喹替尼单药组口服呋喹替尼5 mg,每日1次,服用3周停药1周,每28天为1周期;呋喹替尼联合信迪利单抗组静脉滴注信迪利单抗200 mg,每3周1次、呋喹替尼方案同单药组,并分析临床效果及不良反应。结果 呋喹替尼单药组患者客观缓解率（ORR）为9.09%,疾病控制率（DCR）为45.45%;呋喹替尼联合信迪利单抗组患者ORR为18.18%, DCR为63.64%;呋喹替尼单药组中位无进展生存期（mPFS）为4.4(2.1, 8.2)个月,呋喹替尼联合信迪利单抗组患者中位PFS为6.7(3.9, 12.6)个月,两组差异有统计学意义（χ2=4.372, P=0.037）。两组患者治疗过程中的不良反应多为1～2级,且差异均无统计学意义（P>0.05）。结论 呋喹替尼联合信迪利单抗较呋喹替尼单药治疗可给经标准治疗失败后的晚期微卫星稳定型结直肠癌患者带来更好的临床获益,...     

阿帕替尼治疗化疗失败的转移性结直肠癌近期疗效及预后分析

  目的  评价阿帕替尼单药或联合化疗治疗转移性结直肠癌的近期疗效及耐受性。  方法  选取2016年1月至2017年12月唐山市人民医院收治的化疗失败的转移性结直肠癌患者23例,病理均经肠镜或手术证实,术后按结直肠癌诊疗规范行化疗,一线或二线化疗进展后进入阿帕替尼单药或联合化疗。单药阿帕替尼组16例,口服阿帕替尼联合化疗组7例,前3个月剂量250~500 mg,每个月评价可测量病灶,3个月以后每3个月应用CT评价疗效,评估阿帕替尼治疗的有效性及不良反应。  结果  所有患者中,无完全缓解（complete response,CR）,部分缓解（partial response,PR）9例,病情稳定（stable disease,SD）7例,疾病进展（progressive disease,PD）7例,客观缓解率（overall response rate,ORR）为39.13%,疾病控制率（disease control rate,DCR）为69.56%,疾病无进展生存时间（progressionfree survival,PFS）为1~19.0个月,中位PFS为5.0个月。单药阿帕替尼组无CR,PR 5例,SD 5例,PD 6例,ORR为31.25%,DCR为62.50%,中位PFS为4.5个月。阿帕替尼联合化疗组无CR,PR 4例,SD 2例,PD 1例,ORR为57.10%,DCR为85.70%,中位PFS为12.0个月。Log-Rank单因素分析显示,同步化疗、阿帕替尼剂量、LDH升高、低蛋白血症及疗效评价与PFS相关（均P < 0.05）;同步化疗、阿帕替尼剂量、血红蛋白降低、CD4+淋巴细胞下降及疗效评价与OS相关（均P < 0.05）。Cox回归多因素分析显示,LDH升高为PFS的独立影响因素,上述因素与OS差异无统计学意义（P>0.05）。两组患者不良反应以轻度高血压、蛋白尿、手足综合征为主,差异无统计学意义（均P>0.05）。  结论  阿帕替尼联合化疗可改善化疗失败的转移性结直肠癌患者PFS,可作为转移性结直肠癌治疗的一种有效方法。      

奥希替尼治疗62例晚期肺腺癌患者的临床疗效观察

背景与目的：表皮生长因子受体-酪氨酸激酶抑制剂（epidermal growth factor receptor-tyrosine kinase inhibitor,EGFR-TKI）在治疗非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer,NSCLC）时的原发性或继发性耐药,是在治疗晚期NSCLC时面临的新挑战。奥希替尼是一种第三代EGFR-TKI,其在第一代EGFR-TKI耐药后的NSCLC特别是肺腺癌患者中的疗效和安全性尚不明确。观察奥希替尼治疗晚期肺腺癌患者的疗效及不良反应。方法：2017年4月—2018年9月在上海市胸科医院就诊的诊断明确的晚期（Ⅳ期）肺腺癌患者62例,一线EGFR-TKI治疗后疾病进展,88.7%的患者接受了三线及以上的治疗,观察患者应用奥希替尼治疗的效果及不良反应。结果：62例晚期肺腺癌患者中,部分缓解（partial response,PR）25例（40.3%）,疾病稳定（stable disease,SD）28例（45.2%）,疾病进展（progressive disease,PD）9例（14.5%）。客观缓解率（objective response rate,ORR）为40.3%（25/62）,疾病控制率（disease control rate,DCR）为85.5%（53/62）,中位无进展生存期（median progression-free survival,mPFS）为10.30个月（95% CI：9.92～10.68个月）。3度及以上不良反应发生率为11.3%,主要不良反应为腹泻（38.7%）、皮疹（32.2%）,经对症处理后可明显缓解。结论：奥希替尼治疗晚期肺腺癌患者取得了确切的疗效,且不良反应发生率低。     

VCD/IE方案联合阿帕替尼治疗化疗失败进展期尤因肉瘤的回顾性研究

目的：评估VCD/IE方案（长春新碱+环磷酰胺+多柔比星与异环磷酰胺+依托泊苷交替）联合阿帕替尼治疗化疗失败进展期尤因肉瘤的疗效与安全性。方法：回顾性研究2017年1月至2021年12月于华中科技大学同济医学院附属协和医院,接受VCD/IE方案联合阿帕替尼治疗化疗失败的进展期尤因肉瘤11例患者的临床资料。与同期接受阿帕替尼单药治疗的尤因肉瘤患者对比,评估该方案的疗效及安全性。主要观察终点为疾病无进展生存期（progression-free survival,PFS）,次要观察终点为客观缓解率（objective response rate,ORR）、疾病控制率（disease control rate,DCR）、总生存时间（overall survival,OS）和不良反应（adverse event,AE）。结果：共筛选出符合入排标准的联合治疗患者11例,阿帕替尼单药组10例。两组患者中位随访时间分别为19.5个月和14.5个月。其中男性占比分别为72.7%(8/11)和70%(7/10),平均年龄分别为18.1±6.7岁和20.8±15.7岁。VCD/IE方案联合阿帕替尼的ORR、...     

安罗替尼单药治疗89例老年广泛期小细胞肺癌的疗效和安全性分析

摘 要：［目的］ 探讨老年广泛期小细胞肺癌（extensive-stage small cell lung cancer,ES-SCLC）患者接受安罗替尼单药治疗的疗效和安全性,同时分析高血压与预后的关联性。［方法］ 本研究设计为回顾性分析,共纳入89例60岁以上的经标准方案治疗失败的ES-SCLC患者,接受起始剂量为12 mg或10 mg的安罗替尼单药治疗。通过电子病历系统收集患者的基本人口学资料、治疗的疗效数据,生存预后及不良反应。采用Kaplan-Meier生存曲线进行无进展生存期（progression free survival,PFS）和总生存期（overall survival,OS）分析,并通过Cox回归进行多因素分析。本研究的主要研究终点为PFS,次要研究终点为客观缓解率（objective response rate,ORR）、疾病控制率（disease control rate,DCR）、OS、安全性。［结果］ 89例老年ES-SCLC患者经过安罗替尼治疗后部分缓解5例,疾病稳定64例,疾病进展20例。安罗替尼单药治疗老年ES-SCLC患者的ORR为5.6%（95%CI：1.85%~12.63%）,DCR为77.5%（95%CI：67.45%~85.70%）。89例老年患者的中位PFS为3.3个月（95%CI：2.63~3.97）,中位OS为7.3个月（95%CI：5.97~8.63）。安罗替尼单药治疗的老年患者常见的不良反应有高血压、手足皮肤反应、疲劳、纳差、蛋白尿和血液学毒性等。出现高血压患者31例。高血压是影响PFS的独立因素（HR=0.71,P=0.024）。［结论］ 安罗替尼在标准方案治疗失败的老年ES-SCLC患者具有初步的疗效及可耐受的安全性。安罗替尼治疗过程中出现的高血压可作为预测PFS的指标。     

吡咯替尼对携带HER-2突变的HER-2阴性晚期乳腺癌患者的疗效观察

目的：评估吡咯替尼对携带HER-2突变的HER-2阴性晚期乳腺癌患者的治疗疗效和安全性。方法：回顾性分析2018年1月至2019年6月于北京市朝阳区桓兴肿瘤医院收治的13例携带HER-2突变的HER-2阴性晚期乳腺癌患者的临床资料,均使用吡咯替尼单药行抗HER-2治疗,对患者的治疗疗效和不良反应进行综合评估。结果：13例患者中3例因不良反应难以耐受出组,未行疗效评价,其余10例患者中获得完全缓解（complete response,CR）1例、部分缓解（partial response,PR）3例、疾病稳定（stable disease,SD）3例、疾病进展（progressive disease,PD）3例。客观缓解（CR+PR）率为40%(4/10),临床获益（CR+PR+SD≥6.0个月）率为60%(6/10),疾病控制（CR+PR+SD）率为70%(7/10)。无进展生存时间最长者达15.5个月,中位无进展生存期（progression-free survival,PFS）为4.9个月（95%CI:3.8～6.0）。吡咯替尼最常见的不良反应为腹泻、占84.6%(11/13),3...     

安罗替尼联合阿霉素和异环磷酰胺治疗软组织肉瘤肺转移的疗效及安全性分析

目的：回顾性研究阿霉素和异环磷酰胺（adriamycin ifosfamide,AI）方案化疗联合安罗替尼维持治疗对软组织肉瘤肺转移患者的疗效与安全性。方法：收集天津医科大学肿瘤医院2018年6月至2022年4月软组织肉瘤肺转移接受AI方案化疗联合安罗替尼维持性治疗的32例患者。按照实体瘤疗效评价标准RECIST 1.1进行治疗效果评价,计算客观缓解率（objective response rate,ORR）及疾病控制率（disease control rate,DCR）,统计分析中位无进展生存期（median progression-free survival,mPFS）、中位总生存期（median overall survival,mOS）及相关不良事件。结果：32例软组织肉瘤肺转移患者中完全缓解（complete response,CR）1例（3.1%）,部分缓解（partial response,PR）10例（31.2%）,病情稳定（stable disease,SD）9例（28.1%）,疾病进展（progress disease,PD）12例（37.5%）,ORR为34.3%...     

盐酸埃克替尼治疗晚期非小细胞肺癌的临床观察

目的:观察盐酸埃克替尼治疗晚期非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer,NSCLC）的疗效、安全性及其影响因素。方法:回顾性分析云南省肿瘤医院2013年11月-2016年2月收治的接受盐酸埃克替尼治疗的晚期NSCLC患者56例,对患者疗效、生存期及毒副反应进行评价。结果:56例患者均可评价疗效,客观有效率（objective response rate,ORR）为30.4%,疾病控制率（disease control rate,DCR）为83.9%,中位无进展生存期（progression free survival,PFS）为9个月。腺癌患者的DCR、PFS均优于鳞癌患者（P＜0.05）。12例患者进行EGFR基因检测,均为突变阳性,EGFR突变患者的ORR为58.3%,DCR为100%,PFS为9个月。EGFR突变患者的ORR优于EGFR状态未知患者（P＜0.05）。毒副反应主要为轻度的皮肤毒性和腹泻。结论:盐酸埃克替尼是治疗晚期NSCLC的有效药物,毒副反应较轻,腺癌患者能获得较好的疗效,EGFR突变患者的疗效更好。     

克唑替尼治疗ALK阳性非小细胞肺癌脑转移的疗效观察

背景与目的：克唑替尼对间变性淋巴瘤激酶(anaplastic lymphoma kinase,ALK)阳性非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)具有显著疗效,但在治疗中往往出现脑转移,本研究旨在探讨克唑替尼在ALK阳性NSCLC脑转移患者中的治疗疗效和治疗模式。方法：对2011年1月—2014年8月在解放军八一医院接受克唑替尼治疗的6例ALK阳性NSCLC脑转移患者的临床资料进行回顾性分析。结果：3例克唑替尼治疗前基线有脑转移患者,颅内疗效部分缓解(partial response,PR)1例、疾病稳定(stable disease,SD)2例;第1次服用克唑替尼治疗至第1次出现疾病进展(progressive disease,PD)的中位时间为5.7个月,且第1次疾病进展的部位均为脑。6例患者脑病灶进展接受放疗后继续服用克唑替尼治疗,中位无进展生存期(progression free survival,PFS)为4.0个月,其中1例患者继续接受克唑替尼治疗的PFS达23.3个月,颅内病灶疗效完全缓解(complete response,CR)。结论：克唑替尼治疗ALK阳性NSCLC脑转移患者有效,且对于单纯颅内病灶进展放疗后,继续接受克唑替尼治疗仍然有效,是临床上可以选择的治疗方式。     

阿帕替尼治疗小细胞肺癌的临床疗效及安全性

  目的  观察甲磺酸阿帕替尼治疗多线治疗失败的小细胞肺癌的临床疗效及安全性。  方法  对2016年1月至2017年12月哈尔滨医科大学附属肿瘤医院收治的41例既往接受过二线及以上治疗的晚期小细胞肺癌患者的临床资料进行分析。患者口服阿帕替尼250~500 mg/d，直至疾病进展或不良反应不可耐受。分析患者的疾病控制率（disease control rate，DCR）、无疾病进展生存期及不良反应。  结果  41例患者中，客观缓解率（objective response rate，ORR）为12.19%，DCR为80.48%，无疾病进展生存时间为4.1个月。治疗过程中，常见的不良反应为1~3级的高血压和手足综合征，其次为Ⅰ~Ⅱ组蛋白尿和疲乏等，多无需特殊处理，大部分不良反应可通过减少药物剂量得到缓解。  结论  对有条件接受靶向治疗的晚期小细胞肺癌患者，接受阿帕替尼治疗能获得生存期延长。阿帕替尼治疗多线治疗失败的小细胞肺癌值得在临床中进一步探讨。      

阿帕替尼治疗6例晚期难治性卵巢癌的临床观察

  目的  观察甲磺酸阿帕替尼治疗常规治疗失败的晚期卵巢癌患者的临床疗效及不良反应。  方法  选取天津医科大学第二医院2015年6月至2016年10月收治的6例常规治疗失败的晚期难治性卵巢癌患者,通过观察患者口服甲磺酸阿帕替尼后的影像学检查、NSE、CEA、CA125等肿瘤标记物的变化来评估近期疗效。  结果  6例患者平均年龄为55（48~71）岁。中、低分化浆液性囊腺癌4例,交界性乳头状囊腺瘤癌变1例,透明细胞癌1例。6例接受甲磺酸阿帕替尼治疗的患者中,完全缓解（complete response,CR）0例,部分缓解（partial response,PR）2例,疾病稳定（stable disease,SD）1例,疾病进展（progressive disease,PD）3例。客观有效率（objective response rate,ORR）33%（2/6）,疾病控制率（disease control rate,DCR）50%（3/6）。服药的所有患者安全性良好,主要不良反应为手足综合征与高血压,且程度较轻,经对症治疗后好转。  结论  甲磺酸阿帕替尼治疗常规治疗失败的晚期难治性卵巢癌患者初步观察具有一定的疗效,且安全性良好。今后仍需进一步探索该药治疗卵巢癌的机制,为晚期卵巢癌患者寻求更为有效的治疗策略。      

阿帕替尼联合替吉奥二线治疗70例晚期胃癌

摘 要：［目的］ 探讨阿帕替尼联合替吉奥治疗二线晚期胃癌的临床疗效及不良反应。［方法］ 选取2015年2月至2017年8月经病理确诊且一线治疗失败的70例晚期胃癌患者作为研究对象,对照组给予阿帕替尼治疗,观察组给予阿帕替尼联合替吉奥治疗。采用实体瘤疗效评价标准（RECIST）对患者疗效进行评价,观察并统计治疗过程中不良反应。［结果］ 完全缓解0例（0%）,部分缓解20例 （28.57%）,疾病稳定34例（48.57%）,疾病进展16例（22.86%）,客观缓解率为28.57%,疾病控制率为77.14%,中位PFS为5.2个月。观察组疗效和PFS均优于对照组（P＜0.05）。观察组治疗期间不良反应总发生率为2.86%,低于对照组22.86%（P＜0.05）。［结论］ 阿帕替尼联合替吉奥用于二线晚期胃癌患者治疗有较好的疾病控制率,不良反应可控。     

阿帕替尼联合依托泊苷治疗三阴性乳腺癌的疗效及不良反应

目的探讨甲磺酸阿帕替尼联合依托泊苷治疗晚期、复发、难治性三阴性乳腺癌的疗效及不良反应。方法收集10例晚期复发难治性三阴性乳腺癌患者的临床资料,均接受甲磺酸阿帕替尼联合依托泊苷治疗,观察用药后疾病控制率(DCR)、客观缓解率(ORR)、无进展生存期(PFS)并记录不良反应。结果10例患者均接受了至少2个周期的治疗,无完全缓解病例,部分缓解4例,疾病稳定5例,疾病进展1例,ORR为40%(4/10),DCR为90%(9/10),中位PFS为4.0个月(95%CI:1.15~6.85)。阿帕替尼联合依托泊苷作为二线治疗方案治疗晚期复发难治性三阴性乳腺癌患者的中位PFS为4.0个月,与作为二线以上治疗方案的3.0个月比较,差异无统计学意义(P﹥0.05)。阿帕替尼联合依托泊苷治疗2个部位转移三阴性乳腺癌患者的中位PFS为4.0个月,与治疗2个以上部位转移患者的7.0个月比较,差异无统计学意义(P﹥0.05)。10例三阴性乳腺癌患者最常见治疗相关不良反应为中性粒细胞减少,发生率为50.0%,不良反应以1~2级为主,仅发生1例3~4级不良反应,经对症治疗后好转,无治疗相关死亡。结论甲磺酸阿帕替尼联合口服依托泊苷化疗对晚期复发难治性三阴性乳腺癌有一定疗效,不良反应可控。     

既往吉非替尼治疗获益的晚期NSCLC患者再次使用EGFR-TKI的选择:原药还是换药?

背景与目的既往表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(epidermal growth factor receptor tyrosine kinaseinhibitor,EGFR-TKI)治疗获益的晚期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)患者,再次给予TKI治疗,已逐渐成为一种新的治疗策略。本研究旨在探讨二次TKI治疗时,原药或换药,哪一种选择更为合理。方法回顾晚期或术后复发的NSCLC患者,既往吉非替尼治疗疗效达到完全缓解(complete response,CR)、部分缓解(partialresponse,PR)或稳定(stable disease,SD),无进展生存期(progression free survival,PFS)≥3个月,病情进展后,间隔时间至少1个月,分别接受吉非替尼或厄洛替尼治疗。就两组患者的疗效、优势人群等进行分析。结果共有61例患者入组,其中吉非替尼组30例,厄洛替尼组31例,两组患者基线特征基本平衡。吉非替尼组与厄洛替尼组疗效比较,有效率(response rate,RR)(10%vs 22.6%,P=0.300,6)、疾病控制率(disease contral rate,DCR)(60%vs 74.2%,P=0.237,8)、中位PFS(3.0个月vs 3.5个月,P=0.494,5)、中位总生存期(overall survival,OS)(8.3个月vs8.5个月,P=0.140,8)均未见统计学差异。多因素分析示:首次吉非替尼PFS≥6个月(HR=0.317,95%CI:0.102-0.984,P=0.046,9),两次TKI间隔时间≥3个月(HR=0.224,95%CI:0.071-0.713,P=0.011,3)的患者疾病进展风险降低。而两次TKI间隔时间≥3个月(HR=0.262,95%CI:0.097-0.705,P=0.008,0)的患者死亡风险降低。结论既往吉非替尼治疗获益的晚期NSCLC患者再次TKI治疗,无论选择吉非替尼还是换用厄洛替尼均可获益,这种获益与首次TKI的PFS、以及两次TKI的间隔时间相关。     

晚期胆管癌安罗替尼维持治疗的疗效及安全性分析

目的:评估盐酸安罗替尼用于晚期胆管癌一线化疗后维持治疗的疗效及安全性。方法:收集2020年09月至2021年09月期间湖北省十堰市人民医院肿瘤科收治的经一线化疗后疾病评估达到的完全缓解(complete response, CR)、部分缓解(partial response, PR)以及疾病稳定(stable disease, SD)的42例晚期胆管癌患者,一线化疗结束后3周接受盐酸安罗替尼治疗,直至疾病进展。主要研究终点为客观缓解率(objective response rate, ORR)、疾病控制率(disease control rate, DCR)、次要研究终点为无进展生存期(progression-free survival, PFS)、1年总体生存率及安全性。结果:39例患者可进行疗效评估,根据RECIST 1.1标准进行疗效评价：9例患者部分缓解,12例患者疾病稳定,没有患者达到完全缓解,ORR为23.08%,DCR为53.85%,mPFS达到6.0个月(95%CI,4.997～7.003),1年总体生存率69.2%。82.05%的患者报告了不良事件,其中主要不良事件为...     

PD-1抑制剂联合安罗替尼治疗化疗后进展的晚期食管鳞状细胞癌的回顾性研究

  目的  观察程序性死亡因子受体-1（programmed death receptor 1,PD-1）抑制剂联合安罗替尼在晚期食管鳞状细胞癌(esophageal squamous cell carcinoma, ESCC)患者后线治疗中的疗效及安全性。  方法  经过化疗后进展的晚期ESCC患者接受PD-1抑制剂联合安罗替尼治疗,直至疾病进展或不能耐受。主要研究终点为无进展生存（progression-free survival,PFS）,次要研究终点为客观缓解率（objective response rate,ORR）及总生存（overall survive,OS）。随访截止到2021年11月30日。  结果  2019年3月至2021年7月郑州大学附属肿瘤医院共63例ESCC患者接受了PD-1抑制剂联合安罗替尼治疗,中位无进展生存（median progression-free survival,mPFS）为7.1个月（95%CI:4.3～9.9）,ORR为14.3%,疾病控制率（disease control rate,DCR）为69.8%,中位总生存（median overall survival,mOS）尚未达到。不良反应主要为乏力31例（49.2%）、甲状腺功能减退29例（46.0%）、高血压24例（38.1%）、恶心和呕吐22例（34.9%）、手足综合征21例（33.3%）、皮疹20例（31.7%）。3级不良反应有出血及穿孔3例（4.8%）、间质性肺炎2例（3.2%）、甲状腺功能减退2例（3.2%）、免疫心肌炎1例（1.6%）、皮疹1例（1.6%）、腹泻1例（1.6%）等。未观察到4级不良反应及治疗相关死亡事件的发生。  结论  PD-1抑制剂联合安罗替尼在晚期化疗后进展的ESCC治疗中显示出显著的疗效及良好的安全性,可作为ESCC患者后线治疗的选择。      

阿帕替尼治疗晚期胃癌的临床疗效观察

目的:探讨阿帕替尼治疗晚期胃癌患者的临床疗效和安全性。方法:回顾性分析我院2016年1月至2017年2月接受阿帕替尼治疗的28例化疗失败的胃癌患者,给予阿帕替尼500 mg/d,直至患者出现疾病进展或不可耐受的不良反应,分析其疗效和安全性。结果:阿帕替尼治疗晚期胃癌的有效率（RR）为10.7%,疾病控制率（DCR）为42.8%,中位无进展生存时间（PFS）为3.6个月,中位总生存时间（OS）为5个月,患者耐受性良好,常见的不良反应为高血压、手足综合征和蛋白尿。结论:阿帕替尼治疗二线或以上化疗失败的晚期胃癌具有良好的疗效和安全性。     

非小细胞肺癌患者外周血表皮生长因子受体T790M检测与奥希替尼疗效的相关性研究

摘 要：［目的］ 评估非小细胞肺癌患者第一代表皮生长因子受体-酪氨酸激酶抑制剂（epidermal growth factor receptor-tyrosine kinase inhibitor,EGFR-TKI）获得性耐药后外周血EGFR T790M突变的阳性率和用外周血T790M检测结果预测奥希替尼疗效的可靠性。［方法］ 回顾性分析2017 年3月至2018年6月经第一代EGFR-TKI治疗后获得性耐药且使用超级扩增阻滞突变系统(ultra-amplification refractory mutation system,Ultra-ARMS )进行外周血EGFR T790M检测的原发性非小细胞肺癌患者。评估血T790M阳性患者使用奥希替尼的疗效。［结果］共有103例符合标准的第一代EGFR-TKI获得性耐药患者,其中28例（27.2%,28/103）血T790M阳性,75例（72.8%,75/103）血T790M阴性。血T790M阳性患者中,接受奥希替尼治疗有23例：部分缓解（partial response,PR） 15例,疾病稳定（stable disease,SD）6例,疾病进展（progression of disease,PD） 2例。疾病控制率(disease control rate,DCR) 91.3%,客观有效率（objective response rate,ORR)65.2%。奥希替尼治疗的中位无进展生存时间（progression free survival,PFS） 12.5个月（95%CI：11.2~13.8）。有9例血T790M阴性患者后续进行了组织检测,3例在组织中检测到T790M突变。有6例血T790M阴性的患者虽未再行组织检测,但要求试用奥希替尼靶向治疗,1例患者获得了PR,1例SD（PFS超过5个月）。［结论］对第一代EGFR-TKI获得性耐药后未能再次行组织活检的非小细胞肺癌患者,Ultra-ARMS方法检测血T790M阳性可预测奥希替尼疗效。血T790M检测阴性的患者建议再次取组织进行T790M检测以排除假阴性。组织检测是T790M检测的金标准,血T790M检测可作为补充。