肿瘤浸润T淋巴细胞在乳腺癌原发灶中的表达与预后的关系

目的：分析肿瘤浸润T淋巴细胞在乳腺癌原发灶中的表达与预后的关系。方法对105例乳腺癌患者的临床资料和石蜡包埋病理标本进行分析,利用免疫组化检测患者CD3+T、CD4+T、CD8+T淋巴细胞在乳腺癌原发灶中的表达,利用COX多因素和单因素分析患者总生存率和无病生存率的相关因素。结果 CD8+T淋巴细胞浸润和SBR分级具有相关性（P＜0.05）。CD4+T淋巴细胞浸润与HER-2表达、SBR分级有关（P＜0.05）,CD3+T淋巴细胞浸润和淋巴结状态、HER-2表达、PR表达、ER表达、SBR分级、临床分期、肿瘤直径、年龄等无关。结论 CD3+T淋巴细胞浸润广泛存在于乳腺癌原发灶中,病变程度受到CD8+T淋巴细胞和CD4+T淋巴细胞浸润的影响,CD3+T、CD4+T、CD8+T淋巴细胞都关系着乳腺癌的较好预后。     

小鼠乳腺癌实验动物模型中CD4+CD25+调节性T细胞的变化及意义

目的研究CD4 CD25 调节性T细胞在小鼠乳腺癌实验动物模型中的变化,并探讨其意义。方法以4T1接种BALB/c小鼠建立小鼠乳腺癌动物模型;分别以接种后1周和4周为荷瘤早、晚期;用流式细胞术(FACS)检测小鼠CD4 CD25 Foxp3 调节性T细胞在肿瘤局部及引流淋巴结中的比例变化;通过特异性增殖和杀伤实验观察早、晚期肿瘤局部的免疫应答。结果CD4 CD25 调节性T细胞在肿瘤浸润淋巴细胞中的比例晚期为7.36%±0.26%,高于早期4.47%±0.88%(P<0.05);在引流淋巴结中比例变化不大;肿瘤浸润淋巴细胞的抗原特异性增殖和杀伤能力明显减弱(P<0.05)。结论CD4 CD25 调节性T细胞在肿瘤局部存在富集,这可能是导致肿瘤局部免疫反应减弱的重要原因。     

直肠癌患者肿瘤原位免疫与外周血T淋巴细胞亚群及肿瘤分化程度的相关性

目的研究直肠癌患者肿瘤微环境中T淋巴细胞的表达情况,探讨肿瘤原位免疫与机体整体免疫状况及肿瘤分化程度的相关性。方法选取临床确诊的直肠癌患者20例,采用流式细胞仪检测患者术前和术后3、7 d外周静脉血中CD3＋、CD4＋、CD8＋T细胞亚群表达情况和CD4＋/CD8＋比值;免疫组化法检测患者手术标本中的肿瘤、癌旁和正常肠壁组织中CD3＋、CD8＋T细胞浸润情况;分析肿瘤原位免疫与外周血T细胞免疫的相关性,探讨肿瘤微环境中细胞免疫与肿瘤分化程度的关系。结果患者外周血中CD3＋、CD4＋T细胞亚群均显著低于对照组（均P〈0.01）,CD8＋T细胞亚群水平则明显高于对照组（P〈0.05）,且基本稳定。CD3＋、CD4＋T细胞亚群及CD4＋/CD8＋比值在术后3 d时均明显下降（均P〈0.05）,术后7 d时基本恢复术前水平。直肠癌组织内CD3＋、CD8＋细胞所占比例均明显高于癌旁和正常组织（均P〈0.05）。肿瘤组织中CD3＋、CD8＋细胞浸润比例与患者术前和术后7 d外周血CD3＋、CD8＋T细胞亚群水平成正相关（P〈0.05）。肿瘤分化程度不同的患者间CD3＋、CD8＋细胞浸润水平差异均无统计学意义（均P〉0.05）。结论直肠癌组织内的CD3＋和CD8＋T淋巴细胞有免疫监视、控制微小转移灶和术后残留肿瘤的发展、改善患者预后的作用。外周血T淋巴细胞状况可间接评判患者的预后。     

外周T淋巴细胞亚群在胃癌预后评估中的研究进展

胃癌是世界上最常见的恶性肿瘤之一.影响胃癌患者预后的因素是多方面的,包括TNM分期、浸润深度、淋巴结转移率等.T细胞免疫是人体免疫系统的重要组成部分,肿瘤的免疫应答和T细胞免疫功能的紊乱或失衡将对机体造成损害.T细胞免疫包括多种不同类型的细胞,如CD4+T淋巴细胞、CD8+T淋巴细胞、记忆细胞等,它们在肺癌、结直肠癌、...     

肿瘤浸润T淋巴细胞在乳腺癌原发灶中的表达与预后的关系

目的研究肿瘤浸润T淋巴细胞在乳腺癌原发灶中的表达及其与预后的关系。方法回顾性收集乳腺癌患者105例临床资料、病理资料和石蜡包埋病理标本,采用免疫组化检测CD3+T淋巴细胞、CD4+T淋巴细胞、CD8+T淋巴细胞在乳腺癌原发灶的表达,采用COX单因素和多因素分析无病生存率(DFS)和总生存率(OS)相关因素。结果 105例患者乳腺癌原发灶CD3+阳性101例(96.19%),CD4+阳性55例(52.38%),CD8+阳性71例(67.62%),CD3+T淋巴细胞浸润与年龄、肿瘤直径、临床分期、SBR分级、ER表达、PR表达、HER-2表达、淋巴结状态无关,CD4+T淋巴细胞浸润与SBR分级、HER-2表达有关(P<0.05),CD8+T淋巴细胞浸润与SBR分级有关(P<0.05)。单因素分析显示,临床分期、SBR分级、HER-2阳性、淋巴结转移、CD4+T淋巴细胞浸润、CD8+T淋巴细胞浸润与DFS有关(P<0.05);临床分期、SBR分级、HER-2阳性、淋巴结转移、CD4+浸润、CD8+浸润与OS有关(P<0.05);多因素分析显示,CD4+T淋巴细胞浸润、CD8+T淋巴细胞浸润是DFS的保护因素(HR=0.655、0.534,P<0.05);CD4+T淋巴细胞浸润、CD8+T淋巴细胞浸润是OS的保护因素(HR=0.525、0.628,P<0.05)。结论乳腺癌原发灶普遍存在CD3+T淋巴细胞浸润,CD4+T淋巴细胞、CD8+T淋巴细胞浸润与病变程度有关,两者均与乳腺癌较好预后有关。     

肝细胞性肝癌中淋巴细胞的浸润:T调节细胞的作用

肝细胞性肝癌(H CC)预后差,并且治疗方法有限。本研究假设H CC患者中局部免疫反应受到肿瘤浸润CD4+CD25+T调节淋巴细胞(Treg细胞)的抑制,从而使CD4+和CD8+细胞的活性和增殖能力受到抑制。通过H CC患者术后部分组织的免疫组化和外周血的单核细胞和TILs细胞,通过流式细胞技术分离分析H CC中肿瘤浸润细胞(TILs)的表现型和细胞循环特征。通过增殖和流式细胞技术评估循环血液中肿瘤浸润T细胞的功能和激活途径。96%以上的TILs通过分析M cm-2和Ki-67表达发现处于不活动状态,而10%以下的CD8+T细胞表达端粒酶B。CD4+CD25+Treg细胞…     

胃癌患者手术前后外周血自然杀伤细胞和T淋巴细胞亚群的变化

目的 研究胃癌患者手术前后自然杀伤细胞 (NK细胞 )和T淋巴细胞亚群的动态变化。方法 采用单克隆抗体方法及MTT法检测45例胃癌患者手术前后NK细胞的活性及T淋巴细胞亚群的阳性率 ,并与40名健康体检者进行比较。结果 胃癌患者手术前NK细胞活性、CD3 +和CD4+细胞阳性率及CD4+/CD 8+比值均明显下降(均P<0.01) ,CD8+细胞阳性率升高(P<0.01)。术后28d ,患者细胞免疫功能逐渐恢复 ,与手术前相比差别均有显著性意义(P<0.05)。结论 胃癌患者细胞免疫功能与肿瘤的消长有密切关系。NK细胞活性和T淋巴细胞亚群的阳性率可作为疗效评定和预后评估的一个重要监测指标。     

胃癌肿瘤浸润淋巴细胞CD8+CD28+的表达及其意义

目的 通过研究CD8^＋CD28^＋在胃癌肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）上的表达及其与肿瘤生物学行为的关系和意义，探讨TIL功能受抑制的原因。方法 采用流式细胞术检测胃癌TIL及胃癌患者和正常健康志愿者外周血淋巴细胞CD3、CD4、CD8、CD28的表达。结果 胃癌，TIL表面CD3^＋、CD3^＋CD4^＋,CD3^＋CD8^＋,CD8^＋CD28^＋的表达均低于正常健康志愿者外周血和胃癌患者外周血中的表达，差异有统计学意义（P〈0．05）；胃癌TIL表面CD8^＋CD28^＋的表达与肿瘤浸润深度和肿瘤大小有关（P〈0．05）。结论 胃癌TIL的免疫抑制状态可能与CD8^＋CD28^＋低表达有关；CD8^＋CD28^＋在，TIL上的表达可作为胃癌患者预后的一个参考指标。     

肿瘤浸润淋巴细胞研究的若干进展

肿瘤的发生发展与宿主的免疫功能有关。肿瘤的局部免疫反应与全身免疫反应并不一致,机体对肿瘤的免疫应答首先表现在局部。肿瘤浸润淋巴细胞(Tumor-infiltrating lymphocytes,TIL)是肿瘤局部免疫的反应,是继LAK细胞后的又一代高效抗瘤效应细胞。近年TIL在动物肿瘤模型和临床初步     

宫颈癌中肿瘤免疫细胞浸润模式及预后价值

【摘要】目的 探讨宫颈癌中免疫细胞的浸润模式及预后价值。方法 对肿瘤与癌症基因组图谱（TCGA）309 例宫颈癌肿瘤样本的基因表达谱进行分析,通过CIBERSORT计算22种免疫细胞类型的比例。Cox回归模型分析浸润免疫细胞及免疫检查点分子基因表达与预后的关系。结果 宫颈癌肿瘤组织中巨噬细胞、γδ T 细胞、活化的CD4+ 记忆性T 细胞、滤泡辅助性T 细胞、浆细胞,未活化的肥大细胞比较丰富。高水平CD8+ T细胞,活化的CD4+ 记忆性T 细胞及未活化的肥大细胞与较高总生存率相关（P＜005）,而高水平未活化的CD4+ 记忆性T 细胞及活化的肥大细胞与较低总生存率相关（P＜005）。活化的CD4+ 记忆性T 细胞及活化的肥大细胞为宫颈癌患者生存的独立预后因素（P＜005）。免疫检查点分子基因表达（CD274,PDCD1,CTLA4,ICOS）与CD4+ 记忆性T 细胞浸润水平呈正相关（P＜005）,〖JP2〗与活化的肥大细胞浸润水平呈负相关（P＜005）。ICOS是宫颈癌患者生存的独立预后因素基因表达。结论 肿瘤浸润免疫细胞在宫颈癌患者预后中具有重要作用,同时也为宫颈癌免疫治疗揭示了潜在的生物标志物和靶点。     

乳腺癌T淋巴细胞癌巢浸润与TopoIIα及预后的相关性分析

目的 探讨I~III期乳腺癌CD4+、CD8+T淋巴细胞癌巢浸润与TopoIIα以及预后的关系. 方法 回顾性收集120例I~III期乳腺癌患者的临床资料及石蜡切片,通过免疫组织化学方法检测乳腺癌原发灶中CD4+和CD8+T淋巴细胞的癌巢浸润,并分析其与TopoIIα及预后的关系.结果 CD8+T淋巴细胞在癌巢的阳性浸润与TopoIIα的阳性表达存在明显相关(P<0.01);Cox单因素分析CD4+T淋巴细胞浸润与5年总生存率(OS)有关(P<0.05).结论 CD8+T淋巴细胞癌巢浸润与TopoIIα的高表达状态相关;乳腺癌原发灶CD4+ T淋巴细胞癌巢浸润与较好的预后相关.     

IGHG1在胃癌中的表达及其临床意义的生物信息学分析

目的：利用癌症基因图谱(TCGA)数据库中胃癌患者的临床特征和生存信息进行生物信息学分析,评估IGHG1在胃癌中的表达情况及其与临床病理特征的相关性,探讨IGHG1在胃癌患者中的临床预后意义。方法：利用Oncomine数据库、GEPIA数据库分析IGHG1在胃癌组织和正常胃组织中转录水平的表达差异;利用Kaplan MeierPlotter在线分析工具分析IGHG1的表达与胃癌患者的总体生存率之间的关系;利用DAVID在线网站分析IGHG1基因的生物学功能和参与的信号通路;利用R包进一步深入分析IGHG1在胃癌中的表达差异、临床相关性、生存分析、诊断价值以及免疫细胞浸润情况。结果：IGHG1在胃癌中高表达,与胃癌的肿瘤分期密切相关,可能与胃癌的晚期进展和转移相关,在胃癌中具有一定的诊断价值;富集分析结果显示IGHG1主要与质膜形成、细胞外基质、免疫反应以及调节免疫反应相关;免疫细胞浸润分析结果显示其与Treg细胞、细胞毒细胞、B细胞和T细胞的免疫浸润相关。结论：IGHG1在胃癌中呈高表达,并与胃癌的进展及免疫细胞浸润相关,是胃癌新型分子标志物。     

异种抗原免疫序贯瘤内注射对肿瘤浸润淋巴细胞的影响

目的 研究异种抗原免疫序贯瘤内注射对瘤荷小鼠的治疗作用,以及该方法 对肿瘤浸润淋巴细胞的影响.方法 使用异种抗原免疫序贯瘤内注射的方法 处理小鼠,观察肿瘤的大小,分离肿瘤浸润淋巴细胞,并利用流式细胞术检测肿瘤细胞的凋亡及各细胞亚群的比例.结果 各组小鼠肿瘤浸润淋巴细胞的CD3+ T细胞数量差异无显著性.免疫后治疗组中的CD3+ CD4+ T细胞、CD3+CD8+ T细胞以及CD3+ CD4+ CD25+ T细胞所占比例分别为54%、22%和2.91%,其中CD4+ 与CD8+ 的比值为2.49,与对照组比较差异有显著性(P＜0.01).结论 异种抗原序贯瘤内注射方法 可以增加肿瘤微环境中效应细胞的数量,减少CD3+ CD4+ CD25+ T调节细胞的表达,具有显著的抗肿瘤效应.     

结直肠癌的病理学预后因素与病灶局部的免疫反应相关

Mlecnik等对599例Ⅰ～Ⅳ期结直肠癌标本进行研究．发现肿瘤病灶中心和边缘的免疫细胞浸润与肿瘤扩散程度和复发频率相关。原发肿瘤的生长和转移扩散与瘤内免疫T细胞密度减少有关,60％高密度CD8＋T淋巴细胞浸润的患者处在Tis／T1期,而这些早期患者则无一例是低密度免疫细胞浸润。     

乳腺癌非特异性免疫微环境的研究进展

乳腺癌肿瘤免疫微环境,即浸润到乳腺肿瘤内部的免疫细胞及所分泌的活性介质等与肿瘤细胞共同构成的局部内环境,对肿瘤的生长、增殖及转移有着重要调控作用。除了由获得性免疫反应T淋巴细胞介导特异性抗肿瘤免疫反应的肿瘤杀伤效应,由NK细胞、树突状细胞、髓源性抑制细胞、肿瘤相关巨噬细胞、IL、趋化因子、TNF-α和TGF-β等非特异性免疫细胞及分子所介导的非特异性免疫反应作为抗肿瘤免疫的第一道防线,在清除肿瘤细胞、抑制其增殖具有重要作用。本文就近年来乳腺癌肿瘤微环境中参与非特异性免疫效应的相关机制研究作简要综述。     

肿瘤浸润淋巴细胞的免疫效应及其与卵巢恶性肿瘤预后的关系

本文观察94例卵巢恶性肿瘤组织切片中肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)与卵巢恶性肿瘤预后的关系。结果表明淋巴细胞浸润程度直接影响患者的预后,并与肿瘤的临床分期,细胞分级和组织类型密切相关。α-醋酸萘酯酶染色显示T淋巴细胞是肿瘤间质中的主要效应细胞。在电镜水平上分析TIL与肿瘤细胞的超微结构,进一步证实肿瘤细胞退化溶解与TIL有关。     

膀胱移行细胞癌内树突状细胞和T淋巴细胞的检测及其意义

目的：研究膀胱移行细胞癌内树突状细胞（DC）及T淋巴细胞的浸润程度与肿瘤的病理分级和预后的关系。方法：应用免疫组化ABC法，选用抗S－100蛋白多克隆抗体和CD45RO单克隆抗体对55例膀胱移行细胞癌内的DC和T淋巴细胞进行检测。结果：膀胱移行细胞癌内DC及T淋巴细胞的浸润程度与肿瘤的病理分级和预后关系十分密切，结论：作为抗原提呈细胞的DC和具有特异抗肿瘤免疫活性的T淋巴细胞能较全面客观地反映膀胱移行细胞癌宿主局部抗肿瘤免疫状态，两者是判断膀胱移行细胞癌预后的可靠性指标。     

人结直肠癌组织CD4+、CD8+ T淋巴细胞与患者预后的关系

目的：探讨人结直肠癌组织CD4+、CD8+ T淋巴细胞与患者预后的关系,并评估其预测价值。方法：收集2012年1月至2014年1月浙江中医药大学附属杭州第三医院肛肠科收治的行手术切除并经病理证实的109例结直肠癌患者临床病理资料及术后标本。免疫组织化学检测结直肠癌组织中的CD4+、CD8+ T淋巴细胞水平,并依此高低分组。运用Kaplan-Meier生存曲线分析比较其临床特征和预后。同时,采用Cox比例风险回归模型对可能影响患者预后的临床因素进行单因素和多因素分析。结果：免疫组织化学结果显示,CD8+ T细胞浸润高水平78例,低水平31例;CD4+ T细胞浸润高水平56例,低水平53例。结直肠癌组织中CD4+、CD8+ T淋巴细胞水平与肿瘤分期、浸润深度密切相关（P＜0.05）。随访分析显示,高水平CD8+及CD8+/CD4+结直肠癌患者的DFS和OS预后较好（P＜0.05）。高水平CD4+结直肠癌患者的DFS、OS与低水平组比较差异无统计学意义（P＞0.05）。Cox回归模型分析示肿瘤分期、淋巴结转移、CD8+及CD8+/CD4+均为结直肠癌患者术后DFS和OS预后不良的独立危险因素（P＜0.05）。结论：CD8+及CD8+/CD4+水平对判断结直肠癌患者的预后有较好的参考价值。     

人子宫颈癌PD-L1的表达及其与肿瘤内浸润T细胞的相关性研究

目的 观察负性免疫调节分子程序性死亡配体1(programmed death receptor-ligand 1,PD-L1)在人子宫颈癌的表达及其与肿瘤内T淋巴细胞浸润的关系.方法 免疫组织化学染色观察5例正常宫颈组织、7例高级别宫颈上皮内瘤变(cervical intraepithelial neoplasia,CINⅡ-Ⅲ)组织和67例子宫颈癌组织中PD-L1的表达和淋巴细胞PD-1的表达,免疫荧光染色观察相应组织内浸润的CD4+T和CD8+T细胞数量,TUNEL法检测淋巴细胞凋亡.结果 正常子宫颈上皮不表达PD-L1;宫颈瘤变上皮不表达或弱阳性表达PD-L1,70%(47/67)的宫颈癌表达PD-L1.肿瘤内浸润的部分淋巴细胞表达PD-1.子宫颈瘤变上皮与子宫颈鳞状细胞癌PD-L1表达存在明显差异(P<0.01),浅表浸润的子宫颈鳞状细胞癌PD-L1 的表达略低于深部浸润的鳞状细胞癌,但无显著差异;PD-L1阳性病例肿瘤局部CD8+T细胞数量显著减少,且PD-L1 表达与CD8+T细胞数量明显负相关(r=-0.82,P<0.01),但与肿瘤局部CD4+T细胞数量无明显相关性(r=-0.05,P>0.05);部分PD-L1阳性的子宫颈癌局部浸润的淋巴细胞存在凋亡现象.结论 子宫颈癌细胞表达PD-L1,且PD-L1的表达与肿瘤局部浸润的CD8+T细胞数量减少有关,但与浸润的CD4+T细胞数量无关.癌细胞表达PD-L1可能促进了肿瘤内浸润的淋巴细胞凋亡.     

中性粒细胞/淋巴细胞比值及局部炎症反应与胃癌预后的关系

目的探讨术前外周血中性粒细胞与淋巴细胞比值(NLR)、肿瘤间质炎症反应与胃癌患者根治术后总体生存时间(OS)的相关性。方法收集67例患者资料,按NLR是否大于3分为低NLR组及高NLR组。高倍镜下评估肿瘤间质中性粒细胞、单个核细胞浸润程度和浸润细胞的主要类型,分别按浸润程度及类型分组。分析NLR、肿瘤间质炎症细胞浸润特点与临床病理特征的关系,以Kaplan-Meier生存曲线分析各指标与患者预后关系。结果 NLR与肿瘤标准物CA199、肿瘤大小、淋巴结转移和TNM分期密切相关,肿瘤间质以中性粒细胞浸润为主与肿瘤浸润较深、伴淋巴结转移显著相关(P<0.05),肿瘤间质中性粒细胞浸润程度与肿瘤浸润深度、淋巴结转移、TNM分期显著相关,但中性粒细胞/淋巴细胞比值与局部炎症反应无显著联系(P>0.05)。高NLR组患者OS较低NLR组明显缩短,中性粒细胞浸润程度高的患者OS明显缩短(P<0.05)。结论 NLR和肿瘤间质中性粒细胞浸润程度对胃癌患者预后有预测价值。