中药通过线粒体自噬保护缺血心肌的研究进展

缺血性心脏病是全球死亡率最高的疾病之一,人们迫切需要新的治疗方法和预防手段。一般情况下,心肌细胞依赖于线粒体氧化磷酸化所产生的三磷酸腺苷(ATP)来维持其舒缩功能和离子泵功能。细胞自噬是一种广泛存在于真核细胞内的程序性降解机制,是机体组织的一种自我防御机制和自我修复过程,也是细胞凋亡的一种方式,是维持人体细胞能量平衡的一种基本现象。线粒体自噬是细胞选择性自噬的一种,是受损线粒体利用自噬机制选择性清除受损的蛋白质和细胞器来维持细胞内环境稳定。线粒体自噬对于维持心肌细胞的稳态非常重要。随着现代生物学研究的深入,越来越多的中药或其提取物被证实可以通过自噬或者调节线粒体的功能来改善缺血/再灌注后的心肌细胞损伤。这更加启发着中医药工作者以线粒体为靶向寻找有效的治疗措施。基于以上背景,本文就线粒体自噬在缺血性心脏病中的作用以及中医药在该领域的干预研究进行综述。     

黄酮类化合物调控肿瘤细胞自噬的研究进展

自噬是一种保守的细胞自我降解方式,是将受损细胞器或大分子物质由自噬泡包绕再通过自噬溶酶体降解再利用的过程。自噬在细胞的生物合成、营养和代谢平衡及应激与存活中具有重要作用。调控自噬能够引发多重级联反应,可以应用于肿瘤治疗。黄酮类化合物作用于不同的肿瘤细胞系会诱导作用各异的自噬。黄酮类化合物可以诱导自噬通过非凋亡或非典型凋亡途径较为直接地抑制肿瘤细胞增殖,也可以在诱导自噬后进一步引发凋亡等其他致死方式间接抑制肿瘤细胞增殖,或通过抑制保护性自噬从而强化其他形式的杀伤作用,但有时也会诱导肿瘤细胞发生保护性自噬,弱化细胞杀伤作用。对近10年来黄酮类化合物调控肿瘤细胞自噬的研究进展进行了综述,为中药调控细胞自噬的相关研究提供参考。     

中医药调控线粒体自噬防治糖尿病肾病的研究进展

糖尿病肾病(DKD)是糖尿病最常见且最严重的微血管并发症之一,已成为全球性的公共卫生问题。DKD的发病是诸多因素共同作用的结果,西医学虽主要以控制血糖、血压、血脂及阻断肾素-血管紧张素系统为主,但仍缺乏有效的针对性治疗手段。线粒体自噬是一种广泛存在且高度保守的自我更新和能量代谢过程,通过选择性地降解受损或功能失调的线粒体,在减少炎症反应、抑制活性氧积累、维持细胞能量代谢、调节线粒体动力学等方面发挥重要作用。线粒体自噬参与DKD的发生发展,通过上调线粒体自噬活性而延缓DKD进展。中医药可多效应、多靶点、多途径调控线粒体自噬紊乱。文章围绕线粒体自噬在DKD发生发展的调控机制,探讨中医药干预线粒体自噬与DKD的关系,以期为中医药治疗DKD的药物研发、基础科研及临床应用提供理论依据和新方向。     

线粒体自噬在临床疾病中的作用及中药对其影响的研究进展

线粒体自噬是清除细胞质中功能失调的线粒体,从而维持线粒体功能的完整性和细胞稳态的自噬方式。线粒体自噬是一个复杂的生理过程,能够维持线粒体质量和数量的平衡,在饥饿及恶劣条件下维持细胞生存,并具有维持细胞内环境稳定等功能。其分子机制涉及多种蛋白,许多因素可引发线粒体自噬,如饥饿、氧化胁迫、低氧、去极化、其他各种胁迫等,未折叠蛋白的积累也可诱发线粒体自噬。近年来,作为研究热点,线粒体形态和功能的异常与多种疾病的发生密切相关,线粒体自噬与临床疾病发病机制相关研究越来越受到重视,例如肿瘤、心血管系统疾病、肝脏疾病、神经系统疾病和糖代谢紊乱等疾病。人们发现调节线粒体自噬或许成为一些疾病治疗新的方向。同时临床研究人员对中医药重视程度逐渐升高,随着研究的不断深入发现中药在调节线粒体自噬中有一定价值。就线粒体自噬在相关疾病的发病机制及中药对其影响的研究中发现,目前中药调控肿瘤、心血管系统疾病及神经系统疾病线粒体自噬报道相对较多,但在线粒体自噬作用机制,线粒体自噬平衡及中药对线粒体自噬激活或抑制的作用差异仍存在疑问。调控线粒体自噬已成为中药防治疾病新的研究靶向策略。该文分析汇总近年来国内外文献,为中药对线...     

益气类中药及其复方制剂对心力衰竭细胞线粒体自噬调节作用的研究进展

导致心力衰竭发生发展的基本机制是心室重构,即心肌细胞的结构、功能在一系列复杂的分子和细胞机制作用下发生改变。线粒体作为心肌细胞中重要的细胞器,是参与心室重构的重要环节,它通过自噬机制选择性地清除受损的线粒体,因此,线粒体自噬对于维持心肌细胞的稳态非常重要。线粒体自噬在心力衰竭整个疾病发展过程中长期存在,通过调节自噬功能来改善心肌能量代谢,从而治疗心力衰竭、维持心脏正常生理功能至关重要。益气类中药及其复方制剂对衰竭心肌细胞具有保护作用,但现阶段研究对象多为中药单体活性成分或中药复方,而中医"整体观念、辨证论治"的基本理论依据不足,因此,该类药物对线粒体自噬细胞功能的调控机制,包括药效物质基础、配伍、用量等方面仍有待今后进一步深入研究。     

中药调控线粒体自噬抗心肌缺血再灌注的研究概述

缺血性心脏病日益危害着人们的健康,而恢复冠脉血流的首要治疗手段往往带来心肌缺血再灌注损伤(MIRI)。线粒体为心肌细胞提供大量能源,更参与调控细胞凋亡和信号转导等重要环节,在缺血缺氧环境中,受损线粒体会发生选择性、程序性自噬降解,以维持心肌细胞内环境稳态,该过程被称为线粒体自噬,与MIRI的发生发展密切相关。线粒体自噬具有双重性,准确有效地干预该水平对改善MIRI情况有着重要临床意义。近年来中医药在防治心血管疾病方面发挥了多靶点、多途径的治疗优势,逐步受到人们重视,越来越多的研究证实中药单体、组分、复方可通过保护线粒体结构及功能、调节线粒体自噬来挽救缺血心肌。探讨线粒体自噬在MIRI中的影响机制以及近年来中医药在此方面的研究进展,以期寻找以线粒体为治疗靶点的新策略。     

川楝素抗肿瘤作用研究进展

川楝素是一种从中药苦楝皮、川楝子中提取出来的四环三萜类化合物。目前已知的川楝素抗癌机 制包括诱导肿瘤细胞凋亡、阻滞细胞周期,抑制肿瘤细胞迁移、侵袭等。最近研究表明川楝素具有逆转肿瘤细 胞对化疗耐药的作用,部分研究表明川楝素对肿瘤细胞自噬具有双向调节作用：在肿瘤早期,川楝素具有诱导 肿瘤细胞自噬性死亡的作用;在肿瘤晚期,肿瘤细胞通过自噬降解丧失功能的胞内物质,为其他肿瘤细胞提供 能量,川楝素可作为自噬抑制剂抑制肿瘤细胞自噬,揭示了化疗药物联合自噬抑制剂可作为一种新的抗肿瘤策 略。通过综述川楝素抗肿瘤作用的不同机制、途径和分子靶点及其逆转耐药的作用与机制,将传统中药与现代 研究联系起来,并突出最近发现的分子机制,有助于发现新的靶点和癌症治疗药物。     

中药有效成分调节自噬防治癌症研究进展

自噬是细胞的保守自我降解方式,是细胞对外界或内部刺激的一种复杂反应,对维持活细胞的动态平衡至关重要。自噬参与细胞的诸多生理病理过程,包括心血管和神经退行性疾病,特别是癌症,调节自噬是预防这类疾病的重要方向。大量实验证明,中药及其有效成分可以通过调节自噬相关信号通路或蛋白来诱导或抑制肿瘤细胞自噬,从而表现出显著的抗肿瘤作用。文章重点介绍了几种中药有效成分作为调节因子影响肿瘤细胞自噬及其作用机制,以期能为中药调控细胞自噬防治癌症提供参考。     

基于“脾藏肌肉之气”理论探讨线粒体自噬与重症肌无力的相关性

线粒体自噬是通过有选择性地将功能障碍或受损的线粒体清除，PTEN诱导激酶1(PINK1)/E3泛素连接酶(Parkin)信号通路是线粒体自噬发生的经典信号通路，其与神经肌肉病发生机制的研究是目前研究的热点。通过线粒体自噬保持细胞内线粒体的质量和数量的平衡，对维持骨骼肌生理功能具有重要意义。笔者基于中医“脾藏肌肉之气”理论，从营卫角度阐发脾与肌肉之间的联系，结合现代医学对线粒体自噬的研究，分析线粒体自噬与重症肌无力的相关性，以期阐明健脾益气法治疗重症肌无力强肌健力作用的科学内涵，为临床治疗神经肌肉相关疾病提供理论支撑。     

线粒体自噬与神经退行性疾病的关系及针灸调控机制探讨＊

线粒体自噬在线粒体数量和质量控制以及线粒体正常功能的维持中具有重要作用，与阿尔兹海默病、帕金森氏病等神经退行性疾病的发生发展密切相关。线粒体自噬过度和自噬障碍以及自噬相关基因发生突变等均影响退行性疾病病理进程。本文就线粒体自噬途径、线粒体自噬与神经退行性疾病的关系等作一综述，并探讨针灸调控线粒体自噬防治神经退行性疾病的可能机制，以期进一步丰富针灸防治神经退行性疾病机制的内涵。     

细胞自噬与中医“阴阳”及“气”理论相关性探讨

<正>自噬是通过膜结构包裹需降解物形成自噬体,与溶酶体融合以降解自噬体内物质,降解产物可作为新合成蛋白质和细胞器的原料,对维持细胞内稳定起着重要作用[1],然而过度自噬则可引起细胞死亡,即"自噬性细胞死亡",也称为Ⅱ型程序化细胞死亡。自噬通过什么机制在"促进生存"和"诱导死亡"间切换,目前尚不完全明了,但可能与细胞代谢失衡、消耗过度有关[2]。其蕴含着中医阴阳失衡的病机学内涵。李秀惠等[3]认为细胞自噬可能是阴阳平衡的微观基础。     

细胞自噬的发生机制及中医药对其干预作用进展

概述细胞自噬的发生发展机制,并重点探讨细胞自噬与中医理论的相关性和中医药对其干预作用的研究进展。细胞自噬一般分为3类,细胞自噬形成过程包括诱导阶段、形成阶段、成熟降解阶段。目前研究发现细胞自噬与中医理论“气虚痰瘀”“阴阳自合”“肝主疏泄”等密切相关,且大量研究表明中医药对细胞自噬水平有调节作用。     

自噬与2型糖尿病的关系及中药的干预作用

胰岛素抵抗(insulin resistance,IR)和胰岛β细胞分泌功能缺陷是诱导2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus, T2DM)发生的主要机制,而线粒体受损是参与IR和胰岛β细胞损伤的重要环节,研究显示自噬作为一种细胞的自我保护机制,在维持胰岛β细胞结构和功能、改善IR等方面发挥着重要作用。近期研究表明中药可通过调节细胞自噬,进而改善胰岛β细胞和胰岛素抵抗,对2型糖尿病及其并发症起到防治作用。该文将就自噬与2型糖尿病的关系及中药的干预作用的研究进展做综述。     

基于细胞自噬理论探析胃癌的中医药防治机制

胃癌是指发生在胃上皮组织的恶性肿瘤,临床难以治愈,预后较差,发病率和致死率常年居高不下。近年来,通过调控细胞自噬防治胃癌成为研究的热点。自噬是指细胞利用溶酶体消化降解自噬体中多余或受损的胞质、蛋白及细胞器,以实现细胞成分再循环使用的过程。低水平自噬对癌细胞有杀伤作用,当处于应激状况下可促进癌细胞增殖,因此自噬被喻为一把"双刃剑",在癌症的发生、发展、转移等方面发挥着重要作用。越来越多研究表明,中医药宏观上可针对胃癌病机辨证论治,微观上可通过干预自噬相关基因、信号通路及蛋白活性,进而调控胃癌细胞的自噬过程,有效发挥抗癌作用。以细胞自噬为切入点,探析中医药通过调控自噬对胃癌细胞的影响和作用,以期对胃癌的临床防治提供参考。     

Beclin1诱导自噬在胃癌发生发展过程的机制研究

自噬是一种高度保守的细胞行为,是体内多余的长寿命蛋白质、细胞器和部分细胞质依赖溶酶体降解的复杂的催化过程。在肿瘤发展过程中,自噬活性的改变犹如一把"双刃剑",既能够使肿瘤细胞耐受应激条件获得生存,又可以减轻各种应激条件下的细胞损伤而减少肿瘤发生。而Beclin1是自噬体形成过程中的一个必需分子,可以介导其他自噬蛋白定位于前自噬小体的关键因子调控自噬体形成与成熟。目前研究发现,自噬的激活和诱导与胃癌的发生发展均有着密切的联系。文章从胃癌细胞中自噬相关基因Beclin1的表达情况及其与胃癌关系的角度进行概述。     

针灸对细胞自噬水平的调控及其在神经退行性疾病中的作用

针灸作为传统中医的一种重要治疗方式,能够有效改善帕金森病、老年痴呆、亨廷顿氏病等神经退行性疾病的相关症状。然而,针灸作用的分子机制长期以来没有得到明确的阐释。近年来,研究发现针灸可以通过提高细胞自噬水平而促进异常积聚蛋白的清除,从而达到治疗和改善神经退行性疾病的目的。自噬是细胞清除受损细胞器及细胞内错误折叠或异常聚集蛋白质的过程,对细胞稳态的维持和细胞内物质能量的循环具有重要的作用。帕金森病、老年痴呆、亨廷顿氏病等神经退行性疾病的发生发展往往与基础水平自噬下降有关。文章综述了针灸对自噬效应的调控及其对神经退行性疾病的作用的研究进展,并对针灸在神经退行性疾病中的应用作了展望。     

基于中医精气理论探讨细胞自噬与精化气的关联性

精是人体生命之本原,气是人体生命之维系,精能化气。细胞自噬是通过降解、重利用自身物质来维持细胞和机体稳态的过程,对人体的生长发育和疾病的发生发展起着重要作用。细胞自噬从中医精气理论分析,是一种精化气的过程,而且气可以通过信息传递功能调控自噬。细胞自噬亦是精化气功能的重要体现。细胞自噬产生的新陈代谢是气化的一种形式,自噬功能主导的细胞成分变化及细胞分化是气化功能对人体生长发育作用的重要表现。细胞自噬具有抵御外邪、防御疾病的功能,这也是气防御功能的一种微观表现。此外,自噬激活的过程是一种精化气、阴化阳的转化,其过程需要保持阴阳平衡才能维持细胞的正常功能,而且细胞自噬对疾病具有双向调节的作用,细胞自噬的这种动态平衡调节属性是精气阴阳调和的体现。     

调节细胞自噬的中药有效成分研究进展

细胞自噬(autophagy)是一种进化上高度保守的饥饿应答机制,是细胞利用溶酶体降解自身受损的细胞器和大分子物质的过程,这一特定的过程是细胞存活、分化、发育以及维持内环境稳定的重要机制。同时,自噬参与神经退行性疾病、心脑血管疾病、肿瘤等重大疾病的病理过程,调节细胞自噬是防治上述疾病的重要途径之一。近年研究发现多种中药有效成分可调节肿瘤细胞、神经细胞、心肌细胞、内皮细胞自噬,综述了近3年国内外对中药有效成分调节细胞自噬的研究进展,以供参考。     

中药复方调控自噬的作用与机制研究进展

自噬是一个进化上高度保守的、多组分激活的自我降解代谢方式,是将受损细胞器及大分子物质通过溶酶体降解再利用的过程。自噬在细胞的生物合成、营养和代谢平衡及应激与存活中具有重要作用,神经退行性疾病、心脑血管疾病、肿瘤等多种疾病的发生与自噬密切相关,调控自噬可以作为治愈此类疾病的重要途径。中药复方拥有悠久的临床应用历史,很多国内外研究者进行了中药复方调控自噬相关研究,本文对近年来有关其作用及机制的研究进展进行了综述。     

中药诱导肝癌细胞自噬特点分析及意义

中药及其成分在抗肝癌领域发挥着重要作用,从细胞自噬角度阐明其作用机制,有助于中医药在抗肝癌领域研究的发展。该文通过文献分析归纳,发现中药及其有效成分有促进自噬诱导肿瘤细胞凋亡和周期抑制的报道,也有抑制自噬阻滞肿瘤细胞周期的报道,但缺乏系统整理。该文根据中药诱导肝癌细胞自噬发挥作用的不同,从诱导杀伤性自噬、抑制保护性自噬、诱导肝癌保护性自噬、诱导效应不明自噬4方面进行归纳分析中药及其成分。发现引起杀伤性自噬的中药及成分,可通过诱导自噬的发生、阻滞细胞周期、诱导细胞衰老或促进细胞凋亡;抑制保护性自噬的中药及成分,通过抑制保护性自噬进而抑制肝癌细胞增殖;诱导保护性自噬的中药及成分具有显著抗肝癌作用,应考虑联合应用自噬抑制剂,增强药物对肝癌细胞的杀伤力,成为该类药物治疗肝癌的新途径;诱导效应不明自噬中药及成分,需明确其自噬的类型,根据自噬类型联合应用自噬激动剂或阻断剂以增强其抗肝癌效应,为临床肝癌的治疗提供新治疗途径。从细胞自噬方面不仅可揭示中药抗肝癌的分子机制,也可成为中药联合用药抗肝癌研究的新途径。