新疆阿魏干预神经源性疼痛模型大鼠痛阈及脊髓Fos蛋白和星形胶质细胞的表达（英文）

背景:新疆阿魏主要由挥发油、树脂和树胶组成,具有抗炎、抗过敏及解痉镇痛作用。但其镇痛作用机制尚不明确,目的:观察新疆阿魏对神经病理性疼痛大鼠热痛及机械痛及脊髓Fos蛋白和星形胶质细胞表达的影响。方法:成年SD大鼠80只制备慢性坐骨神经松结扎大鼠模型后随机分为5组:分别灌胃低、中、高剂量阿魏0.075,0.15,0.30 g/kg,赛来昔布和生理盐水。各组分别在术前1 d及术后1,2,3,5,7,14 d进行热痛及机械痛测定,并取S4-5脊髓组织,并采用免疫组织化学染色的方法观察脊髓Fos蛋白和星形胶质细胞表达变化。结果与结论:给药后1,5 d,低、中、高剂量阿魏组均高于生理盐水组(P0.01),中剂量阿魏组热痛阈值下降幅度最小(P0.05),高剂量阿魏组机械痛阈值减小幅度最小(P0.01)。术后各时间点低、中、高剂量阿魏组及赛来昔布组在的Fos蛋白阳性细胞数均小于生理盐水组(P0.05),中、高剂量阿魏组各时间点Fos蛋白阳性细胞数均高于赛来昔布组(P0.05)。高剂量阿魏组及赛来昔布组在术后各个时间点的脊髓组织星形胶质细胞阳性细胞数均明显少于生理盐水组(P0.05);中、高剂量阿魏组与赛来昔布组各时间点的星形胶质细胞阳性细胞数比较差异有显著性意义(P0.05)。结果证实,新疆阿魏可以有效缓解大鼠神经病理性疼痛,其机制可能与脊髓Fos蛋白和星形胶质细胞的激活有关。     

氟代柠檬酸对神经病理性疼痛镜像痛大鼠行为学及星形胶质细胞激活的影响

目的:探讨氟代柠檬酸(FC)对神经病理性疼痛镜像痛的镇痛作用。方法:制备大鼠脊神经选择性结扎(SNL)镜像痛模型,随机分为实验组和对照组;实验组神经鞘内注射FC;对照组注射等剂量生理盐水;于术前1 d,术后1、12、24、48h测定大鼠的机械痛阈和热痛阈;测定完毕后处死大鼠,取第4~5腰椎(L4~L5)脊髓,进行免疫组织化学检测胶质纤维酸性蛋白(GFAP)的表达,并计算平均荧光强度。结果:注射FC后,实验组大鼠镜像侧机械痛阈和热痛阈12 h后较术前1 d和对照组相比明显升高,免疫组织化学检测显示实验组镜像侧GFAP表达较对照组明显降低,平均荧光强度与对照组相比较差异具有统计学意义。结论:FC对神经病理性疼痛镜像痛具有一定镇痛作用,可能与抑制星形胶质细胞的激活有关。     

睫状神经营养因子对体外培养的星形胶质细胞细胞周期及Fos蛋白表达的影响

目的研究睫状神经营养因子（CNTF）对体外培养的大鼠大脑皮质星形胶质细胞（Ast）细胞周期及Fos蛋白表达的影响。方法通过体外纯化培养获取大鼠大脑皮质Ast,将CNTF加入培养液,作用相应的时刻点后,应用流式细胞仪测定细胞周期的变化,采用免疫细胞化学方法研究Fos蛋白的表达。结果CNTF作用Ast6垢,可显著促进细胞周期进程,表现为G0／G1期细胞百分比降低;S期＋G2／M期细胞百分比（增殖指数,poliferation index,PI值）升高。12h促增殖作用达高峰,24h、48h有所恢复,但PI仍明显高于对照组。CNTF作用于Ast 2 h后即可引起Fos蛋白的显著表达,并持续至24h,而糖皮质激素预处理可明显抑制Fos蛋白表达。结论CNTF可促进Ast增殖及Fos蛋白表达。     

脊髓刺激术对神经病理性痛模型大鼠脊髓背角内NR2B受体和星形胶质细胞激活的影响

目的:探讨脊髓刺激术(spinal cord stimulation,SCS)对L5脊神经结扎(spinal nerve ligation,SNL)诱导的神经病理性痛(neuropathic pain,NP)大鼠脊髓背角内NMDA受体亚单位NR2B的表达和星形胶质细胞激活的影响。方法:成年雄性SD大鼠48只,随机分为4组:正常组(不做任何处理);SCS组(植入SCS装置并给予SCS刺激);SNL+sham SCS组(给予SNL手术并植入SCS装置,但不进行刺激);SNL+SCS组(SNL手术并给予SCS刺激)。SCS刺激是在SNL术后第6～10 d进行(8 h/d),第10 d刺激结束后处死动物。运用行为学方法检测慢性痛状态下大鼠后肢对机械性刺激的反应阈值;采用免疫组织化学染色和Western blot方法分别检测脊髓背角内NR2B和星形胶质细胞的标志物GFAP的表达变化。结果:(1)SNL术后大鼠手术侧后足机械性痛敏显著增加,第6～10 d给予SCS刺激后,可观察到大鼠的痛行为学表现有明显缓解;(2)免疫组化结果显示:与SNL+sham SCS组相比,SNL+SCS组大鼠脊髓背角内NR2B和GFAP免疫阳性细胞的数量显著减少;(3)Western blot结果显示:给予SCS刺激后,SNL大鼠腰膨大段脊髓背角内NR2B的表达量显著下调,同时GFAP的表达量也明显有所降低。结论:给予SCS刺激可以有效地缓解SNL模型大鼠的神经病理性痛的行为学表现;该作用可能与SCS刺激抑制脊髓背角内NR2B的表达和星形胶质细胞的激活密切相关。     

脊髓压迫性损伤大鼠海马和脊髓内BDNF的表达变化

目的探讨脑源性神经营养因子(BDNF)在脊髓压迫性损伤后的表达变化及作用。方法用自行设计的方法制作脊髓压迫模型,免疫荧光检测BDNF在星形胶质细胞、神经元和上下行轴突的表达;WB检测BDNF在大鼠海马及脊髓的表达。结果随着时间延长,受损部位的BDNF+-GFAP荧光强度逐渐增强;BDNF+-Tuj1荧光强度逐渐减弱;受损部位相邻上下段的BDNF+-NF200比受损部位的明显增强。海马和脊髓受损中心相邻的上、下段的BDNF蛋白表达在损伤后1d达到峰值,然后逐渐下降(P0.05);而脊髓受损中心的BDNF蛋白表达逐渐下降(P0.05)。结论脊髓损伤后,BDNF的表达下调,随伤后时间呈一定规律变化,是引起受损部位神经元表达下降的原因之一。     

米诺环素对帕金森病模型大鼠胶质细胞源性神经营养因子家族的影响

BACKGROUND:Researches have found that minocycline plays a neuroprotective effect by inhibiting the microglia cell proliferation and activation and suppressing glial cells to release cytokines and chemokines. OBJECTIVE:To investigate the influence of minocycline on glial cell line derived neurotrophic factor, NTN and gene expression in substantia nigra and corpus striatum in Parkinson’s disease model rats. METHODS:144 rats were randomly divided into four groups, with 36 rats in each group. In the normal control group, no intervention was given. In the model and experimental groups, 6-hydroxydopamine was injected in the right substantia nigra pars compacta and ventral tegmental area to establish Parkinson’s disease models. In the sham surgery group, vitamin C was injected in the two points. In the experimental group, after model establishment, rats were intragastrically given 4.5 g/L minocycline 45 mg/kg. From then on, additional 22.5 mg/kg minocycline was added every 12 hours. The last group was normal control group. Immediately, 12 hours, 1, 7, 14 and 21 days after model induction, SP immunohistochemistry was used to detect the expression of glial cell line derived neurotrophic factor and NTN expression in the substantia nigra and corpus striatum. RT-PCR was used to identify glial cell line derived neurotrophic factor and NTN mRNA expression in the substantia nigra and corpus striatum. RESULTS AND CONCLUSION:Both in the substantia nigra and corpus striatum, the positive cell number and relative gene expression of glial cell line derived neurotrophic factor and NTN were lower in the model group than in the normal control and sham surgery groups (P < 0.05). Glial cell line derived neurotrophic factor- and NTN-positive cell number and relative expression were higher in the experimental group than in the model group (P < 0.05). These findings suggest that minocycline can delay the process of Parkinson’s disease pathogenesis by promoting glial cell line derived neurotrophic factor protein and gene expression.     

脂肪源性干细胞促进大鼠受损坐骨神经传导及脊髓脑源性神经营养因子和睫状神经营养因子的表达

目的:探讨脂肪源性干细胞(ADSCs)对坐骨神经损伤大鼠神经传导功能以及脊髓脑源性神经营养因子(BDNF)和睫状神经营养因子(CNTF)表达的影响。方法:将第4代ADSCs移植入脱细胞神经移植物(ANA)中,构建组织工程神经。大鼠随机分为正常组、杜氏改良Eagle培养基营养混合物F12(DMEM)组和ADSC组。DMEM组和ADSC组均建立坐骨神经损伤模型,后用相应的组织工程神经桥接损伤神经的断端。术后6周采用神经电生理记录仪检测各组大鼠坐骨神经传导速度和波幅,采用免疫荧光和Real-time PCR检测各组大鼠脊髓脑源性神经营养因子(BDNF)、睫状神经营养因子(CNTF)蛋白和mRNA的表达。结果:ADSC组大鼠坐骨神经传导速度、波幅和脊髓BDNF和CNTF蛋白及mRNA表达均显著高于DMEM组。结论:ADSCs可增加坐骨神经传导速度和波幅、上调脊髓BDNF和CNTF的表达。     

神经源性痛大鼠模型腰髓后角A_β纤维生芽的变化(英文)

已有研究表明 ,外周神经损伤后 Aβ神经元的初级传入末梢在脊髓的病理性生芽与损伤后痛觉超敏的形成有关。为了证实外周神经损伤后形成的这种生芽是否具有可逆性 ,本研究以大鼠坐骨神经压迫造成神经源性痛模型 ,采用跨神经节的霍乱毒素 B亚单位结合辣根过氧化物酶 ( CB-HRP)作为示踪剂 ,四甲基联苯胺 ( TMB)反应呈色追踪 Aβ初级传入末梢。结果证实 :对坐骨神经的压迫也能够导致痛觉过敏和 Aβ纤维末梢生芽侵入脊髓后角 层 ,并且这种生芽不伴随对神经压迫的解除而逆转。中枢神经系统的这种结构重组及其不可逆性可能是神经源性痛的产生和维持的重要原因     

体视学研究SNL模型大鼠脊髓背角胶质细胞数量的动态变化

目的:探讨L5脊神经结扎(SNL)术后7 d和28 d大鼠脊髓背角内胶质细胞数量的改变与意义。方法:3月龄雄性SD大鼠随机分为SNL组和假手术组,分别于术后7 d和28 d取腰5节段脊髓制作石蜡包埋连续切片50张,等距随机抽选2套切片(每套各5张)分别用IBa-1和GFAP的免疫组织化学染色显示小胶质细胞(microglia,MG)和星形胶质细胞(astrocyte,AS)。采用体视学技术-光学体视框估计单位体积脊髓背角内MG或AS的数量(数密度),将其乘以脊髓背角的横断面积和单位长度(1 mm),即可得到1 mm长脊髓背角内MG和AS的数量。结果:与未手术侧相比,SNL组手术侧1 mm长腰5节段脊髓背角内MG的数量在术后7 d和28 d分别显著增加了210%和120%;AS的数量在术后7 d显著增加了62%,术后28 d无明显增加。结论:神经病理性疼痛可能与胶质细胞数量的动态改变相关。     

神经干细胞移植治疗坐骨神经半切断神经病理性疼痛的最佳剂量

背景：有研究表明神经干细胞移植治疗神经病理性疼痛有一定效果,但神经干细胞移植数量对神经病理性疼痛的疗效并不确切。 目的：观察不同数量神经干细胞鞘内注射对坐骨神经半切断大鼠神经病理性疼痛及脊髓背角、背根神经节胶质源性神经营养因子表达的影响。 方法：选取1只孕14-16 d SD大鼠制备神经干细胞悬液,分别以细胞数1×103,1×104,1×105,1×106,1×107经坐骨神经半切断伤模型大鼠鞘内注入30 μL,并设置模型组和假手术组作对照。记录术前1 d,术后1,3,7,14,21 d 机械痛及热痛阈;术后7,21 d免疫组织化学与RT-PCR检测同侧脊髓背角及背根神经节胶质源性神经营养因子的表达。 结果与结论：与假手术组比较,其他各组术后1 d 痛阈下降,术后7,14 d最低(P < 0.05);与模型组比较,术后7 d,随着移植神经干细胞的浓度不断增加,神经干细胞1×104,1×105,1×106,1×107组痛阈逐渐升高,脊髓背角及背根神经节胶质源性神经营养因子表达逐渐上调(P < 0.05);术后21 d,神经干细胞1×105,1×106,1×107组痛阈均与术前差异无显著性意义,但其胶质源性神经营养因子表达在神经干细胞1×105组最高(P < 0.05)。说明鞘内注射神经干细胞能缓解大鼠的神经病理性疼痛,注射剂量以1×105神经干细胞效果最佳。 中国组织工程研究杂志出版内容重点：干细胞;骨髓干细胞;造血干细胞;脂肪干细胞;肿瘤干细胞;胚胎干细胞;脐带脐血干细胞;干细胞诱导;干细胞分化;组织工程     

不同程度脊髓背侧压迫损伤模型大鼠脊髓损伤致伤器的设计

背景：随着对脊髓损伤研究的不断深入,国内外学者不断设计出各种脊髓损伤模型,主要包括脊髓挫伤、重物坠击、脊髓压迫、化学灼伤、放射性损伤及激素横断半横断损伤等,然而各种制备方法都存在一定的局限。 目的：设计脊髓损伤致伤器并建立不同程度脊髓损伤动物模型。 方法：实验自行设计包括致伤部件及传动装置的脊髓损伤致伤器,利用不同致伤质量m1=10 g,m2=20 g,m3=30 g及时间T1=3 s,T2=5 s,造成不同质量×时间暨不同程度SD大鼠脊髓背侧压迫损伤,分为m1T1,m2T1,m3T1,m1T2,m2T2,m3T2共6组,并设假手术组进行对照。 结果与结论：造模后各实验组BBB评分均低于假手术组(P < 0.01),m1T1组与其他各实验组相比差异有显著性意义(P < 0.01),建模后8周m1T2组BBB评分高于与m2T2组及m3T2组(P < 0.05)。建模后8周各组体感诱发电位和运动诱发电位潜伏期明显长于假手术组(P < 0.01)。除了m1T1组与m1T2组外,其他各组间建模后体感诱发电位潜伏期均明显延长(P < 0.05)。所有组建模后运动诱发电位潜伏期均明显延长(P < 0.05)。结果证实,实验所设计的脊髓损伤致伤器可制备出不同程度的脊髓背侧压迫损伤动物模型。 中国组织工程研究杂志出版内容重点：肾移植;肝移植;移植;心脏移植;组织移植;皮肤移植;皮瓣移植;血管移植;器官移植;组织工程全文链接：     

脊髓康对脊髓损伤大鼠Nogo-66受体NgR表达的影响

文题释义：   文题释义：脊髓损伤：是指由于外界直接或间接因素导致脊髓损伤,在损害的相应节段出现各种运动、感觉和括约肌功能障碍,肌张力异常及病理反射等的相应改变。脊髓损伤的程度和临床表现取决于原发性损伤的部位和性质。脊髓损伤可分为原发性脊髓损伤与继发性脊髓损伤。前者是指外力直接或间接作用于脊髓所造成的损伤。后者是指外力所造成的脊髓水肿、椎管内小血管出血形成血肿、压缩性骨折以及破碎的椎间盘组织等形成脊髓压迫所造成的脊髓的进一步损害。Nogo受体NgR：是Nogo-A发挥作用的受体,是一种糖基磷脂酰肌醇锚定膜蛋白,能与细胞外结构域Nogo-66结合,并被激活,激活的NgR启动神经细胞内的信号转导通路抑制轴突再生和结构的重塑性。  背景：研究发现,脊髓损伤后髓鞘相关抑制分子的产生是影响轴突再生微环境的重要原因。中医药具有多因素、多靶点的优点,正逐步成为改善神经再生微环境的研究热点。目的：探索中药脊髓康对脊髓损伤后Nogo-66受体NgR表达的影响。方法：144只大鼠随机等分为6组,假手术组、模型组、强的松组、脊髓康高、中、低剂量组,每组24只。后5组以改良Allen’s法建立脊髓损伤动物模型。强的松组大鼠每天给予0.06 g/kg醋酸泼尼松灌胃,1次/d。脊髓康低中高剂量组大鼠每天给予12.5,25,50 g/kg脊髓康灌胃,1次/d。假手术组和模型组大鼠每天给予20 mL生理盐水灌胃,1次/d。各组动物均连续给药至动物处死。结果与结论：与模型组相比,强的松组及脊髓康低中剂量组大鼠脊髓组织中NgR蛋白及mRNA表达水平均显著降低。提示脊髓康可促进大鼠脊髓损伤后神经功能的恢复,可有效抑制脊髓损伤区NgR蛋白的表达,从而抑制不利于神经再生的因素,进一步改善神经再生的微环境。中国组织工程研究杂志出版内容重点：肾移植;肝移植;移植;心脏移植;组织移植;皮肤移植;皮瓣移植;血管移植;器官移植;组织工程 ORCID:0000-0002-8518-6160(郭杨)     

舒芬太尼预处理对脊髓损伤模型小鼠的神经保护

BACKGROUND: Sufentanil exerts protective effects on tissues, but its roles in the repair of nervous system injury and the underlying mechanism are still unknown.     

甲醛炎性痛诱导脊髓后角HO-1蛋白表达改变及其对脊髓神经元凋亡的影响

目的:观察甲醛炎性痛大鼠脊髓后角HO-1蛋白表达改变以及HO-1对炎性痛大鼠脊髓神经元凋亡的影响。方法:采用Western blotting方法检测左、右两侧脊髓后角HO-1蛋白的表达,采用流式细胞技术检测脊髓神经元凋亡率。结果:与对照组相比,足底注射甲醛后HO-1蛋白表达明显上调,其中以注射甲醛后24 h升高最为明显,72 h仍高于对照组水平。左、右两侧脊髓后角HO-1蛋白表达无明显差异。与对照组比较,甲醛组大鼠脊髓神经元凋亡率明显升高;鞘内预先注射HO-1抑制剂ZnppIX可使甲醛诱导的自发痛反应程度明显降低,并可使甲醛炎性痛大鼠脊髓神经元凋亡率进一步升高。结论:甲醛炎性痛可诱导大鼠脊髓后角HO-1蛋白表达升高,并可诱导脊髓神经元发生凋亡,甲醛炎性痛诱导的HO-1表达增强在脊髓伤害性信息传递过程中起促进作用;在炎性痛诱导的脊髓神经元凋亡过程中起抑制作用。     

急性脊髓损伤动物模型的建立与评估

BACKGROUND: There are a variety of methods for modeling spinal cord injury at home and abroad, showing their own advantages and disadvantages, but not yet a kind of objective and standardized model meeting the clinical research. OBJECTIVE:To design a simple impactor used for establishing the spinal cord injury model, then to evaluate the parameters and stability of the Allen’s spinal cord injury model through comparing with the New York University (NYU) impactor established model. METHODS: Female rats were equivalently allotted into five groups: sham-operation group (group A), self-made impactor 5 and 10 cm groups (group B1 and B2) and NYU 1.25 and 2.5 cm groups (group C1 and C2). All groups except group A were subjected to striking at different heights. Behavioral scores were detected at 1, 3, 5 and 7 days after modeling. Nissl staining was used to observe the morphological changes after freezing section and semiquantitative analysis. RESULTS AND CONCLUSION:(1) At the same time point, the behavioral scores, damaged area ratio of spinal cord and semiquantitative analysis of dorsal horn neurons showed significant differences in the group A compared with the other groups, also between groups B1 and B2, and groups C1 and C2 (P < 0.05), but no significant differences were found between groups B1 and C1, as well as groups B2 and C2 (P > 0.05). (2) In the group A, there was a clear boundary between the grey and white matter in a butterfly shape, numerous neurons with large nucleus and obvious nucleolus, and plaques or tabby of Nissl body appeared in the cytoplasm. In contrast, in the other four groups, there were few neurons, different degrees of Gore focal, swelling, demyelinating, and vacuole of cellula could be found, and Nissl body was fuzzy or disappeared. These results administrate that the self-made impactor can establish different damage degrees of spinal cord inury models, which are close to the NYU-made models. Moreover, it can be helpful for study on spinal cord injury for reasons of good stability, low cost, and operated easily. 中国组织工程研究杂志出版内容重点：肾移植;肝移植;移植;心脏移植;组织移植;皮肤移植;皮瓣移植;血管移植;器官移植;组织工程     

骨吸收抑制剂降钙素对骨关节炎大鼠软骨组织形态及蛋白多糖的影响

背景：近年来有报道指出降钙素在临床上治疗骨关节炎有较好的临床疗效,但关于其对骨关节炎的作用机制却少有报道。目的：观察降钙素对实验性骨关节炎模型大鼠软骨组织形态及蛋白多糖的影响。方法：将30只SD大鼠随机均分为3组,模型组与给药组均切断右肢前交叉韧带制作骨关节炎模型,假手术组仅打开关节腔,不做韧带切断,给药组于造模后成功后第2天开始皮下注射降钙素15 IU/(kg•d),模型组与假手术组均皮下注射等量生理盐水,连续给药6周。造模后10周,观察各组大鼠胫骨关节面,X射线检查股骨远端和内外侧踝软骨下骨骨密度,苏木精-伊红染色观察骨组织形态,甲胺苯蓝染色观察软骨组织中蛋白多糖含量。结果与结论：假手术组大鼠胫骨关节面光滑,有光泽;模型组大鼠胫骨关节面无光泽,关节软骨暗红色,有较大溃疡面形成;给药组大鼠软骨面无光泽,局部溃疡,表面粗糙不平。与假手术组比较,模型组内外侧踝软骨下骨骨密度、骨体积、骨小梁数目升高(P < 0.05),骨小梁分离度及蛋白多糖含量降低(P < 0.05);给药组内外侧踝软骨下骨骨密度、骨体积、骨小梁数目低于模型组(P < 0.05),骨小梁分离度及蛋白多糖含量高于模型组(P < 0.05)。表明降钙素对骨关节炎大鼠软骨有较好的保护作用,并能促进骨组织分泌蛋白多糖。 中国组织工程研究杂志出版内容重点：组织构建;骨细胞;软骨细胞;细胞培养;成纤维细胞;血管内皮细胞;骨质疏松;组织工程     

急性马尾神经压迫模型的脊髓组织病理变化

BACKGROUND: Animal studies have shown that cauda equina compression can induce apoptosis of lumbosacral spinal cord anterior horn motor neurons.     

慢性神经病理性疼痛对大鼠脊髓背角miRNA表达的影响

目的 筛选慢性神经病理性疼痛大鼠脊髓背角差异表达的miRNA,并预测其调控的靶基因.方法 建立大鼠坐骨神经慢性压迫损伤CCI模型,在术后疼痛高峰期取腰膨大脊髓背角,用miRNA芯片筛选CCI大鼠差异表达的miRNAs,再用荧光实时定量RT-PCR验证差异表达的miRNAs,并利用MIRANDA、TARGETSCAN、PICTAR 3个数据库找出这些miRNA可能调控的靶基因.结果 CCI大鼠表达上调的有miR-99b,表达下调的有miR-674-3p、miR-879与miR-325-5p.RT-qPCR验证结果与芯片基本相符.预测这些miRNA可能的靶基因约26个,这些基因功能广泛.结论 慢性神经病理性疼痛可导致miRNA的表达发生变化,这些miRNA及其调控的靶基因为进一步研究奠定了基础.     

长针透刺膝骨关节炎模型大鼠滑膜组织中基质金属蛋白酶抑制剂1水平的变化

BACKGROUND: Matrix metalloproteinase inhibitor 1 plays an important role in the inhibition of articular cartilage degeneration and destruction.