成人乙型肝炎疫苗免疫无应答再接种免疫效果分析

目的探讨成人乙型肝炎疫苗接种后无免疫应答者的免疫对策。方法对130例乙型肝炎二对半检测（ELISA法）全阴者用10μg重组酵母乙型肝炎疫苗按0、1、6的免疫程序进行接种，第210d抽血检测，抗-HBs阴性者再用20μg重组酵母乙型肝炎疫苗按0、1、2的免疫程序再次接种3针，第90d抽血检测抗-HBs。结果130例乙型肝炎疫苗接种后无免疫应答者，再次免疫后抗-HBs阳性115例，阳转率为88．46％，抗-HBs滴度均值（GMRT）为94．3mIU／ml。结论成人乙型肝炎疫苗接种后无免疫应答者，通过增加剂量可提高抗-HBs阳转率。     

乙肝疫苗初种免疫无应答者重复接种的效果观察

乙肝疫苗免疫注射是公认的预防乙型肝炎最有效的方法 ,但对于注射乙肝疫苗免疫注射后免疫无应答者的进一步处理及重复注射的效果观察报道尚不多见。本文对我学院 2 0 0 0级新生中乙肝两对半检测五项全阴者进行乙肝疫苗免疫注射 ,至第七个月再次查两对半 ,对其中的免疫无应答者给予乙肝疫苗重复注射 ,并追踪调查免疫效果 ,现报告如下。1　方法1.1　调查对象及检测方法　本学院 2 0 0 0级入学的新生共计110 4人。于入学后即抽取静脉血 2ｍｌ,用酶联免疫法 (ＥＬＩＳＡ)查乙肝两对半 ,试剂采用深圳月亮湾生物研究所生产 ,按说明进行操作及结果…     

新生儿接种乙肝疫苗后低/无应答者再免疫的血清学分析

[目的]评价新生儿接种乙肝疫苗(HepB)后低/无免疫应答者的再次免疫效果。[方法]2009年10月,对烟台市5个县市区2009年出生的新生儿,按照"0-1-6"程序完成3剂次重组HepB(酵母)免疫后出现的无应答者,随机分为2组,按照0-1-6程序再次免疫不同种类和剂量的HepB,并评价再免疫效果。[结果]调查新生儿1 543名,有252名儿童需要再免疫。低/无应答儿童再免疫前、再免疫1剂次和再免疫3剂次后,抗乙肝病毒表面抗原抗体(Anti-HBs)几何平均浓度(GMC)分别为47.21、1 048.73、1 366.84 mIU/L。再免疫1剂次和3剂次后,免疫应答率分别是82.71%、96.06%(P<0.05)。5μg啤酒酵母乙肝疫苗组和10μg汉逊酵母乙肝疫苗组再免疫3剂次后,GMC分别为1 022.91、1 790.15 mIU/L(P<0.01)。免疫应答率分别为96.43%、95.60%(P>0.05)。[结论]HepB全程免疫3剂后,低/无应答儿童按照0-1-6程序再次免疫3剂HepB后,抗体阳转率和GMC均有较大的提高,再次免疫3剂次优于再免疫1剂次。     

乙肝疫苗免疫后无应答者再次接种免疫效果的观察

目的观察重组(酵母)基因乙肝疫苗(简称乙肝疫苗)接种的免疫效果,为提高预防接种的阳转率提供依据。方法对560名新生采用0、1、6月方案,预防接种乙肝疫苗后1个月检测抗-HBs阴性者,采用0、1、2月方案再次进行免疫,1个月后检测抗-HBs仍阴性者,采取增加剂量(10μg/ml)再按0、1、2月方案进行接种,观察免疫接种的效果。结果初次接种一个月后,抗-HBs阳转率为77.5%,男性与女性阳转率差别不大(P>0.05);对抗-HBs阴性者,再次接种乙肝疫苗后抗-HBs阳转率为80.16%,女性高于男性(P<0.05);对抗-HBs仍然阴性者,采取增加剂量第3次接种,阳转率为100%。结论初次全程免疫后未产生免疫应答者,经再次和第3次免疫接种后抗-HBs阳转率可达100%。     

儿童乙肝疫苗全程免疫无应答者再次免疫效果的观察及研究

目的:探索乙肝疫苗常规全程免疫后抗-HBs无应答儿童的再次免疫方案。方法:将自2003年1月起乙肝疫苗常规全程免疫后抗-HBs无应答的95名儿童(7个月~12岁)随机分为A、B、C 3组。分别采用不同再次免疫方法:A组30人,给予乙肝疫苗、左旋咪唑涂布剂、免疫球蛋白;B组30人给予乙肝疫苗、左旋咪唑涂布剂;C组35人,单纯注射乙肝疫苗。结果:抗-HBs总阳转率为86.73%,A、B、C各组抗-HBs阳转率分别为100%、90%、80%。结论:乙肝疫苗常规免疫后,给予抗-HBs无应答儿童再次免疫的效果是肯定的。     

乙肝疫苗常规免疫无应答者增加接种剂量后免疫效果和安全性观察

目的观察乙肝疫苗常规免疫无应答者接种60μg重组酵母乙肝疫苗的免疫效果和接种副反应。方法 80名≥16岁的乙肝疫苗常规免疫无应答者随机分成观察组(40人)和对照组(40人),观察组每人接种1剂60μg重组酵母乙肝疫苗,1个月后查血清抗-HBs,抗-HBs未转阳者继续接种第2剂60μg重组酵母乙肝疫苗,1个月后再查血清抗-HBs。对照组每人接种1剂20μg重组酵母乙肝疫苗,1个月后查血清抗-HBs,抗-HBs未转阳者按0、1、6月程序继续接种20μg重组酵母乙肝疫苗,第7个月再查血清抗-HBs。同时观察两组接种首剂疫苗后的局部反应和全身反应。结果观察组首剂接种后抗-HBs阳转率(57.50%)高于对照组(20.00%)(P<0.01),且观察组的抗-HBs阳转率(82.50%)高于对照组(60.00%)(P<0.05)。两组接种后的局部反应和全身反应发生率差异无统计学意义(P>0.05)。结论乙肝疫苗常规免疫无应答者接种60μg重组酵母乙肝疫苗是短时间内抗-HBs转阳的安全而有效办法。     

新生儿5微克重组乙型肝炎疫苗（酿酒酵母）无应答者不同剂次和剂量再免疫血清学效果研究

目的评价新生儿接种5微克（μg）重组乙型肝炎（乙肝）疫苗（酿酒酵母）[Hepatitis B Vaccine（HepB）Made by Recombinant Deoxyribonucleic Acid Techniques in Saccharomyces Cerevisiae Yeast,HepB-SCY]后无应答者,使用不同剂次、剂量HepB再免疫后的血清学效果。方法抽取上海、山东、江苏、广西等省（自治区、直辖市）完成5μg HepBSCY全程免疫后的7~12月龄婴儿8945人,将其中的无应答者随机分为2组,分别采用5μg HepB-SCY和10μg HepB（汉逊酵母）（Hansenula Polymorpha Yeast,HPY）,按0、1、6个月程序进行再免疫,于再免疫第1、3剂后各1个月采血检测抗乙肝病毒表面抗原抗体（Antibody to Hepatitis B Virus Surface Antigen Anti-HBs）。结果 5μg HepBSCY组再免疫第1、3剂后,Anti-HBs阳转率分别为78.95%（60/76）和91.67%（66/72）,差异有统计学意义（χ2=4.73,P=0.03）。10μg HepB-HPY组再免疫第1、3剂后,Anti-HBs阳转率分别为92.65%（63/68）和100.00%（64/64）,差异无统计学意义[费希尔（Fisher）精确检验法,P=0.06]。5μg HepB-SCY组再免疫第1、3剂后,Anti-HBs的几何平均浓度（Geometric Mean Concentration,GMC）分别为45.79毫国际单位/毫升（mIU/ml）和193.83mIU/ml,差异有统计学意义（t=3.55,P=0.001）。10μg HepB-HPY组再免疫第1、3剂后,GMC分别上升为107.71 mIU/ml和302.54mIU/ml,差异有统计学意义（t=3.52,P=0.001）。再免疫第1剂后,10μg HepB-HPY组Anti-HBs的GMC高于5μg HepB-SCY组,差异有统计学意义（t=-2.10,P=0.037）。结论对5μg HepB-SCY初次免疫后无应答婴儿使用5μg HepB-SCY再免疫3剂,或10μg HepB-HPY再免疫1剂,能获得较理想的免疫应答;再免疫3剂比1剂可获得更高的抗体水平。     

上海青浦区新生儿乙型肝炎疫苗免疫效果及低、无应答者再免疫效果

[目的]调查青浦区新生儿乙型肝炎（乙肝）疫苗基础免疫应答效果及影响因素;探讨低、无应答新生儿再免疫后免疫应答效果。[方法]采用单纯随机抽样方法,抽取青浦区2008年2月1日—2009年3月30日出生新生儿按照＂0—1—6＂免疫程序全程分别接种5μg啤酒酵母乙肝疫苗或10μg汉逊酵母乙肝疫苗的新生儿677名作为调查对象,采用化学发光微粒子免疫分析法检测抗乙肝病毒表面抗原抗体（antibody to hepatitis B virus surface antigen,anti-HBs）,并对其家长进行问卷调查以了解婴儿出生和疫苗接种情况。[结果]研究调查的677名新生儿中全程初免乙肝疫苗后抗乙肝病毒表面抗原抗体应答率为82.72%,有117名低、无应答新生儿低、无应答率为17.28%,（其中无应答率2.22%,低应答率15.07%）;10μg接种剂量组免疫应答率高于5μg接种剂量组。多因素分析显示,女性、接种10μg汉逊酵母、足月儿的应答水平较高,OR分别为1.529、3.617、9.356。对低、无应答者再免疫第一针与第三针后anti-HBs免疫应答率分别为91.40%和94.50%;对低、无应答者再免疫第一针、第三针后新生儿anti-HBs抗体应答率较初免后anti-HBs抗体应答率均有统计学差异（P〈0.05）。[结论]新生儿全程初免乙肝疫苗后anti-HBs应答率较高,但也存在17.28%低、无应答者;母亲分娩前乙肝病毒表面抗原（hepatitis B virus surface antigen,HBsAg）阳性、早产、乙肝疫苗接种剂量是乙肝疫苗免疫应答率的影响因素;对低、无应答新生儿应该再免疫一针10μg汉逊酵母乙肝疫苗。     

学龄前儿童乙型肝炎疫苗无应答者HBV感染风险的前瞻性队列研究

目的  评估学龄前儿童乙肝疫苗无应答者未来感染乙肝病毒（hepatitis B virus,HBV）的风险。 方法  采用前瞻性队列研究的方法,选取南宁市江南区64家幼儿园内、已经按照0、1、6程序全程接种了三针乙肝疫苗的2~5岁儿童,在2015年3~5月期间抽血检测乙肝病毒表面抗原（hepatitis B surface antigen,HBsAg）和乙肝病毒表面抗体（hepatitis B surface antibody,抗-HBs）,HBsAg阴性儿童为本次研究对象。根据儿童抗-HBs是否阳性,分成暴露组（抗-HBs阴性）和对照组（抗-HBs阳性）。研究开始于2015年6月1日,结束于2016年6月1日,在2016年6月1~30日对儿童进行随访检测血清HBsAg阳性率,比较两个组的HBsAg阳性率。 结果  纳入队列的无应答组人数1 907名,排除随访期间再次接种乙肝疫苗的83人,该队列人数实际为1 824,研究结束时失访151人,实际随访到的人数是1 673人,期间共有5名小孩HBsAg转成阳性,感染率为0.30%（5/1673）;纳入队列的应答组人数2 054名,研究结束时失访140人,随访到人数为1914,他们均未检测出HBsAg;研究结束时无应答组HBsAg阳性率高于应答组（P=0.023）。 结论  乙肝疫苗无应答者未来存在感染HBV的风险。     

乙肝疫苗无(低)应答人群再免疫效果分析

目的:评价乙肝疫苗无(低)应答儿童加大剂量重新接种后的免疫效果,探讨乙肝疫苗免疫无(低)应答者的免疫对策。方法:在射洪县各幼儿园、小学随机抽取1071名5～7岁在1岁内已完成乙肝疫苗全程接种(以接种证、卡记录为准)的儿童,用酶联免疫法(ELISA)进行初筛,筛选出HBsAg、抗-HBs、抗-HBc3项指标全为阴性的无(低)应答者,使用华北制药金坦生物技术股份有限公司生产的重组20μg乙肝疫苗(CHO细胞)疫苗,按0、1、6程序进行再免疫,并于完成全程免疫后1月采静脉血2ml用固相放射免疫法(RIA)进行抗-HBs检测。结果:筛选出的127名无(低)应答者再免后抗体阳转率达93.70%,GMT为312.63mlU/ml,再免疫后仍有6.30%(8人)的人群呈无低应答反应。结论:对乙肝疫苗免疫无(低)应答者,通过增加剂量重新免疫,可取得良好免疫效果。     

乙型肝炎疫苗无应答儿童复种五年效果观察

目的评价乙型肝炎（乙肝）疫苗无应答儿童复种远期效果并比较小剂量皮内与常规剂量肌肉复种效果。方法自1999年9月开始,40名经筛检获得的无应答健康儿童随机接受3针肌肉（17人,10μg／针）或皮内（23人,2μg／针）复种,定期采血检测至复种后5年;80名应答儿童不复种,作为同期观察对照。在第5年,评价HBsAg特异性淋巴细胞免疫水平;对抗-HBs阴转者加强1针（5μg）,12—14d评价抗体回忆应答。结果仅1名皮内复种者抗-HBs未达到10IU／L;在第5年,50％的肌肉复种者仍保持着抗-HBs≥10IU／L（尽管该指标显著低于应答对照者的85％）。抗-HBs阴转者（肌肉、皮内复种和应答对照分别为8、18和11人）在加强1针后,除2名皮内复种者外,均产生了强劲的抗体回忆应答（抗．HBs滴度分别平均上升至208、105和549IU／L）;超过70％的无应答儿童外周血单个核细胞可检测到HBsAg特异性白细胞介素（IL）-2和IL-5的分泌。用抗-HBc阳转作为感染指标计算乙肝病毒人年感染率,皮内复种者为8．9％（8／89．9人年）,高于应答对照者的3．6％（12／337．2人年）,而肌肉复种者为4．3％（3／70．2人年）,与应答对照者接近。结论无应答儿童3针肌肉复种效果虽达不到应答儿童初种的水平,但确能发挥重要的免疫保护作用。小剂量皮内复种效果不如相同针次常规剂量肌肉复种。     

Intradermal hepatitis B vaccination in non-responders after topical application of imiquimod (Aldara)

Trial registration: NTR1043 (http://www.trialregister.nl/trialreg/admin/rctview.asp?TC=1043).     

Toll-like receptors and cytokines/cytokine receptors polymorphisms associate with non-response to hepatitis B vaccine

It is well documented that 5-10% hepatitis B adult vaccinees are non- and hypo-responders and probably are not adequately protected against hepatitis B virus (HBV) infection. The sequence variations of genes involved in processes such as pathogen recognition, antigen processing and presentation, and differentiation/maturation of lymphocytes may affect the duration and intensity of protective humoral immune response to the hepatitis B vaccine. In this study, frequencies of 53 known SNPs within 21 candidate genes were analyzed among 46 responders and 24 non-responders. Four SNPs (rs2243248, rs1805015, rs1295686 and rs3804100) in IL-4, IL-4RA, IL-13 and TLR2 genes were found significantly associated with the vaccinees’ status of serum anti-HBV response triggered by the vaccine (P < 0.05). Two SNPs (rs1295686 and rs1805015) also showed significant association with the vaccine-induced immune response when analyzed together with risk factors such as age and gender, by multivariable logistic regression analysis (P < 0.05). Further, haplotype analysis showed that the AG haplotype defined by SNPs rs1143633 (IL-1B; intron) and rs1143627 (IL-1B; intron) was present more frequently in non-responders than in responders (P = 0.035). Thus, specific SNPs in genes of cytokines/cytokine receptors and TLR2 were associated with status of the hepatitis B vaccine-induced protective humoral immune response.     

乌鲁木齐市1～14岁维、汉儿童乙肝疫苗接种率 与乙肝病毒携带状况调查

摘要:目的　比较乌鲁木齐市1～14岁维、汉儿童乙肝疫苗接种率与乙肝病毒携带状况。方法　采取整群随机抽样的方法,共调查1～14岁儿童1229人。结果　l～14岁儿童乙肝疫苗接种率、首针及时接种率、全程接种率和抗-HBs阳性率汉族均高于维吾尔族。维、汉儿童乙肝疫苗接种率分别为79.39%、96.63%;首针及时接种率分别为73.77%、91.52%;全程接种率分别为74.71%、96.26%;抗-HBs阳性率分别为58.66%、74.45%;HBsAg阳性率分别为2.34%、0.50%。维、汉2个民族的儿童上述指标差异均有统计学意义。结论　1～14岁维、汉儿童HBsAg阳性率和抗-HBs阳性率均有统计学差异,主要与乙肝疫苗接种率、首针及时接种率和全程接种率有关。需进一步加强维吾尔族儿童乙肝疫苗免疫接种工作。     

乙肝疫苗免疫人群乙肝病毒感染和发病状况研究

目的了解上海市儿童乙肝疫苗免疫后乙肝病毒感染和发病情况。方法采用多阶段随机抽样方法,于2000年和2006年共计抽取1 904份接种人群血液标本,用酶联免疫吸附试验（ELISA）检测HBsAg、抗-HBs和抗-HBc。结果新生儿乙肝疫苗接种率和及时率均保持较高水平。20岁以下人群乙肝发病率明显下降;HBsAg携带率降幅为78.34%。儿童乙肝患者中84.35%（124/147）未接种过乙肝疫苗;23例接种乙肝疫苗但患病的儿童中,12例患儿的母亲或父亲HB-sAg阳性。结论儿童接种乙肝疫苗是预防和降低乙肝感染的有效措施。需加强母（父）婴阻断和家庭内传播机制的研究。     

乙型肝炎病毒核心抗体单项阳性及健康的成年人乙肝疫苗免疫效果配对比较研究

目的：探讨单项乙型肝炎（乙肝）病毒核心抗体（抗-HBc）阳性成年人接种乙肝疫苗（HepB）的免疫效果。方法筛选出HBsAg、抗-HBs阴性及抗-HBc阳性,既往无HepB免疫史的18～49岁者组成抗-HBc单项阳性组（单阳组）,并按1∶1匹配原则选择对照组。依照“0-1-6”免疫程序对单阳组和对照组接种HepB,对两组无应答者再次按该免疫程序接种HepB,比较两组人群抗-HBs阳转率及其滴度。结果两组人群共调查228对。对照组和单阳组初次免疫抗体阳转率分别为91.23%和91.67%,差异无统计学意义（χ2＝0.00,P＞0.05）。对照组无应答率、低应答率、正常应答率和高应答率分别为8.77%、11.84%、31.14%和48.25%,单阳组分别为8.33%、30.70%、35.96%和25.00%,对照组低应答率低于单阳组（χ2＝22.28,P＜0.01）,高应答率高于单阳组（χ2＝24.43,P＜0.01）。初次免疫后对照组抗-HBs几何平均浓度（534.07 mIU/ml）高于单阳组（183.99 mIU/ml）,差异有统计学意义（u＝4.42,P＜0.01）;再次免疫1针后,对照组应答率（82.35%）高于单阳组（41.18%）（P＜0.05）,再免疫3针后两组应答率分别达到90.00%和82.35%（P＝1.00）。结论抗-HBc单阳者HepB初次免疫可获得较好的免疫应答,但低于一般人群;初次免疫无应答的抗-HBc单阳者3剂次再免疫可获得较高阳转率。     

Antibody response to hepatitis B vaccine is independently associated with hepatitis B breakthrough infection among adults: Results from a three-year follow-up study in China

Hepatitis B breakthrough infection (HBBI) and its risk factors are rarely reported among adults in China. In 2009–2010 in three townships of China, hepatitis B vaccine (HepB) administration and anti-HBs detection after HepB were conducted among the residents aged 18–59 years. HBsAg, anti-HBs and anti-HBc were detected for these vaccinees in 2013. A total of 252 out of 4701 vaccinees turned to be positive for anti-HBc in 2013, but nobody was positive for HBsAg. The HBBI rate was 5.36% (95% CI 4.73, 6.04). The highest rate was found in age-group of 18–29 years (7.33%, 95% CI: 5.31, 9.82). The rate was significantly different by the residential townships (P < 0.001) and by the antibody response to HepB (P = 0.003). Multivariate analysis showed that anti-HBs response to HepB was the independent risk factor of HBBI. The study documents the association between hyporesponse to HepB and HBBI among adults. It also suggests more attention should be given to new HBV infection among young adults.     

不同种类和剂量乙型肝炎疫苗成年人快速免疫效果观察

目的 探讨不同种类和剂量乙型肝炎（乙肝）疫苗（HepB）在成年人中的快速免疫效果。方法 在北京市朝阳区筛选≥ 20周岁、乙肝5项指标检测为阴性或单独核心抗体阳性者为接种对象,以社区为单位分成4组,按"0-1-2"免疫方案分别接种10、20 μg酒酿酵母乙肝疫苗（HepB-SCY）、20 μg中国仓鼠卵巢乙肝疫苗（HepB-CHO）、10 μg汉逊酵母乙肝疫苗（HepB-HPY）。全程接种1~2个月后采用化学发光法定量检测抗-HBs水平。结果 共有1 772名符合条件的研究对象完成疫苗接种和效果观察。平均年龄48.50岁,女性占62.75%。10、20 μg HepB-SCY组,20 μg HepB-CHO组和10 μg HepB-HPY组的抗-HBs阳转率和几何平均滴度（GMT）分别为79.49%、84.34%、82.50%、74.15%（P=0.005）和39.53、62.37、48.18、33.64 mIU/ml（P=0.025）;总体抗-HBs阳转率和GMT分别为79.01%和41.18 mIU/ml。4组研究对象抗-HBs水平均随年龄增长均呈下降趋势,组间抗-HBs的GMT的差异随年龄增大而缩小。logistic回归分析显示,控制了"是否单独核心抗体阳性"和"乙肝疫苗接种史"2个变量后,"接种疫苗种类和剂量"、"年龄"、"是否吸烟"均与抗-HBs有统计学关联。结论 "0-1-2"快速免疫方案中采用20 μg剂量仍能在中高年龄组人群中获得80%以上的阳转率,可作为"0-1-6"乙肝疫苗常规免疫程序的补充。     

乙型肝炎疫苗长期免疫对人群乙型肝炎病毒流行状况的影响

目的探讨乙型肝炎（乙肝）疫苗长期免疫接种后整体人群乙肝病毒（HBV）感染状况及其变化趋势。方法采用整群抽样结合横断面调查方法，共收集资料完整的调查对象4686名，采集静脉血并分离血清，用固相放射免疫法检测HBV感染标志。结果整体人群平均HBsAg阳性率为7．5％，抗-HBs为44．5％，抗-HBc为47．8％；0～19岁人群HBsAg和抗-HBc阳性率较≥20岁人群显著下降。乙肝疫苗免疫组的HBsAg阳性率为2．8％，抗-HBc阳性率为12．0％，HBV感染率为12．5％，未免疫组分别为10．2％、69．8％和71．2％。男性平均HBsAg阳性率比女性高，抗-HBc和抗-HBs阳性率男女性别间无差异。0～19岁人群的HBsAg阳性率为2．4％，而20～30岁人群阳性率达到13．6％～17．7％，到60岁开始下降；0～19岁人群的抗-HBs阳性率随年龄增长而明显下降，≥20岁人群的抗-HBs、抗-HBc阳性率均随着年龄增长而呈升高趋势。结论长期开展新生儿乙肝疫苗免疫使人群HBV流行状况发生变化，感染高峰年龄段后移。     

Long term immunogenicity safety and efficacy of a recombinant hepatitis B vaccine in healthy adults

Two hundred healthy adults seronegative for HBV markers received three 10 or 20 mcg injections of a vaccine formulated from HBsAg produced by a recombinant strain of the yeastSaccharomyces cerevisiae. The vaccine was administered intramuscularly at 0, 1, and 6 months in the deltoid region. The seroconversion rates, expressed in GMT/IU/1 were determined at 1, 2, 6, 7, 12, 24, 36 and 48 months following the initial injection. No severe or serious adverse reactions attributable to the HB vaccines were observed in any subject. The seroconversion rates following the 20 mcg dose of recombinant vaccine were always higher than those observed after the 10 mcg dose, but the differences were not statistically significant. Also the GMT values were lower after the 10 mcg dose of vaccine. Females showed a higher anti-HBs response than males; an age-dependent effect was observed in the anti-HBs response as regards both the percentage of responders and the antibody concentrations in the serum. No adverse reactions to the vaccine were observed. The rDNA vaccine did not induce a response to yeast-derived impurities and did not increase anti-yeast IgE antibody titres. The results of this study have shown that the Amgen rDNA vaccine is safe and clinically well tolerated, and that it provides protection against infection and disease. A vaccination dose of 20 mcg appears more advantageous for healthy adult subjects.Corresponding author.