慢性铅中毒对大鼠学习记忆的影响

[目的]研究不同浓度醋酸铅染毒对大鼠学习记忆的影响,探讨其可能作用机制。[方法]40只Wistar大鼠随机分为4组:正常组(双蒸水,A组),高铅浓度组(0.2%,B组),中铅浓度组(0.1%,C组),低铅浓度组(0.05%,D组),各组大鼠分别自由饮用不同浓度的醋酸铅水溶液2个月;分光光度法检测脑组织匀浆液中乙酰胆碱酯酶(AchE)的活性;Morris水迷宫法研究铅中毒对大鼠学习记忆的影响。[结果]与A组大鼠比较,随染铅剂量增加B、C、D组大鼠脑组织中AchE活性显著下降(P﹤0.01、P﹤0.05),水迷宫实验结果提示,B、C组大鼠在Morris水迷宫内寻找隐蔽平台所需的时间(潜伏期)比A组大鼠明显延长(P﹤0.01、P﹤0.05),D组大鼠具有延长趋势但与A组大鼠比较差异无统计学意义(P﹥0.05)。[结论]铅中毒能破坏记忆性神经递质乙酰胆碱的关键酶,损伤大鼠的学习记忆能力。     

亚砷酸钠对大鼠学习记忆影响的实验研究

摘要:目的　通过动物实验观察亚砷酸钠对大鼠学习记忆的影响。方法　选用40只SD大鼠,随机分为4组并给予不同亚砷酸钠染毒剂量:高剂量组（1.5 mg/（kg·w））、中剂量组（1.0 mg/（kg·w））、低剂量组（0.5 mg/（kg·w））以及空白对照组（0 mg/（kg·w））。利用水迷宫实验及跳台实验观察比较饮用亚砷酸钠大鼠与对照组大鼠神学习记忆的差异,同时采用酶联免疫吸附试验（ELISA）、单细胞凝胶电泳（SCGE彗星实验）等方法对染毒大鼠脑组织中多巴胺（DA）、5-羟色胺（5-HT）含量、单胺氧化酶（MAO）活性及DNA损伤情况进行检测。结果　水迷宫实验结果显示,饮用高砷水组与对照组大鼠相比抵达平台游泳时间较长,其差异具有统计学意义（P＜0.05）;跳台实验结果显示,饮用高砷水组的第一次错误次数（EN1）、第二次错误次数（EN2）均高于对照组,且差异有统计学意义（P＜0.05）;饮用高砷水大鼠脑组织中DA含量及MAO酶活力较空白组均有明显下降,并且差异有统计学意义（P＜0.05）;单细胞凝胶电泳实验结果显示,饮用高砷水可引起大鼠脑组织细胞DNA的损伤（P＜0.05）。结论　高砷暴露可影响中枢神经系统功能,具体表现为学习记忆能力下降,其影响机制可能与DNA损伤有关。     

慢性铅中毒对小白鼠学习和记忆的影响

目的:建立小白鼠慢性铅中毒模型,用迷宫的方法研究铅对小白鼠的学习和记忆的影响。方法:选取小白鼠20只,体重25~35 g,随机分成正常组、实验组,正常对照组饮生理盐水,实验组腹腔注射醋酸铅溶液,注射剂量均为0.01 ml/g(按体重来计算),隔日注射1次,染毒28 d。结果:暴露于铅28 d后小白鼠的学习和记忆能力受到影响,同时,铅损伤引起实验动物血中血铅含量升高。结论:慢性铅中毒使小白鼠学习和记忆能力明显下降,可引起小白鼠学习和记忆障碍。     

牛磺酸对染铅大鼠体重及学习记忆的影响

目的 探讨牛磺酸拮抗铅损害神经系统的作用。方法 采用测量体重增量和Y型迷宫实验，观察饮用含不同浓度醋酸铅(0．02，0．2g／L)的水和含不同剂量牛磺酸(5，10g／kg)饲料喂养的大鼠，与饮用单蒸水和普通饲料喂养的大鼠之间体重增量和学习记忆能力的差别。结果 牛磺酸能明显促进染铅大鼠体重增加及学习记忆能力增强。结论 牛磺酸对铅损害神经系统有明显的拮抗作用。     

有机锗对铅所致小鼠学习记忆障碍的拮抗作用

用避暗法和水迷宫法研究了锗对铅所致的小鼠学习记忆障碍的影响。ＩＣＲ系小鼠隔日腹腔注射羧乙基锗倍半氧化物（Ｇｅ－１３２，２５ｍｇ／ｋｇ）和／或醋酸铅（１５ｍｇ／ｋｇ）２８天。结果表明暴露于铅２０天后小鼠学习记忆能力受障碍，同时给予Ｇｅ－１３２能明显地拮抗铅的这种毒作用。提示，Ｇｅ－１３２能拮抗铅所致的神经行为功能的破坏作用     

母体铅暴露对大鼠子代学习和记忆的影响

目的 研究母体铅暴露对大鼠子代学习和记忆的影响。方法 孕鼠随机分为4组,从孕期第1天至仔鼠出生第20天断乳分别饮用双蒸水、50、100和200 mg,/L醋酸铅溶液。水迷宫测试20 d龄仔鼠学习能力;Y迷宫测试20、40、60 d龄仔鼠主动学习和记忆能力。结果 仔鼠水迷宫错误次数随母鼠铅暴露剂量增加而增加,100和200 mg/L组明显高于对照组(P<0.05或P<0.01),逃避潜伏期只有高剂量组长于对照组(P<0.05)。各剂量组仔鼠Y迷宫0 min、10 min和24 h逃避达标率20 d龄时最低,停止接触铅以后有所恢复,到60 d龄时达最高;在60 d龄时各剂量组仔鼠的10 min逃避达标率与对照组差异无显著性(P>0.05),而100和200mg,/L组0 min、24 h逃避达标率仍显著低于对照组(P<0.05或P<0.01)。结论 母体铅暴露先损伤仔鼠的学习和记忆能力,其次损伤运动能力。停止铅暴露后短时记忆能力恢复较好,学习、长时记忆能力恢复较差。     

白藜芦醇改善大鼠被动回避记忆及机制研究

目的 观察白藜芦醇(Res)对大鼠被动回避记忆及海马中NR2A、NR2B和p-NR2B表达的影响。方法 将雌性Wistar大鼠随机分为记忆减退模型组、Res 20、40、80 mg/kg干组、雌二醇组和假手术组。用去卵巢合并D-半乳糖腹腔注射的方法建立记忆减退模型。12周后,用避暗实验检测被动回避记忆,用real-time PCR和Western blot检测NR2A和NR2B基因、总蛋白及磷酸化蛋白的表达。结果 模型组和假手术组相比,大鼠进入暗室的潜伏期较短( P <0.01),错误次数增多( P <0.01),NR2A和NR2B的基因和蛋白表达降低( P <0.05),p-NR2B/NR2B比值显著升高( P <0.05)。Res干预组及ERT组与模型组比较,进入暗室的潜伏期延长( P <0.01),错误次数减少( P <0.01),NR2A和NR2B基因的表达显著升高(Res干预组、雌二醇组vs模型组: P <0.05, P <0.01);3个Res组及ERT 组NR2A和NR2B蛋白表达明显增加(Res 80mg/kg、其余干预组vs模型组: P <0.01, P <0.05;)。3个干预组及雌二醇组p-NR2B/NR2B均有下降(Res 80mg/kg、雌二醇组vs模型组: P <0.01, P <0.05)。结论 Res上调NR2A和 NR2B基因的表达并且促进其蛋白表达,减少p-NR2B的表达,可能是其改善被动记忆的机制之一。     

川芎嗪注射液对铅中毒小鼠学习记忆功能及胆碱能神经功能的影响

目的 研究川芎嗪注射液对铅中毒小鼠学习记忆功能的影响.方法 将50只健康4周龄清洁级昆明小鼠按体重随机分为5组,分别为空白对照(生理盐水)组、铅中毒组、阳性对照组和低剂量川芎嗪治疗组、高剂量川芎嗪治疗组,每组10只.除空白组外,其他4组腹腔注射70 mg/kg乙酸铅溶液,染毒容量为14 ml/kg,每日1次,连续注射8d.铅中毒模型复制完成后恢复3d,空白组和铅中毒组均连续7d腹腔注射生理盐水;低、高剂量川芎嗪治疗组分别连续7d腹腔注射40、80 mg/kg川芎嗪溶液;阳性对照组前3d腹腔注射80 mg/kg依地酸钙钠溶液,后4d腹腔注射等量生理盐水;注射容量为20 ml/kg,每日1次.采用Morris水迷宫法检测小鼠学习记忆能力,采用生物化学法检测小鼠大脑组织中乙酰胆碱转移酶(ChAT)及乙酰胆碱酯酶(TChE)的活力,并计算海马细胞坏死率.结果 与空白组相比,铅中毒组小鼠逃避潜伏期明显延长,海马细胞坏死率和脑组织中TchE活力明显升高,脑组织中ChAT活力显著降低,差异有统计学意义(P＜0.05).与铅中毒组相比,高剂量川芎嗪治疗组小鼠逃避潜伏期明显缩短,海马细胞坏死率明显下降,脑组织中ChAT活力显著提高,而各剂量川芎嗪治疗组小鼠脑组织中TchE活力明显降低,差异有统计学意义(P＜0.05).且随着川芎嗪溶液染毒剂量的升高,铅中毒小鼠海马细胞坏死率和脑组织中TchE活力呈下降趋势,脑组织中ChAT活力呈上升趋势,逃避潜伏期呈缩短趋势.结论 川芎嗪注射液能改善铅中毒小鼠的学习记忆能力,其作用机制可能与其降低小鼠脑组织中TchE活力、提高ChAT活力,增强中枢胆碱能神经系统功能有关.     

天门冬对氟中毒大鼠学习记忆能力干预作用

目的 探讨天门冬对氟中毒致大鼠学习记忆能力障碍干预作用。方法 60只SD大鼠随机分为5组,每组12只,分别为对照组、染氟组、天门冬低、中、高剂量组（3、6、12 g/kg）,于染氟90 d 处死大鼠;观察染氟期间大鼠氟斑牙情况,采用氟离子选择电极法检测大鼠尿氟和骨氟含量,Morris水迷宫和跳台实验检测大鼠学习记忆能力。结果 染氟组大鼠氟斑牙发生率、尿氟和骨氟含量明显高于对照组;与染氟组比较,各剂量天门冬组大鼠中、重度氟斑牙发生率、骨氟含量明显降低,尿氟含量明显升高,呈剂量效应关系。与对照组比较,染氟组大鼠逃避潜伏期明显延长[（31.67±8.80）s]（P<0.05）;与模型组比较,中、高剂量天门冬组大鼠逃避潜伏期[分别为（17.67±6.62）、（14.33±4.13）s]明显缩短（P<0.05）。与对照组比较,染氟组大鼠穿越平台次数[（1.33±1.03）次]下降（P<0.05）;与染氟组比较,中、高剂量天门冬组穿越平台次数[分别为（2.67±2.16）、（4.17±1.47）次]明显增加（P<0.05）。与对照组比较,染氟组大鼠跳台实验反应时间[（101.33±22.47）s]明显延长,潜伏时间[（104.33±30.22）s]明显缩短（P<0.05）;与染氟组比较,中、高剂量天门冬组大鼠跳台实验反应时间[分别为（74.67±18.83）、（55.33±12.47）s]明显缩短,潜伏时间[分别为（135.33±26.55）、（156.67±28.35）s]明显延长（P<0.05）。结论 氟中毒可影响大鼠学习记忆能力,给予不同剂量天门冬干预,可改善大鼠学习记忆能力。     

锌对大鼠学习记忆影响的研究

通过行为观察、脑内电活动记录和海马组织结构观察，研究生物体内缺锌及过量锌对学习记忆影响。结果表明，低锌和锌过量组大鼠穿梭箱主动回避反应（ＡＡＲ）习得率、海马突触电位效应均差于常锌组。电镜提示，（１）低锌组表现为突触内突触小泡减少；（２）过量锌组表现为神经元、胶质细胞和突触呈不同程度变性。提示，生物体内缺锌及过量补锌均可导致学习记忆障碍。     

神经生长因子治疗铅中毒周围神经病的临床疗效分析

目的分析神经生长因子治疗慢性铅中毒性周围神经病的疗效。方法选取本院2006年12月-2011年6月期间住院治疗的慢性铅中毒性周围神经病患者124例,随机分为治疗组和对照组,对照组予以VitB10.1 mg、VitB12500μg肌肉注射,每日1次,治疗组在前述基础上增加神经生长因子18μg肌肉注射,每日1次,疗程均为8周。结果治疗组的正中神经、尺神经和腓神经的运动和感觉神经传导速度均较治疗前明显增快,与对照组比较,差异有统计学意义（P〈0.01）,且临床症状改善的有效率也比对照组明显（P〈0.01）。结论神经生长因子对慢性铅中毒性周围神经病的治疗是安全有效的方法,值得推广。     

铅染毒小鼠睾丸组织和生化变化及某中药对其治疗效果观察

目的 探讨化学毒物铅对小鼠生理、生化指标、睾丸组织形态学的影响以及某中药口服液对其治疗效果的观察.方法 实验前给小鼠称体重、编号、测定血红蛋白(Hb).用乙酸铅水溶液给小鼠作腹腔注射,染毒2周后,将染毒小鼠分成3组:模型组、治疗1组和治疗2组,不染毒的小鼠为正常对照组.分组后进行治疗,治疗组用某中药口服液灌胃,1次/d...     

驱铅颗粒对铅中毒大鼠海马区细胞凋亡作用研究

目的 探讨核因子κB（NF-κB）、p53在铅中毒导致的大鼠脑组织海马区细胞凋亡及中药的治疗作用. 方法 60只大鼠随机分为2组,其中空白组12只,饮用双蒸水;造模组48只,饮用0.02％醋酸铅水,连续60 d以制作大鼠慢性铅中毒模型,然后将造模动物随机分为4组：中药高剂量（按3.0 g·kg-1 ·d-1的剂量灌胃）、中药低剂量（按0.6 g·kg-1·d-1的剂量灌胃）、EDTA组（依地酸钠钙加普鲁卡因肌肉内注射,50 mg·kg-1 ·d-1,连续注射4d为1个疗程,休息4d后进行下一个疗程,连续治疗7个疗程）及病理组（不予任何治疗）,连续60 d后观察治疗前后血液中铅、锌、钙等元素含量变化,并用TUNEL法检测各组动物脑组织海马区细胞凋亡,RT-PCR检测NZ-κB p65、p53 mRNA表达;免疫组化方法检测NF-κB p65蛋白表达,Western Blot方法检测p53表达. 结果 与空白组比较,病理组细胞凋亡、NF-κB p65及p53mRNA和蛋白表达均显著增高（P＜0.01）,与病理组比较,中药高、低剂量治疗组血铅含量显著降低（P＜0.05）,细胞凋亡显著减少（P＜0.01）,NF-κBp65及p53 mRNA和蛋白表达均显著降低（P＜0.05或P＜0.01）. 结论 铅通过诱导的大鼠海马区NF-κB p65、p53高表达而促进细胞凋亡,中药驱铅颗粒能抑制NF-κB p65、p53的表达增高而减轻脑组织凋亡程度.     

前列地尔注射液对重度有机磷农药中毒后急性肝损伤的保护作用

目的研究前列地尔脂微球载体制剂（Lipo-PGE1,商品名：凯时）对急性有机磷农药中毒患者急性肝损伤的保护作用。方法将60例重度有机磷农药中毒患者随机分为2组,每组30例。对照组（n=30）给予洗胃、氯磷定、阿托品及对症处理;治疗组在对照组治疗基础上加用Lipo-PGE1注射液10μg/d静脉滴注,连续7 d。同时监测肝功能。结果治疗组治疗3、7 d后丙氨酸转氨酸（ALT）、天冬氨酸转氨酶（AST）及总胆红素（TBil）值较对照组明显下降,差异有统计学意义（P〈0.05）,临床症状改善更明显。结论 Lipo-PGE1对有机磷农药中毒患者急性肝损伤具有保护作用。     

铅对大鼠行为功能及海马CA1区ERK2活力的影响

目的探讨铅染毒对大鼠空间学习记忆损害的机制。方法将刚出生1天的Wistar仔鼠87只随机分为对照组和低、中、高剂量铅染毒组,分别为21,21,22,23只。各组母鼠通过饮水分别饲以0,0.22,0.67,2.00 mg/ml的醋酸铅水溶液;出生后第2l天起,各组仔鼠则直接饮用与相应母鼠相同浓度的醋酸铅水溶液。于第1,20,40,60,80天各取3只仔鼠海马组织,采用Western Blots方法,以磷酸化抗体检测细胞外信号调节激酶2(ERK2)活力;剩余仔鼠在第80天开始进行水迷宫实验。结果铅染毒仔鼠的定位航行能力和空间搜索能力明显下降,并呈剂量—效应关系;对照组仔鼠海马CA1区ERK2活力随着仔鼠增长其活力明显升高,但到出生后第60天时则达到最高,到第80天略有下降;低剂量组则在第20天时活力明显升高,而在随后的60天里活力明显下降;中、高剂量组酶活力则一直维持在较低水平。以各组第1天的ERK2活力为100,则对照组和低、中、高剂量铅染毒组在第80天时ERK2活力分别为151.3±12.1,129.3±9.1,101.0±8.1,103.0±13.5(中、高剂量组与对照组比较,P<0.01)。结论铅染毒可以扰乱不同发育期大鼠海马CA1区ERK2的活力变化,这很可能是大鼠铅染毒导致空间学习记忆损害的分子机制。     

四黄洗液在治疗支原体性慢性阴道炎中的效果分析及安全性评价

目的通过观察患者中医体征、阴道分泌物、不良反应及炎症复发率等指标的变化,评价四黄洗液对支原体致慢性阴道炎患者的治疗作用及安全性。方法2017年3月—2018年8月在本院妇科门诊就诊的100例阴道分泌物支原体检查阳性的患者,随机分为研究组和对照组各50例,均予多西环素片口服治疗,研究组增加本院自拟方四黄洗液熏洗治疗。观察治疗前后,2组患者各项指标变化情况。结果治疗4周后,研究组中医症候积分显著低于对照组(P<0.01),总有效率(96%)显著高于对照组(88%,P<0.01),研究组白带清洁度改善显著优于对照组(P<0.05);研究组用药期间不良反应较少,停药3个月后研究组复发率(4%)显著低于对照组(18%,P<0.05)。结论本院中药方四黄洗液结合多西环素口服对支原体感染所致慢性阴道炎有较好的治疗作用,可有效改善患者症状,降低炎症复发率。     

山东某省级肿瘤中医专科专病诊疗中心项目成效分析

目的 分析山东某省级肿瘤中医专科专病诊疗中心项目实施后的成效,为此类中心的建设提供数据参考。方法 回顾性分析2019—2021年该诊疗中心出院患者核心统计及服务能力相关指标的变化。结果 2019年出院患者中区域外患者占32.00%,2021提高到46.87%(χ2=511.3,P=0.01)。出院患者平均住院日在2021年降至最低,为（7.22±3.83）d,(F=460.65,P<0.05)。2019—2021年收治患者中DRGs组数及在全院占比从21.47%上升到了33.98%,（χ2趋势=6.43,P=0.01）2019年采用纯中医方法治疗疑难危重病例的比例为14.69%,2021年提高到21.92%,（χ2=127.67,P<0.001）。结论 该省级肿瘤中医专科专病诊疗中心在服务规模、服务能力、中医药特色诊疗等方面的各项指标均有明显提升,项目建设成效显著。     

1-溴丙烷亚急性吸入染毒对大鼠大脑NR2B和GluR2影响

目的 探讨1-溴丙烷(1-BP)对大鼠大脑离子型谷氨酸受体NR2B亚基和GluR2亚基的影响.方法 无特定病原体级成年雄性Wistar大鼠36只,随机分为对照组、低剂量组、中剂量组和高剂量组4组,于动式吸入染毒柜内分别暴露于质量浓度为0、1 250、2 500和5 000 mg/m3的1-BP气体,8 h/d,每周染毒5d,连续4周.实验结束后处死大鼠,分离脑组织,应用蛋白质印迹法和实时荧光定量聚合酶链式反应法测定NR2B和GluR2的蛋白和基因表达水平.结果 中、高剂量组大鼠大脑NR2B和GluR2的蛋白表达水平均高于对照组和低剂量组(P＜0.05或P＜0.01).与对照组相比,高剂量组大鼠大脑NR2B mRNA表达水平增加(P＜0.05),各剂量组大鼠大脑GluR2 mRNA表达水平均增加(P ＜0.05或P＜0.01).结论 一定水平的1-BP亚急性吸入染毒能增加大鼠大脑NR2B和GluR2的蛋白表达.     

孕期铅暴露对仔鼠海马一氧化氮含量的影响

目的观察低水平铅暴露对生长发育期大鼠海马一氧化氮含量的影响.方法SD大鼠经饮水含0、0.025%、0.05%、0.075%醋酸铅方法染毒,建立生长发育期低水平铅中毒的大鼠模型,应用荧光测定法测定海马NO含量.结果出生7、14天,3组铅暴露组海马NO含量明显高于对照组,差异有显著性意义;出生21天,各组之间NO含量比较差异无显著性意义;同浓度铅暴露下,出生21天海马NO含量低于出生7、14天,0.075%组出生14天海马NO含量又低于出生7天,差异均有显著性意义.结论发育早期低水平铅可能扰乱海马NO的动态平衡,其影响程度与铅暴露时间和(或)暴露浓度有关.     

汉防己碱和MK801对小鼠急性一氧化碳中毒脑损伤的保护作用

目的 研究汉防己碱和MK801对小鼠急性一氧化碳(CO)中毒致脑损伤是否有保护作用。方法 小鼠腹腔注射CO150ml／kg，间隔3h注射1次，连续3次，在每次给予CO前30min腹腔注射汉防己碱15mg／kg和MK8012mg／kg；以CO中毒后小鼠被动回避性学习记忆能力改变、脑组织病理学和Ca^2 Mg^2 -ATPase活力改变为指标，观察汉防己碱和MK801对CO中毒致小鼠迟发性脑损伤的保护作用。结果 给予汉防己碱能明显改善小鼠因CO中毒引起的学习记忆巩固能力障碍，防止海马神经元细胞病理性损伤，阻遏CO中毒引起的小鼠脑组织Ca^2 Mg^2 -ATPase活力的降低；而MK801对CO中毒后小鼠被动回避性学习记忆能力及脑组织病理学和Ca^2 Mg^2 -ATPase活力改变均无明显影响。结论 汉防己碱对急性CO中毒致小鼠脑损伤有明显的保护作用，而MK801至少在本次研究剂量下无明显的保护作用。