趋化因子受体CCR5及其配体在类风湿关节炎患者滑液及滑膜中的表达

目的查明趋化因子C-C亚族受体5(CCR5)及其配体在外周血、关节滑膜和滑液的表达及分布,探讨Th1细胞选择性聚集于类风湿关节炎(RA)患者关节中的机制.方法采用两色和三色免疫荧光标记、流式细胞术及激光扫描共聚焦显微技术,对15例RA患者外周血、关节液及滑膜中Th细胞亚群,以及趋化因子受体CCR5和CXCR3的表达细胞,和C-C亚族趋化因子巨噬细胞炎性蛋白(MIP)-1β的产生细胞,进行了测定和分析比较.结果(1)RA患者关节滑液细胞内细胞因子分泌模式明显向Th1偏移,Th1样细胞在关节内占优势.(2)RA患者滑液中T细胞受体CCR5的表达率为52%±8%,CXCR3的表达率为61%±12%,与自身及正常人(外周血单个核细胞)比较明显升高(P＜0.01).(3)RA患者滑膜组织中大量浸润的T细胞(尤其是CD4+细胞)、单核/巨噬细胞(Mo/Mac)、B细胞多表达CCR5的配体MIP-1β.结论RA患者的关节内,T细胞、B细胞、Mo-Mac产生MIP-1β、RANTERS等趋化因子,能趋化表达CCR5、CXCR3的Th1细胞选择性进入关节组织,导致Th1/Th2细胞失衡.     

TLR4、CCL5、CCR5在尖锐湿疣皮损中的表达及意义

目的：探讨Toll样受体4（TLR4）、趋化因子CCL5及其受体CCR5在尖锐湿疣局部皮损中的表达特性及可能的生物学意义,以期发现它们在HPV免疫逃逸过程中所起到的作用。方法：采用免疫组化SABC法检测TLR4、CCL5、CCR5在尖锐湿疣局部皮损（50例）及正常皮肤对照组（10例）中的表达情况。结果：TLR4、CCL5、CCR5在尖锐湿疣皮损中的表达情况明显高于正常皮肤对照组（P〈0.05）。结论：TLR4、CCL5、CCR5可能在机体对抗HPV的免疫过程中起一定作用。     

甲状腺乳头状癌组织趋化因子受体CXCR7和CCR5表达

目的研究趋化因子受体7(CXCR7)和趋化因子受体5(CCR5)在甲状腺乳头状癌(PTC)组织表达及其与PTC不同病理特征的关系。方法应用免疫组化的方法,检测70例PTC、25例甲状腺滤泡腺瘤及11例癌旁(距肿瘤2cm以上)组织中CXCR7及CCR5的表达情况。结果 PTC组织CXCR7和CCR5表达阳性率高于甲状腺滤泡腺瘤及癌旁组织,差异有显著性(χ~2=23.94、26.48,P<0.05);甲状腺滤泡腺瘤和癌旁组织中CXCR7和CCR5表达阳性率比较差异无显著性(P>0.05)。Spearman相关分析显示,PTC组织中CXCR7和CCR5表达呈正相关(r=0.73,P<0.05)。PTC组织中CXCR7和CCR5阳性表达与年龄、性别、TNM分期均无关(P>0.05),仅与淋巴结转移情况有关(χ~2=22.493、21.476,P<0.05)。结论 CXCR7及CCR5可能对PTC的发展及转移起一定的促进作用。     

骨桥蛋白和趋化因子受体4在卵巢肿瘤组织中的表达及其意义

目的:分析骨桥蛋白(OPN)和趋化因子受体4(CXCR4)在不同卵巢组织中的表达,探讨二者在卵巢癌的发生、发展和转移过程中的作用。方法:选取正常卵巢组织(20例)、卵巢良性上皮性肿瘤组织(20例)和上皮性卵巢癌组织(40例),采用免疫组织化学SP法检测不同卵巢组织中OPN和CXCR4表达,分析不同临床特征上皮性卵巢癌组织中OPN蛋白和CXCR4蛋白表达率。结果: OPN在上皮性卵巢癌组织的阳性表达率高于在正常卵巢组织和良性卵巢肿瘤组织表达率,不同分化程度(G₁、G₂和G₃期)上皮性卵巢癌组织阳性表达率组间比较差异均有统计学意义(P<0.05),Ⅲ-Ⅳ期上皮性卵巢癌组织中OPN阳性表达率明显高于Ⅰ-Ⅱ期组(P<0.05),在不同组织学分型上皮性卵巢癌组织(卵巢浆液性囊腺癌、卵巢黏液性囊腺癌和卵巢子宫内膜样癌)中OPN阳性表达率比较差异无统计学意义(P>0.05)。CXCR4在正常卵巢组织及卵巢良性肿瘤组织中均无阳性表达,在上皮性卵巢癌组织中呈阳性表达。CXCR4在上皮性卵巢癌不同病理分级(高分化G₁、中分化G₂和低分化G₃)、不同临床分期(Ⅰ-Ⅱ期、Ⅲ-Ⅳ期)、不同组织学分型(浆液性囊腺癌、黏液性囊腺癌和子宫内膜样癌)组织中阳性表达率比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论:OPN和CXCR4在卵巢肿瘤 细胞中表达水平与肿瘤细胞的恶性程度具有一定关联,提示OPN和CXCR4表达通路可能成为卵巢癌治疗的一个新靶点。     

整合素αvβ6在卵巢癌中的表达和生物学意义

目的探讨黏附分子整合素αvβ6与卵巢癌进展及转移的关系。方法①用免疫组织化学方法检测5例正常卵巢组织,10例卵巢良性肿瘤,64例卵巢癌中整合素αvβ6的表达,并分析其与临床病理特征间的关系;②用免疫组织化学方法和流式细胞术分别定性和定量分析卵巢癌原发灶及其相应转移灶中的整合素αvβ6表达,并进行比较。结果①整合素αvβ6定位于卵巢癌细胞的胞膜及胞浆中,64例卵巢癌原发灶中有不同程度的表达,其中阳性表达率为46.88%(30/64),而正常卵巢和良性卵巢上皮肿瘤不表达。②整合素αvβ6的表达与年龄、分级、组织学类型无关(P>0.05);早期卵巢癌(FIGOⅡ期)整合素αvβ6阳性表达率为14.29%,显著低于晚期(FIGOⅢ~Ⅳ期)的56.00%(P<0.05);进展期患者阳性表达率为63.63%,显著高于无进展患者的10.00%(P<0.05)。③免疫组织化学结果表明,原发灶中整合素αvβ6阳性表达率为46.88%,显著低于转移灶中整合素αvβ6的阳性表达率71.88%(P<0.05)。④流式细胞术检测原发灶整合素αvβ6的FI值为(1.13±0.14),显著低于转移灶的FI值(1.98±0.19)(P<0.05)。结论整合素αvβ6表达上调与卵巢癌的不良预后和高转移性有关,提示其参与了卵巢癌细胞的侵袭与转移。     

趋化因子受体CCR5的研究进展

CCR5为趋化因子CC受体家族成员,属7次跨膜G蛋白耦联受体,配体为CCL3 (MIP-1α)、CCL4( MIP-1β)、CCL5( RANTES).CCR5主要表达于单核/巨噬细胞和淋巴细胞,与其配体介导CCR5+免疫细胞的趋化、募集过程.因此,多种免疫性疾病的发生和发展过程均有CCR5参与.CCR5是人类免疫缺陷病毒Ⅰ型(HIV-1)入侵时的重要辅助受体,而在肿瘤细胞和各类肿瘤相关间质细胞的表面也可见其表达,并介导肿瘤增殖、浸润等多种生物学过程.随着相关研究技术的发展,进一步加深了对CCR5的结构、功能、信号通路及其在相关疾病中的作用的认识.     

趋化因子受体CCR4及其配体在支气管哮喘中的研究进展

支气管哮喘是常见的呼吸道慢性疾病之一,以慢性炎性反应、气道高反应性及气道重塑为主要特征。目前支气管哮喘发生率逐年升高,对其预防及治疗具有重要意义。研究表明,趋化因子作为免疫系统重要的调节因子之一,参与炎性细胞的迁移、活化和脱颗粒过程,其中CC类趋化因子受体CCR4在支气管哮喘气道炎症的发生中发挥重要作用,已成为支气管哮喘治疗中的重要靶点。以趋化因子受体及其配体为靶点是目前哮喘发病机制、抗哮喘药物研究的热点之一。本文就CCR4及其配体的结构功能与支气管哮喘的相关研究进展进行综述。     

趋化因子受体CCR6在人肝癌组织中的表达及临床意义

目的:探讨趋化因子受体CCR6在肝癌组织中的表达及其临床意义。方法:采用免疫组化方法检测30例肝癌组织及癌旁组织CCR6表达情况,探讨其与临床病理特征的关系。结果:⑴肝癌组织及癌旁肝组织中均可以检测到CCR6的表达,肝癌组织表达水平明显高于癌旁组织(P<0.05)。⑵CCR6表达与病人性别、年龄、肿瘤大小、乙肝表面抗原、肿瘤分级及分期、肝硬化均无明显关系(P>0.05),而与肿瘤是否有包膜,门静脉浸润显著相关(P<0.05)。⑶肝癌患者术后生存率与CCR6的表达相关,阳性组生存率低于阴性组。结论:肝癌细胞表达CCR6趋化因子受体,其表达与门静脉浸润有关,有望成为判断肝癌侵袭性及预后的指标。     

CCR7、CXCR4在肺癌中的表达及意义

目的探讨CC族趋化因子受体7(CCR7)和CXC族趋化因子受体4(CXCR4)在肺癌组织中的表达及临床意义。方法采用免疫组织化学检测72例肺癌组织标本和30例良性肺疾病肺组织标本中CXCR4和CCR7的表达情况,并分析其不同临床病理特征中表达的差异。结果 CCR7和CXCR4在肺癌组织中的表达阳性率均明显高于正常肺组织,差异有统计学意义(P<0.01);CCR7和CXCR4表达与肺癌患者的TNM分期,纵膈淋巴结转移密切相关(P<0.01),与年龄、性别、病例组织学类型等均无关(P>0.05),并且Spearman相关分析显示,CXCR4表达与CCR7表达呈高度正相关(r=0.623,P<0.001)。结论 CXCR4和CCR7在肺癌纵膈淋巴转移中发挥重要作用。     

趋化因子受体CXCR4在乳腺癌中的表达及其临床意义

目的分析趋化因子受体CXCR4在乳腺癌中的表达及其与乳腺癌临床病理特征的关系,探讨CXCR4在乳腺癌发病中的作用。方法应用免疫组织化学方法检测46例乳腺癌组织、30例乳腺癌旁组织和30例正常乳腺组织中CXCR4的表达,分析其不同表达与患者年龄、肿瘤大小、雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）、TNM分期、病理分级和淋巴结转移等临床特征的关系。结果46例乳腺癌组织中CXCR4的表达率为61%,显著高于正常乳腺组织和乳腺癌旁组织,差异有高度统计学意义（P〈0.01）。乳腺癌组织中CXCR4的高表达与TNM分期、病理分级和淋巴结转移相关（均P〈0.05）。结论CXCR4在乳腺癌中有较高的表达率,其可能在协同促进乳腺癌的侵袭转移中起重要作用。     

趋化因子受体CXCR4在神经胶质瘤中的表达及其临床意义

目的 观察CXCR4在正常脑组织及各级神经胶质瘤组织中的表达情况,探讨其与胶质瘤的侵袭性、病理级别及血管生成的关系.方法 采用免疫组织化学方法测定5例正常脑组织及38例胶质瘤组织中CXCR4、CD34的表达,实时荧光定量PCR法测定CXCR4mRNA的相对表达量.结果 CXCR4在正常脑组织中阴性表达,胶质瘤组织中阳性...     

趋化因子RANTES和受体CCR5在心脏移植慢性排斥反应中的表达

目的探讨调节活化正常T细胞表达和分泌因子(RANTES)及其受体CCR5在心脏移植慢性排斥反应中的表达及意义。方法健康近交系Sprague-Dawley(SD)大鼠为受者,Wistar大鼠为供者,采用"套管连接技术"建立颈部心脏移植的实验模型。将SD大鼠随机分为3组:A组(n=12)供、受者均未采用任何治疗;B组(n=12)移植手术后使用环孢素A(CsA)10 mg.kg-1治疗受者,术后2～3个月采集移植心脏;C组(n=24)使用供者脾细胞(SPC)及环磷酰胺(CP)预处理受者,其中12只在术后15～60 d采集移植心脏(C1组),另外12只术后至少观察半年(C2组)。采用H-E染色观察移植心脏组织排斥反应病理改变程度,Van Gieson染色观察移植心脏血管病变(CAV)的血管狭窄程度,免疫组化检测RANTES和CCR5的表达水平。结果 SPC和CP预处理后,移植心脏的存活时间明显延长,RANTES和CCR5在冠状血管和心肌组织中呈低水平表达,移植心脏血管病和心肌纤维化明显减轻;而在急性排斥反应和CsA治疗的移植心脏组织中,RANTES和CCR5的表达水平明显增强,差异有统计学意义(P<0.05)。结论移植心脏组织中RANTES和CCR5的表达水平与移植排斥反应的程度密切相关。     

趋化因子受体CCR7在结肠癌及转移淋巴结中的表达及其意义

目的探讨结肠癌原发灶及淋巴结转移灶中趋化因子受体CCR7的表达特点及其于临床病理特征的关系。方法对50例行结肠癌根植术的结肠癌组织标本及37例淋巴结转移灶采用免疫组化法检测CCR7表达。结果CCR7在62%(31/50)结肠癌组织中呈阳性表达,37例结肠癌原发灶和淋巴结转移灶中CCR7高表达的阳性率分别为81.1%(30/37)、75.7%(28/37),两部位CCR7表达具有较高的同源性。CCR7表达与淋巴结转移(P<0.01),侵润深度(P<0.01),肿瘤分期(P<0.01)密切相关,但与手术年龄、性别、肿瘤分期、肿瘤大小及分化程度无关。CCR7表达对结肠癌淋巴结转移判断的敏感性、特异性、阳性预测值及阴性预测值分别为81.1%(30/37),92.3%(12/13),96.8%(30/31),63.2%(12/19)。结论CCR7表达与结肠癌淋巴结转移密切相关、CCR7在结肠癌原发灶及转移淋巴结中的表达具有较高的同源性,CCR7表达对结肠癌手术方式的选择及非手术治疗选择靶点具有指导价值。     

SCARA5在胃癌中的表达及意义

目的探讨SCARA5在胃癌中的表达及与临床病例特征和预后的关系。方法应用TGCA数据库和免疫组化法检测胃癌组织中SCARA5的表达情况,进一步分析SCARA5表达与胃癌临床病理特征及预后的关系。结果通过TCGA数据库分析发现SCARA5在胃癌中的表达低于癌旁正常胃黏膜组织(P<0.001)。免疫组化结果显示SCARA5蛋白在胃癌组织中的表达显著低于癌旁正常胃黏膜组织(P<0.05)。SCARA5蛋白在胃癌中的的表达与肿瘤大小(P=0.0226)、Lauren’s分型(P=0.0013)、TNM分期(P=0.0254)、淋巴结转移(P=0.0241)相关。而且SCARA5与PCNA在胃癌中的表达呈显著负相关。Kaplan-Meier生存分析显示,与SCARA5低表达组相比,SCARA5高表达组患者的总生存期更长(P<0.05)。结论 SCARA5在胃癌中的表达与肿瘤进展和患者不良预后密切相关。SCARA5有望成为胃癌诊断的分子标志物和治疗的有效靶标。     

雌孕激素受体在大肠癌中的表达及其意义

目的 :探讨雌孕激素在大肠癌中的表达及其意义。方法 :应用ABC免疫组化法对 90例大肠癌的石蜡切片进行雌激素受体 (ER)、孕激素受体 (PR)的检测。结果发现ER、PR的阳性率分别为 65.6%和 57.8%。高分化癌的阳性率最高 ,高、中、低分化癌三者比较P <0 .0 0 1 ,大肠癌中的分化程度与PR、ER的阳性率成正相关关系。在大肠癌的分期Dukes中 ,PR、ER的表达率以C期最低 ,A、B、C三期比较 ,P <0 .0 1和P <0 .0 2 ,提示ER、PR阳性率低的癌 ,其侵袭性强 ,生长速度快 ,复发的可能性大。女性的阳性率高于男性 ,有明显差异 (P <0 .0 1 )。 50岁以上患者的阳性率明显高于 50岁以下者 ,(P <0 .0 1 )。结论表明 ,本组病例中半数以上大肠癌具有激素依赖性 ,进行大肠癌的ER、PR检测 ,对估价大肠癌的生物学行为和预后具有一定的意义。     

原发中枢神经系统淋巴瘤组织CXCR5及其配体CXCL13表达和意义

目的检测趋化因子受体5(CXCR5)及其配体CXCL13在原发中枢神经系统淋巴瘤组织表达水平,探讨其在肿瘤发生发展过程中的可能作用。方法分别采用免疫组化EnVision二步法和半定量RT-PCR方法,检测CXCR5及CXCL13在5例原发中枢神经系统淋巴瘤组织和10例正常脑组织中的表达。结果免疫组化结果显示,CXCR5和CXCL13在肿瘤标本中阳性表达率均为100%(5/5),在正常脑组织中阳性表达率均为0(0/10);半定量RT-PCR检测结果显示,CXCR5和CXCL13在肿瘤标本中全部检出,而在正常脑组织中均未检出。结论CXCR5/CXCL13信号通路在原发中枢神经系统淋巴瘤的发生发展过程中起重要作用。     

CXC 趋化因子受体5及其配体 CXCL13在非小细胞肺癌中的表达及意义

目的：研究 CXC 趋化因子受体5（CXCR5）及其配体 CXCL13在非小细胞肺癌（NSCLC）中的表达及其临床意义。方法采用荧光定量聚合酶链式反应法（FQ －PCR）和蛋白印记法（Western blot）检测37例 NSCLC患者癌组织及癌旁组织和21例非炎性正常肺组织 CXCR5及其配体 CXCL13 mRNA 及蛋白的表达。结果FQ －PCR 及 Western blot 结果显示,癌组织中 CXCR5及其配体 CXCL13 mRNA 及蛋白表达水平均明显高于相应癌旁组织（mRNA：2．92±0．31 vs．1．16±0．18 和2．46±0．28 vs．1．07±0．20,P ＜0．01;蛋白：1．93±0．21 vs．0．93±0．11和2．13±0．33 vs．1．07±0．21,P ＜0．01）。 CXCR5与 CXCL13 mRNA 及蛋白的表达呈正相关（mRNA：r ＝0．648,P ＜0．01;蛋白：r ＝0．669,P ＜0．01）。癌组织 CXCR5与 CXCL13 mRNA 及蛋白阳性表达率显著高于相应癌旁组织（P ＜0．01）,且癌组织 CXCR5及 CXCL13 mRNA 和蛋白的表达与肿瘤类型、肿瘤分化程度、是否有淋巴结转移和肿瘤 TNM分期有关（P ＜0．05）;而正常肺组织中均无 CXCR5与 CXCL13 mRNA 及蛋白的表达。结论CXCR5与 CXCL13在NSCLC 患者癌组织、癌旁组织中均高表达,其协同作用可能参与 NSCLC 的发生及发展过程。     

CCN5因子在乳腺癌组织中的表达及意义

目的 探讨CCN5在乳腺癌发生、发展中的作用.方法 筛选92例乳腺癌组织,每例组织具有导管原位癌(DICS)、浸润性导管癌(IDC)、淋巴管癌栓(LVL)、癌旁正常组织(ANB).采用免疫酶标聚合物法(LDP)分析CCN5在乳腺癌中4种组织之间表达相关性,同时检测CCN5和临床病理参数,推测乳腺癌临床病理特征及预后的关系.结果 CCN5因子在DICS、IDC、LVL和ANB这4种组织的表达率为81.5%(75/92)、31.5%(14/92)、15.2%(14/92)、3.26%(3/92),差异有统计学意义(P<0.05);在DICS和IDC中,不同病理组织分级及肿瘤大小中CCN5表达差异有统计学意义(P<0.05),而在LVL和ANB中不同病理组织分级及肿瘤大小CCN5表达差异无统计学意义(P>0.05);而这4种组织在不同年龄及部位中CCN5表达差异无统计学意义(P<0.05).结论 CCN5因子在乳腺癌不同组织表达具有明显差异性,它可能是一种抑癌基因,抑制肿瘤上皮癌变发展过程.     

RANTES和elastin在肝细胞癌中的表达及意义

目的研究肝细胞癌（hepatocellular carcinoma,HCC）组织中趋化因子受激活调节正常T细胞表达和分泌因子（regulated—upon activation normal T expressed and secreted,RANTES）和弹性蛋白（elastin）的表达水平,并探讨其临床病理意义。方法选择42例手术切除的HCC癌组织和癌旁组织标本,常规石蜡包埋切片后ABC免疫组化法检测RAN—TES和elastin的表达情况。结果42例HCC癌组织中RANTES和elastin的表达阳性率和表达评分均显著高于癌旁组织：RANTES,54．8％VS19．0％（P〈0．01）．1．88±1．78VS0．69±1．28（P〈0．01）：elastin,45．2％vs19．0％（P〈0．05）,1．64±1．85VS0．66±1．28（P〈0．01）;RANTES和elastin的表达情况与HCC的主要临床病理特征无明显关系;相关性分析显示HCC癌组织中RANTES和elastin的表达评分呈正相关（r=0．445,P〈0．05）。结论RANTES和elastin的表达与HCC的发生、发展可能关系密切;elastin与趋化因子RANTES密切相关。     

RANTES和elastin在肝细胞癌中的表达及意义

目的研究肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)组织中趋化因子受激活调节正常T细胞表达和分泌因子(regulated-upon activation normal T expressed and secreted,RANTES)和弹性蛋白(elastin)的表达水平,并探讨其临床病理意义。方法选择42例手术切除的HCC癌组织和癌旁组织标本,常规石蜡包埋切片后ABC免疫组化法检测RAN-TES和elastin的表达情况。结果 42例HCC癌组织中RANTES和elastin的表达阳性率和表达评分均显著高于癌旁组织:RANTES5,4.8%vs 19.0%(P<0.01)1,.88±1.78 vs 0.69±1.28(P<0.01);elastin,45.2%vs 19.0%(P<0.05),1.64±1.85 vs 0.66±1.28(P<0.01);RANTES和elastin的表达情况与HCC的主要临床病理特征无明显关系;相关性分析显示HCC癌组织中RANTES和elastin的表达评分呈正相关(r=0.445,P<0.05)。结论 RANTES和elastin的表达与HCC的发生、发展可能关系密切;elastin与趋化因子RANTES密切相关。