异氟醚预处理对脑缺血再灌注损伤大鼠的神经保护作用及机制研究

目的研究异氟醚对脑缺血再灌注损伤大鼠的神经保护作用及相关机制的探讨。方法健康雄性SD大鼠,随机分成4组:假手术对照组(n=8)、损伤模型对照组(n=8)及异氟醚预处理组(10 ml/L,20 ml/L;n=8)。预处理2 h后,采用线栓法复制局灶性脑缺血再灌注损伤大鼠模型。取材前进行神经功能评分,处死大鼠后分离脑组织进行脑梗塞面积的测定,脑水肿的分析及Nissl染色,同时采用Western blotting法测定缺氧区脑组织中NF-κB,IκBα,TNF-α的表达。结果与损伤模型组比较,异氟醚预处理有效地降低脑缺血损伤大鼠的神经损伤评分(P0.01),减少脑梗塞程度(P0.01)及减轻脑水肿(P0.01),并增加神经细胞数量(P0.01)。此外明显下调脑组织中NF-κB,IκBα,TNF-α的表达(P0.01)。结论异氟醚预处理对大鼠脑缺血再灌注损伤具有一定的神经保护作用,其机制与抑制缺氧区神经细胞内源性NF-κB信号通路而减少炎症反应有关。     

异甘草酸镁对大鼠肝脏缺血再灌注损伤保护作用的研究

目的：探讨异甘草酸镁对大鼠缺血再灌注损伤的保护作用及机制。方法：建立大鼠缺血再灌注损伤模型,将SD大鼠随机分为缺血再灌注对照组（IR组,n=36）,异甘草酸镁治疗组（T＋RI组,n=36只）。T＋RI组在门静脉阻断5min前应用异甘草酸镁（0.2mg/kg）预处理。2组分别于术后第6、12、24h各处死12只大鼠,经下腔静脉采血5mL备用。采用酶联免疫吸附的方法检查血清TNF-α、IL-1β、IL-6等指标。结果：T＋RI组各个时间点血清的TNF-α、IL-1β、IL-6水平均明显低于IR组,两组间差别有统计学意义（P〈0.001）。结论：异甘草酸镁能够降低肝脏缺血再灌注损伤后血清中细胞因子TNF-α、IL-1β、IL-6水平,减轻肝组织炎症细胞浸润,具有保护肝脏缺血再灌注损伤的作用。     

枸杞多糖对大鼠肾缺血-再灌注后血清中TNF-α和IL-1β含量的影响

目的探讨缺血-再灌注对肾组织的损伤以及枸杞多糖(LBP)的治疗作用。方法实验大鼠被分成3组:LBP治疗组、假手术组和模型组,每组10只。LBP治疗组:大鼠在进行手术的前10天,每只大鼠按体重口服LBP,200 mg/kg,每天1次,以相同方式假手术组和模型组口服同等量的生理盐水。手术后48 h取大鼠肾组织,苏木素-伊红染色,显微镜下观察肾组织的结构;测各组大鼠尿量、血肌酐、尿素氮的含量的变化;酶联免疫检测大鼠血清中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)及白介素-1β(IL-1β)的含量。结果在模型组的大鼠肾脏切片中观察到损伤及坏死,尿量[(4.35±0.51)ml]比假手术组明显减少,血浆中肌酐[(146.79±11.94)μmol/L]、尿素氮[(43.11±2.72)mmol/L]、TNF-α[(1 786.48±151.21)ng/L]及IL-1β[(1476.33±125.62)ng/L]水平比假手术组明显升高(P0.05);提前口服LBP后大鼠肾脏组织损伤及坏死减少,尿量(7.12±0.68 ml)比模型组明显增加,血浆中肌酐[(67.83±6.98)μmol/L]、尿素氮[(14.21±0.69)mmol/L]、TNF-α[(894.32±98.76)ng/L]及IL-1β[(623.58±72.45)ng/L]水平比模型组明显减少(P0.05)。结论缺血-再灌注会引起大鼠肾组织损伤,LBP治疗后会降低炎性因子TNF-α及IL-1β的含量来改善其损伤作用。     

异丙酚对大鼠肺缺血／再灌注损伤的保护作用

目的研究异丙酚对肺缺血／再灌注损伤的保护作用。方法复制肺缺血再灌注损伤大鼠模型。将成年Wistar大鼠随机分为3组,A组为假手术组;B组为肺缺血一再灌注组,C组为畀丙酚组,每组15只。用酶联免疫吸附（ELISA）法检测支气管肺泡灌洗液（BALF）中TNF-α、IL-6的含量。同时对各纽动物血气和肺湿／干重比（W／D）进行检测。结果异丙酚能明显改善缺血再灌注动物的血氧分压,减少肺W／D值,降低BALF中TNF-α、IL-6含量。结论异丙酚抑制肺缺血再灌注时炎性细胞因子的表达,从而减轻细胞因子介导的炎性损伤,具有肺保护作用。     

血必净注射液对大鼠急性肺损伤的作用

[目的]探讨血必净注射液对大鼠急性肺损伤的干预作用及其机制。[方法]成年雄性Wistar大鼠36只随机分为3组:假手术组(C)、缺血再灌注组(I/R)、血必净组(XBJ),每组12只。通过阻断肠系膜上动脉的方法造成肠缺血再灌注模型。分别观察各组动物肺组织病理变化;测定肺组织丙二醛(MDA)、髓过氧化物酶(MPO)活性;以及肺组织TNF-α、IL-1β、IL-6的mRNA水平。[结果]缺血再灌注组肺泡壁明显增厚、间质内有大量多型核细胞浸润,肺组织MDA含量、MPO活性显著升高,TNF-α、IL-1β、IL-6mRNA水平明显高于假手术组。血必净组上述指标则低于缺血再灌注组。[结论]血必净注射液能有效的降低小肠缺血-再灌注致大鼠急性肺损伤,其作用机制可能和下调TNF-α、IL-1β、IL-6等表达有关。     

丹参酮对脓毒症大鼠心功能的保护作用机制

目的初步探究丹参酮对脓毒症大鼠心脏损伤的保护作用机制。方法选取40只SD大鼠,随机分为四组分别为假手术+生理盐水组、假手术+丹参酮组、模型+生理盐水组以及模型+丹参酮组。其中模型+生理盐水组和模型+丹参酮组大鼠采用盲肠结扎穿孔术制备脓毒症模型,造模成功的基础上丹参酮处理12 h。检测大鼠心脏功能、炎症因子白细胞介素-1β(IL-1β)、IL-18和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)。苏木素-伊红(HE)染色观察心肌形态学变化;蛋白质免疫印迹检测心肌组织凋亡相关蛋白(Caspase-3、Bax、Bcl-2)和焦亡执行者消皮素E(GSDME)表达。结果与假手术+生理盐水组相比,模型+生理盐水组大鼠心功能减退,心肌炎症细胞因子IL-1β、IL-18、TNF-α增加,Caspase-3、Bax、GSDME-N蛋白表达上调,Bcl-2蛋白表达下调。与模型+生理盐水组相比,模型+丹参酮组心功能恢复,心肌炎症细胞因子IL-1β、IL-18、TNF-α降低,Caspase-3、Bax、GSDME-N蛋白表达下调,Bcl-2蛋白表达上调。结论丹参酮对脓毒症大鼠心脏损伤具有良好保护作用,其机制可能是通过降低心肌炎症反应,抑制细胞凋亡以及焦亡过程。     

白藜芦醇抑制JAK2/STAT3信号通路对矽肺大鼠纤维化的干预

目的 探讨白藜芦醇（resveratrol，Res）抑制JAK2/STAT3信号通路对矽肺大鼠纤维化的干预作用。方法 将无特定病原体级的Sprague Dawley雄性大鼠24只按随机数字表法分为对照组（生理盐水）、模型组（SiO2）和Res（50、100 mg/kg）组，每组6只。模型组和Res组经气管一次灌注1 ml（50 mg/ml）SiO2混悬液，对照组灌注1 ml生理盐水。造模24 h后，每天给药1次，Res组分别经口灌胃50、100 mg/kg，对照组和模型组给予等体积的1%的羧甲基纤维素钠。28 d后处死大鼠收集肺组织，计算肺脏器系数，观察肺组织病理学变化，检测羟脯氨酸（HYP）、白介素-18（IL-18）、白介素-1β（IL-1β）、转化生长因子-β1（TGF-β1）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、胶原蛋白Ⅰ（Col-Ⅰ）、α平滑肌肌动蛋白（α-SMA）、E-钙黏蛋白（E-Cad）、波形蛋白和JAK2/STAT3的表达水平。结果 与对照组相比，模型组的肺脏器系数、肺组织病理Szapiel评分、HYP含量和IL-18、IL-1β、TGF-β1、TNF-α水平均明显升高（P<0.05），而Res抑制了这些指标的表达（P<0.05）。蛋白免疫印迹结果显示，模型组Col-Ⅰ、α-SMA、波形蛋白和JAK2/STAT3的蛋白表达高于对照组，E-Cad的表达低于对照组（P<0.05）；Res组Col-Ⅰ，α-SMA、波形蛋白和JAK2/STAT3的蛋白表达水平降低，E-Cad的表达升高（P<0.05）。实时定量反转录聚合酶链反应实验（RT-PCR）结果显示，模型组JAK2/STAT3的mRNA表达高于对照组，Res组JAK2/STAT3的mRNA表达显著低于模型组（P<0.05）。结论 Res能有效减轻矽肺大鼠肺部炎症和纤维化，可能与其抑制了JAK2/STAT3信号通路、影响炎性因子分泌有关。     

胡黄连苷Ⅱ对大鼠缺血再灌注损伤后炎性反应的影响

目的观察胡黄连苷Ⅱ对大鼠肾缺血再灌注损伤后炎症反应的影响。方法建立肾缺血再灌注损伤大鼠模型,实验大鼠随机分为3组:即假手术组(sham)、缺血再灌注组(Ischemia and Reperfusion,I/R)和胡黄连苷Ⅱ组(Picroside Ⅱ),每组10只。检测大鼠血清肌苷(Cr)和尿素氮(BUN),光镜观察病理组织变化,免疫组化及Western blot检测Toll样受体-4(TLR4)和核因子-κB(NF-κB)蛋白表达,实时荧光定量聚合酶链反应(QRT-PCR)检测肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)和细胞间黏附分子-1(ICAM-1)细胞因子水平。结果与假手术组比较,缺血再灌注组Cr、BUN水平均明显增高;光镜病理组织可见肾小管损伤明显;免疫组化观察见TLR4和NF-κB表达明显增强,Western blot检测TLR4和NF-κB蛋白表达显著增加,QRT-PCR检测示TNF-α、IL-1β和ICAM-1表达升高,差异均有统计学意义(P0.05)。胡黄连苷Ⅱ组与缺血再灌注组相比,肾功能指标明显减低,肾小管上皮细胞损伤减轻,TLR4和NF-κB表达显著减弱,TNF-α、IL-1β和ICAM-1表达降低,差异均有统计学意义(P0.05)。结论胡黄连苷Ⅱ在肾脏缺血再灌注损伤时能有效的保护肾功能,其作用机制可能与抑制TLR4/NF-κB通路表达进而抑制炎症反应有关。     

活血化瘀法对慢性盆腔炎雌性大鼠血清前炎症细胞因子TNF-α、IL-1β、IL-8水平的影响

目的：探讨活血化瘀法对慢性盆腔炎雌性大鼠血清前炎症细胞因子肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白介素-1β（IL-1β）、白介素-8（IL-8）水平的影响。方法：采用混合细菌加机械损伤方法,建立慢性盆腔炎大鼠模型,将60只造模后大鼠随机分为慢性盆腔炎造模组（模型组）、桂枝茯苓胶囊治疗高、中、低剂量组（高、中、低剂量实验组）、少腹逐瘀胶囊治疗组（对照组）,各组均为12只,另选假手术慢性盆腔炎造模大鼠（假手术组）、正常饲养未干预大鼠（正常组）各12只。运用酶联免疫吸附测定法,分别检测各组大鼠血清TNF-α、IL-1β、IL-8的水平。结果：（1）血清TNF-α、IL-8水平,模型组较正常组、假手术组明显升高（P〈0.01）;中剂量实验组较模型组明显降低（P〈0.01）,且接近正常组水平（P〉0.05）;中剂量实验组较对照组降低,差异有统计学意义（P〈0.05）,高、低剂量实验组均较对照组升高（P〉0.05或P〈0.01）;中剂量实验组较高、低剂量实验组明显降低（P〈0.01）。（2）血清IL-1β水平,模型组较正常组、假手术组明显升高（P〈0.01）;高、中剂量实验组、对照组较模型组明显降低（P〈0.01）,且接近正常组水平（P〉0.05）;高、中剂量实验组较对照组降低,但差异无统计学意义（P〉0.05）;高、中剂量实验组较低剂量实验组明显降低（P〈0.01）。结论：活血化瘀法通过影响慢性盆腔炎大鼠血清前炎症细胞因子TNF-α、IL-1β、IL-8水平,以抑制炎症反应,这可能是活血化瘀法治疗慢性盆腔炎和预防、缓解盆腔粘连的作用机制之一。     

氯胺酮预处理对兔肺缺血再灌注损伤中微血管内皮细胞和细胞因子的影响

目的探讨氯胺酮预处理对免肺缺血再灌注损伤中微血管内皮细胞、核因子-κβ和肿瘤坏死因子-α的影响。方法采用改良Sekido法制备免肺缺血再灌注损伤（Lung Ischemia-Reperfusion Injury LIRI）模型，随机分为假手术组（C组）、缺血再灌注损伤组（IR组）、氯胺酮预处理（KET组）。观察氯胺酮对免肺缺血再灌注损伤的保护作刚及其机制。结果KET组与IR组相应时间点相比核因子-kappaβ（Nuclear Factor—kappa B NF-κβ）蛋白表达降低显著；肿瘤坏死因子-α（Tumor Necrosis Fector-α TNF—α）、湿千重比（W／D）和肺泡损伤指数（the index of quantitative assessment of histologie lung injury IQA）有不同程度降低。光镜观察到KET组较IR组肺间质水肿程度轻，红细胞渗出不明显。电镜下KET组偶见线粒体空泡化，细胞核完整清晰。NF-κβ蛋白表达与血浆TNF-α含量成显著正相关。结论氯胺酮可能通过下调核转录因子活性进而抑制TNF-α等炎症介质的表达，保护VEC，介导了对缺血再灌注肺组织的保护作用。     

番茄红素对大鼠脑缺血再灌注损伤的影响

目的观察番茄红素(LP)对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤(I/R)及机体氧化应激水平影响的作用和机制。方法将大鼠分为5组,正常对照组、模型对照组、假手术组和两个实验组大鼠(分别每天灌胃5或20mg/kg番茄红素),15d后采用大脑中动脉栓塞法(MCAO)制备大鼠局灶性脑缺血/再灌注模型。分别在再灌注后第3h和第24h进行神经行为评分;再灌注24h后处死动物,计算脑梗死体积;测定脑组织一氧化氮(NO)、诱导型一氧化氮合酶(iNOS)、超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)、丙二醛(MDA)及血清尿酸(UA)的含量及活性,并采用RT-PCR法检测脑皮质组织中低氧诱导因子(HIF)-1α mRNA、Bcl-2 mRNA的表达水平。结果与模型组比较,番茄红素组大鼠的脑梗死体积较小,神经症状较轻,脑组织SOD、CAT活性较高,iNOS活性及MDA、NO、血清UA的含量较低;与正常对照组相比,LP高剂量组HIF-1α mRNA表达上调;而Bcl-2 mRNA表达上调仅在LP低剂量组较为明显。结论番茄红素对大鼠的局灶性脑I/R损伤具有一定的保护作用,其机制可能与提高抗氧化酶活性,抑制脂质过氧化反应,降低iNOS活性,上调脑组织HIF-1α和Bcl-2水平有关。     

叶酸对局灶性脑缺血大鼠神经细胞凋亡的影响

目的观察叶酸(folic acid,FA)对局灶性脑缺血大鼠神经细胞凋亡的影响并探讨其作用机制。方法将32只成年雄性SD(Sprague-Dawley)大鼠随机分为假手术(SO)、大脑中动脉栓塞模型(MCAO)、缺血+叶酸低剂量(MCAO+FA-L)和缺血+叶酸高剂量(MCAO+FA-H)4组。除假手术组外,其他三组采用线栓法制作大鼠大脑中动脉栓塞(middle cerebral artery occlusion,MCAO)模型,各组于造模后D7处死。叶酸补充前、补充28d后(造模前)和造模后D7分别检测血清中丙二醛(MDA)含量、超氧化物歧化酶(SOD)和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性;采用TUNEL法检测脑组织细胞凋亡率;Western blotting方法检测磷酸化细胞外信号调节激酶(extracellular signaling-related kinase,ERK1/2)蛋白表达水平。结果与缺血模型组比,低、高剂量叶酸均可明显减少脑组织中凋亡细胞率(P<0.01),降低血清中MDA含量(P<0.01),提高SOD、GSH-Px活性水平(P<0.01),并增加磷酸化ERK1/2蛋白的表达。结论叶酸能降低神经细胞凋亡率,其作用机制可能与增强自由基清除酶活性,抑制脂质过氧化反应,或上调磷酸化ERK1/2蛋白有关。     

DWI及PWI评价NO前体/供体介入给药对局灶性脑缺血的保护作用

目的 建立大鼠大脑中动脉阻断(MCAO)模型,颈内动脉局部给予NO前体L-精氨酸(L-Arginine,ARG)、NO供体硝酸甘油(NG),并通过DWI及PWI动态评估大鼠受累脑区血循环与脑损害变化,探讨脑缺血早期ARG和NG的保护作用.方法 雄性SD大鼠采用线栓法阻塞右侧大脑中动脉,制作成缺血2 h再灌注模型,并于再灌注即刻患侧颈内动脉分别给予L-ARG、NG,在缺血2 h、再灌3和24 h分别进行T1WI、T2WI、DWI和PWI影像学评估,并与Longa评分、红四氮唑(TTC)染色观察对比.结果 给药组DWI高信号区及TTC苍白区较MCAO组减小(P＜0.01);从缺血2 h到再灌24 h,各组大鼠DWI高信号区的ADC、rADC值均呈现升高趋势,再灌3和24 h时,给药组大鼠DWI高信号区的ADC、rADC值比MCAO组升高(P＜0.01).结论 DWI及PWI证实脑缺血超早期NO前体/供体局部介入给药具有显著的脑保护作用.     

Neuroprotective effects of consuming bovine colostrum after focal brain ischemia/reperfusion injury in rat model

To investigate the neuroprotective effects of bovine colostrums (BC), we evaluate the ability of consuming BC after focal brain ischemia/reperfusion injury rat model to reduce serum cytokine levels and infarct volume, and improve neurological outcome. Sprague-Dawley rats were randomly divided into 4 groups; one sham operation and three experimental groups. In the experimental groups, MCA occlusion (2 h) and subsequent reperfusion (O/R) were induced with regional cerebral blood flow monitoring. One hour after MCAO/R and once daily during the experiment, the experimental group received BC while the other groups received 0.9% saline or low fat milk (LFM) orally. Seven days later, serum pro-inflammatory cytokine (IL-1β, IL-6, and TNF-α) and anti-inflammatory cytokine (IL-10) levels were assessed. Also, the infarct volume was assessed by using a computerized image analysis system. Behavioral function was also assessed using a modified neurologic severity score and corner turn test during the experiment. Rats receiving BC after focal brain I/R showed a significant reduction (-26%/-22%) in infarct volume compared to LFM/saline rats, respectively (P < 0.05). Serum IL-1β, IL-6, and TNF-α levels were decreased significantly in rats receiving BC compared to LFM/saline rats (P < 0.05). In behavioral tests, daily BC intake showed consistent and significant improvement of neurological deficits for 7 days after MCAO/R. BC ingestion after focal brain ischemia/reperfusion injury may prevent brain injury by reducing serum pro-inflammatory cytokine levels and brain infarct volume in a rat model.     

凯纷预处理对大鼠脑缺血-再灌注损伤的实验研究

目的探讨COX抑制剂凯纷对脑缺血-再灌注(I/R)损伤的保护作用。方法 36只雄性SD大鼠,随机均分为三组,即A组(I/R组)、B组(I/R+凯纷10mg/kg)、C组(I/R+凯纷15mg/kg)。采用颈内动脉丝线栓塞大脑中动脉(MCAO)模型,再灌注后24、48、72h分别观察大鼠神经功能缺损评分(NDS评分),72h后处死实验大鼠,取大脑切片行10g/L2,3,5-氯化三苯四唑(TTC)染色,测量并计算脑梗死容积百分比。结果再灌注后24、48、72h各组NDS评分,B、C两组明显高于A组(P<0.05),B、C组间24、48、72hNDS评分差异无统计学意义;灌注后72h脑梗死容积百分比B、C两组均明显低于A组(P<0.01)。结论 COX-2抑制剂凯纷可明显减轻大鼠局灶性脑缺血-再灌注损伤。     

凯纷预处理对大鼠脑缺血-再灌注损伤的实验研究

目的探讨COX抑制剂凯纷对脑缺血-再灌注(I/R)损伤的保护作用。方法 36只雄性SD大鼠,随机均分为三组,即A组(I/R组)、B组(I/R+凯纷10mg/kg)、C组(I/R+凯纷15mg/kg)。采用颈内动脉丝线栓塞大脑中动脉(MCAO)模型,再灌注后24、48、72h分别观察大鼠神经功能缺损评分(NDS评分),72h后处死实验大鼠,取大脑切片行10g/L2,3,5-氯化三苯四唑(TTC)染色,测量并计算脑梗死容积百分比。结果再灌注后24、48、72h各组NDS评分,B、C两组明显高于A组(P<0.05),B、C组间24、48、72hNDS评分差异无统计学意义;灌注后72h脑梗死容积百分比B、C两组均明显低于A组(P<0.01)。结论 COX-2抑制剂凯纷可明显减轻大鼠局灶性脑缺血-再灌注损伤。     

醋酸奥曲肽对兔肝缺血再灌注损伤内毒素及炎性细胞因子的影响

目的 观察醋酸奥曲肽对兔肝脏缺血再灌注损伤后内毒素及炎性细胞因子的影响.方法 采用Pringle's兔肝脏缺血再灌注模型,将24只新西兰大白兔随机分为3组:假手术组(A组)、肝脏缺血再灌注组(B组)和醋酸奥曲肽预适应组(C组).观察三组动物肝门阻断前(T1)、阻断后30 min(T2)、再灌注30 min(T3)、再灌注120 min(T4)各时点血浆内毒素(ETX)及血清肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白介素-1β(IL-1β)的变化.结果 B、C组从T2开始内毒素(ETX)与A组比较明显升高(P<0.05),且C组明显低于B组(P<0.05);B组从T2开始、C组从T3开始TNF-α明显高于A组(P<0.05),C组从T2开始TNF-α明显低于B组(P<0.05);B组、C组从T2开始IL-1β明显高于A组(P<0.05),且C组又明显低于B组(P<0.05).结论 醋酸奥曲肽可以降低肝脏缺血再灌损伤兔血浆中内毒素水平及下调血清TNF-α、IL-1β等炎症介质,这可能是它对兔肝脏缺血再灌注损伤保护作用的机制之一.     

PPARγ激动剂对大鼠脑缺血再灌注损伤的保护作用

目的 研究过氧化物酶小体增殖剂激活型受体γ（PPARγ）激动剂吡格列酮对大鼠局灶性缺血再灌注脑组织的保护作用.方法 采用线栓法制作大鼠局灶性脑缺血再灌注模型（MCAO/R）,雄性SD大鼠60只随机分为假手术组、生理盐水干预组（NS组）、低剂量吡格列酮干预组（LDP组,10 mg/kg）、高剂量吡格列酮干预组（HDP组,15 mg/kg）.再灌注22 h后观察大鼠神经功能评分,采用2,3,5-氯化三苯基四氮唑（TTC）染色法测定脑梗死体积,常规HE染色观察脑组织病理变化.结果 与NS组比较,吡格列酮干预组（LDP组和HDP组）大鼠的神经功能评分明显降低、脑梗死体积缩小（P均＜0.05）,而且其脑组织神经细胞受损的程度下降,尤其以HDP组更为显著.结论 PPARγ激动剂吡格列酮对大鼠脑缺血再灌注损伤有保护作用,以大剂量组为优.     

核因子-κB及细胞因子在百草枯致大鼠肺损伤中的动态变化

目的 观察急性百草枯(PQ)中毒大鼠细胞因子白介素-1β(IL-1β)、转化生长因子-β1(TGF-β1)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、血小板源性生长因子(PDGF)和肺组织核因子-kappa B(NF-κB)的变化及四氢吡咯二硫代氨基甲酸酯(PDTC)的干预效果,以探讨百草枯致肺损伤机制.方法 SD大鼠随机分为对照组6只、PQ染毒组56只、PDTC干预组46只.染毒组和十预组给予生理盐水稀释PQ80 mg/kg一次性灌胃后2 h,染毒组给予等量生理盐水腹腔注射,PDTC干预组给予PDTC 100 mg/kg一次性腹腔注射;对照组给予生理盐水1 ml/kg灌胃后2h,给予等量生理盐水腹腔注射.ELISA法测定大鼠血清IL-1β、TGF-β1、TNF-α及PDGF水平,并分析它们分别与肺脏系数、羟脯氨酸含量的关系;电泳迁移率改变分析法测定肺组织NF-κB活性.结果 与对照组比较,染毒组IL-1β含量1、3、7 d明显升高,TGF-β1、TNF-α含量各时段均明显升高,PDGF含量7、14、28、5 6d明显升高,差异均有统计学意义(P<0.01);IL-1β、TNF-α分别与肺脏系数成正相关(r=0.37,0.46,P<0.05或P<0.01),TGF-β1、PDGF分别与羟脯氨酸含量成正相关(r=0.56,0.89,P<0.01);与对照组比较,染毒组肺组织NF.KB活性1、3.7、14 d明显升高,差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01).与染毒组比较,干预组血清IL-1β、TGF-β1、TNF-α、PDGF含量明显降低,相应时点差异均有统计学意义(P<0.05或P<0.01);肺组织NF-κB活性1、3、7、14 d明显降低,差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01).结论 NF-κB活化及细胞因子IL-1β、TGF-β1、TNF-α、PDGF的过度表达是参与PQ致肺损伤的重要机制;PDTC通过抑制NF-κB活化进而抑制上述细胞因子的表达,减轻PQ中毒大鼠的肺损伤.     

Decrease in pathology and progression of scrapie after immunisation with synthetic prion protein peptides in hamsters

Effective therapy for prion diseases is currently unavailable. Recently, vaccination was shown to be effective in mouse models of a particular neurodegenerative conditions: Alzheimer's disease (AD). Here, we report that vaccination with synthetic oligopeptides homologous to the hamster (Mesocricetus auratus) prion protein augments survival time in animals infected intraperitoneally with 263K scrapie agent. For each hamster included in the study, prion-specific serum antibodies as well as deposition of pathological prion protein (PrP(res)), glial fibrillary acidic protein (GFAP), and mRNA expression for cytokines (TNF alpha, IL-1beta, IL-10) in brain tissues were evaluated. In immunized animals, increased survival after challenge was associated with a reduction of cerebral lesion, PrP deposition and GFAP expression; in these animals, anti-prion protein peptide antibody levels were increased, and the expression of pro-inflammatory cytokines (TNF alpha and IL-1beta) was reduced. Vaccination could be an effective therapeutic approach to postpone disease onset.