肿瘤干细胞的研究进展

背景：肿瘤干细胞具有高度增殖和分化能力,但又不同于普通干细胞,此类干细胞还具有发展成为肿瘤的特性,因此备受学者们关注。 目的：综述近几年来肿瘤干细胞的特性以及与干细胞和肿瘤的关系及其临床意义。 方法：应用计算机检索2000-01/2010-11 PubMed数据库、中国期刊全文数据库、万方数据库相关肿瘤干细胞的文章,中文检索词为“肿瘤干细胞”,英文检索词为“tumor stem cell”。共检索到文献89篇,最终纳入符合标准的30篇文献。 结果与结论：目前国内肿瘤干细胞还处于基础研究阶段,国外肿瘤干细胞在实验研究方面已经取得了一定的进展,而且也在临床应用研究方面有一定的突破。普遍认为肿瘤组织中存在肿瘤干细胞,肿瘤干细胞对肿瘤的发生发展和肿瘤治疗都有重要的作用,对肿瘤干细胞治疗肿瘤的临床应用前景也非常乐观,但肿瘤干细胞特征以及与成体干细胞关系仍处于初步研究阶段。     

肺干细胞、肺癌干细胞与肺癌

背景：随着肿瘤干细胞理论的出现,近年来通过杀死肿瘤干细胞而治疗肿瘤的研究逐渐兴起,并取得一定的进展。 目的：综述肺干细胞、肺癌干细胞及肺癌的研究进展。 方法：应用计算机检索中国全文期刊数据库及PubMed相关文献,检索词分别为“肺癌干细胞、肺癌、肺干细胞”,“lung stem cell,lung cancer stem cell,lung cancer,cancer stem cell”,并限定语言为英语和中文,最终入选32篇文章进行综述。 结果与结论：肺癌干细胞可能起源于正常肺组织干细胞,而肺癌干细胞可能是肺癌发生的重要因素。随着对肺癌干细胞研究的深入,肺癌治疗将会进入一个崭新的阶段。     

牙源干细胞参与组织再生修复的作用

背景：随着干细胞技术的不断发展,牙源性干细胞的研究也不断深入。它们是十分理想的种子细胞来源,在牙组织工程的应用上具有无可比拟的优势。 目的：综述牙源干细胞的相关研究进展。 方法：由第一作者检索PubMed数据库、Highwire数据库及中国知网(CNKI)数据库。英文检索词为“dental stem cells,tissue engineering, application”,中文检索词为“牙源干细胞,组织工程,应用”。初步检索文献量总计156篇,选择牙源性干细胞,包括牙髓干细胞和牙周膜干细胞等在组织工程中的基础研究及临床应用相关报道,排除陈旧及重复实验文章,最终纳入30篇符合标准的文献。 结果与结论：多种牙源干细胞,都具有较强自我更新能力和多向分化的能力,与目前研究较为深入的骨髓间充质干细胞有很大的相似性,因此在组织工程,尤其是牙组织工程上有良好的应用前景。目前虽然有关牙源干细胞在牙组织再生的应用上有一定报道,但研究不多,且仅处于动物模型阶段。相信随着科技进步,在不久的将来,各种牙源干细胞有望真正进入临床,为解决人类各种口腔疾病提供可能。     

自体干细胞移植治疗严重下肢缺血

背景：严重下肢缺血是周围血管疾病中难于治疗的疾病,自体干细胞移植方法的运用可以为该病的治疗带来一定的希望。 目的：总结自体干细胞移植治疗严重下肢缺血的发展近况,探讨其机制及存在的问题。 方法：以“干细胞,移植,严重下肢缺血”,“stem cell,transplant,critical limb ischemia”为检索词,检索时间1990年1月至2013年3月,检索数据库：万方数据库、中国知网和Pubmed数据库,纳入与自体干细胞移植治疗严重下肢缺血疾病方面的相关研究,排除与研究无关和重复文献,保留47篇文献进行综述。 结果和结论：对于严重下肢缺血的自体干细胞移植治疗,干细胞类型、数量、分离方式,是否有细胞因子的刺激都可能影响治疗效果,自体干细胞移植治疗严重下肢缺血是一全新治疗手段,疗效显著,但是自体干细胞如何长期维持治疗效果其机制尚不清楚,尚需进一步研究和探讨。中国组织工程研究杂志出版内容重点：干细胞;骨髓干细胞;造血干细胞;脂肪干细胞;肿瘤干细胞;胚胎干细胞;脐带脐血干细胞;干细胞诱导;干细胞分化;组织工程全文链接：     

牙源和非牙源性干细胞在组织工程再生牙研究中的作用

背景：牙齿缺失是人类最为常见的器官缺失,近年组织工程学器官的研究日渐成熟,各类成体干细胞被用在再生牙的研究中。 目的：对各类成体干细胞的特性进行阐述,探讨各类成体干细胞在再生牙研究过程中的作用及新进展。 方法：由作者应用计算机检索1979至2012年PubMed数据库及CNKI数据库的文献,在英文标题和摘要中以“stem cell”和“tooth regeneration”检索,中文文献检索以“干细胞,牙再生,组织工程学牙,种子细胞”为关键词,选择内容与成体干细胞、再生牙与牙组织工程相关的文章,同一领域文献则选择近期发表或发表在权威杂志文章,共纳入53篇文献。 结果与结论：牙齿生长发育条件特殊,易缺失且自体难以再生,再生组织工程牙的研究为牙缺失的治疗提供了一个新的治疗手段,在大量的实验研究中发现,不同的成体干细胞无论在体内诱导还是体外重建再生牙的过程中都可起到不同的作用,且各有优缺点,相比之下,脐血干细胞的优势就较为突出,在今后的再生牙研究中可能将发挥重要的作用。     

脑肿瘤干细胞来源及表面标记物研究的新进展

背景：随着对脑肿瘤研究逐步深化,肿瘤干细胞被发现在肿瘤生长、发展、复发和转移中起着不可或缺的独特作用。 目的：综述脑肿瘤干细胞的来源、生物学特性以及研究进展。 方法：应用计算机检索1998-01/2010-01万方数据库相关文章,检索词“脑肿瘤干细胞”,并限定文章语言种类为中文。同时计算机检索1998-01/2010-01 ELSEVIER数据库相关文章,检索词“brain tumor stem cells,BTCTs”,并限定文章语言种类为English。共检索到文献198篇,最终纳入符合标准的文献21篇。 结果与结论：脑肿瘤干细胞可能来源于神经干细胞的突变,具有自我更新和多向分化潜能,CD133和Nestin是目前应用得最多的肿瘤干细胞表面标记物,脑肿瘤干细胞的研究对阐明脑肿瘤发生机制、生物学行为及临床治疗、预后判断都具有重要意义。     

脐带间充质干细胞治疗代谢综合征的作用机制

背景：研究表明,干细胞的主要功能有直接参与损伤修复、分泌生长因子促进损伤修复、促血管再生改善血液循环、调节免疫和炎症、抗氧化应激等,可用于治疗多种慢性疾病。 目的：综述脐带间充质干细胞治疗代谢综合征的作用机制。 方法：以“干细胞,脐带间充质干细胞,代谢综合征,胰岛素抵抗,高血糖,高血脂”为中文捡索词,以“stem cells,mbilical cord-derived mesenchymal stem cells,stem cells transplantation, metabolic syndrome,insulin resistance,diabetes, hyperlipidemia”为英文检索词,在维普、中国知网(CNKI)期刊全文数据库和PubMed数据库检索2004年1月至2014年10月有关干细胞移植治疗代谢综合征的文献。排除陈旧性和重复性研究,最终纳入42篇文献进行综述。 结果与结论：脐带间充质干细胞具有自我复制能力和多向分化潜能,是细胞替代治疗的理想种子细胞,同时它还具有旁分泌和免疫调节功能。目前脐带间充质干细胞的分离、培养、鉴定以及体外扩增等技术已相当成熟,且有动物实验研究证实脐带间充质干细胞治疗代谢综合征安全有效,可从根本上治疗靶器官损伤,改善胰岛素抵抗和糖、脂代谢紊乱,但应用于临床仍然有很多问题尚待解决。中国组织工程研究杂志出版内容重点：干细胞;骨髓干细胞;造血干细胞;脂肪干细胞;肿瘤干细胞;胚胎干细胞;脐带脐血干细胞;干细胞诱导;干细胞分化;组织工程全文链接：     

肝癌干细胞的研究热点及其临床意义

背景：肝癌是否存在肿瘤干细胞目前还没有明确答案。已发现一些具有特异性的细胞标志物,但需进一步验证筛选。信号传导调控在肝癌的发生发展和转移复发过程中究竟起到何种作用,是目前研究的重要课题。而针对肝癌对放化疗抵抗特性,也有许多研究分析值得关注。 目的：复习相关文献,就肝癌干细胞起源、干细胞标志物、信号传导调控、对治疗抵抗原理及相应治疗策略等方面进行综述。 方法：以“cancer stem cells, hepatocellular carcinoma, markers, therapy”为检索词,应用计算机检索Pubmed数据库1996-01/2010-01关于肝癌干细胞标识、分子调控及治疗的文献;以“肿瘤干细胞,肝细胞癌,标志物,治疗”为检索词,机检索重庆维普数据库、清华同方数据库1996-01/2010-01相关文献。纳入30篇符合标准的文献进行分析讨论。 结果与结论：研究表明肝癌组织中存在肿瘤干细胞特性的细胞亚群,其来源可能是多源的,并与肿瘤转移特性密切相关。目前已发现的肝癌干细胞标志物如OV6、AFP、c-kit、EpCAM和CD90等,对干细胞识别筛选起到重要作用。研究表明Wnt,Shh,Notch和PI3K/AKT/mTOR等信号传导途径对肝癌干细胞发挥重要的调控作用。针对干细胞抗药特性,采取分子靶向治疗、分化治疗和抗体治疗,对肝癌治疗取得了初步疗效,需要进一步深入研究。     

泌尿系肿瘤干细胞的研究进展

背景：相比而言,泌尿系肿瘤干细胞的研究起步较晚,但也取得了一定的成绩。 目的：综述近年来泌尿系肿瘤干细胞的研究进展。 方法：应用计算机在PubMed数据库中检索1997-01/2011-08有关泌尿系肿瘤干细胞的文献,检索词为“cancer stem cell,urologic cancer”,共检索到文献289篇。经阅读、排除重复及不合标准文献后,最终纳入30篇文献进行分析。 结果与结论：随着人们对肿瘤干细胞研究的不断深入,越来越多的实体瘤干细胞得到鉴定与分离,泌尿系肿瘤干细胞的研究也取得了一定的进展,人们对其生物学特征、自我调控机制及微环境的认识正不断深入,肿瘤干细胞靶向治疗将成为治愈泌尿系肿瘤的新途径。     

间充质干细胞在炎症免疫调节中的作用及应用进展

背景：研究表明,间充质干细胞的主要功能有直接参与损伤修复,分泌生长因子,调节免疫和炎症,抗氧化应激等,可用于治疗多种急、慢性疾病。 目的：综述间充质干细胞在炎症免疫调节中的研究进展。 方法：以“干细胞,间充质干细胞,免疫调节,炎症,免疫细胞,炎症因子,治疗”为中文检索词,以“stem cells,mesenchymal stem cells,immune regulation,inflammation,immune cells,inflammatory factors,treatment”为英文检索词,在万方、中国知网期刊全文数据库和PubMed数据库检索2005年1月至2015年8月有关干细胞参与炎症免疫调节的文献。排除陈旧性和重复性研究,最终纳入40篇文献进行综述。 结果与结论：间充质干细胞因其具有免疫调节及多向分化的特性,越来越受到临床的重视,同时间充质干细胞易于从不同组织中获取并且具有良好的体外扩增能力,使得其在组织损伤炎症与修复的临床运用中具有广阔的前景。作为最有希望进入临床应用阶段的种子细胞,间充质干细胞在许多疾病的治疗中表现出了它的优越性,特别是对于免疫调节失衡导致的炎症性相关疾病的治疗中表现出良好的效果。相信在未来的细胞生物治疗领域,间充质干细胞将占有重要的地位。 中国组织工程研究杂志出版内容重点：干细胞;骨髓干细胞;造血干细胞;脂肪干细胞;肿瘤干细胞;胚胎干细胞;脐带脐血干细胞;干细胞诱导;干细胞分化;组织工程     

调控癌干细胞凋亡的外来因素

背景：目前收集的证据表明癌干细胞或肿瘤原始细胞是肿瘤形成和进展的关键驱动程序,这些细胞的高抵抗特性使常规治疗模式被阻碍。迄今为止,只有少量的研究发表癌干细胞死亡定向凋亡疗法的潜能。 目的：综述癌干细胞调节其凋亡的外来因素。 方法：由第一作者采用电子检索的方式在PubMed数据及万方数据库中检索1990年1月至2011年12月有关肿瘤干细胞和干细胞凋亡的研究。英文检索词为“cancer stem  cells,apoptosis,extrinsic factors”,中文关键词为“癌干细胞,凋亡,外来因素”。计算机初检得到120篇文献,阅读标题和摘要进行初筛,排除与研究目的相关性差及内容陈旧、重复的文献70篇,纳入50篇符合标准的文献进行综述。 结果与结论：癌干细胞理论在癌症的研究中有重要意义。它不仅在理解恶性肿瘤行为上有重要突破,而且有能力发展新的治疗方法。调节癌干细胞凋亡的外在因素包括微环境提供的外源性因子如分泌存活因子,黏附介导的凋亡抵抗和缺氧条件。潜在调节癌干细胞肿瘤微环境是非常关键的研究领域,并且这领域仍然进一步研究。通过各种已成型的各种机制解释癌干细胞的调控将一定会成为未来的研究趋势。     

干细胞移植与神经修复

背景：随着生命科学发展,利用干细胞来源的组织工程技术,有可能使受损的神经组织恢复再生能力。 目的：针对较为重要的几种干细胞在神经系统修复中的临床应用做一综述,以期阐明各自适用范围和临床效度,为临床医师按需选择提供参考。 方法：应用计算机检索PubMed 数据库中1998至2011年期间的关于干细胞移植在神经修复方面研究的文章,检索词为“Stem cells, Transplantation, Nerve repair”,限定语种为“English”。同时,检索万方数据库中2006至2011年期间的相关文章,检索词为“干细胞,移植,神经修复”,限定语种为中文。 结果与结论：初次检索得到288篇文章,选择与移植干细胞的来源、分化、特征及其在神经修复方面相关的文章,包括基础研究和临床研究,观察对象无论为人或动物,均进行审校。根据纳入标准,在排除重复和个案报道类文章之后,重点选择32篇文章进行综述。说明干细胞移植为神经系统疾病的治疗提供了一条新途径,使传统认为的不可修复、不可再生的神经组织的结构修复和功能重建成为可能。干细胞移植是一个全新的领域,还有许多问题亟待解决。     

表皮细胞去分化的表皮干细胞

背景：表皮干细胞以显著的自我更新和多向分化潜能及皮肤组织工程学中诱人的应用前景,作为“种子细胞”成为皮肤创伤研究领域的热点之一。 目的：综述表皮细胞去分化逆转为表皮干细胞的研究近况。 方法：应用计算机检索1998-01/2011-01 PubMed、Highwire和中国期刊全文数据库相关文章,检索词“dedifferentiation,epidermal cells,epidermal stem cells,induction,去分化,表皮细胞,表皮干细胞,诱导”。共检索到文献2 754篇,最终纳入符合标准的文献46篇。 结果与结论：去分化来源的表皮干细胞与机体自身来源的表皮干细胞之间在形态学和功能有许多相似点,并可表达表皮干细胞的特异性标记物。表皮细胞去分化途径制造表皮干细胞,可以作为机体自身来源表皮干细胞的替代细胞应用于皮肤损伤重建和再生的相关研究,为实现皮肤创伤由解剖修复到功能修复的“完美修复”提供新思路。     

Developmental stage‐specific contribution of LGR5+ cells to basal and luminal epithelial lineages in the postnatal mammary gland

The leucine‐rich repeat‐containing heterotrimeric guanine nucleotide‐binding protein‐coupled receptor 5 (LGR5) has been identified as a marker of cycling stem cells in several epithelial tissues, including small intestine, colon, stomach and hair follicle. To investigate whether LGR5 also marks mammary epithelial stem cells, we performed in situ lineage‐tracing studies and mammary gland reconstitutions with LGR5‐expressing mammary epithelial cells. Interestingly, the LGR5 progeny population in mammary epithelium switches from the luminal to the myoepithelial compartment during the first 12 days of postnatal development, likely reflecting local changes in Wnt signalling. Together, our findings point to a stage‐specific contribution of LGR5‐expressing cells to luminal and basal epithelial lineages during postnatal mammary gland development. Copyright © 2012 Pathological Society of Great Britain and Ireland.     

骨髓微环境变化引发的疾病

背景：骨髓微环境发生改变与血液疾病的发生和发展密切相关。 目的：通过综述骨髓微环境中的细胞组分,非细胞组分和信号通路的调控作用,探讨骨髓微环境改变与疾病发生的关系。 方法：应用计算机检索2001年1月至2012年4月的Pubmed数据库和万方数据库,英文检索词为“bone marrow niche, hematopoietic stem cell (HSC)”,中文检索词为“骨髓微环境,造血干细胞”,检索文献总量为424篇,最终纳入61篇进入结果分析。 结果与结论：骨髓中的成体造血干细胞是血液系统和淋巴系统的发源细胞。骨髓微环境是支持造血干细胞自我更新和分化的场所,它由多种造血细胞成分、非造血细胞、胞外基质和其他信号蛋白组成。正常的骨髓微环境对造血干细胞发挥正常功能十分重要。一旦发生紊乱,会引发血液疾病和癌症等病症。因此,深入研究骨髓微环境,揭示调控机制以及相关的干细胞命运决定机制,将极大的推动骨髓移植、组织修复和再生医学等领域的发展。     

多发性骨髓瘤干细胞的来源及分化

背景：多发性骨髓瘤干细胞可能源于正常干细胞的积累突变和通过基因突变重新获得自我更新能力的祖细胞或已经完全分化的成熟细胞,其特异标志物正处于研究阶段。 目的：概述多发性骨髓瘤干细胞的来源、生物学特性以及研究进展。 方法：应用计算机检索1998年1月至2012年5月万方数据库相关文章,检索词“多发性骨髓瘤干细胞”,并限定文章语言种类为中文。同时计算机检索1998年1月至2012年5月PubMed数据库相关文章,检索词“stem cells,multiple myeloma,tumors”,并限定文章语言种类为English。共检索到文献251 篇,最终纳入符合标准的文献31篇。 结果与结论：多发性骨髓瘤干细胞可能来源于记忆B细胞,具有自我更新和分化潜能,CD19和CD20是目前应用得最多的多发性骨髓瘤干细胞表面标记物,多发性骨髓瘤干细胞的研究对阐明多发性骨髓瘤发生机制、生物学行为及临床治疗、预后判断都具有重要意义。     

表皮干细胞在组织工程创面修复中的应用

背景：随着细胞生物学、分子生物学技术、组织工程学的快速发展,探寻组织工程化皮肤创面覆盖物的“种子细胞”的研究逐渐增多。 目的：总结表皮干细胞的生物学特性,探讨其在皮肤创面修复过程中的再生作用与临床应用价值。 方法：应用计算机检索CNKI和PubMed数据库中2002-07/2011-12关于表皮干细胞修复皮肤损伤研究的文章,以“表皮干细胞,创面修复,组织工程,皮肤”或“epidermal stem cells,tissue engineering skin,wound surface”为检索词进行检索。选择文章内容与表皮干细胞修复皮肤损伤研究进展有关的文章,同一领域文献则选择近期发表或发表在权威杂志文章。初检得到129篇文献,根据纳入标准选择28篇文献进行综合分析。 结果与结论：表皮干细胞是表皮发生、分化和创面修复的基础,其正常增殖分化是维持皮肤正常组织结构和细胞内环境稳定的基本要求,也是皮肤组织工程理想的种子细胞。对烧伤、创伤等大面积皮肤缺损的治疗,对皮肤疾病的细胞疗法、基因治疗等方面都有很好的应用前景。表皮细胞的体外培养是复合人工皮肤组织工程学研究的先决条件。随着对表皮干细胞分离、纯化和培养技术的不断完善,可达到迅速构建表皮层的目的。但表皮干细胞的应用研究仍需要进一步的探索。