胃良恶性病变组织中CD24和CD44v6的表达及其意义

目的： 研究胃良恶性病变组织中癌干细胞标记物CD24、CD44v6的表达并探讨其临床病理意义。方法: 49例胃癌、20例癌旁组织、36例淋巴结转移灶及80例不同类型胃良性病例（浅表性胃炎10例，萎缩性胃炎15例，胃溃疡20例，胃息肉20例，胃腺瘤15例）标本常规制作石蜡包埋切片，CD24和CD44v6染色方法为EnVision免疫组化法。结果: 胃癌病例CD24和CD44v6表达阳性率明显高于癌旁组织和不同类型胃良性病变（P＜0.05或P＜0.01），且阳性表达的良性病例胃黏膜上皮均呈中至重度不典型增生；转移灶CD24和CD44v6表达与相应原发灶呈现高度一致性（P>0.05）；组织学分级Ⅱ级、无淋巴结转移及无远处器官转移胃癌病例CD24和CD44v6表达阳性率明显低于组织学分级Ⅲ或Ⅳ级、淋巴结转移及远处器官转移病例（P＜0.05）。此外，浸润深度T₁-T₂及淋巴结N1站转移病例CD24表达阳性率明显低于浸润深度T₃-T₄和淋巴结N₂、N₃站转移病例（P＜0.05）。结论: CD24和CD44v6表达可能是反映胃癌发生、进展、生物学行为和预后的重要癌干细胞标记物，检测胃良性病例CD24和CD44v6表达水平对预防和早期发现胃癌可能有一定的临床价值。     

非小细胞肺癌肿瘤组织干细胞标志物CD133的表达

背景：非小细胞肺癌肿瘤组织中干细胞标志物CD133表达会呈现出一定的变化,并与疾病的发生和发展存在一定的联系。目的：探讨非小细胞肺癌肿瘤组织干细胞标志物CD133的表达情况,分析其与临床病理因素以及预后之间的关系。方法：收集135例非小细胞肺癌组织标本和60例正常肺组织标本。采用免疫组织化学染色法检测两组标本CD133的表达,并分析非小细胞肺癌肿瘤组织中CD133蛋白的表达与临床病理因素之间的关系。结果与结论：①非小细胞肺癌组CD133蛋白阳性表达率显著高于正常对照组(P < 0.05)。②CD133蛋白阳性表达与非小细胞肺癌患者年龄、性别以及肿瘤大小、肿瘤位置、组织学类型无关(P > 0.05);随着非小细胞肺癌肿瘤组织分化越差,CD133蛋白阳性表达呈现出不断上升趋势(P < 0.05);CD133蛋白阳性表达率在不同临床分期以及淋巴结有无转移之间差异也有显著性意义(P < 0.05)。③CD133以及TNM分期是非小细胞肺癌患者预后独立影响因素(P < 0.05),CD133蛋白表达阳性组中位生存时间显著短于阴性组(P < 0.05)。以上结果表明CD133参与非小细胞肺癌的发生和发展以及浸润和转移,对疾病的进展以及预后判断有重要的临床意义。中国组织工程研究杂志出版内容重点：干细胞;骨髓干细胞;造血干细胞;脂肪干细胞;肿瘤干细胞;胚胎干细胞;脐带脐血干细胞;干细胞诱导;干细胞分化;组织工程     

CD44+/C-myc+癌干细胞在结直肠肿瘤中表达及与预后的关系

背景：肿瘤复发的原因是具有自我更新特性的肿瘤干细胞未能彻底清除,于是如何标记并消灭肿瘤干细胞成为治疗肿瘤的关键所在。目的：观察结直肠癌组织中CD44⁺/C-myc⁺细胞的形态分布及数量,并探讨其表达与患者肿瘤复发转移的关系。方法：选取150例结直肠腺癌患者的病理组织制成组织芯片,采用免疫组化双重染色观察并计数CD44⁺/ C-myc⁺细胞,并与正常组织、腺瘤组织比较。使用手机、书信等方式对患者进行随访,统计患者的复发转移与CD44⁺/C-myc⁺细胞表达的关系。结果与结论：CD44⁺/C-myc⁺细胞在正常组织中无分布,在腺瘤组织中极少散在分布,在腺癌组织中少量单个点状或灶性分布,双阳细胞数量与腺癌分化程度、浸润深度、淋巴结转移有关(P < 0.05)。单因素分析患者腺癌的总生存率、无进展生存率均与双阳性细胞数量、淋巴结有无转移、Ducks分期有关(P < 0.05),多因素分析患者的总生存率与双阳性细胞数有关,无进展生存率与双阳性细胞数及Ducks分期有关。结果表明结直肠组织中CD44⁺/C-myc⁺细胞极有可能为腺癌干细胞;Ducks分期、CD44⁺/C-myc⁺细胞的数量是影响患者预后的重要因素。中国组织工程研究杂志出版内容重点：干细胞;骨髓干细胞;造血干细胞;脂肪干细胞;肿瘤干细胞;胚胎干细胞;脐带脐血干细胞;干细胞诱导;干细胞分化;组织工程全文链接：     

CD44和NANOG在上皮性卵巢癌中的表达及其临床意义

目的:探讨上皮性卵巢癌(epithelial ovarian cancer,EOC)中CD44及转录因子NANOG的表达及其临床意义。方法:用免疫组织化学法检测良性卵巢肿瘤和EOC组织中CD44及NANOG的表达,并对EOC中CD44和NANOG的表达水平做相关性分析。Western blot法检测不同浓度顺铂对卵巢癌SKOV3细胞中CD44及NANOG蛋白表达水平的影响。结果:CD44和NANOG在EOC中的阳性表达率均明显高于良性卵巢肿瘤组织(P0.01);EOC中CD44与NANOG的表达水平呈正相关(r=0.346,P0.01)。CD44在EOC中的阳性表达率与临床分期和淋巴结转移有关(P0.05),而与年龄、病理分级、病理类型和肿瘤位置无关;NANOG在EOC中的阳性表达率与病理分级和临床分期有关(P0.05),而与年龄、病理类型、淋巴结转移和肿瘤位置无关。顺铂可诱导卵巢癌SKOV3细胞中CD44和NANOG表达上调(P0.05)。结论:CD44和NANOG在EOC中高表达,且与EOC发生和发展有关。顺铂可诱导卵巢癌SKOV3细胞中肿瘤干细胞标记物CD44及胚胎干细胞多能性基因产物NANOG表达升高。肿瘤干细胞的产生可能是促进EOC发生、发展及化疗耐药的潜在机制。     

顺铂在大鼠体内富集胃癌干细胞

背景：肿瘤干细胞具有自我更新、耐药和转移成瘤能力,对肿瘤的发生、发展以及肿瘤的转移等具有重要的功能。目前,确认肿瘤干细胞的方法主要有2种,即体外瘤球培养实验以及小鼠体内成瘤实验,但临床上通过化疗在大鼠体内富集胃癌细胞尚缺乏研究报道。 目的：观察顺铂在大鼠体内富集胃癌干细胞的情况,研究其表面标志蛋白的筛选方法。 方法：建立BGC-823胃癌模型大鼠,采用随机对照方法将大鼠分为2组,实验组大鼠分别尾静脉注射质量浓度0.1,0.2,0.25,0.3 g/L的顺铂,而对照组则尾静脉注射生理盐水。经过3期化疗,最后得到富集胃癌干细胞组织;采用高通量蛋白芯片对肿瘤表面蛋白进行提取,并采用Western blot对芯片进行验证,比较顺铂在大鼠体内富集胃癌干细胞及其表面标志蛋白的筛选方法。 结果与结论：顺铂剂量为0.3 g/L×200 μL时治疗效果最佳,且化疗药物浓度越高,耐受力越差,不良反应发生率越高。移植瘤经苏木精-伊红染色验证均为癌组织;Western blot检测结果与蛋白芯片结果显示,HLA-DQ,PMP22和Claudin7蛋白在胃癌组织中表达增强,HLA-DR,CD14,CD16和CD56蛋白表达减弱。结果证实,顺铂化疗能够在体内富集胃癌干细胞,能够成功筛选出相应的表面标志物蛋白。中国组织工程研究杂志出版内容重点：干细胞;骨髓干细胞;造血干细胞;脂肪干细胞;肿瘤干细胞;胚胎干细胞;脐带脐血干细胞;干细胞诱导;干细胞分化;组织工程     

胃癌中CD44s和CD44v6的表达及意义

目的 研究CD44s和CD44v6的表达与胃癌发生及临床病理学相关性.方法 利用各种类型的胃癌56例、非典型增生18例及正常胃黏膜组织22例,通过免疫组化ABC法检测CD44s和CD44v6的表达.结果 在胃癌、非典型增生及正常胃黏膜中CD44s蛋白的阳性表达率分别为80.4%、72.2%和13.6%;CD44v6蛋白的阳性表达率分别为83.9%、77.8%和4.6%.胃癌及非典型增生中CD44s和CD44v6蛋白的表达与正常胃黏膜相比均差异有显著性(P<0.01).CD44s和CD44v6蛋白在进展期胃癌中浸润到肌层时强阳性表达率分别为60.7%和57.1%;浸润到浆膜层的胃癌中强阳性表达率分别为82.4%和88.2%,与早期胃癌的强阳性率18.2%和9.1%相比均具差异有显著性(P<0.05,P<0.01).有淋巴结转移的胃癌中CD44s蛋白的强阳性表达率为90.5%,CD44v6蛋白的强阳性表达率为85.7%,与无淋巴结转移的胃癌中强阳性表达率为40.0%相比均差异有显著性(P<0.01).结论 CD44s和CD44v6蛋白的高表达与胃癌的发生有密切相关,CD44s和CD44v6蛋白与癌组织浸润深度及淋巴结转移有关,可做为胃癌的早期诊断及预后断定的重要指标之一.     

胃癌中VEGF、NRP1和干细胞标志物CD44的表达及相关性

目的探讨VEGF、NRP1和干细胞标志物CD44在胃癌组织中的表达及三者间的相关性。方法应用高通量组织芯片技术和免疫组化SP法检测72例胃癌和52例正常胃组织中VEGF、NRP1和CD44蛋白的表达,并分析三者之间的相关性以及与胃癌临床病理特征的关系。结果 (1)胃癌组织中VEGF、NRP1和CD44蛋白阳性率分别为76.4%、66.7%、83.3%,三者在胃癌组织中的表达显著高于正常胃组织,差异均具有统计学意义(P均<0.01)。(2)VEGF、NRP1蛋白表达与胃癌浸润深度、淋巴结转移、临床分期有关(P均<0.05);CD44表达与Lauren分型、分化程度、淋巴结转移、临床分期有关(P均<0.05)。(3)胃癌组织中VEGF、NRP1和CD44蛋白的表达均呈正相关(rs=0.578,rs=0.278,rs=0.316,P均<0.05)。结论 VEGF、NRP1和干细胞标志物CD44在胃癌中均呈高表达,且与胃癌的恶性生物学行为密切相关。VEGF与NRP1之间可能存在协同作用,二者均与干细胞标志物CD44的表达密切相关,其具体机制有待进一步研究。     

癌干细胞标记物CD44与ESA在舌癌淋巴道转移模型中的表达及其意义

目的:探讨癌干细胞标记物CD44与ESA蛋白在舌癌淋巴道转移模型中表达情况及其表达意义。方法:采用癌细胞足垫注射法建立淋巴道转移模型,4周后,取转移淋巴结进行原代细胞培养,从中分离、纯化舌癌细胞进行连续传代培养,建立舌癌永生化细胞系,命名为Tca8113-Ml。以舌癌永生化细胞系Tca8113-Ml为研究对象,采用足垫注射细胞的方法建立淋巴道转移模型。4周后,收集淋巴结,免疫组织化学染色检测癌干细胞标记物CD44与ESA蛋白的表达情况。结果:采用Tca8113-Ml建立了舌癌淋巴道转移模型,4周后收集淋巴结,检测癌干细胞标记物CD44与ESA蛋白在舌癌转移淋巴结组织中均呈阳性表达。结论:癌干细胞标记物在淋巴结转移性癌组织中呈阳性表达,表明淋巴结转移灶中有癌干细胞存在,提示癌转移的"种子"细胞极有可能是癌干细胞。     

SLP-2在胃癌组织中的表达及其预后意义

 目的：探讨红细胞膜整合蛋白SLP-2（stomatin-like protein 2）在胃癌中的表达及其与临床病理学指标及预后的关系。方法：选取中山大学肿瘤防治中心病理科有完整临床资料的胃癌手术标本190例,应用免疫组织化学方法检测胃癌中SLP-2蛋白的表达,并分析其与临床病理特征及预后的关系。结果：（1）胃癌组织中SLP-2蛋白表达的阳性率为63.2%（120/190）。SLP-2表达与胃癌浸润深度、TNM分期及淋巴结转移有关（P<0.05）,而与患者性别、年龄、肿瘤分化程度、肿瘤直径和远处转移均无关（P>0.05）;（2）Kaplan-Meier 生存曲线分析结果显示：SLP-2阳性表达患者的累积生存率明显低于阴性表达患者（P<0.01）;（3）单因素分析结果显示：SLP-2 的表达、淋巴结转移、肿瘤分化程度、肿瘤直径、TNM分期、浸润深度及远处转移均影响胃癌预后;多因素分析表明,只有肿瘤直径和TNM分期是独立的预后指标。结论：（1）SLP-2在胃腺癌组织中高表达,可能参与胃腺癌的发生发展和转移;（2）SLP-2在一定程度上影响胃癌的预后,其过度表达提示胃癌预后差。     

hMLH1和干细胞标志物CD44在胃癌的表达及相互间的关系

目的研究错配修复基因hMLH1和干细胞标志物CD44在胃癌的表达状况、意义及相互间的关系。方法采用免疫组化SP法检测79例胃癌组织和相对应的癌旁组织中错配修复基因hMLH1和干细胞标志物CD44的表达状况,结合临床资料分析这两个指标的表达与肿瘤病理参数间的关系,运用卡方检验分析该两个指标间的相互关系。结果79例胃癌标本中,hMLH1阳性表达的有15例,占19%,,CD44阳性表达的有53例,占67.1%,两者在癌旁正常组织表达的阳性率分别为51%和15.2%,两者差异均有统计学意义(P<0.05);胃癌组织中hMLH1的表达与CD44呈负相关(P<0.05);hMLH1阴性表达、CD44阳性表达与胃癌淋巴结转移、浸润深度、TNM分期及脉管浸润呈正相关(P<0.05)。结论 hMLH1在胃癌的形成过程中起到重要作用,它与胃癌干细胞标志物CD44之间存在拮抗关系。     

From cancer immunosurveillance to cancer immunotherapy

Summary: In response to oncogenic threats, tumor suppressor mechanisms that halt cell-cycle progression can stimulate immune-mediated destruction of pre-malignant and malignant cells. Accordingly, defining the molecular interactions between tumor suppressor pathways and cancer immunity may be instrumental in the development of novel cancer therapies. We here discuss the immunological consequences of cellular senescence and apoptosis in the context of tumorigenesis. We then review the literature on potential 'danger signals' that may link tumorigenesis and cancer immunosurveillance and discuss the range of immune-regulatory mechanisms that restrict cancer immunity. Finally, we discuss how a better understanding of the interacting pathways governing cell death, danger, and immunity may lead to the development of effective cancer immunotherapies. We propose that the minimum requirements for the induction of clinically relevant immune responses include, on the one hand, the development of therapeutic drugs that can either bypass or rescue intrinsic tumor suppressor pathways while inducing a pro-immunogenic form of cell death and, on the other hand, the concerted combination of immune-stimulatory agents able to enhance tumor-antigen presentation and overcome critical immune-regulatory checkpoints that restrict cancer immunity.     

Update in cancer chemotherapy: gastrointestinal cancer, cancer of the pancreas

An update of the state of the art of cancer chemotherapeutic treatment of gastrointestinal tract cancer is described in this multiple-part series. A review of cancers of the colon, rectum, and anus was published in the April and May issues of the Journal. In this section, cancer of the pancreas and its treatment with surgery, radiation therapy, chemotherapy, and adjuvant chemotherapy are discussed.     

肺癌干细胞与肺癌的发生

背景：肺癌具有高度异质性,能够抵抗化疗药物治疗,5年生存率小于15%,目前难以确定肺癌的异质性和耐药性的发病基础。肿瘤干细胞模型近年来吸引了相当多的关注,通过这种模型可以解释各种肿瘤的异质性、耐药性、休眠、复发和转移的机制。 目的：通过综述各类肺癌的组织学类型和肿瘤生长部位的特征,概括肺癌干细胞与各种肺癌发生的关系,从而为消灭肺癌干细胞攻克肺癌提供理论依据。 方法：以英文检索词为“lung cancer,cancer stem cell,lung cancer stem cell,lung cancer occur,tumor heterogeneity, drug resistance,gene mutation,signal pathways”由第一作者检索 1990至2014年Sciencedirect/PubMed 数据库,查阅近年肺癌干细胞对肺癌发生的影响的相关文献,最终保留48篇文献。 结果与结论：肿瘤干细胞模型近年来吸引了相当多的关注,通过这种模型可以解释各种肿瘤的异质性、耐药性、休眠、复发和转移。肺癌干细胞被认为是一类异质的细胞群,多种信号通路可以有针对性的有效的消除他们,从而有助于增强治疗效果。目前多学科通力合作,正在进行肺癌干细胞表征和靶定,这将给肺癌治疗领域带来显著的治疗受益。中国组织工程研究杂志出版内容重点：干细胞;骨髓干细胞;造血干细胞;脂肪干细胞;肿瘤干细胞;胚胎干细胞;脐带脐血干细胞;干细胞诱导;干细胞分化;组织工程全文链接：     

Ternary cancer comprising prostatic cancer,esophageal cancer,and gastric cardia cancer: a case report and literature review

A 61-year-old male patient was admitted to our hospital with frequent urination, urgency, and increased nocturia for more than 3 months, and the symptoms were aggravated for 1 week. Prostate biopsy revealed prostatic adenocarcinoma. After 5 months, the patient developed dysphagia and gastroscopy showed a middle and lower esophageal cancer (squamous cell carcinoma). 12 months later, he returned to the hospital because of dysphagia. He was examined by gastroscopy which showed the cardia to have low-grade adenocarcinoma. The patient was given Casodex + Zoladex endocrine therapy, zoledronic acid inhibiting bone destruction, concurrent chemoradiotherapy, capecitabinen tablets at a dose of 1000 mg bid, 3 cycles of intravenous paclitaxel at 180 mg/d1 plus cisplatin 60 mg/d1-2, 4 cycles of intravenous paclitaxel at 150 mg/d1 plus cisplatin at 60 mg/d1 as systemic chemotherapy. The curative effect is was considerable after treatment, and the patient’s condition was stable. Since the onset of the disease in March 2018, the patient’s condition had not progressed significantly for 27 months. The diagnosis and treatment of this patient with ternary cancer in the hospital improved the clinician’s understanding of multiple primary cancers. Multidisciplinary treatment improved the patient’s prognosis and quality of life. We reviewed similar case reports and retrospective studies of multiple primary cancers and found that there is no specific treatment for multiple primary cancers, but a corresponding treatment program can be formulated for each tumor to control progression while screening for possible other primary tumors.     

Revisiting cancer immunoediting by understanding cancer immune complexity

Since 1909, the cancer immunosurveillance concept has undergone four distinct eras. These include a general acceptance during 1957–1974, an abandonment during 1974–1996, resurrection during 1996–2001 in the form of an elegant theory of tumour immunoediting proposed by Robert Schreiber, and a retreat since 2006. Recently, in the Journal of Pathology, Ciampricotti et al reported an elegant experimental model designed by establishing RAG2^?/?/MMTV‐NeuT mice. Using this, they demonstrated that the development and metastasis of HER‐2/neu‐positive spontaneous mammary carcinoma were not altered by the presence or absence of the adaptive immune system. Their fascinating results are a call to revisit controversial reports as to an effective role of the adaptive immune system in tumour inhibition versus tumour promotion or tolerance in the development of spontaneous carcinomas. Ciampricotti and colleagues present a strong case for revising our ideas of cancer immunoediting and appreciating the complexity of the interaction between cancer and the immune system. Copyright © 2011 Pathological Society of Great Britain and Ireland. Published by John Wiley & Sons, Ltd. Invited commentary for Ciampricotti M et al. Development of metastatic HER2⁺ breast cancer is independent of the adaptive immune system. Journal of Pathology. 2011; 224: 56–66. http://dx.doi.org/10.1002/path.2837     

Update in cancer chemotherapy: genitourinary tract cancer, Part 4: Testicular cancer

An update of the state of the art of cancer chemotherapeutic treatment of genitourinary tract cancer is described in this multi-part series: included are cancers of the kidney, bladder, prostate, testicle, ovary, uterus, vulva, and gestational trophoblastic neoplasms. Part 4 is a review of treatments for cancer of the testicles.     

Update in cancer chemotherapy: genitourinary tract cancer, Part 5: Ovarian cancer

An update of the state of the art of cancer chemotherapeutic treatment of genitourinary tract cancer is described in this multi-part series: included are cancers of the kidney, bladder, prostate, testicle, ovary, uterus, vulva, and gestational trophoblastic neoplasms. Part 5 is a review of treatments for cancer of the ovary.