心肌肥厚大鼠心肌组织中肌醇磷脂途径活性研究

目的 观察肌醇磷脂信号传导通路在心肌肥厚形成中的作用。方法对大鼠行腹主动脉部分缩窄术制作心肌肥厚模型,术后10d处死动物测全心重/体重比值,以免疫印迹法测左心室组织Gαq/11蛋白含量,以放射免疫法测左心室组织1,4,5-三磷酸肌醇(IP3)含量,以非同位素法测蛋白激酶C(PKC)相对活性。结果术后10d时腹主动脉部分缩窄(CA)组大鼠全心重/体重比值明显高于假手术(SO)组(P<0.01),二组大鼠左心室组织Gαq/11蛋白含量无显著差异(P>0.05),CA组左心室组织IP3浓度明显高于SO组(P<0.05)。和SO组比较CA组左心室组织胞膜PKC活性升高但胞浆PKC活性降低(P均<0.05)。结论 肌醇磷脂途径参与压力超负荷性心肌肥厚病理过程。     

大鼠心肌肥厚中骨桥蛋白基因表达

有研究表明骨桥蛋白参与多种组织间质重塑 ,本研究旨在探讨骨桥蛋白与左心室肥厚形成的关系。1 材料与方法 :雄性Ｗｉｓｔａｒ大鼠 [(2 0 0± 2 0 )ｇ]分模型组(ｎ =10 )及对照组 (ｎ =8)。模型组以 6号针头行腹主动脉缩窄术。对照组除腹主动脉分离后不缩窄外 ,手术方法同模型组。术后分别饲养 4周后处死 ,计算左室游离壁加室间隔的质量 /体重指数。一部分心肌组织固定、石蜡包埋后取心底至心尖的中点横截面连续切片 ,脱蜡后行ＶＧ染色。用ＫＳ4 0 0图像分析系统对病理切片进行图像分析。另一部分心肌组织抽提总ＲＮＡ ,ＲＴ ＰＣＲ合成ｃＤ…     

β连环蛋白在肝硬化大鼠心肌肥厚中的作用机制研究

目的探讨肝硬化大鼠心肌中的β连环蛋白(β-catenin)表达,以阐明β-catenin在肝硬化大鼠心肌肥厚中的作用机制。方法建立肝硬化大鼠模型,通过模型组和对照组比较,免疫组化法检测各组心肌组织中β-catenin表达水平; Western blot检测大鼠心肌中的β-catenin和Wnt诱导的分泌型蛋白1(WISP-1)表达差异。结果模型组体重增长较慢,且小于对照组。免疫组化及Western blot结果显示对照组β-catenin蛋白的表达水平低,肝硬化模型组β-catenin蛋白的表达水平高,二者比较差异有统计学意义(P 0. 01)。结论 Wnt/β-catenin(Wnt/β-连环蛋白)信号通路参与肝硬化所致心肌肥厚的病理过程。     

信号蛋白Smad3在大鼠心肌肥厚过程中的表达

目的研究信号蛋白Smad3在大鼠心肌肥厚中的表达变化。方法结扎大鼠腹主动脉复制心肌肥厚模型，在不同时间点检测左心室重量指数(LVMI)，RT—PCR法检测肥大心肌组织中TGF—β1、Smad3的mRNA表达，Western blotting以及免疫组化法检测Smad3蛋白的表达。结果术后3d LVMI开始上升并持续至28d，肥大心肌组织中TGF—β1、Smad3 mRNA及蛋白表达术后3d开始上升，持续至28d，术后14d为表达高峰。结论信号蛋白Smad3参与了腹主动脉结扎诱导的大鼠心肌肥厚病理过程。     

压力超负荷性心肌肥厚大鼠心肌细胞内钙激活蛋白酶活性分布的研究

目的研究大鼠心肌肥厚时,钙激活蛋白酶(Calpain)在心肌细胞胞浆和细胞核的活性分布,并探讨细胞核钙摄取的改变,以进一步阐明心肌肥厚的发生机制.方法将100只健康雄性Wistar大鼠(150～200g)随机分为对照组(n＝50)和腹主动脉缩窄组(n＝50),制备腹主动脉缩窄大鼠心肌肥厚模型、差速离心和密度梯度离心提纯心肌细胞核,荧光法测酶活性,以45Ca2+测定细胞核摄取能力.结果与对照组相比,腹主动脉缩窄组大鼠左心室重量指数增加,伴有明显的血流动力学异常,有非常显著性差异(P＜0.01);其心肌细胞核Calpain活性亦增加40.78%,有显著性意义(P＜0.05);细胞浆Calpain活性下降21.71%,有非常显著性意义(P＜0.05).对照组心肌Calpain在细胞浆的活性显著高于在细胞核的活性,有非常显著性意义(P＜0.01),而腹主动脉缩窄组心肌Calpain在细胞核的活性与在细胞浆的活性无显著差异;细胞核45Ca2+摄入量也显著增加(较对照组高28%～97%,P＜0.01).结论肥厚心肌Calpain由细胞浆向细胞核转位、细胞核内Calpain活性增加,细胞核钙摄取能力增强,提示压力超负荷时Ca2+与Calpain调节的细胞核反应水平加强,可能在介导心肌肥厚的细胞核功能调控中起重要作用.     

细胞外反应激酶信号传导通路及其在心肌肥厚中的作用

细胞外反应激酶是细胞内广泛存在的有丝分裂原激活的蛋白激酶超家族成员 ,通过受体酪氨酸激酶通路和异三聚体 G蛋白耦连的受体通路两条途径激活 ,直接参与心肌肥厚的启动、诱发心肌细胞肥大的形态学改变 ,调控基因表达 ,在心肌肥厚的发生、发展过程中具有促进作用。     

内皮素在自发性高血压大鼠心肌肥厚中的作用

为了从整体水平进一步阐明内皮素在高血压心肌肥厚中的作用，本研究以同龄京都ｗｉｓｔａｒ大鼠为正常对照，观察了自发性高血压大鼠高血压发生前和发生后不同周龄血浆和左心室组织局部内皮素水平及左心室组织局部内皮素和内皮素Ａ型受体基因表达情况。结果发现，各周龄自发性高血压大鼠血浆内皮素水平均无显著增高，左心室组织局部内皮素水平仅在２６周龄时有显著增高，左心室组织局部内皮素和内皮素Ａ型受体基因表达也仅在２６周龄时有显著增高。这些结果提示，内皮素并不通过其产生增加和内皮素Ａ受体的介导而在自发性高血压大鼠心肌肥厚发生中起始动作用，但在自发性高血压大鼠高血压的发展和并发症的发生中可能起着一定的作用。     

心肌肥厚分子机制研究进展

心肌肥厚是心脏为适应血流动力学过负荷而发生的增生,它最终将导致心力衰竭,甚至猝死。心肌肥厚是许多心脏疾病发展的一个重要阶段,但是它的形成机制到现在还没有完全清楚。近年研究表明相关的信号通路主要集中在MAPK通路,Ca^2＋及其依赖的信号转导通路,磷脂酰肌醇-3激酶及其介导的信号转导通路和JAK／STAT信号通路等几条,并且信号通路之间相互联系。     

心肌肥厚大鼠心肌组织及肥大心肌细胞中环状RNA rno_circRNA_016002表达观察

目的 观察心肌肥厚大鼠心肌组织及肥大心肌细胞中环状RNA rno_circRNA_016002的表达变化,并探讨其在心肌肥厚过程中的作用.方法 将12只SD大鼠随机分为Control组与异丙肾上腺素(ISO)组,每组6只.ISO组每天腹腔注射ISO 3 mg/kg,Control组注射同等体积的生理盐水,连续注射两周后...     

生理性和病理性心肌肥厚组织中心钠素表达的差异研究

［摘要］　目的　研究心钠素（ANP）在生理性和病理性心肌肥厚组织中表达的差异及其在心肌肥厚发生、发展中的作用。方法　选择无特定病原体（SPF）级8周龄雄性Sprague-Dawley(SD)大鼠15只,随机分为对照组（CON组）、异丙肾上腺素组(ISO组)和运动组(EXE组),每组5只。ISO组通过颈部多点皮下注射异丙肾上腺素构建病理性心肌肥厚模型。EXE组采用有氧运动（游泳）诱导生理性心肌肥厚。CON组不予特殊干预。在第8周末采用过量麻醉法处死大鼠,取心脏组织。采用HE染色法观察心脏组织病理、生理改变情况。采用Western-blot法和免疫组化染色法检测三组心肌组织中ANP的表达情况。结果　与CON组相比,EXE组和ISO组的心肌纤维明显增粗,且ISO组还出现了心肌纤维间隙增宽、排列紊乱等结构受损的特征,而EXE组的心肌纤维则排列整齐,结构完整。ANP主要表达于心肌细胞的胞浆中,ISO组ANP表达水平高于EXE组和CON组,差异有统计学意义（P<0.05）。结论　ANP在病理性心肌肥厚组织中表达升高,可作为鉴别生理性和病理性心肌肥厚的辅助性指标。     

血脂康胶囊对自发性高血压大鼠心肌肥厚的早期干预研究

目的研究血脂康胶囊对幼年自发性高血压大鼠（spontaneous hypertensive rat, SHR）心肌肥厚的影响。方法24只6周龄雄性SHR分为低剂量血脂康胶囊组（A组,n=8）、高剂量血脂康胶囊组（B组,n=8）和安慰剂组（C组,n=8）,另设WKY（Wistar—kyoto rats）组（W组,n=8）。A组和B组分别以血脂康胶囊20mg·kg^-1·d^-1和200mg·kg^-1·d^-1 0．9％氯化钠溶液溶解后灌胃;C组和W组以等容积0．9％氯化钠溶液灌胃,连续8周。腹主动脉采血,用酶联免疫吸附测定方法测定血浆一氧化氮（NO）和氧化低密度脂蛋白（oxidized low-density lipoprotein, ox-LDL）浓度;超声心动图测定室间隔舒张期厚度（interventricular septal thickness, IVSd）和左心室后壁舒张期厚度（left ventricular posterior wall thickness, LVPWd）;取心肌标本,称取左心室质量,计算左心室质量指数（left ventricular mass index, LVMI）,制备心肌组织石蜡切片,苏木精一伊红染色,观察心肌细胞直径和心肌细胞面积。结果与W组比较,C组血浆一氧化氮浓度降低,ox-LDL浓度升高,LVMI、IVSd、LYPWd、心肌细胞直径和心肌细胞面积均增加,差异有统计学意义（P〈0．05）;与C组比较,B组上述指标明显改善,差异有统计学意义（P〈0．05）;而A组仅血浆一氧化氮和ox—LDL浓度改善。结论自发性高血压大鼠发生心肌肥厚,血脂康胶囊早期干预可改善SHR心肌肥厚。     

丹参酮ⅡA对压力负荷增加大鼠心肌肥厚的抑制作用

目的:观察RhoA、Rock1蛋白在压力负荷增加大鼠心肌中的表达,探讨丹参酮ⅡA(tanshinoneⅡA,Tan Ⅱ A)对压力负荷增加大鼠心肌肥厚的抑制作用。方法:40只成年雄性SD大鼠,随机分成5组(n=8),即假手术组(Sham组)、模型组(Model组)、Tan Ⅱ A低剂量组[L-Tan Ⅱ A组,10 mg/(kg.d)]、Tan Ⅱ A高剂量组[H-Tan Ⅱ A组,20 mg/(kg.d)]及阳性对照药物卡托普利组[Captopril组,100 mg/(kg.d)]。除Sham组外,其余4组大鼠均行肾上方腹主动脉缩窄术建立压力负荷增加心肌肥厚模型,Sham组大鼠仅分离腹主动脉而不结扎。术后4周成功造模并开始给药,疗程为4周。8周后,检测心脏肥厚指数和心肌组织病理学,ELISA法检测心肌羟脯氨酸含量以及免疫组化和免疫印迹法检测心肌组织中RhoA和Rock1蛋白的含量。结果:与Sham组比较,Model组大鼠的心脏肥厚指数、心肌羟脯氨酸含量及心肌组织中RhoA和Rock1蛋白含量均显著升高(均P<0.01);与Model组比较,Tan Ⅱ A低剂量组的心脏肥厚指数、心肌羟脯氨酸含量及心肌组织中RhoA和Rock1蛋白含量均降低(均P<0.05),而Tan Ⅱ A高剂量组上述指标均显著降低(均P<0.01)。结论:压力负荷增加大鼠心肌组织中RhoA和Rock1蛋白的表达明显升高,表明RhoA/Rock信号通路参与了压力负荷增加大鼠心肌肥厚的发生与发展。Tan Ⅱ A能抑制RhoA/Rock信号通路,从而改善心肌肥厚。     

阿司匹林对心肌肥厚大鼠心功能和炎症因子的影响

目的探讨阿司匹林对压力超负荷性心肌肥厚大鼠血浆和心肌组织肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-10(IL-10)、血栓素A2(TXA2)和前列环素I2(PGI2)的影响。方法将30只实验大鼠分为手术组、非手术组和药物组。采用腹主动脉狭窄法制备心肌肥厚大鼠模型,通过测定4周及8周尾动脉血压实验及左心室质量指数评定造模情况。采用超声心动图评价心脏功能,酶联免疫吸附实验(ELISA)法检测心肌组织及血浆TNF-α、IL-10、TXA2、PGI2水平。结果术后4周,手术组及药物组较术前动脉血压升高(P<0.05),且术后8周升高更显著(P<0.01)。术后8周,手术组左心室重量指数(LVMI)较假手术组显著增高(P<0.05)。术后4周,手术组心肌组织及血浆TNF-α、TXA2较假手术组显著升高(P<0.01),术后8周升高更显著(P<0.01);药物组TNF-α、TXA2较手术组明显下降(P<0.01)。术后4周,手术组PGI2较假手术组下降,术后8周下降更显著(P<0.01)。结论阿司匹林能改善心功能,减少心肌细胞短轴直径,改善左室肥厚。     

自发性高血压大鼠左室肥厚及心肌纤维化的动态变化

目的 生高血压大鼠（ＳＨＲ）血压增高的初期。增高期和稳定期左室肥厚和心肌纤维化参数的改变,探讨高血压左室肥厚和心肌纤维化的动态演化规律。方法 应用生化测定、病一检查结合计算机分析等方法,检测ＳＨＲ及其照ＷＫＹ在６周、１４周和２４周的收缩压、左室重量及左室重量指数、心肌细胞面积及横径、民胶原只分数（ＣＶＦ）、血管周围胶原面积（ＰＶＣＡ）及心肌组织内羟脯氨酸浓度。结果ＳＨＲ左室重量及左室重量指数、心肌     

心肌肥厚信号传导通路的研究进展

肥厚型心肌病是年轻人心源性猝死的首要原因,继发性左心室肥厚是心血管病发病率和死亡率增加的独立危险因素。尽管两者的发病机制不同,但存在共同的信号传导通路。参与心肌肥厚的信号传导通路包括：G蛋白异构体、低分子量GTPases(Ras,RhoA,Rac)、有丝分裂原激活蛋白激酶系统(MAPK)、蛋白激酶C、钙调磷酸酶(Calcineurin)、gp130-信号传导和转录激活子(gp130- STAT)、胰岛素样生长因子Ⅰ型受体(IGF I receptor)、成纤维生长因子(FGF),以及转化生长因子β(TGFβ)等。参与心肌肥厚重要的转录因子为：NFκB,MEF2,GATA4和NFAT。本文就上述的信号通路和转录因子在心肌肥厚中的作用及近几年的最新进展进行详细阐述。     

Wnt信号通路在心肌肥厚中作用的研究进展

Wnt信号通路在细胞分化、胚胎发育、肿瘤发生及血管的形成等方面均发挥重要作用。近年来研究发现,在不同水平干预Wnt信号通路可影响心肌肥厚的发生,本文主要阐述Wnt信号通路与心肌肥厚之间相互关系的研究进展,探讨可能抑制心肌肥厚的新靶点。     

阿托伐他汀对自发性高血压大鼠心肌组织p21蛋白表达和心肌肥厚的影响

目的探讨阿托伐他汀对自发性高血压大鼠(SHR)心肌组织p21蛋白表达和心肌肥厚的影响。方法 20只大鼠按照随机数字表法分为干预组和高血压对照组各10只,同时选取10只正常血压大鼠为正常对照组,将阿托伐他汀片剂研碎,1 ml蒸馏水溶解,按照50 mg·kg-1·d-1在同一时间给干预组常规灌胃,高血压对照组和正常对照组均给予等量蒸馏水灌胃,所有大鼠共给药10 w,测定大鼠血压、心室肥厚以及心肌组织p21蛋白mRNA的表达。结果干预后8、10、12、16 w大鼠血压值组间差异显著(P<0.05),其中干预组、高血压对照组血压均高于正常对照组(P<0.05)。干预10 w后大鼠体重(B)、心脏重量(H)、左心室重量(LV)、H/B/1000、LV/B/1000组间差异显著(P<0.05),其中干预组、高血压对照组中H/B/1000、LV/B/1000指标高于正常对照组,干预组低于高血压对照组(P<0.05)。三组大鼠心肌组织p21蛋白表达和p21mRNA差异显著(P<0.05),干预组、高血压对照组中p21蛋白、p21 mRNA表达低于正常对照组,干预组高于高血压对照组(P<0.05)。p21 mRNA与H/B/1000、LV/B/1000均呈负相关(r=-0.567,-0.685,P<0.05)。结论阿托伐他汀可以促使SHR心肌组织p21表达,降低心肌肥厚程度。     

不同浓度的糜酶对自发性高血压大鼠心肌肥厚细胞的构建

目的探讨糜酶对自发性高血压大鼠(SHR)心室肥厚模型的最佳诱导时间及浓度。方法将肥厚心肌细胞分为对照组(加无血清DMEM培养液)和实验组。实验组分别给予糜酶(chymase)7.5、15、30和60μg/L 4个浓度组,分别培养24、48 h,诱导小鼠心肌细胞肥大,测定培养液中AngⅡ浓度、β-actin和ANP基因表达以评价模型是否成功。结果实验组中糜酶浓度为30μg/L,培养48 h后培养液中AngⅡ浓度明显高于对照组(P<0.05);并且糜酶浓度为30μg/L,培养48 h后培养液中细胞β-actin和ANP基因表达高于对照组(P<0.05)。结论糜酶浓度在30μg/L、培养48 h为诱导SHR心肌肥厚的最佳浓度及时间。     

ERK表达及活化在自发性高血压大鼠心肌肥厚中作用的研究

目的以SHR大鼠作为自发性高血压动物模型,研究ERK表达及活化在高血压并发左心室肥厚(LVH)中的作用.方法 SHR大鼠按年龄分为8周、16周和24周三组,以Wistar大鼠作为对照.ERK表达及活性定量测定采用Western Blot方法.结果 SHR左室质量指数与磷酸化ERK水平正相关.24周龄SHR大鼠基础ERK 表达水平较8周龄和16周龄减少,亦明显低于同龄Wistar大鼠(P=0.003);SHR大鼠ERK活化程度高于同龄Wistar大鼠,随年龄增加,SHR磷酸化ERK表达量增加.结论 ERK的活化参与高血压心肌肥厚的发病.     

ERK表达及活化在自发性高血压大鼠心肌肥厚中作用的研究

目的　以SHR大鼠作为自发性高血压动物模型 ,研究ERK表达及活化在高血压并发左心室肥厚 (LVH)中的作用。方法　SHR大鼠按年龄分为 8周、16周和 2 4周三组 ,以Wistar大鼠作为对照。ERK表达及活性定量测定采用WesternBlot方法。结果　SHR左室质量指数与磷酸化ERK水平正相关。 2 4周龄SHR大鼠基础ERK表达水平较 8周龄和 16周龄减少 ,亦明显低于同龄Wistar大鼠 (P =0 0 0 3) ;SHR大鼠ERK活化程度高于同龄Wistar大鼠 ,随年龄增加 ,SHR磷酸化ERK表达量增加。结论　ERK的活化参与高血压心肌肥厚的发病。