大鼠静脉注射虎杖苷注射剂致畸敏感期毒性试验

目的:观察虎杖苷能否在大鼠胚胎发育时期引起永久性的肉眼可见的形态改变及其他胚胎毒性,为评价其安全性提供参考依据。方法:雌雄大鼠1:1同笼交配,次日晨查阴栓,有阴栓者确定为已交配。将孕鼠随机分为5组,即低(15mg/kg)、中(30mg/kg)、及高(60mg/kg)3个实验组,1个阴性溶剂对照组和1个环磷酰胺(7.0mg/kg)阳性对照组。所有动物均于妊娠d6开始给药,静脉注射,每日1次,连续给药至受孕d15。阳性对照组于妊娠d11肌肉注射环磷酰胺,每天1次,连续3d。按《中药新药研究指南》中的有关要求,检测孕鼠和胎鼠的相关指标。结果:孕鼠静脉注射虎杖苷,连续给药10次未见动物出现与给药相关的异常反应。大鼠孕期无阴道流血、无流产等异常现象。30mg/kg及60mg/kg剂量组受孕d15后(给药第10次)体重明显低于阴性对照组(P<0.05),15mg/kg组动物体重未见明显变化。阳性对照组给药后受孕d18开始体重明显低于阴性对照组(P<0.05)。计算孕鼠体重净增长结果显示各给药组及阳性对照组与阴性对照组间无明显差异。3个剂量组孕鼠的平均着床数、窝平均活胎数、平均黄体数、活胎率、吸收胎率、死胎率及平均胎盘重与溶剂对照组比较,均无显著差别(P>0.05)。但3个剂量组子宫联胎重明显低于对照组(P<0.05)。阳性对照组孕鼠的窝平均着床数减少,活胎率     

来曲唑对SD大鼠促排卵及致畸作用的研究

目的:评价来曲唑对SD大鼠促排卵作用及其对胎鼠可能的致畸影响。方法:58只清洁级SD雌性大鼠随机分为空白对照组、溶剂(CMC)对照组及来曲唑不同剂量组(0.26mg/kg、0.52mg/kg、0.78mg/kg),分别于动情前期灌胃相应试剂,次晚合笼,阴栓及阴道涂片阳性者为孕0d,观察孕鼠的摄食饮水等一般情况,定期测体质量,于孕20d剖腹取胎仔,记录黄体数、着床腺数、吸收胎数、活胎数、死胎数、胎鼠体质量、身长、尾长等参数;每孕鼠取一半存活胎鼠进行内脏形态学检查,另一半做骨骼形态学检查。结果:CMC对试验结果无影响。来曲唑各试验组均对大鼠有促排卵作用,但可引起部分孕鼠流产,其活胎数、着床腺数低于对照组;胎鼠的植入前和植入后死亡率均高于对照组;来曲唑0.26mg/kg、0.52mg/kg对胎鼠无致畸作用,来曲唑0.78mg/kg组胎鼠内脏畸形率高于对照组。结论:来曲唑可促进大鼠的卵泡发育,但增加胎鼠的植入前和植入后死亡率;在≥0.78mg/kg剂量时,可能增加胎鼠的内脏畸形率。     

不同剂量地塞米松对早产胎鼠肺成熟度及生长发育的影响

目的　探讨不同剂量的地塞米松促进胎鼠肺成熟的效果及其对孕鼠和仔鼠的影响。方法　 6 0只定时受孕的Wistar大鼠 ,随机分为安慰剂组、小剂量组、中剂量组及大剂量组 4组 ,每组 15只。于妊娠第 15、16天分别给予如下处理 :安慰剂组孕鼠皮下注射生理盐水 0 8ml、小剂量组孕鼠皮下注射地塞米松 0 2mg、中剂量组孕鼠皮下注射地塞米松 0 4mg、大剂量组孕鼠皮下注射地塞米松0 8mg ,药物均分 4次皮下注射。妊娠 17d时 ,每组随机选择 10只孕鼠行剖宫术取胎 ,其余 5只孕鼠等待自然分娩。观察各组早产仔鼠的呼吸能力、肺组织学评分及羊水板层小体 (LB)记数 ,比较不同剂量的地塞米松对胎肺成熟的影响 ;观察孕鼠的围产期情况及仔鼠体重、肝脏和肾上腺结构等 ,比较不同剂量地塞米松对母、胎的副作用。结果　小剂量组、中剂量组及大剂量组仔鼠的 3种肺成熟度指标显著高于安慰剂组 (P <0 0 5 )。安慰剂组、小剂量组、中剂量组及大剂量组仔鼠的呼吸评分依次为1 4± 0 5、3 6± 0 7、4 2± 0 5及 4 5± 0 5 ;肺组织学评分依次为 1 4± 0 6、3 9± 0 9、4 2± 0 7及 4 4±0 6 ;羊水LB记数依次为 (8 6± 3 0 )× 10 9 ml、(30 2± 4 2 )× 10 9 ml、(33 0± 3 4 )× 10 9 ml及 (35 8±2 7)× 10 9 ml     

熊去氧胆酸对肝内胆汁淤积孕鼠肝组织中谷胱甘肽、脂质流动性及雌、孕激素受体的影响

目的　探讨熊去氧胆酸对肝内胆汁淤积孕鼠肝组织中谷胱甘肽含量、肝细胞膜脂质流动性以及肝细胞雌、孕激素受体的影响。方法　选择清洁级妊娠SD大鼠 6 0只 ,随机分成 3组 ,每组2 0只 :(1)自妊娠第 13天起 ,正常组孕鼠开始每天皮下注射精制植物油 2 5ml/kg ;对照组和治疗组孕鼠每天皮下注射孕酮 75mg/kg体重和 17 α 乙炔雌二醇 1 2 5mg/kg体重 ,直至孕第 17天。 (2 )自孕第17天起 ,正常组及对照组孕鼠每天行生理盐水 5ml/kg体重灌胃 ;治疗组孕鼠每天行熊去氧胆酸 5 0mg/kg体重灌胃。 (3) 3组孕鼠均于孕第 2 1天处死 ,提取肝组织 ,应用 5 ,5′ 二硫代双直接法测定肝组织中谷胱甘肽含量 ;应用 1,6 二苯已三烯荧光标记法测定肝细胞膜脂质流动性 [以偏振度 (P)的比值表示 ];应用流式细胞技术测定肝细胞雌、孕激素受体 (以平均荧光强度表示 )。结果　 (1)肝组织中谷胱甘肽含量及肝细胞膜脂质流动性比值 :正常组孕鼠分别为 (2 11± 0 0 7)mmol/g蛋白及 0 132±0 0 0 4 ;对照组孕鼠分别为 (1 13± 0 0 3)mmol/g蛋白及 0 14 9± 0 0 0 8;治疗组孕鼠分别为 (1 82± 0 0 4 )mmol/g蛋白及 0 14 1± 0 0 0 6。肝组织中谷胱甘肽含量 ,对照组明显低于正常组 (P <0 0 5 ) ,治疗组高于对照组 ;肝细胞膜脂质     

坤泰胶囊对大鼠实验性子宫异位内膜生长及其妊娠结局的影响

目的:研究坤泰胶囊(KTC)对SD大鼠实验性子宫异位内膜生长及其妊娠结局的影响。方法:手术法建立SD大鼠子宫内膜异位症(EMs)模型。将造模成功的SD大鼠分为模型对照组、阳性对照组(每只给予醋酸亮丙瑞林0.1 mg皮下注射,共1次),KTC低剂量组(每只按0.24 g/kg体质量灌胃,qd×21 d)、KTC高剂量组(每只按0.60 g/kg体质量灌胃,qd×21 d),每组14只。给药21 d后,每组解剖8只,比较给药前、后异位内膜体积变化;Western blotting法测定异位内膜caspase-8、caspase-3和caspase-9蛋白表达。每组剩余6只与雄鼠交配,妊娠12 d后,解剖观察受孕情况,并对胎盘、胎仔称量。动情周期正常的SD大鼠14只作为空白对照。结果:与模型对照组相比,KTC低、高剂量组体质量无统计学差异(P0.05);KTC低、高剂量组异位内膜抑制率分别为(40.25±35.18)%和(65.52±15.82)%;KTC低、高剂量组异位内膜中caspase-8、caspase-9和活化caspase-3明显升高(P0.05);KTC低剂量组的大鼠胎仔数量呈增加趋势。结论:KTC通过升高caspase-8、caspase-9和活化caspase-3蛋白含量,促进异位内膜的凋亡;KTC低剂量组EMs大鼠受孕率呈现出升高的趋势。     

环氧司坦对大鼠止孕作用的药理研究

本文研究了环氧司坦(epostane)对妊娠大鼠的止孕作用。环氧司坦48mg/kg灌胃给药,最佳给药时间为妊娠第10～11天。大鼠妊娠第10天,环氧司坦以48mg/kg灌胃给药或96mg/kg肌肉注射给药,均可使大鼠完全止孕。灌胃给药的ED_(50)为22.3±0.05mg/kg,95%可信限为17.3～28.8mg/kg;肌肉注射给药的ED_(50)为29.6±0.06mg/kg,95%可信限为22.0～39.5mg/kg。二者之间无显著差异(P>0.05)。环氧司坦对3β-羟甾脱氢酶具有抑制作用,黄体酮或消炎痛均可拮抗环氧司坦对大鼠的止孕作用,绒毛膜促性腺激素(hCG)不能拮抗环氧司坦对大鼠止孕作用。环氧司坦48mg/kg灌胃给药可使血浆孕酮水平下降,但无雌激素活性。     

复方孕素重Ⅰ号对大鼠、兔的胚胎毒性和致畸性研究

本研究用Sprague Dawley大鼠和New Zealand兔检测复方孕素1号的胚胎毒性和致畸性。复方孕素1号以0.3、1.5、3.0mg/kg/d 剂量分别在大鼠怀孕第6～15天和兔怀孕第8～17天给药。结果表明,复方孕素1号高剂量组(10倍于临床剂量)的怀孕大鼠全部流产,中、低剂量组的孕鼠死胎率分别为14.15%和9.70%。兔各剂量组的胚胎吸收率、死胎率分别为37.5%、12.5%和20.0%、10%,与对照组比较差异非常显著(p<0.01)。提示复方孕素1号似能诱发孕鼠和孕兔的胚胎死亡,具有一定的胚胎毒性。     

康普瑞汀磷酸钠对大鼠胚胎发育毒性的研究

目的:探讨抗肿瘤药物康普瑞汀磷酸钠(combretastatin A-4 disodium phosphate,CA4P)对SD孕鼠胚胎发育的毒性作用。方法:80只孕鼠随机分为低剂量(0.15 mg/kg)组、中剂量(0.50 mg/kg)组和高剂量(1.50 mg/kg)组及对照组(生理盐水),每组20只,给药容积均为10 m L/kg。于妊娠第6~15日尾静脉注射给药,每日1次。妊娠第20日解剖孕鼠,检查母体妊娠与胎鼠畸形情况。结果:与对照组比较,高剂量组的着床率、胚胎吸收率均有显著升高,活胎率降低,差异均有统计学意义(P0.05);妊娠后期高剂量组孕鼠体质量增长显著低于对照组,差异有统计学意义(P0.05);中、高剂量组的胎盘质量、活胎体质量、活胎顶臀长以及尾椎数、掌骨数、枕骨数、胸骨数均显著减少(P0.05);各剂量组未见胎鼠外观及内脏畸形。结论:本实验条件下,CA4P对亲代孕鼠未观察到不良反应的剂量水平(NOAEL)为0.50 mg/kg,对胚胎、胎仔发育的NOAEL为0.15 mg/kg,对胎仔致畸作用的NOAEL为1.50 mg/kg。     

葛根素治疗子痫前期大鼠的疗效观察

目的探讨葛根素对子痫前期大鼠的治疗效果。方法选取SD雌性孕鼠共30只,随机分为正常组、子痫前期组和葛根素组(每组10只)。于孕14d,分别给子痫前期组和葛根素组大鼠尾静脉注入内毒素(1.0μg/kg),建立子痫前期模型,葛根素组大鼠同时给予腹腔注射葛根素注射液(30mg·kg-1·d-1)治疗;正常组大鼠尾静脉注入等量生理盐水。孕第8、15、19天测定各组大鼠24h尿蛋白含量;孕第10、15、19天测定各组大鼠心率、血压;孕第21天用硝酸还原酶法测定各组大鼠血浆一氧化氮(NO)浓度。结果(1)葛根素组、子痫前期组、正常组大鼠24h尿蛋白含量(孕第19天尿蛋白含量-孕第8天尿蛋白含量)分别为(73±20)、(464±57)、(140±12)μg,3组两两比较,差异有统计学意义(P<0.01)。(2)3组大鼠血压(孕第19天血压-孕第10天血压)比较,差异也有统计学意义(P<0.01)。(3)3组大鼠心率(孕第19天心率-孕第10天心率)比较,差异无统计学意义(P>0.05)。(4)孕第21天,血浆NO浓度正常组为(158±31)mmol/L,子痫前期组为(49±36)mmol/L,葛根素组为(162±14)mmol/L,子痫前期组分别与其他两组比较,差异均有统计学意义(P<0.01)。结论葛根素可以提高子痫前期模型大鼠体内NO水平,降低血压和尿蛋白含量,对心率没有明显影响。     

长效15-甲基前列腺素F_(2α)针剂对早孕家兔和早孕大鼠血浆孕酮的影响

家兔、大鼠和金色田鼠在受孕后第7或5天,各注射长效15-甲基前列腺素F_(2α)(简称15-甲PGF_(2α))1mg/kg,2mg/kg,2mg/kg,并分别在第17、16和12天剖检黄体和胚胎发育情况。胚胎数对照组分别为12.3±0.4,13.1±0.8和14.7±0.7,给药组分剐为0,0和0.7±0.7,死胎数对照组分别为0,给药组分别为8.4±2.2,8.0±0.6和0.5±0.5,生育率对照组分别为7/7,9/10和10/10,给药组分别为0/7,0/10和1/10。受孕兔、假孕兔和受孕鼠均在第7天肌肉注射15-甲PGF_(2α)(1mg/kg)后,血浆孕酮水平均明显下降,黄体均成为白体,说明长效15-甲PGF_(2α)有明显的溶黄体作用。     

RU486对OHSS模型大鼠血管内皮生长因子产生的作用

目的:探讨RU486对卵巢过度刺激综合征(OHSS)模型大鼠血管内皮生长因子(VEGF)产生的作用。方法:30只22日龄雌性大鼠,从22日龄起每天皮下注射10IUPMSG连续4d,26日龄时皮下注射100IUhCG,建立OHSS模型。在27日龄将上述大鼠随机分成5组,每组6只。其中4组(A-D组)为实验组,分别皮下注射不同剂量(1mg/kg、5mg/kg、10mg/kg、20mg/kg)的RU486;另一组为对照组不给药。RU486注射48h后,采用酶联免疫吸附试验方法测定血清和腹腔冲洗液中VEGF水平;采用免疫组织化学法和逆转录聚合酶链反应技术检测卵巢组织VEGF蛋白质和mRNA的表达。结果:B组和C组的血清VEGF水平分别为55.00±14.13pg/ml和49.67±17.44pg/ml,均显著低于对照组(76.17±18.19pg/ml)(P<0.05)。同样,B组和C组的腹腔VEGF水平分别为10.43±6.80pg/ml、10.30±5.82pg/ml,也均显著低于对照组(17.12±1.71pg/ml)(P<0.05)。B组和C组的卵巢组织VEGF蛋白质和mRNA的表达显著低于对照组(P<0.05)。结论:适当剂量的RU486能够降低OHSS模型大鼠VEGF的产生。     

产前不同疗程激素治疗对仔鼠脑神经元细胞凋亡及Bcl-2蛋白表达的影响

目的通过产前应用不同疗程地塞米松治疗,了解不同给药疗程产前激素治疗是否会影响后代脑发育及可能的机制。方法SPF级SD孕大鼠34只,随机分为4组,产前1剂组8只,于孕17d肌注地塞米松0.8mg/(kg.d);产前3剂组8只,于孕17、18、19d各肌注地塞米松0.8mg/(kg.d);产前4剂组10只,于孕17、18、19、20d各肌注地塞米松0.8mg/(kg.d);对照组8只肌注等量生理盐水。对各组孕鼠所生仔鼠,分别于生后第1、7、14天每组每个时间点随机取仔鼠16只测量全脑重量、称重后再将脑组织进行凋亡细胞的原位标记检测(每个时间点各8只)脑神经元细胞凋亡及改良的酶联免疫杂交分光光度法检测(每个时间点各8只)脑bcl-2蛋白表达,并与对照组比较。结果产前糖皮质激素治疗(antenatalcorticosteroidstreatment,ACT)1日龄仔鼠1剂组、3剂组、4剂组脑重分别为(0.301±0.030)g、(0.302±0.026)g、(0.296±0.025)g,均低于对照组(0.363±0.041g),P均<0.01;7日龄仔鼠3剂组、4剂组脑重分别为(0.798±0.092)g、(0.785±0.050)g,均低于对照组(0.862±0.049)g,P<0.05或P<0.01;14日龄仔鼠,仅产前4剂组脑重(1.190±0.080)g低于对照组(1.295±0.019)g,P<0.01。1日龄仔鼠产前3剂,4剂组神经元细胞凋亡率分别为(9.82±1.51)%、(10.28±1.50)%,较对照组(6.78±1.35)%增加(P均<0.01);7日龄仔鼠产前4剂组神经元细胞凋亡率(22.85±3.18)%较对照组(18.61±3.34)%显著增加(P<0.01)。1日龄仔鼠产前3剂,4剂组bcl-2蛋白含量分别为(9.50±0.46)U/ml、(9.06±0.46)U/ml,均低于对照组(12.60±1.04)U/ml,P均<0.01;7日龄仔鼠产前4剂组bcl-2蛋白含量(6.87±0.27)U/ml低于对照组(8.40±0.52)U/ml,P<0.01。产前1剂组与对照组相比无明显差异(P>0.05)。结论ACT会影响仔鼠脑发育,可引起脑重量的下降,重复ACT下调脑bcl-2蛋白的表达,通过调节bcl-2基因表达引起脑神经元凋亡增加,使仔鼠脑发育障碍。     

硫酸镁对胎儿生长受限孕鼠胎盘组织半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3表达的影响

目的探讨硫酸镁对胎儿生长受限(FGR)孕鼠胎盘组织半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3(caspase-3)表达的影响,及硫酸镁治疗FGR的机理。方法烟熏法构建FGR模型。实验对象分为对照组(10只)、治疗组(18只)、FGR组(10只)。治疗组中低剂量(硫酸镁300 mg／kg)治疗10只、高剂量(硫酸镁600 mg／kg)治疗8只,皮下注射给药。络合指示剂方法测孕鼠血清Mg2+(血镁)浓度。物理测量胎鼠的各项生理指标。链霉菌抗生物素蛋白-过氧化物酶连接(SP)法及RT-PCR法检测胎盘组织caspase-3的表达情况。结果(1)FGR组孕鼠血镁浓度为(0．55±0．03)mmol／L,高、低剂量治疗组孕鼠血镁浓度分别为(0．72±0．13)、(0．61±0．03)mmol／L,高、低剂量治疗组分别与FGR组比较,差异均有统计学意义(P<0．01)。(2)FGR组孕鼠胎盘重量为(0．63±0．05)g,其胎鼠体重为(2．95±0．46)g,高剂量治疗组分别为(0．80±0．16)、(3．58±0．10)g,两组分别比较,差异均有统计学意义(P<0．05、P<0．01)。(3)FGR组胎盘组织caspase-3 mRNA表达量为0．626±0．036,其蛋白表达量为199．5±4．7,高剂量治疗组分别为0．361±0．030、183．0±3．3,差异均有统计学意义(P< 0．05),低剂量治疗组caspase-3 mRNA表达量为0．525±0．029,与高剂量治疗组比较,差异也有统计学意义(P<0．05)。(4)孕鼠血镁浓度与胎鼠重量、胎盘组织caspase-3 mRNA及蛋白表达量有显著相关性(r=0．899,P=0．038;r=-0．747,P=0．033;r=-0．915,P=0．001)。结论硫酸镁能降低胎盘组织caspase-3 mRNA及蛋白表达,硫酸镁可能通过抑制胎盘caspase-3的表达,减少胎盘滋养细胞、血管内皮细胞等功能细胞的凋亡,从而改善FGR胎鼠的低体重现象。     

青蒿水提物对小鼠生殖功能及胎鼠生殖发育的影响

目的:观察青蒿水提物对雌性小鼠生殖功能及胚胎发育的影响。方法:80只健康昆明种雌小鼠随机分成4组,实验组连续14 d分别腹腔给予青蒿水提物20 mg/kg(低剂量组)、100 mg/kg(中剂量组)和500 mg/kg(高剂量组),对照组以等量生理盐水代替,然后与雄鼠合笼,同组内一半雌鼠继续给药至交配成功后14 d处死;另一半雌鼠在受精后继续给药35 d,自然分娩,检测青蒿水提物对各组母鼠生育能力和胎仔生长发育的影响。结果:高剂量组青蒿水提物可以使孕鼠的胎仔数以及仔鼠平均体质量、胎盘质量下降,吸收胚胎数增加;但对雌鼠的交配指数、生育指数、活产指数及对出生仔鼠的存活指数、生长指数均无明显影响(P>0.05)。结论:青蒿水提物对孕鼠胚胎有影响,但对雌鼠的其它生殖功能无明显毒性作用。     

中药“红藤方”对子宫内膜异位症模型大鼠异位内膜的形态学影响

目的:探讨清热活血中药红藤方治疗子宫内膜异位症模型大鼠异位内膜的作用。方法:采 用手术方法建立子宫内膜异位症模型大鼠。将模型大鼠83只,随机分为6组:空白对照组,去势 组,达那唑组80 mg／kg,红藤方高剂量组110 g生药／kg,中剂量组77．5 g／kg和低剂量组55g/kg。 灌胃给药3周后,剖腹测量异位子宫内膜体积,并取材作组织切片,以半自动图象分析仪对异位 内膜形态进行定量分析。结果:用药后,低剂量组与对照组异位内膜体积抑制率比较无显著性差 异(P>0．05)外,其它各组均显著低于对照组(P<0．05)。其中,高剂量组与达那唑组相比也显著 降低(P<0．05)。同时,除低剂量外,其余各组异位内膜上皮高度均显著低于对照组(P<0．01)。 结论:中药红藤方能抑制异位子宫内膜的生长。     

在切除卵巢的大鼠离体子宫17-β雌二醇促进PGE_2转化为PGF_(2α)

本文作者曾证明大剂量的17-β雌二醇减少离体子宫PGE样物质的合成和释放,同时促进PGF样物质的产生.设想雌二醇可能激活子宫的9-酮还原酶.因此就离体大鼠子宫这种酶的活性及卵巢类固醇对此酶活性的影响作了深入的研究.实验选用动情周期为四天切除卵巢的雌性Wistar大鼠.其所处环境温度和照明条件相同.卵巢切除术都在取出子宫前20～25天实行.将这些鼠随机分为四组:第一组,15只鼠连续两天皮下(SC)注射芝麻油0.2ml和30%乙醇0.2ml.第二组,10只鼠连续两天SC注射溶有4mg孕酮的0.2ml芝麻油.第三组,8只鼠SC注射溶有0.5μg17-β     

AF-113的抗生育作用研究

大鼠,小鼠和仓鼠受孕后第1(d_1),第2(d_2)和第7(d_7)天灌胃(Po)AF-113 0.56—15mg/kg 有明显的抗生育作用。其抗着床ED_(50)大鼠和小鼠分别为1.03(0.66—1.62)和0.54(0.14—2.12)mg/kg,仓鼠为10.0(7.3—13.8)mg/kg。AF—113使幼年大鼠子宫增重的效价为EE 的1.9%;能抑制大鼠子宫内膜蜕膜瘤生长,抑制幼兔子宫内膜增生,但本身无孕激素活性;体外能与大鼠、小鼠和仓鼠子宫胞浆雌激素受体结合,其抑制~3[H]-雌二醇与雌激素受体相结合的IC_(50)分别为2.5±1.1×10~(-5),4.3±2.6×10~(-6)和5.0±0.3×10~(-5)M     

围产期大鼠肺MMP2和Ⅳ型胶原表达及地塞米松对其的影响

目的观察大鼠围产期不同时间点(孕20d胎鼠,1、4、10、14日龄鼠)的肺组织MMP2、Ⅳ型胶原表达的变化,并通过对孕鼠注射地塞米松(dexamethasone,DXM),观察其影响。方法24只SD孕大鼠随机分为两组,每组12只。于孕18,19,20d,对照组各肌注0.5ml生理盐水;DXM组肌注DXM0.8mg/(kg.d),取孕20d胎鼠和生后4、10d鼠肺组织,行病理切片,免疫组化染色,计算机图像分析胎鼠和4、10日龄鼠MMP2以及4、10日龄鼠Ⅳ型胶原的分布与表达强度。逆转录聚合酶链反应技术检测肺组织匀浆MMP2mRNA的表达。结果正常4日龄鼠肺囊泡MMP2的表达(20.14±3.39)较胎鼠增强(16.35±2.36),10日龄鼠略下降(15.93±1.94);各日龄DXM组鼠肺MMP2的表达较对照组减少,两者差异有统计学意义(P均<0.01)。DXM组胎鼠、1、4、10日龄鼠肺MMP2mRNA表达均较对照组下调,以4日龄鼠下调最明显(0.376±0.132),胎鼠、1、4日龄鼠比较差异有统计学意义(P均<0.01)。正常4、10日龄鼠肺基底膜的Ⅳ型胶原表达呈不连续线状,间有缺损,量较少,色较浅;DXM组鼠肺基底膜的Ⅳ型胶原表达较多、色较深、呈连续的线状,表达量、阳性强度明显上调。结论孕后期使用地塞米松会抑制新生鼠肺组织的MMP2的表达,使Ⅳ型胶原的降解减少,阻碍基底膜的发育,从而影响肺泡发育。     

强力霉素致畸作用的研究

目的:了解强力霉素临床用药量下的生殖毒性作用。方法:选用体重为200-240 g的雌性孕大鼠,于孕d 6-15颈部皮下注射给药,强力霉素各组给药剂量分别为临床用量的1倍,3倍,9倍即20 mg/kg、60 mg/kg、180 mg/kg,每组15只。乙二醇为阳性对照药(1 595 mg/kg),灌胃给药。结果:强力霉素对大鼠的致畸率在正常范围内,而阳性对照药乙二醇引起的致畸率远远大于强力霉素,呈现阳性结果,实验组和阳性对照组间,畸形率经统计学比较,差异有显著性。本实验在临床剂量下没有发现强力霉素在胚胎形成期对孕大鼠有明显的生殖毒性。但是在高剂量给药的情况下以及对于大鼠一般生殖毒性和围产期的生殖毒性还有待进一步研究。结论:临床用量的强力霉素对大鼠无明显胚胎毒性和致畸作用。     

环氧司坦的诱变性研究

本文应用中国仓鼠肺细胞(CHL)和小鼠骨髓细胞的染色体畸变,研究了环氧司坦的诱变作用。离体CHL细胞培养分代谢活化和非代谢活化二个系列,环氧司坦剂量分别为0μg/ml、20μg/ml、40μg/ml和80μg/ml。小鼠在体试验剂量为0mg/kg、240mg/kg、480mg/kg和960mg/kg,均一次性灌胃给药,并设阳性对照组。结果表明,离体CHL细胞代谢活化与非代谢活化组和小鼠骨髓细胞各剂量组的染色体畸变率小于5%,而阳性对照分别为76%、51%和42%。各处理组与阴性对照组间经统计学分析,无显著性差异,提示了环氧司坦无细胞学诱变作用。