拉米夫定治疗慢性乙型肝炎的耐药性研究

拉米夫定(Lamivudine,简称3TC)是具有强大抑制病毒作用的新一代核苷类药物.我国药品监督管理局及美国FDA在1998年底批准该药用于治疗慢性乙型肝炎(CHB).经国内外5年多临床研究,治疗乙型肝炎病毒(HBV)感染者5000多例,发表论文近200篇,结果证明:拉米夫定在细胞内磷酸化为三磷酸拉米夫定后发挥其抑制逆转录酶,阻断病毒DNA合成与复制作用.临床治疗CHB患者,可降低体内HBV病毒水平,降低ALT水平和胆红素水平,恢复肝功能;亦可明显改善肝组织学,包括已形成的肝纤维化、肝硬化;延缓肝纤维化与肝硬化的进程[1].但引起人们关注的是拉米夫定治疗9～10个月后,开始出现对拉米夫定耐药的HBV株,这些HBV株的聚合酶基因发生变异,多为YMDD株,导致疗效下降,不少人据此对拉米夫定的效果产生疑问.因此,对拉米夫定耐药现象及耐药机制的研究又成为另一热点.本文就研究的现状进行综述.     

拉米夫定治疗慢性乙型肝炎的临床疗效

我们使用拉米夫定治疗慢性乙型肝炎,取得一定疗效,现报道如下。     

拉米夫定治疗慢性乙型肝炎的临床疗效观察

目的 探讨拉米夫定治疗慢性乙型肝炎的临床效果.方法 选取本院2011年7月～2012年7月收治的116例慢性乙型肝炎患者为研究对象,将其随机分成A组与B组,A组48例患者给予常规治疗方法进行治疗,即给予保肝、利胆及对症综合治疗等;B组68例患者在常规治疗基础上给予拉米夫定进行治疗,1年后对比两组治疗效果.结果 两组患者均进行肝功能及血清学检测,A组48例患者丙氨酸转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）恢复正常的有31例,B组68例患者ALT、AST恢复正常的有57例;B组患者HBeAg转阴率及HBV-DNA转阴率明显较A组患者大,比较差异均具有统计学意义（P＜0.05）,两组患者不良反应比较,差异无统计学意义（P＞0.05）.结论 拉米夫定治疗慢性乙型肝炎的临床效果显著,能有效提高患者乙肝病毒DNA组的转阴率,且不良反应不明显,安全性较高,值得临床应用推广.     

拉米夫定治疗慢性乙型肝炎及乙型肝炎病毒携带者的疗效评价

目的：观察拉米夫定对慢性乙型病毒性肝炎和病毒携带的疗效。方法：将92例病人分为治疗组50例，对照组42例，治疗组用拉米夫定100mg.d^-1。疗程52wk。治疗前后作肝功能。HBV－二对半HBV－DNA的测定。结果：治疗12wk时，治疗组与对照组ALT复常率的差异无的统计学意义（P＞0．05），但对于HBV－DNA阴转率，治疗组显高于对照组（P＜0．01）。治疗52wk时，治疗组ALT复常率和HBV－DNA阴转率分别为79．4％，74．0％，而对照组为46．9％和7．1％（P＜0．05），结论：拉米夫定能有效地抑制乙肝病毒的复制，是治疗慢性乙型肝炎的安全有效药物。     

拉米夫定治疗乙型肝炎的临床研究

目的了解拉米夫定治疗慢性乙型肝炎的临床疗效.方法122例慢性乙型肝炎患者给予拉米夫定片剂,100mg·d-1,po,疗程1年.将血清HBVDNA,HBeAg/抗Be血清转换和ALT水平等作为评价抗病毒疗效的指标.结果122例患者中血清HBVDNA转阴91例(74.6%),HBeAg/抗 HBe血清转换24例(19.7%),ALT恢复正常89例(73.0%);显效22例(18.0%),有效64例(52.5%),总有效率70.5%.未发现药物不良反应发生.结论拉米夫定可快速、高效抑制HBVDNA复制,使用方便、安全,是目前治疗慢性乙肝病毒感染的有效药物.     

血清ALT水平与拉米夫定抗病毒疗效的关系

目的 探讨拉米夫定治疗慢性乙型肝炎中ALT水平与抗病毒疗效的关系。方法 将48例慢性乙型肝炎患者入组前血清ALT水平高低分为酶正常组(ALT≤50u·L-1)酶异Ⅰ组(ALT51～100u·L-1)、酶异Ⅱ组(ALT101～200u·L-1)、酶异Ⅲ组(ALT>200u·L-1)。分别在治疗后6mo和12mo观察HBVDNA阴转、HBeAg转阴和HBeAg血清转换情况和ALT复常率。对使用拉米夫定后合并用降酶药和不合并降酶药6mo和12mo后HBV DNA阴转、HBeAg阴转和HBeAg血清转换情况进行比较。结果 1、拉米夫定治疗12mo后HBV DNA阴转率达91.7％,HBeAg阴转率达25％,HBeAg血清转换率达20.8％;各组比较,酶异Ⅱ组HBeAg阴转和HBeAg血清转换率分别达53.3％和46.7％,高于酶异Ⅰ组和酶正常组(p<0.01)。2、拉米夫定治疗12mo,ALT复常率达62.2％,其中酶异Ⅱ组复常率达80.0％,明显高于酶异Ⅰ、Ⅲ组(p<0.05)。3、拉米夫定治疗后12mo不合并降酶药组HBeAg阴转率和HBeAg血清转换率分别达31.4％和25.7％,明显高于合并降酶药组(p<0.01)。结论 对HBeAg阳性、HBV DNA阳性的慢性乙型肝炎更适合抗病毒治疗的是ALT>100u·L-1的患者;在抗病毒治疗时不主张同时使用降酶药。     

治疗慢性乙型肝炎特异性抗病毒药物:拉米夫定

慢性乙型肝炎是世界上最常见的一种传染病,据统计全世界有3.5亿人患此病.对于已经感染慢性乙型肝炎病毒的患者,治疗性的干预是控制肝病的唯一选择,但至今还未有一特别安全、有效的药物.拉米夫定(Lamivudine)的问世,对乙肝治疗提供了良好前景.该药是葛兰素威康制药公司新上市产品,商品名贺普丁(Heptodin),化学名为(2R-顺式)-4-氨基-1-(2-羟甲基-1,3-氧硫杂环戊-5-基)-1H-嘧啶-2-酮.本品为橙黄色薄膜衣片,除去薄膜衣后显白色.     

拉米夫定治疗慢性乙型肝炎216例

目的:研究抗乙肝病毒药物拉米夫定治疗慢性乙型肝炎的疗效.方法:门诊慢性乙型肝炎患者216例口服拉米夫定,1次/d,100mg/次,疗程1年.定期检测血常规、肝功能及病毒学指标等.结果:拉米夫定治疗慢性乙型肝炎疗程1年,有71.8%的HBV-DNA转阴,68.1%肝功能保持正常;治疗前HBV-DNA不同水平组间的HBV-DNA转阴率、HBeAg转阴率和HBeAg/抗HBe血清转换率无显著性差异(P＞0.05);而治疗前ALT不同水平组间有极显著性差异(P＜0.01);综合疗效评价,完全应答率为22.7%,部分应答率为66.7%;无明显不良反应.结论:拉米夫定能有效抑制HBV-DNA的复制,使ALT恢复正常,降低慢性乙型肝炎的复发率,耐受性良好,安全性较高.     

拉米夫定治疗慢性乙型肝炎的临床研究

为探讨拉米夫定对慢性乙型肝炎的临床治疗效果 ,将 114例慢性乙型肝炎患者随机分为治疗组及对照组 ,两组均使用保肝及对症综合治疗 ,治疗组同时给予拉米夫定片剂 ,10 0 mg.d- 1 ,疗程 1年。 HBV-DNA阴转、HBe Ag/HBe Ab转换和 ALT正常为有效指标。结果显示 ,拉米夫定能抑制 HBV-DNA的复制 ,对慢性乙型肝炎及重症慢肝是安全有效的抗病毒治疗药物     

硫普罗宁治疗慢性病毒性肝炎的临床疗效对照研究

目的:评价硫普罗宁治疗慢性病毒性肝炎的临床疗效。方法:将108例慢性病毒性肝炎患者随机分为A,B,C 3组,每组36例。分别接受4周的硫普罗宁针、还原型谷胱甘肽针、基础护肝(葡醛酸钠、肌苷)针治疗,检测患者治疗前后肝功能,临床症状和体征的改善情况。结果:A组改善肝功能及临床症状的总有效率(86.1%)明显优于B组(75.0%,P<0.01)和C组三组(61.1%,P<0.01)。A与B组肝功能ALT和ALB的改善差异无显著性(P>0.05),但对降低AST及TB IL方面A组优于B组(P<0.05)。结论:硫普罗宁能有效地改善肝功能及临床症状。     

Lamivudine for the treatment of chronic hepatitis B

Lamivudine (Zeffix^®, Epivir^®, GlaxoSmithKline) is the most important recent advance in the treatment of chronic hepatitis B in both adults and children. It is the only available oral treatment and has an excellent safety profile, which makes it even more attractive. It increases the rate of hepatitis B e antigen (HBeAg) loss and seroconversion in compensated chronic HBeAg-positive carriers, with subsequent improvement of histology at a similar rate as IFN-α. Lamivudine is mostly active in patients with elevated transaminases and is not effective in compensated patients with quiescent disease. Long-term follow-up studies are still required to evaluate long-term benefits, including those on hepatitis B surface antigen (HBsAg) seroconversion rate and disease evolution control. In decompensated patients, the drug can stabilise and improve liver function, allowing the patient to wait safely for transplantation. Patients may improve to such an extent that transplantation can be postponed. Combined with hepatitis B immunoglobulin (HBIG), lamivudine considerably decreases the risk of graft re-infection after transplantation. It is also active in chronic HBeAg-negative hepatitis patients, for whom IFN is less efficient. The major drawback is the emergence of the tyrosine-methionine-aspartate-aspartate (YMDD) mutation, which prevents further efficacy of the drug and may lead to flares of hepatitis. Due to the questions the YMDD mutation raises and because hepatitis B is a complex disease, indications for treatment must be established with care and only by physicians with expert knowledge of the disease, the drug and YMDD mutation-related issues.     

拉米夫定联合P-转移因子口服液治疗慢性乙型肝炎的疗效

目的探讨慢性乙型肝炎病毒（HBV）携带者的治疗方法。方法应用拉米夫定（Lamivudine）联合P-转移因子口服液治疗HBV携带者HBeAg、抗HBc—lgM、HBVDNA均阳性者75例为观察组,对照组38例只服拉米夫定,观察6-12个月。结果治疗6个月时观察组HBeAg、抗-HBe、HBVDNA阴转达47．9％、15．4％和78．9％;对照组为28．8％、13．8％和68．1％;治疗12个月时,观察组HBeAg、抗-HBe、HBVDNA阴转达64．8％、36．7％和82．3％;对照组为36．6％、13．8％和68．2％。两组比较,差异有显著性（P〈0．05）。结论P-转移因子口服液能够提高HBV携带者对拉米夫定的生化学、血清学应答率,二者联合是一种较好的抗HBV的治疗方法。     

拉米夫定联合P-转移因子口服液治疗慢性乙型肝炎的疗效

目的探讨慢性乙型肝炎病毒（HBV）携带者的治疗方法。方法应用拉米夫定（Lamivudine）联合P-转移因子口服液治疗HBV携带者HBeAg、抗HBc—lgM、HBVDNA均阳性者75例为观察组,对照组38例只服拉米夫定,观察6—12个月。结果治疗6个月时观察组HBeAg、抗-HBe、HBVDNA阴转达47．9％、15．4％和78．9％;对照组为28．8％、13．8％和68．1％;治疗12个月时,观察组HBeAg、抗-HBe、HBVDNA阴转达64．8％、36．7％和82．3％;对照组为36．6％、13．8％和68．2％。两组比较,差异有显著性垆〈0．05）。结论P-转移因子口服液能够提高HBV携带者对拉米夫定的生化学、血清学应答率,二者联合是一种较好的抗HBV的治疗方法。     

恩替卡韦和拉米夫定治疗慢性乙型肝炎的Meta分析

目的系统评价恩替卡韦和拉米夫定治疗慢性乙型肝炎的疗效与安全性。方法检索Cochrane Library,PubMed,Ovid,Elsevier,中国期刊全文数据库（CNKI）,万方数字化期刊全文库,中文科技期刊全文数据库（维普）公开发表的相关随机对照试验（RCT）,并手工检索纳入研究的参考文献。对纳入的研究进行质量评价和数据提取,采用RevMan5．2软件进行Meta分析。当,〈50％时认为纳入研究结果同质性较好．采用固定效应模型计算合并统计量;当I^2≥50％时,则选择随机效应模型计算合并统计量。结果最终纳入27篇文献。Meta分析结果显示,对于HBVDNA转阴率、ALT复常率,HBeAg转阴率和HBeAg血清学转化率,恩替卡韦组均显著高于拉米夫定组;在不良反应发生率方面,2组无统计学差异。结论当前的研究显示,恩替卡韦对慢性乙型肝炎的疗效优于拉米夫定,2药的不良反应发生率相似。相关结果需要样本量更大,设计更严谨的大型多中心的临床随机对照试验。     

Treatment paradigms on hepatitis B e antigen-negative chronic hepatitis B patients

The primary goal of treatment in hepatitis B e antigen (HBeAg)-negative patients with chronic hepatitis B (CHB) is potent and durable suppression of hepatitis B virus (HBV) replication. It results in biochemical and histological remission of CHB and is the prerequisite for the prevention of cirrhosis, its life-threatening complications and hepatocellular carcinoma. Responses that are durable after the cessation of treatment are referred to as sustained virological responses, whereas those persisting under therapy are referred to as treatment-maintained virological responses. Treatment paradigms of sustained virological response in HBeAg-negative CHB are practically restricted to conventional IFN-α and pegylated interferons (peg-IFNs), and are limited only to patients with compensated liver disease. Long-lasting maintained virological responses without HBV resistance in HBeAg-negative CHB are achievable by all approved nucleos(t)ide analogues (lamivudine, adefovir and entecavir) in highly variable rates, depending on their potency, rapidity of virological response and genetic barrier to resistance. The maintenance of response under 5 years of adefovir treatment represents the most effective treatment paradigm for HBeAg-negative CHB, whereas such long-term data with entecavir and tenofovir monotherapy may become available in the near future. In patients with lamivudine-resistant HBV mutants, the recommended treatment strategy is to add adefovir at the same time as continuing treatment with lamivudine. There are no treatment paradigms as yet of combination therapy from the very outset with two nucleoside analogues for use in treatment-naive patients.     

胸腺肽α_1在慢性病毒性肝炎抗病毒治疗中的应用

胸腺肽α1是从胸腺素第5组分中分离纯化出的一种小分子生物活性多肽。近年来,胸腺肽α1开始用于慢性乙型病毒性肝炎和慢性丙型病毒性肝炎的治疗,其耐受性较好,可能成为一种较好的治疗药物。但是,由于胸腺肽α1治疗肝炎相关数据的缺乏,使得人们对其治疗作用及作用机制还不太明确。鉴于此,本文对胸腺肽α1在病毒性肝炎抗病毒治疗中的应用进行综述。