兰索拉唑肠溶片体内外相关性研究

目的考察兰索拉唑肠溶片的体外释放与在beagle犬体内吸收间的相关性。方法利用紫外分光光度法测定肠溶片体外释放度;利用高效液相色谱法测定beagle犬口服给药后的体内血药浓度;以Wagner-Nelson法计算其体内吸收分数,考察体内吸收与体外释放的相关性。结果兰索拉唑肠溶片的体内吸收分数fa与体外释放速率ft的关系为:fa=0.812 2ft–9.874 6,r=0.956 8。结论兰索拉唑肠溶片的体外释放与在犬体内吸收相关性良好。     

兰索拉唑肠溶微丸胶囊的制备

目的:制备兰索拉唑肠溶微丸胶囊。方法:采用流化床包衣技术,在空白丸芯上依次包以主药层、隔离层和肠溶层,制备成兰索拉唑肠溶微丸,将肠溶微丸装入普通胶囊制成兰索拉唑肠溶微丸胶囊,并考察3批制剂的载药率及在人工肠液和人工胃液中的释放情况。结果:所制微丸圆整度高,外观亮泽,载药均匀、载药率高(平均值在96%以上),包衣效果好;其在人工肠液中45min的体外累积释放率大于(94.3±0.76)%,在人工胃液中2h的释放量小于(6.2±1.6)%。结论:所制兰索拉唑肠溶微丸胶囊工艺可行,重现性良好,质量稳定可靠,具有良好的体外释药性和耐酸力。     

兰索拉唑肠溶微丸胶囊释放度检测方法对比

目的:建立兰索拉唑肠溶微丸胶囊释放度检测方法。方法:比较不同方法对释放度曲线的真实反应程度,并对检测方法进行方法学验证。结果:建立了紫外-可见分光光度双波长法测定兰索拉唑肠溶微丸胶囊释放度。结论通过方法学验证,紫外-可见分光光度双波长法准确可靠,与高效液相色谱法比简单快捷,更适合兰索拉唑肠溶微丸胶囊释放度的测定。     

兰索拉唑肠溶微丸型口崩片的制备研究

摘 要 目的：制备兰索拉唑肠溶微丸并压制成口崩片,评价耐酸性和释放度。方法: 采用流化床包衣法制备兰索拉唑肠溶微丸,考察了丙烯酸树脂L30D 55和丙烯酸树脂NE30D配比、增塑剂用量和压片主压力对兰索拉唑肠溶微丸型口崩片的耐酸性和释放度的影响,并采用f2相似因子法评价了自制兰索拉唑肠溶微丸型口崩片与市售制剂的体外释放相似性。结果:选用微晶纤维素丸芯平均粒径为150~180 μm载药,隔离层增重为10%,丙烯酸树脂L30D 55和丙烯酸树脂NE30D配比为8∶〖KG-*2〗2,肠溶衣包衣增重为30%,增塑剂用量为20%,压片主压力为10~16 kN,制备的兰索拉唑肠溶微丸在压片过程中肠溶衣膜未发生破裂,表现出良好的耐酸性,与市售制剂的体外释放度相比f2相似因子值大于50,说明两种制剂体外释放行为相似。结论:本研究制备的兰索拉唑肠溶微丸型口崩片的耐酸性较好,与市售制剂相比体外释放相似性较高,可进一步放大生产。     

兰索拉唑肠溶微丸胶囊人体生物等效性研究

目的:研究兰索拉唑肠溶微丸胶囊与兰索拉唑肠溶胶囊的人体生物等效性.方法:20名男性健康志愿者随机交叉单剂量口服兰索拉唑肠溶微丸胶囊(受试制剂)或兰索拉唑肠溶胶囊(参比制剂)30mg后,采用HPLC法测定血药浓度,用DAS软件计算药动学参数,并评价其生物等效性.结果:单剂量口服受试制剂兰索拉唑肠溶微丸胶囊和参比制剂兰索拉唑肠溶胶囊的主要药动学参数分别为:t1/2(1.93±0.58)、(2.21±0.84)h;tmax(1.7±0.4)、(1.7±0.4)h;Cmax(1 067.49±321.71)、(1 034.72±291.14)ng·ml-1;AUC0~12(3 655.16±1 635.82)、(3 571.70±1 434.56)ng·h·ml-1;AUC0~∞(3783.13±1 691.29)、(3 735.80±1 541.56)ng·h·ml-1.受试制剂的相对生物利用度为(106.72±13.53)%.结论:2制剂具有生物等效性.     

兰索拉唑肠溶微丸的制备及处方优化

目的制备兰索拉唑肠溶微丸。方法采用流化床包衣技术,以空白丸芯为母核,依次包以主药层、隔离层、中性层和肠溶层,制备成兰索拉唑肠溶微丸,并对处方及工艺进行优化。结果按最佳处方工艺制备的3批兰索拉唑肠溶微丸释放度分别为96.4%、94.8%和94.3%。结论本方法制备的兰索拉唑肠溶微丸,工艺可行,质量可靠。     

阿奇霉素缓释干混悬剂释放度测定及Beagle犬体内外相关性评价

目的进行阿奇霉素缓释干混悬剂体外释放度的测定及比格犬体内外相关性评价。方法按2010版中国药典释放度测定法测定阿奇霉素缓释干混悬剂体外释放度,用液相色谱-串联质谱(LC/MS/MS)法测定阿奇霉素在比格犬体内的血药浓度,并用WinNonlin Professional v5.2进行数据处理。结果以体内吸收分数(fa)对体外累积释放度(F)进行线性回归,得方程fa=1.1553F-52.931(r=0.9475)。结论体内吸收分数与体外累积释放度具有良好的相关性,阿奇霉素缓释干混悬剂所采用的释放度测定方法合理,可以较好反映体内吸收情况。     

娑罗子肠溶微丸胶囊的制备及质量评价

采用流化床底喷包衣法，对蔗糖丸芯依次包药物层、隔离层和肠溶衣层，制备娑罗子总皂苷提取物肠溶微丸。以微丸上药率、收率、工艺可行性、七叶总皂苷含量及2 h酸中释放量为评价指标，采用单因素试验结合多指标综合评价法优化肠溶微丸处方。照所得优化处方平行制备3批样品，并测得肠溶微丸的平均粒径为665.26μm，堆密度约为0.92 g/mL，脆碎度低于2.5%，总皂苷含量为(101.30±0.79)%。将所得肠溶微丸装入胶囊后进行体外释放度试验。结果显示，该肠溶微丸胶囊的2 h酸中释放量为(5.26±2.25)%，在磷酸盐缓冲液(pH 6.8)介质中45 min时基本释放完全。     

泮托拉唑钠肠溶微丸型片剂的制备

研究泮托拉唑钠肠溶微丸型片剂制备方法。采用流化床包衣法制备泮托拉唑钠肠溶微丸, 将肠溶微丸与适合的辅料混合采用直接压片法制备泮托拉唑钠微丸型片剂。用体外释放度法及扫描电镜法观察压片前后药物的体外累计释放量及微丸形态。结果表明, 优化处方: 衣膜增重55%, 增塑剂含量20%, Eudragit L30D-55/ NE30D为8∶2, 肠溶微丸/辅料 (MCC/PPVP/PEG 6000, 2∶1∶1) 为5∶5时, 肠溶片在0.1 mol·L⁻¹盐酸中2 h累积释放百分数<10%, pH 6.8磷酸盐缓冲液中1 h累积释放百分数>85%。制备的泮托拉唑钠肠溶微丸片的释药行为较好, 有望应用于工业生产。     

三七总皂苷肠溶微囊的药代动力学及体内外相关性

目的:考察三七总皂苷(panax notoginseng saponins,PNS)肠溶微囊在Beagle犬体内的释药行为及其体内外相关性研究。方法:采用双周期交叉试验设计,6只健康Beagle犬口服市售血栓通胶囊或自制PNS肠溶微囊(胶囊型)后,用HPLC法测定血药浓度,计算两制剂的药代动力学参数,进行生物利用度比较,并对体外累积释放度和体内累积吸收百分率进行线性回归。结果:自制PNS肠溶微囊对市售血栓通胶囊的相对生物利用度为三七皂苷R1(R1)313.63%,人参皂苷Rb1(Rb1)314.35%,人参皂苷Rg1(Rg1)202.03%,上述3成分在体内的平均滞留时间均延长,R1,Rb1和Rg1的体内外相关系数分别为0.866 4,0.958 0和0.719 2。结论:自制PNS肠溶微囊与市售血栓通胶囊相比生物利用度更高,Rb1体内外相关性较好,可用一定的体外释放条件进行体内行为的预测,R1和Rg1体内外相关性较差。     

维甲酸自乳化给药系统的体外溶出及比格犬药物动力学研究

目的评价维甲酸(RA)自乳化释药系统的体外溶出及在比格犬体内的药动学.方法采用HPLC法测定比格犬血浆药物浓度.用四条比格犬交叉实验考察RA自乳化制剂与市售胶囊体内药动学.结果实验表明与市售胶囊剂相比:以水为溶出介质,维甲酸RA自乳化制剂15 min可以溶出80%以上; 而市售胶囊只溶出不到5%.比格犬体内药动学研究结果表明:与市售胶囊剂相比,自乳化制剂达峰时间提前,tmax=1.25 h 而市售胶囊 tmax=2 h;最大血药浓度达到市售胶囊剂的近两倍, AUC(0～∞)提高了67%.结论自乳化制剂可以显著提高RA的体外溶出及体内吸收.     

HPLC法测定左旋泮托拉唑钠肠溶微丸的含量和有关物质

目的测定左旋泮托拉唑钠肠溶微丸胶囊的含量和有关物质。方法建立HPLC法,色谱柱:DiamonsilTMC18(5μm,4.6 mm×250 mm),流动相:乙腈-磷酸盐缓冲液(取磷酸氢二钠1.12 g,磷酸二氢钠0.18 g,加水溶解并稀释至1 000 mL,调pH值至7.6)(体积比为30∶70),检测波长:288 nm。结果左旋泮托拉唑在20.0~100.0 mg.L-1内线性关系良好,r=0.999 6,平均回收率为99.3%(n=9),RSD%=0.54。结论方法可用于制剂的含量和有关物质测定。     

全反式维甲酸自乳化给药系统的体内外评价

目的研究全反式维甲酸(RA)自乳化释药系统的自乳化能力及在比格犬体内的药代动力学。方法通过测定不同时间粒子的散射光强度来评价自乳化速度，光学显微镜下观察乳化后形成乳剂粒径的大小及分布情况；采用HPLC法测定比格犬血浆药物浓度，与市售胶囊比较，考察RA自乳化制剂体外溶出行为及体内药代动力学。结果体系在10 min内已基本乳化完全，通过光学显微镜观察，乳化后乳剂粒子大多数在3 μm以下。与市售胶囊剂相比：以水为溶出介质，维甲酸自乳化制剂15 min可以溶出80%以上，而市售胶囊溶出不到5%。比格犬体内药代动力学研究结果表明：与市售胶囊剂相比，自乳化制剂达峰时间提前，Tmax=1.25 h,而市售胶囊 Tmax=2 h；AUC0-∞提高了67%。结论自乳化制剂可以显著提高RA的体外溶出及体内吸收。     

不同厂家奈韦拉平片的溶出度对比研究

目的 考察国产奈韦拉平片与进口制剂的体外溶出度情况,并比较其体外溶出相似性.方法 分别考察各厂家奈韦拉平片在pH 2.0磷酸盐缓冲液中的溶出度,并比较了国产奈韦拉平片与进口制剂分别在pH 1.2盐酸水溶液、pH 2.0磷酸盐缓冲液、pH 4.5醋酸盐缓冲液、pH 6.8磷酸盐缓冲液4种介质中溶出行为相似性.结果 各厂家奈韦拉平片在pH 2.0磷酸盐缓冲液60min时溶出度均高于75%;有3个厂家的奈韦拉平片在4种溶出介质中的溶出曲线与进口制剂相似.结论不同厂家生产的奈韦拉平片溶出行为有显著差异,可能会影响药物在体内的生物利用度.     

盐酸洛美沙星分散片体外溶出度测定方法的建立

目的:建立盐酸洛美沙星分散片体外溶出度的测定方法。方法:分别以水、磷酸盐缓冲液(pH6.8)、醋酸盐缓冲液(pH4.0)和盐酸溶液(0.1mol.L-1)为介质,篮法、转速100r.min-1条件下测定盐酸洛美沙星分散片在不同时间点的累积溶出率,采用紫外分光光度法在287nm波长下测定含量,确定溶出度的测定方法。结果:以盐酸溶液(0.1mol.L-1)为介质时,样品溶出更快、更平稳;确定溶出度检查取样时间为15min,限度标准为80%。结论:建立的盐酸洛美沙星分散片的体外溶出度测定方法可行。     

Investigation of the relationship between in vitro and in vivo release behaviors of acamprosate from enteric-coated tablets

Acamprosate calcium is a highly soluble drug with low permeability that is used to maintain abstinence in alcohol-dependent patients. The aim of this study was to investigate the relationship between in vitro and in vivo behaviors of acamprosate from enteric-coated tablets. The in vitro release behavior of acamprosate tablets in pH 6.8 buffer solution was determined in three dissolution conditions, 50 and 150 rpm (paddle method) and 180 rpm (basket method). The results of this in vitro experiment indicated that acamprosate tablets hardly disintegrated, and drug dissolution was retarded despite the extremely hydrophilic nature of the drug. A single dose (333 mgx2 tablets) of each formulation was orally administered to four beagle dogs under fasting conditions, and the pharmacokinetic parameters were calculated. The mean AUC0-48, Cmax, Tlag and Tmax for the two types of tablets ranged from 41.5-53.6 microg.h/mL, 4.3-4.5 microg/mL, 2.0-2.5 h and 3.8-4.0 h, respectively. In conclusion, it is suggested that retarded drug release from the tablets and the low drug permeability may result in poor absorption and erratic bioavailability of this drug in humans.     

维甲酸自乳化软胶囊的体外溶出及在比格犬体内的药物动力学

目的研究维甲酸 (RA)自乳化制剂的含量测定方法、体外溶出行为及在比格犬体内药物动力学。方法采用HPLC法并与市售胶囊进行比较。结果与市售胶囊剂相比 ,以水为溶出介质 ,维甲酸 (RA)自乳化制剂 15min可以溶出 80 %以上 ,而市售胶囊溶出不到 5 % ;比格犬体内药物动力学研究结果表明 ,与市售胶囊剂相比 ,自乳化制剂达峰时间提前 ,tmax=1 2 5h ,而市售胶囊tmax=2 0 0h ;AUC(0 -∞ ) 提高了 6 7%。结论自乳化制剂可以显著提高维甲酸的体外溶出及体内吸收     

紫外分光光度法测定炎琥宁肠溶微丸的释放度

目的:探讨炎琥宁肠溶微丸释放度的测定方法.方法:选用0.1 mol/L的盐酸溶液和pH 6.8的磷酸盐缓冲液为溶出介质,采用紫外分光光度法确定炎琥宁测定波长,制备标准曲线,考察吸收度与浓度的线性关系,通过精密度与回收率实验考察是否符合测定要求.结果:选择251 nm为炎琥宁的测定波长,炎琥宁在0.1 mol/L的盐酸溶...