灵芝多糖对顺铂致大鼠肾损伤保护作用的实验研究

目的：研究灵芝多糖对顺铂肾毒性的预防作用。方法：♀Wistar大鼠随机分为生理盐水组、顺铂组、灵芝多糖组、灵芝多糖 顺铂组，连续ip给药5d后采样，分别测血肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)、肾皮质组织丙二醛(MDA)含量、超氧化物歧化酶(SOD)活性，红细胞SOD活性和血清MDA含量，并观察肾脏形态结构的改变。结果：顺铂组血清Scr、BUN明显升高，红细胞SOD活性降低，血清MDA含量升高；肾皮质组织MDA含量升高，SOD活性降低。灵芝多糖 顺铂组血清Scr、BUN降低，红细胞SOD活性明显降低，血清MDA明显降低，肾皮质组织MDA含量降低，SOD活性升高；酶组化和病理切片显示肾脏结构较顺铂组明显改善。结论：灵芝多糖可减轻顺铂肾毒性，其机制可能与抑制顺铂致血液和肾皮质脂质过氧化反应增强有关。     

灵芝注射液预防顺铂肾毒性的实验研究

灵芝是传统的扶正固本、延年益寿药物；灵芝注射液是人工栽培灵芝的乙醇提取液，内含较多的灵芝多糖、灵芝苷和嘌呤碱；顺铂为铂类抗肿瘤药物，临床常用，但由于其对肾脏的严重毒性作用，限制了顺铂的广泛应用。实验证明，顺铂与灵芝注射液合用后，大鼠尿蛋白减少，ＢＵＮ、ＳＣｒ正常，表明灵芝注射液能预防顺铂的肾毒性     

灵芝注射液对顺铂减毒作用的实验研究

灵芝是传统的扶正固本,延年益寿的药物,常用来治疗各种肾炎及慢性肾炎。顺铂是新型有效的抗癌药物,但对肾脏有严重的损伤。临床上用硫代硫酸钠或自由基清除剂可预防之。但灵芝对顺铂肾损伤防治作用尚未见报道,本实验拟探讨顺铂肾毒性的发病机理及灵芝注射液对其减毒作用。材料与方法1 材料顺铂,锦州制药二厂生产;灵芝注射液(每毫升相当于生药0.2g),郑州市第二人民医院提供;L-肾上腺素、考马氏亮蓝 G-250,Fluka 公司;硫代巴比妥酸(TBA)上海试剂二厂,所用试剂均为分析纯。2 动物及分组取60只雌性 Wistar 大鼠,4月龄,平均体重     

血栓通对顺铂肾损伤大鼠的肾功能和氧化指标的影响

目的:研究血栓通对顺铂肾损伤大鼠肾功能的保护作用和其对损伤大鼠氧化指标的影响.方法:采用顺铂(0.5 mg·kg-1)尾静脉注射的方法制造顺铂肾毒性模型.将72只大鼠随机分为6组,空白组、模型组、安磷汀阳性药物组、血栓通低剂、中、高剂量组(15.63,31.35,62.70 mg·kg-1).分别给药处理10d后,观察大鼠24 h尿蛋白量、尿N-乙酰β-D氨基葡萄糖苷酶NAG,血清中肌酐、尿素氮,肾组织匀浆中超氧化物歧化酶(SOD)活性、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性、丙二醛(MAD)含量及肾组织的病理变化.结果:与模型组比较,各治疗组大鼠血肌酐、血清尿素氮,24h尿蛋白量、尿NAG的含量明显降低,肾组织匀浆中SOD活性、GSH-Px活性明显增高,MAD含量明显降低(P ＜0.01,P＜0.05);肾脏的病理变化明显减轻.结论:血栓通能有效改善顺铂肾损伤大鼠肾功能,降低肾组织氧化水平,减轻肾脏的病理变化,对大鼠顺铂肾损伤有保护作用.     

马尾松树皮提取物对顺铂所致体外人胚肾细胞毒性的保护作用

目的: 体外探讨马尾松树皮提取物(PMBE)对顺铂所致肾毒性的保护作用,并初步探究其作用机制。方法: 体外培养人胚肾细胞HEK293,用四甲基偶氮噻唑蓝(MTT)方法分别检测PMBE、顺铂对HEK293细胞生长的影响,以及PMBE对顺铂所致HEK293细胞毒性的保护作用;并检测各组细胞内的活性氧(ROS)、丙二醛(MDA)和谷胱甘肽(GSH)含量,以及过氧化氢酶(CAT)、超氧化物歧化酶(SOD)和硫氧还蛋白酶(TrxR)的活性。结果: PMBE低浓度下促进HEK293细胞生长,较高浓度下对细胞产生轻微毒性;顺铂抑制HEK293细胞生长,使细胞内ROS,MDA含量升高,GSH含量降低,同时降低SOD,CAT和TrxR酶活性;加入PMBE预保护后,在一定范围内降低顺铂对HEK293细胞的损伤,降低ROS,MDA含量,升高GSH含量,以及提高SOD,CAT和TrxR酶活性。结论: 一定浓度的PMBE对顺铂所致人胚肾细胞的毒性有保护作用,其机制可能与PMBE的抗氧化性密切相关。     

加味小柴胡汤对顺铂诱导大鼠肝BRL细胞过氧化损伤的保护作用

目的:探讨加味小柴胡汤对顺铂诱导大鼠肝BRL细胞氧化损伤的保护作用。方法:采用体外细胞培养方法,观察加味小柴胡汤对顺铂诱导的BRL细胞生长、SOD、GSH-px、NOS活性、MDA、GSH、T-AOC含量的影响。结果:顺铂各剂量处理细胞OD值皆显著下降,且随剂量而加重;加味小柴胡汤大小剂量细胞OD值皆明显升高;顺铂组SOD、GSH-px、T-AOC活性、GSH含量均明显降低;MDA含量及NOS活性明显升高;两实验组SOD、GSH-px、T-AOC及GSH均较顺铂组升高,MDA及NOS降低,而以1组效果更显著。结论:顺铂可明显抑制肝细胞生长,诱致细胞过氧化损伤,加味小柴胡汤可提高细胞生长率,其作用与其明显的抗氧化能力有关,且有一定的量效关系。     

灯盏花素对小鼠顺铂肾损害的防治作用

目的:观察灯盏花素对小鼠顺铂肾损害的防治作用及可能的作用机制.方法:将昆明小鼠随机分为空白组、模型对照组、灯盏花素25,50 mg· kg-1治疗组共4组.除空白组外,其余各组以顺铂8 mg·kg-1单次ip制备小鼠肾脏损害模型,两个治疗组随即分别给予25,50 mg· kg-1的灯盏花素ig,1次/d,连续给药7d.观察小鼠肾脏的改变及检测血清中肌酐(SCr)、尿素氮(BUN)的变化,检测血清及肾皮质中丙二醛(MDA)含量及超氧化物歧化酶(SOD)活性.结果:与空白组对照比较,模型对照组肾脏损害严重,SCr及BUN含量升高(P＜0.01),血清及肾皮质MDA升高而SOD降低(P＜0.01).而各灯盏花素组小鼠肾脏病变较模型对照组明显改善,剂量依赖性降低Scr及BUN含量(P＜0.05,P＜0.01),使血清及肾皮质MDA含量降低而SOD活性升高(P＜0.05).结论:灯盏花素可减轻顺铂引起的肾毒性,其机制可能与抑制顺铂肾损害所致血液和肾皮质脂质过氧化反应增强有关.     

十全大补汤减轻顺铂对小鼠的毒性和致死率

顺铂(cisplatin)为最有效的癌症化疗剂之一,可治疗多种类型的肿瘤,但有严重的副作用如肾毒性。前文证实了十全大补汤可预防顺铂的肾毒性和骨髓毒性,而且不影响顺铂的抗癌作用,本文进一步研究十全大补汤对顺铂诱导毒性的影响,同时,观察十全大补汤在高剂量时能否减轻或预防顺铂对小鼠的致死毒性。 实验方法:选取5周龄雄性ddY小鼠,     

红景天提取物对顺铂所致小鼠肾毒性防护作用的实验研究

目的 研究红景天对顺铂(CDDP)所致小鼠肾损伤的防护作用,并探讨其可能的机理.方法 将50只小鼠按体质量随机分5组,分别为对照组、CDDP组、低剂量红景天+CDDP组;中剂量红景天+CDDP组;高剂量红景天+CDDP组.红景天连续给予小鼠灌胃12 d,第9天时腹腔注射CDDP(20 mg/kg).注射CDDP后物第3天采血处死动物,测定血清尿素氮(BUN)、肌酐(CRE)、肾脏系数,肾皮质蛋白、GSH含量及SOD活性.结果 低剂量红景天能降低顺铂所致的小鼠血清BUN、CRE含量的升高,明显改善顺铂所致的肾组织GSH含量、SOD酶活力的变化,从而减轻CDDP的肾毒性.结论 低剂量红景天经口给予能防护CDDP所致的小鼠肾损伤,其机制可能与其抗氧化作用和清除自由基活性有密切关系.     

灵芝对体外培养的大鼠主动脉平滑肌细胞的抗脂质过氧化作用

目的 观察灵芝对培养的大鼠血管平滑肌细胞(VSMC)的抗脂质过氧化作用，探讨其在抗动脉粥样硬化(AS)中可能的作用机制。方法 分别用脂质过氧化物(LPO)、超氧化物歧化酶(SOD)检测试剂盒测定灵芝对VSMC培养液中LPO含量、SOD活性的影响。结果 灵芝能降低LPO含量，增强SOD活性，并有一定的量效关系。结论 灵芝对VSMC有抗脂质过氧化作用，其抗AS的作用机制可能与其对抗活性氧引发的脂质过氧化反应，增强体内抗氧化酶的活性有关。     

四物合剂对顺铂肝毒性作用的实验研究

目的:观察四物合剂对化疗药物顺铂肝毒性的作用,并对其作用机制进行探讨。方法:小鼠腹腔注射顺铂,3·0mg/kg体重/日,连续7日,并灌饲四物合剂14日,观察血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)活性、肝脏系数、肝匀浆中SOD、GSH-PX、GSH和MDA含量变化及肝线粒体中NADH脱氢酶复合体(复合体Ⅰ)和琥珀酸脱氢酶复合体(复合体Ⅱ)活性变化。结果:注射顺铂7日后小鼠肝脏中SOD和GSH-PX活性及GSH含量下降,MDA含量升高,同时给予四物合剂小鼠肝脏中SOD含量上升,GSH-PX活性及GSH含量、MDA含量均下降;顺铂小鼠肝线粒体中NADH脱氢酶复合体(复合体Ⅰ)活性升高,琥珀酸脱氢酶复合体(复合体Ⅱ)活性下降,四物合剂可减弱该反应。结论:顺铂模型小鼠肝组织细胞潜在抗氧化能力明显下降,四物合剂可改善此现象,其作用机制可能与升高机体内抗氧化酶活性、减少自由基生成有关。     

顺铂肾毒性相关机制及其防护研究现状

 目的 综述近年来国内外关于顺铂肾毒性机制及其防护措施的最新研究现状,为确立顺铂肾毒性临床有效防护措施提供依据。方法 以肾脏中顺铂相关转运体、代谢酶及肾毒性相关信号传导机制和防护措施为线索,查阅整理国内外相关文献。结果 顺铂肾毒性相关机制已从不同水平上被阐明,但防护措施大都是片面的,防护效果也有待临床检验。结论 顺铂肾毒性防护措施的进一步研究应以肿瘤细胞或肿瘤患者为实验模型、综合考虑肾毒性各相关机制,最终确立具有较好肾毒性防护效果的临床顺铂化疗方案。     

姜黄素抗顺铂肾毒性作用及其机制研究

目的探讨姜黄素(CMN)抗顺铂所致大鼠肾损害的作用及其机制。方法选择48只雄性Wistar大鼠,随机分为Ⅰ(n=12),Ⅱ(n=6),Ⅲ(n=6),Ⅳ(n=12),Ⅴ(n=12)组,分别行第1次腹腔注射:生理盐水(Ⅰ,Ⅱ,Ⅲ组)、CMN 30 mg/kg(Ⅳ组)、CMN30 mg/kg 锌原卟啉Ⅸ(ZnPPⅨ)10 mg/kg(Ⅴ组),8 h后,从Ⅰ,Ⅳ,Ⅴ组中各任选6只鼠处死,检测HO-1蛋白表达与活力。余鼠再行第2次腹腔注射:生理盐水(Ⅰ组),CMN 20 mg/kg 顺铂6 mg/kg(Ⅱ组)。顺铂6 mg/kg(Ⅱ,Ⅳ,Ⅴ组),5 d后处死,检测血肌酐(Cr)、尿素氮(BUN)、肾脏系数、肾组织超氧化物歧化酶(SOD)活力及谷胱甘肽(GSH)和丙二醛(MDA)含量。结果顺铂可明显升高肾组织氧化应激水平并严重损伤肾脏的结构和功能,姜黄素仅有较弱的直接抗顺铂肾毒性作用,但用姜黄素预处理上调HO-1蛋白表达及活力能显著增强其抗顺铂肾毒性作用;反之,用ZnPPⅨ抑制HO-1活力则可消除姜黄素抗顺铂肾毒性作用。结论姜黄素主要通过上调HO-1蛋白表达有效拮抗顺铂所致的氧化应激性肾损伤。     

顺铂过量致毒性反应的临床救治的文献分析

目的 探讨引起顺铂过量致毒性反应的原因及临床救治要点。方法 检索国内外数据库(截至2021年12月31日)中顺铂过量的相关病例,对其临床资料[性别、年龄、原发肿瘤、顺铂过量原因、用法用量、毒性反应表现、住院时长、处置及转归等]进行汇总分析。结果 21例符合条件,中位年龄47岁(1～67岁);涉及12种原发性肿瘤;顺铂过量的给药剂量为180~800 mg·m^-2;顺铂过量的原因:处方错误18例,调剂错误2例,处方传递错误1例。顺铂过量常见的毒性反应依次是肾毒性(95%),耳毒性(86%),骨髓抑制(86%),肝毒性(48%),急性胰腺炎(19%),视力缺失(19%)和呼吸衰竭(19%)。因药物过量住院的时长为7~49 d,中位数是26 d。21例患者中,4例死亡(19%),17例存活(81%)。结论 应从多个层面预防顺铂过量,特别是常见的处方错误,以防引发毒性事件,保证患者用药安全。顺铂过量的救治要点包括充分水化、使用血浆置换尽快清除过量药物、避免使用肾毒性药物以及考虑使用细胞保护剂如氨磷汀和硫代硫酸钠。     

黄芪注射液对顺铂所致肾毒性的防护观察

目的:观察黄芪注射液对顺铂所致肾毒性的防护效果,为不能耐受水化疗的患者开辟新的治疗途径。方法:随机分为黄芪实验组30例(A组),水化对照组30例(B组),两组患者均采用含顺铂的联合化疗方案,且单次用量不小于每次100mg。A组采用黄芪注射液,每天液体量不超过1500ml,B组按每天3000～3500 ml输液量行正规水化治疗。结果:化疗后A组和B组肾功能异常率经X2检验,P>0.01,两组间无显著性差异。结论:黄芪注射液对顺铂所致的肾毒性有较好的防护作用,可作为水化疗的替代方法。     

甘草联合顺铂对H22荷瘤小鼠肿瘤抑制作用及肾损伤保护作用

目的 探讨甘草联合顺铂对H₂₂荷瘤小鼠肿瘤抑制作用及肾损伤保护作用。方法 小鼠接种H₂₂肝癌细胞,建立异位荷瘤模型。荷瘤小鼠随机分为模型组、顺铂组(3 mg/kg)和顺铂联合甘草低、中、高剂量组(3 mg/kg+0.65、1.30、2.60 g/kg)。HE染色观察肿瘤组织和肾组织病理形态变化,免疫组化法检测肿瘤组织Bcl-2、Bax蛋白表达,ELISA法检测血清BUN、Cr水平和肾组织MDA水平、SOD活性。结果 与模型组比较,各给药组小鼠肿瘤体积和质量减小(P<0.01),Bcl-2蛋白表达、SOD活性降低(P<0.05,P<0.01),Bax蛋白表达、肾损伤评分和BUN、Cr、MDA水平升高(P<0.05,P<0.01);与顺铂组比较,顺铂联合甘草各剂量组小鼠肿瘤体积和质量减小(P<0.05,P<0.01),肾损伤评分和BUN、Cr、MDA水平降低(P<0.05,P<0.01),SOD活性升高(P<0.05,P<0.01)。结论 甘草能够协同升高顺铂的化疗效果并减轻H     

中西医结合治疗化疗后肾功能损害60例

肾脏是药物或其代谢产物的排泄要道。一些抗癌药物容易发生肾脏毒性作用，这可在用药时即刻发生，也可在长期应用中或停药后延迟发生。易导致急性肾毒性的药物有顺氯氨铂，大剂量甲氨蝶呤和链脲菌素。长期应用易引起肾毒性的抗癌药物有环已亚硝脲、丝裂霉素和甲环亚硝脲。顺氯氨铂是最易发生肾脏毒性的抗癌药物。肾脏的病理改变主……     

甘草活性成分对顺铂致肝肾损害防治作用研究进展

顺铂为临床常用的抗肿瘤药物，疗效显著但毒副作用较强。主要表现为肾毒性、肝毒性、耳毒性、心脏毒性、神经毒性及其他毒性等，且尤以肝肾损伤较为严重。甘草作为中药解毒的常用药，具有补脾益气，清热解毒之功。因此本文从化疗药物顺铂对肝肾产生损害的机制及甘草活性成分在防治顺铂引起肝肾损害方面的作用进行概述，旨在为临床甘草与顺铂联合应用增效减毒提供依据。     

健脾养正消癥方通过激活PI3K/AKT信号通路减轻顺铂所致的肾毒性作用

目的:探讨健脾养正消癥方对顺铂肾毒性的防护作用及可能机制。方法:40只BALB/C小鼠,随机分为荷瘤组,顺铂组,健脾养正消癥方组,健脾养正消癥方和顺铂(联合用药)组,每组10只,按组别ig给药5 d后,将BALB/C小鼠右腋下注射H22腹水瘤,形成荷瘤小鼠模型并一次性注射顺铂20 mg·kg-1造成肾损害。造模后10 d,观察小鼠肾脏指数,血肌酐(SCr),血尿素氮(BUN),肾组织病理变化;并通过TUNEL,Western blot法检测健脾养正消癥方对顺铂损伤小鼠肾组织中凋亡及PI3K/AKT信号通路相关分子蛋白表达的影响。结果:与荷瘤组比较,顺铂组小鼠肾脏系数,SCr,BUN显著升高(P0.05),肾脏病理损伤明显,肾小管凋亡细胞增多,肾组织p-PI3K,p-AKT表达下调,Caspase-3表达上调(P0.05);与顺铂组比较,联合用药组肾脏指数降低,SCr,BUN下降(P0.05),肾脏病理损害减轻,肾小管凋亡细胞减少,肾组织p-PI3K,p-AKT表达上调,Caspase-3表达下调(P0.05)。结论:健脾养正消癥方能明显减轻顺铂引起的肾毒性,其作用机制与激活PI3K/AKT信号通路,减少细胞凋亡有关。     

人参皂苷20(s)-Rg3对llc-pk1细胞中顺铂所致肾毒性的保护作用

目的:探讨人参皂苷20(s)-Rg3对llc-pk1细胞中顺铂所致肾毒性的保护作用。方法:通过基于细胞的肾脏保护试验,研究了发酵黑参(FBG)及其活性成分人参皂苷20(S)-Rg3对猪肾(LLC-PK1)细胞中顺铂(化疗药物)诱导的损伤的保护作用。结果:由顺铂诱导的细胞活力降低,再使用FBG提取物和人参皂苷20(S)-Rg3依赖剂量后明显恢复。用FBG提取物或人参皂苷20(S)-Rg3处理后会降低顺铂诱导升高与磷酸化c-Jun N-末端激酶(JNK),p53和裂解的半胱天冬酶-3升高的蛋白。通过用FBG和人参皂苷20(S)-Rg3的共同处理,由于顺铂的诱导导致凋亡LLC-PK1细胞升高的百分比显著降低。结论:人参皂苷20(s)-Rg3可改善LLC-PK1的细胞毒性,人参皂苷20(S)-RG3可能是通过阻断JNK-P53-caspase-3信号级联反应来介导这种作用的重要组成部分。