肝脏缺血再灌注损伤介质的研究现状

肝脏缺血再灌注损伤是肝移植、复杂的肝切除等临床过程中常涉及到的共同的病理生理过程。迄今，人们对其确切机理尚无完整的认识。但近年来随着研究的不断深入越来越多的资料表明，肝脏内一些介质的产生及释放在肝脏缺血再灌注损伤过程中起着至关重要的作用。本文就此领域的研究现状作一简要综述。It自由基氧自由基是一种含一未配对电子的化学物质，具有高度的不稳定性。在机体内，氧自由基可对蛋白质、脂肪及核酸等几乎所有的生物活性物质均具有损伤作用。研究证实，肝脏在缺血再灌注过程中氧自由基主要产生于下列三种渠道：（1）黄源吟氧…     

缺血预处理在肝脏缺血再灌注损伤中的应用研究进展

自 1 90 8年Pringle在肝脏手术中采取手法肝蒂阻断以明显减少手术失血以来 ,肝门阻断、选择性半肝血流阻断、全肝血流阻断等一系列外科技术的应用 ,以及肝移植、休克等过程中 ,均遇到肝脏缺血再灌注 (Ischemia/reperfusion ,I/R)损伤问题。肝脏I/R损伤已成为肝脏外科研究热点之一。关于I/R损伤的机制主要集中在氧自由基生成、钙超负荷、微血管损伤和白细胞等方面。针对I/R损伤的普遍性和可能机制 ,人们提出了多种保护措施来减轻肝脏I/R损伤 ,提高肝脏对缺血的耐受性 ,例如 :缺血预处理(Ischemicpreconditioning ,IPC)、间歇性肝门阻…     

乌司他丁在肝脏缺血再灌注损伤和肝脏再生中的作用

乌司他丁是一种广谱酶抑制剂,对多种脏器具有保护作用。在肝脏缺血再灌注损伤和肝再生中有无保护作用,以及其作用机制目前尚不清楚,本研究利用家兔建立肝脏缺血再灌注损伤和肝再生动物模型,观察乌司他丁对肝脏缺血再灌注损伤的保护作用,以及对残肝再生的影响,并且探讨其作用机制。     

肝脏缺血-再灌注损伤的机制探讨

肝脏缺血-再灌注损伤包括两个不同阶段:早期发生在再灌注2～4 h内,主要由增多的氧自由基产物所介导;晚期发生于再灌注后6 h或更久,主要由于炎症反应所致,并导致肝脏的进一步损害.肝脏的肝脏缺血-再灌注损伤是一个复杂的、多因素的过程.本综述回顾了当前对肝脏缺血-再灌注损伤的理解及研究进展,分别从微循环水平、细胞水平、分子水平阐述其机制.     

缺血后处理在肝移植缺血-再灌注损伤中的作用

缺血-再灌注损伤是肝脏大手术(包括肝切除及肝移植)后不可避免的过程,是导致器官移植后脏器失活的重要原因之一,其危害性仅次于免疫排斥.因此如何减轻肝脏缺血-再灌注损伤仍是目前肝脏外科特别是移植外科的研究热点及难点之一.近年的研究结果表明缺血后处理能减轻肝脏缺血-再灌注损伤,我们主要探讨缺血后处理的作用机制及其在肝移植缺血-再灌注损伤中作用研究的最新进展.     

缺血后处理在肝移植缺血-再灌注损伤中的作用

缺血-再灌注损伤是肝脏大手术(包括肝切除及肝移植)后不可避免的过程,是导致器官移植后脏器失活的重要原因之一,其危害性仅次于免疫排斥.因此如何减轻肝脏缺血-再灌注损伤仍是目前肝脏外科特别是移植外科的研究热点及难点之一.近年的研究结果表明缺血后处理能减轻肝脏缺血-再灌注损伤,我们主要探讨缺血后处理的作用机制及其在肝移植缺血-再灌注损伤中作用研究的最新进展.     

缺血后处理在肝移植缺血-再灌注损伤中的作用

缺血-再灌注损伤是肝脏大手术(包括肝切除及肝移植)后不可避免的过程,是导致器官移植后脏器失活的重要原因之一,其危害性仅次于免疫排斥.因此如何减轻肝脏缺血-再灌注损伤仍是目前肝脏外科特别是移植外科的研究热点及难点之一.近年的研究结果表明缺血后处理能减轻肝脏缺血-再灌注损伤,我们主要探讨缺血后处理的作用机制及其在肝移植缺血-再灌注损伤中作用研究的最新进展.     

热休克蛋白在肝脏中的表达及保护作用

肝脏是机体重要的代谢器官,许多肝脏的临床病理过程都与缺血及再灌注的损伤有关,尤其随着肝脏外科的发展,对术中缺血及再灌注损伤的研究具有重要的理论及实际意义。对肝脏缺血及再灌注损伤的研究发现,再灌注损伤中氧自由基的损害是最重要的因素之一,主要表现为氧自由基能使细胞膜磷脂中的脂肪酸过氧化,破坏了细胞膜结构和功能的完整性,氧自由基还能激发一系列直接的和间接的细胞损伤和释放介质。因此就再灌注损伤中氧自由基的破坏作用而言,保护措施从两方面进行:一是有效地减少氧自由基的产生,二是促使已产生的氧自由基的清除。热休克蛋白(h…     

兔肝缺血/再灌注损伤肝组织氧压及线粒体形态观察

目的　观察兔肝缺血 /再灌注损伤不同时相肝组织氧压及线粒体形态变化 ,研究常温下肝脏缺血 /再灌注的损伤及其机制。方法　 4 0只兔随机分为 2组即缺血组和对照组。组织气体分析仪持续测定兔肝组织氧压 (Hepatic tissue oxygeonpressure Ptio2 ) ;电镜观察肝脏病理及线粒体形态改变 ,图像分析仪对线粒体的立体形态计量分析。结果　缺血组兔在肝脏缺血后肝 Ptio2值开始下降 ,再灌注 6 0 min时肝 Ptio2仍未恢复正常 (P<0 .0 5 )。电镜观察发现 :肝缺血 30 min,线粒体肿胀、内质网扩张 ,再灌注 6 0 m in后线粒体肿胀进一步加重 ,部分线粒体破坏 ,结构不清 ,线粒体空泡变性。兔肝缺血再灌注损伤后肝细胞线粒体与对照组相比 ,其比表面减小、平均体积增大 (P<0 .0 5 )。结论　常温下入肝血流阻断可以导致肝脏缺血 /再灌注后肝细胞功能障碍和病理损害。其作用机制与缺血期肝细胞缺氧、再灌注期肝脏微循环障碍和肝细胞线粒体的损伤有关     

NF-kB与肝脏缺血再灌注损伤的研究进展

核因子kappa B (NF- kB)是近年发现的重要的转录因子.研究表明,肝脏缺血再灌注时,NF-kB能够转录调节诸多编码炎症介质的基因.肝脏的缺血再灌注损伤是临床肝移植术后最常见的病理生理过程之一,许多细胞因子参与了这一过程,如TNF-α、IL-1、ICAM-1、INOS等,近来许多研究表明这些细胞因子都受NF-kB的基因调控.目前较为一致的看法是肝缺血再灌注损伤过程中氧自由基等产物激活NF-kB,促使TNF-α、ICAM-1和INOS mRNA表达增强,导致肝缺血再灌注损伤.就NF-kB和肝脏缺血再灌注损伤之间的联系和作用作一综述.     

缺血再灌注与肝再生

肝脏具有强大的再生能力,其调控机制复杂。肝脏缺血再灌注损伤是一个复杂的病理生理过程。研究表明,缺血再灌注参与肝再生调控,但其作用机制不明,本文就此作一综述。     

海风藤酮对大鼠肝脏缺血再灌注损伤保护作用的实验研究

为探讨肝脏缺血再灌注损伤过程中血小板激活因子（ｐｌａｔｅｌｅｔａｃｔｉｖａｔｉｎｇｆａｃｔｏｒ，ＰＡＦ）及中性粒细胞的作用及其机理，作者在建立大鼠肝脏局部缺血再灌注损伤模型的基础上，对ＰＡＦ的变化及中性粒细胞的浸润程度进行了初步研究，观察了ＰＡＦ拮抗剂海风藤酮对大鼠肝脏局部缺血再灌注损伤的保护作用。结果表明：肝脏缺血再灌注损伤时肝组织ＰＡＦ含量增高，且随再灌注时间的延长而加重；早期肝组织抗氧化能力下降，大量氧自由基生成，以及细胞内钙超载是损伤的主要原因，而肝脏Ⅱ相损伤主要是由于肝组织ＰＡＦ的积聚，激活中性粒细胞，导致溶酶体酶和毒性自由基的产生所致。海风藤酮可以拮抗损伤过程中ＰＡＦ增高所致的药理作用，减轻肝脏脂质过氧化程度，改善肝功能，减轻肝脏病变程度。本实验结果提示：ＰＡＦ拮抗剂可能为肝脏缺血再灌注损伤的防治提供一条新的途径     

NF-κB与肝脏缺血再灌注损伤的研究进展

核因子kappaB（NF-κB）是近年发现的重要的转录因子。研究表明,肝脏缺血再灌注时,NF-κB能够转录调节诸多编码炎症介质的基因。肝脏的缺血再灌注损伤是临床肝移植术后最常见的病理生理过程之一,许多细胞因子参与了这一过程,如TNF-α、IL-1、ICAM-1、INOS等,近来许多研究表明这些细胞因子都受NF-κB的基因调控。目前较为一致的看法是肝缺血再灌注损伤过程中氧自由基等产物激活NF-κB,促使TNF-α、ICAM-1和INOS mRNA表达增强,导致肝缺血再灌注损伤。就NF-κB和肝脏缺血再灌注损伤之间的联系和作用作一综述。     

双嘧达莫预先给药对大鼠肝缺血再灌注损伤时ICAM-1表达的影响

细胞间粘附分子-1(ICAM-1)在缺血再灌注损伤过程中起重要作用,其介导炎性因子在肝脏内皮细胞表面的粘附及活化[1].双嘧达莫具有扩张血管、改善微循环的作用.研究表明,双嘧达莫预先给药可减轻大鼠肝缺血再灌注损伤[2].本实验拟评价双嘧达莫预先给药对大鼠肝缺血再灌注损伤时ICAM-1表达的影响,以探讨其肝脏保护作用的机制.     

盐酸氟桂利嗪对大鼠肝缺血/再灌注损伤作用的实验研究

肝脏的缺血 /再灌注损伤是肝脏外科常见的病理生理过程 ,清除氧自由基是减轻或预防肝脏再灌注损伤的重要措施之一。体外实验表明盐酸氟桂利嗪 (ｆｌｕｎａｒｉｚｉｎｅ ,ＦＬＵ)对黄嘌呤 黄嘌呤氧化酶体系产生的Ｏ2 -有抗氧化活性 ,对此药在体内对肝脏再灌注损伤的确切作用还不清楚。本实验应用鼠肝缺血 /再灌注损伤模型观察肝脏再灌注损伤时大鼠血清酶学、氧自由基生成、内源性抗氧化系统、肝脏组织学 ,超微结构的变化 ,以及ＦＬＵ对上述指标的影响。材料与方法 :Ｗｉｓｔａｒ大鼠 39只 ,分为Ａ ,Ｂ ,Ｃ 3组 ,每组 13只。麻醉后 ,腹正中切…     

钙通道阻断剂与肝缺血再灌注损伤(文献综述)

除氧自由基的作用外,近期又发现细胞内钙超载是脏器缺血再灌注损伤的一个重要机制。本文对肝细胞内外自由钙的稳定和调节、钙超载在肝缺血再灌注损伤中的作用以及钙通道阻断剂对肝脏的保护作了重点介绍。     

器官保存液对大鼠肝脏细胞凋亡的影响的研究

细血再灌注损伤的主要机制之一。氧自由基除直接损害细胞外 ,还可以间接激活细胞内核酸内切酶 ,导致缺血再灌注时的细胞凋亡 ,有研究表明再灌注时 ,氧自由基对线粒体的损害可以产生凋亡诱导因子造成细胞凋亡。Ｂｕｒｎｓ等〔1〕证实肾小管的凋亡在低温缺血尤其是长时间缺血损伤中起着重要作用。尽管一些临床移植表明细胞凋亡只发生在再灌注 1ｈ内〔2〕,但一些实验研究表明凋亡可在再灌注后相当一段时间内存在〔3〕。最近的两项研究提供了更加直接的佐证 ,Ｇａｏ等〔4〕发现低温保存的大鼠肝脏由于乏氧引发蛋白酶的释放 ,这些蛋白酶作用于肝…     

姜黄素对大鼠肝缺血再灌注早期肝组织中氧自由基生成的影响

目的探讨姜黄素对大鼠肝脏缺血再灌注早期损伤的氧自由基生成的影响。方法将大鼠随机分为假手术组、对照组（肝血流阻断前30min和再灌注开始时经肠系膜上静脉各注入二甲基亚砜1ml）和实验组（姜黄素40mg／kg溶于二甲基亚砜1ml注入,余同对照组）。通过检测再灌注早期1、3h血清转氨酶水平、组织病理学改变及肝组织中超氧化物歧化酶（SOD）、过氧化氢酶（CAT）、丙二醛（MDA）的含量来评价姜黄素对大鼠肝脏缺血再灌注早期损伤氧自由基生成的影响。结果姜黄素可降低大鼠肝脏缺血再灌注早期1、3h血清转氨酶水平,可增加肝组织中SOD、CAT含量,降低肝组织中MDA含量。结论姜黄素可通过减少肝组织氧自由基生成,减少肝缺血再灌注肝实质细胞的受损。     

肝脏缺血再灌注损伤

肝脏是一易受再灌注损伤的器官，原位缺血再灌注〔１〕、移植肝脏〔２〕、离体肝脏〔３〕及孤立肝细胞（如枯否氏细胞〔４〕和肝实质细胞〔５〕）实验都表明肝脏可产生再灌注损伤。近年来实验表明，肝脏的缺血再灌注损伤与多种机理有关。１氧自由基暴发性形成氧自由基的大...     

钙通道阻断剂与肝缺血再灌注损伤（文献综述）

除氧自由基的作用外，近期又发现细胞内钙超载是脏器缺血再灌注损伤的一个重要机制。本文对肝细胞内外自由钙的稳定和调节、钙超载在肝缺血再灌注损伤中的作用以及钙通道阻断剂对肝脏的保护作了重点介绍。