乳腺癌可溶性HER-2/neu表达水平及其临床意义

目的 分析乳腺癌血清可溶性HER-2／neu水平并探讨其临床意义。方法 用ELISA方法分析105例乳腺癌患者、24例乳腺良性疾病及30名健康体检者血清可溶性HER-2／neu水平，并用免疫组化（IHC）方法分析乳腺癌组织切片中癌细胞的着色情况。结果 乳腺癌患者血清中可溶性HER-2／neu水平与正常对照和良性乳腺疾病相比，差异有统计学意义（P〈0．05）。随病程进展乳腺癌患者可溶性HER-2／neu的阳性率逐步升高，Ⅲ＋Ⅳ期的阳性率（63．3％）与Ⅰ期（7．7％）或Ⅱ期阳性率（14．5％）相比，差异有统计学意义（P〈0．05）；发生转移的乳腺癌患者可溶性HER-2／neu的阳性率（37．5％）与未转移患者（6．1％）相比，差异有统计学意义（P〈0．05）。血清HER-2／neu水平与IHC结果有显著正相关（P〈0．05）。结论 检测血清可溶性HER-2／neu水平可弥补免疫组化的不足，在乳腺癌监测随访、疗效观察尤其是用Hereeptin治疗后的疗效观察中发挥其独到的作用。     

乳腺癌患者血清HER-2/neu胞外域的临床意义

乳腺癌患者血清HER-2/neu胞外域(ECD)水平升高与预后差指标如总生存期、无疾病生存期短有关,对激素治疗和某些化疗制剂反应差,但对Herceptin单独或与化疗制剂联合治疗的反应增强。许多研究者赞成检测进展期乳腺癌患者血清HER-2/neuECD水平,因为在转移出现之前常出现血清HER-2/neuECD水平升高,而且血清HER-2/neuECD的变化与疾病临床过程相平行。因此,检测乳腺癌患者血清HER-2/neuECD水平对选择合适的治疗方案及评估预后具有重要意义。     

mTOR在HER-2阴性乳腺癌中的表达及意义

目的观察mTOR蛋白在Her-2阴性乳腺癌中的表达,探讨其与Her-2阴性乳腺癌发生发展相关性,为Her-2阴性乳腺癌寻找新的治疗靶点。方法采用免疫组织化学技术检测65例Her-2阴性乳腺癌、癌旁组织及正常乳腺组织中mTOR的表达情况。结果 Her-2阴性乳腺癌组织中mTOR蛋白表达明显高于癌旁组织及正常乳腺组织,差异有统计学意义（P〈0.05）。mTOR阳性表达在腋窝淋巴结阳性组明显高于淋巴结阴性组,差异有统计学意义（P〈0.05）。结论 mTOR可能与Her-2阴性乳腺癌发生与发展相关,与腋窝淋巴结转移相关,可作为Her-2阴性乳腺癌的预后指标及新的治疗靶点。     

AR和HER-2在ER阴性乳腺癌中的表达及其意义

目的：探讨雄激素受体(androgen receptor,AR)和人表皮生长因子受体2(human epidermal growth factor receptor 2,HER-2)在雌激素受体(estrogen receptor,ER)阴性浸润性乳腺癌中的表达及其与临床病理特征、生存期的关系。方法：收集安徽中医药大学第一附属医院病理科2018年1月至2023年2月收治的107例浸润性乳腺癌患者的临床病理资料,采用免疫组织化学方法检测AR、ER和HER-2的表达情况,对比分析ER阴性浸润性乳腺癌中AR和HER-2表达与患者年龄、肿瘤直径、组织学类型、侵袭性生物学行为、分子分型等乳腺癌临床病理特征的关系,并复习相关文献。结果：107例ER阴性浸润性乳腺癌患者中,AR阳性率为51.4%。ER阴性患者中AR与HER-2、细胞角蛋白(cytokeratin,CK)5/6及组织学分级均有关(均P<0.05)。ER阴性/HER-2阳性组中AR与CK5/6及增殖指数Ki-67均有关(均P<0.05)。ER阴性/HER-2阴性患者中,AR与增殖指数Ki-67有关(P<0.05)。生存...     

人血清HER-2/neu胞外域蛋白检测方法的建立

目的建立乳腺癌患者血清HER-2/neu胞外域蛋白(ECD)水平检测方法,为乳腺癌治疗及预后判断提供参考。方法以识别HER-2/neu不同抗原表位的2种抗HER-2/neu单克隆抗体(McAb)为基础,建立可定量检测血清HER-2/neuECD水平的双抗夹心酶联免疫吸附试验法(ELISA)。结果本研究建立的HER-2/neuECD水平检测ELISA所用试剂[包括抗HER-2/neuMcAb5A12包被的酶标板、辣根过氧化物酶(HRP)标记的HER-2/neuMcAb1-2及HRP底物四甲基联苯胺(TMB)溶液]在1年内保持稳定;批内、批间变异系数分别为3·6%±4·2%、6·9%±3·3%;与HER-2ECD同源性很高的人表皮生长因子受体(EGFR/HER-1)ECD不发生交叉反应。自制ELISA试剂盒与BenderMedsystems试剂盒检测人血清HER-2ECD水平的相关性较好(r>0·75)。健康人群(20名)与乳腺癌患者(140例)血清HER-2ECD阳性率之间的差异无统计学意义(P>0·05),但与转移乳腺癌患者(10例)血清HER-2ECD阳性率之间差异有统计学意义(P<0·01)。结论本研究建立的HER-2/neuECD双抗夹心ELISA检测方法特异、稳定、可靠,可定量检测乳腺癌患者血清HER-2/neuECD水平。     

Her-2／neu和CD138在乳腺癌中表达及意义

目的检测乳腺癌组织中Her-2／neu和CD138的表达情况,探讨二者在乳腺癌中表达的意义和相互关系。方法应用免疫组化方法（S-P法）观察102例乳腺癌,30例乳腺良性病变组织（15例乳腺良性肿瘤与15例正常乳腺组织）Her-2／neu和CD138的表达。结果①102例乳腺癌组织和30例乳腺良性病变组织中Her-2／neu阳性表达率分别为58％和0％,CD138阳性表达率分别为41％-42％和100％。乳腺癌组织中Her-2／neu阳性表达率显著高于其在良性病变组织的阳性表达率（P〈0．01）,良性病变组织中CD138阳性表达率显著高于乳腺癌组织（P〈0．015）。②Her-2／neu的表达与乳腺癌的淋巴结转移、临床分期密切相关（P〈o．05）。③CD138表达与乳腺癌的淋巴结转移、临床分期呈负相关（P〈0．05）。结论乳腺癌组织中Her-2／neu阳性表达与CD138的阴性表达显著相关（P〈O．01）。     

乳腺癌组织中NF-κB和HER-2的表达及意义

目的探讨核转录因子κB(NF-κB)和HER-2基因在乳腺癌组织中的表达及意义。方法采用免疫组化SP法检测40例乳腺癌组织中NF-κB和HER-2的表达情况。结果乳腺癌组织中NF-κB、HER-2的阳性表达率分别为65%和50%;NF-κB、HER-2与乳腺癌淋巴转移相关(P0.05),且两者间存在相关性(P0.05)。结论乳腺癌中NF-κB、HER-2基因的表达具有相关性,在乳腺癌的发生发展中具有重要作用。     

三羟异黄酮对HER-2/neu过度表达乳腺癌裸鼠移植瘤血管生成的抑制作用

背景血管生成是判断肿瘤预后的一个重要标志.原癌基因HER-2/neu高表达乳腺癌患者预后不良,大量研究资料表明三羟异黄酮对乳腺癌有抗癌作用.目的探讨乳腺癌HER-2/neu表达状态与血管生成的关系,以及三羟异黄酮对HER-2/neu过度表达乳腺癌血管生成的影响.设计以实验动物为研究对象,随机对照观察研究.单位一所军医大学营养与食品卫生学教研室.材料20只健康雌性BALB/c裸小鼠,SPF级,体质量(10±2)g,鼠龄3～4周,购自第三军医大学实验动物中心.方法实验于2001-06/2002-03在第三军医大学营养与食品卫生学教研室完成.HER-2/neu表达阴性的乳腺癌MCF-7细胞通过转染HER-2/neu基因建立HER-2/neu过度表达的MCF-7细胞(命名为MCF-7/HER-2细胞),建立MCF-7和MCF-7/HER-2细胞BALB/c裸鼠移植瘤模型.4周后,MCF-7/HER-2细胞移植瘤裸鼠随机分为3组对照组,三羟异黄酮处理组和抗HER-2/neu抗体处理组.3周后处死动物,切下移植瘤,检测肿瘤体积、微血管密度和血管内皮生长因子表达.主要观察指标主要结局裸鼠移植瘤微血管密度(microvessel density,MVD)及血管内皮生长因子(vasular endothelial growthfactor,VEGF).次要结局①MCF-7细胞转染HER-2/neu的鉴定.②裸鼠移植瘤体积.结果MCF-7细胞移植瘤组、MCF-7/HER-2细胞移植瘤对照组、三羟异黄酮处理组、HER-2/neu抗体处理组微血管密度分别为(16±6),(98±21),(56±18),(52±19)个/视野.MCF-7/HER-2细胞移植瘤的微血管密度和血管内皮生长因子水平显著高于MCF-7细胞移植瘤,而三羟异黄酮和抗HER-2/neu抗体处理明显降低MCF-7/HER-2细胞移植瘤的微血管密度和血管内皮生长因子水平,移植瘤体积变化特点与微血管密度和血管内皮生长因子水平变化类似.结论乳腺癌过度表达HER-2/neu促进血管生成,而三羟异黄酮能抑制HER-2/neu过度表达乳腺癌的血管生成,这有助于改善乳腺癌的预后.     

COX-2和MMP-2在乳腺癌中的表达及意义

目的探讨环氧化酶-2（cyclooxygenase,COX-2）和基质金属蛋白酶-2（matrix metalloproteinase-2,MMP-2）在乳腺癌中表达的意义和相互关系。方法免疫组化方法（S-P法）观察70例乳腺癌,15例乳腺良性肿瘤与15例正常乳腺组织的COX-2和MMP-2的表达。结果正常乳腺组织和良性肿瘤中COX-2和MMP-2无表达,乳腺癌组织中COX-2和MMP-2的阳性表达率分别为57.14%和61.43%（P〈0.05）,cyclinE和p53的阳性表达与乳腺癌的临床分期密切相关（P〈0.05）;cyclinE和p53在乳腺癌的阳性表达具有相关（P〈0.05）,共同阳性表达的患者5年生存率明显低于阴性者（P〈0.05）。结论COX-2和MMP-2在乳腺癌中均有高表达,在乳腺癌的发病过程中它们的高表达具有协同效应,共同促进乳腺癌的发生和发展。     

PCR检测Ⅰ期HER-2阳性乳腺癌患者腋窝淋巴结HER-2表达的意义

[目的]探讨聚合酶链反应(PCR)检测对Ⅰ期人表皮生长因子受2(HER-2)阳性乳腺癌腋窝淋巴结H ER-2表达检出率的影响及其表达与腋窝淋巴结微转移与预后的关系.[方法]收集两院住院资料完整的128例女性Ⅰ期HER-2阳性乳腺癌患者的临床病理资料,采用PCR检测患者腋窝淋巴结HER-2表达并进行随访,用Kaplan-...     

HER-2/neu与上皮性卵巢癌术后生存率相关性的Meta分析

目的以Meta分析的方法定量评估HER-2/neu基因扩增/或表达增强状态与上皮性卵巢癌患者手术后的中位生存期和5年生存率的关联性。方法检索、筛选1989年以来所有论述HER-2/neu状态与患者预后关系的中、英文回顾性研究文献。在Ludwig中心符号轶(Centered signed rank)和DerSimonian-Laird等方法基础上对各研究提供的生存数据进行统计分析。结果共纳入25篇文献,3251例患者。HER-2/neu表达率为27.1%[95%CI(0,54.8%)],与病理分期、分型和分级无关。HER-2/neu阳性者中位生存期平均减少0.65年,5年生存率下降[HR=1.22,95%CI(1.09,1.36)]。亚组分析显示,HER-2/neu蛋白表达与预后关系最明确,强阳性者5年内死亡风险增加,且对铂类化疗药物的反应性减低。结论在妇科肿瘤临床中,将HER-2/neu作为常规的病理指标使用,有助于进行合理的预后评估,并制定个体化化疗方案。     

乳腺癌患者血清HER-2/neu 蛋白化学发光免疫定量分析方法的建立

目的建立吖啶酯化学发光免疫分析定量检测乳腺癌患者血清HER-2/neu蛋白的方法。方法用吖啶酯和生物素分别标记2株不同的HER-2/neu蛋白单克隆抗体,并用链霉亲合素包被微粒,通过链霉亲合素-生物素系统分离固相和液相,采用双抗体夹心法对建立方法的性能指标进行鉴定评估。结果建立的方法线性范围5~300 ng/m L,最低检测限为0.58ng/m L,批内变异系数≤3.0%,总变异系数≤8.8%,与西门子公司HER-2/neu蛋白测定试剂盒(化学发光法)的检测结果比对,相关系数(r)=0.991 9,总符合率98.9%。结论建立的方法能够满足乳腺癌的临床诊疗要求,值得在临床推广应用。     

Serum HER-2/neu in the management of breast cancer patients

The clinical role of HER-2/neu, a 185 kD epithelial transmembranous protein, has evolved after the approval of the anti-HER-2/neu targeted monoclonal antibody trastuzumab (Herceptin) for the therapy of metastatic breast cancer. The extracellular domain of HER-2/neu undergoes proteolytic cleavage from the full-length protein by metalloproteases, and is shed into the blood as a circulating antigen. While HER-2/neu gene amplification and/or protein overexpression are detected in approximately 25% of primary breast cancers, serum HER-2/neu levels are elevated beyond the upper limit of normal in 50 to 60% of stage IV breast cancer patients. HER-2/neu in serum can be detected by enzyme immunoassays (manual and automated versions). It has been shown to have prognostic and predictive information in breast cancer patients. Monitoring for recurrence by serum HER-2/neu reaches a high sensitivity for HER-2/neu positive tumors. Longitudinal follow-up of patients during any kind of systemic therapy allows for monitoring of the therapeutic success. When utilized in these applications, serum HER-2/neu testing is complementary to HER-2/neu tissue results and to the determination of classical tumor markers such as CA 15-3, CA 27.29 and CEA, which are not targeted by specific forms of systemic therapy.     

Combined allogeneic tumor cell vaccination and systemic interleukin 12 prevents mammary carcinogenesis in HER-2/neu transgenic mice.

Transgenic Balb/c mice expressing the transforming rat HER-2/neu oncogene develop early and multifocal mammary carcinomas. Within the first 5 months of life the tissue-specific expression of HER-2/neu causes a progression in all their 10 mammary glands from atypical hyperplasia to invasive carcinoma. It was previously observed that chronic administration of interleukin (IL)-12 increased tumor latency, but every mouse eventually succumbed to multiple carcinomas. A significant improvement in tumor prevention was sought by administering allogeneic mammary carcinoma cells expressing HER-2/neu combined with systemic IL-12. This treatment reduced tumor incidence by 90% and more than doubled mouse lifetime. For the maximum prevention p185(neu) antigen must be expressed by allogeneic cells. IL-12 treatment strongly increased the cell vaccine efficacy. The mammary glands of mice receiving the combined treatment displayed a markedly reduced epithelial cell proliferation, angiogenesis, and HER-2/neu expression, while the few hyperplastic foci were heavily infiltrated by granulocytes, macrophages, and CD8(+) lymphocytes. Specific anti-HER-2/neu antibodies were produced and a nonpolarized activation of CD4(+) and CD8(+) cells secreting IL-4 and interferon (IFN)-gamma were evident. A central role for IFN-gamma in the preventive effect was proven by the lack of efficacy of vaccination in IFN-gamma gene knockout HER-2/neu transgenic Balb/c mice. A possible requirement for IFN-gamma is related to its effect on antibody production, in particular on IgG2a and IgG2b subclasses, that were not induced in IFN-gamma knockout HER-2/neu mice. In conclusion, our data show that an allogeneic HER-2/neu-expressing cell vaccine combined with IL-12 systemic treatment can prevent the onset of genetically determined tumors.     

HER-2预测术后ER阴性乳腺癌患者长期生存的探讨

目的分析HER-2和ER表达对术后乳腺癌患者长期生存时间的预测作用。方法收集143例经长期随访（〉5年）的乳腺癌患者的组织标本，并通过免疫组化进行HER-2、ER检测，统计学分析这些指标与患者生存时间的关系。结果在143例具有完整治疗的乳腺癌患者中，Cox回归分析发现，ER和HER．2的表达状态明显与患者的预后有关。以ER表达作为分类变量，发现在ER阴性组，HER-2阳性患者的生存时间明显短于阴性患者。在生存曲线上，HER-2阴性患者生存80个月的可能性大于阳性患者。在ER阳性组，虽然HER-2阳性患者的生存时间与阴性患者存在差异，但无统计学意义。结论HER-2是预测术后ER阴性乳腺癌患者长期生存时间的理想生物学标记。     

荧光原位杂交法与免疫组织化学法检测乳腺癌HER-2基因扩增及蛋白表达的对比研究

目的 比较桂林市荧光原位杂交法(FISH)和免疫组织化学法(IHC)检测乳腺癌组织中人表皮生长因子受体(HER-2)基因扩增及其蛋白表达情况的一致性,探讨FISH与IHC检测乳腺癌HER-2基因状态的临床意义.方法 应用IHC和FISH对50例乳腺癌患者HER-2蛋白表达、基因扩增情况及17号染色体倍体性进行检测,分析IHC与FISH检测HER-2基因状态的差异以及HER-2蛋白状态与17号染色体倍体性的相天性.结果 FISH与IHC结果 总的符合率为82.0%,两者之间存在较好的一致性(kappa=0.640),FISH检测IHC结果 为3+、2+和0/1+者的符合率分别为92.9%、70.0%和80.8%;IHC3+及2+者出现17号染色体多体性的几率比IHC0/1+者高(P<0.05).结论 FISH可以准确和稳定地检测乳腺癌组织中HER-2的基因状态及17号染色体倍体性;FISH检测IHC3+者符合率较高,FSH与IHC的差异主要在于IHC2+和IHC0/+组,IHC仅作为检测HER-2基因状态的初筛方法 ,而IHC结果 为2+或0/1+者的HER-2基因状态必须应用FISH进一步确定.     

乳腺癌Her-2/neu不同的评分标准与ER、PR及Ki-67的关系

目的　观察DakoHercepttest免疫组化试剂盒在乳腺癌中不同的评分标准对Her 2 /neu阳性率的影响及与ER、PR及Ki 6 7的关系。方法　 4 9例浸润性乳腺癌用Hercepttest试剂盒分析 ,按美国食物和药物管理局 (FDA)推荐的评分标准进行评分 ,( )或 ( )被认为是阳性 ;修改法评分则肿瘤性上皮染色减去肿瘤周围正常上皮染色后仍为 ( )或 ( )被认为是阳性。结果　 4 9例浸润性乳癌中Her 2 /neu的阳性率为 4 2 9% ,与激素受体及淋巴结转移无明显相关性 ;但在记分系统中考虑到非肿瘤性上皮染色后阳性率下降为 32 7% ,且与激素受体及淋巴结转移有明显的相关性 (P <0 0 5 ) ;与PI值无明显相关性 (P >0 0 5 )。死亡患者ER/PR阴性、Her 2 /neu阳性多见、PI值较高。结论　修改法评分判别Her 2 /neu与ER、PR及Ki 6 7表达对预后的相关性比FDA推荐的评分法更好