细胞周期素D与G1／S检测点相关信号传导途径

细胞周期素D（cyclin D)家族的3位成员，是最先启动细胞周期G1 S检测点调控的周期蛋白因子。研究发现，cyclin D家族的作用机制与众多癌基因、抑癌基因信号传导途径均存在着密切联系。本文就目前已知的细胞G1 S检测调控点与cyclin D相关信号传导途径的进展作一综述。     

细胞周期蛋白D1基因多态性与肿瘤相关性的研究进展

目前研究认为,肿瘤的发生与细胞周期调控失常有着密切联系,细胞增殖失控被认为是肿瘤形成的重要特征。近来有学者发现,细胞周期蛋白D1（Cyclin D1）作为细胞周期重要的正性调控因子,在肿瘤的发生发展中起霞要作用。现已知Cyclin D1基因第4外显子最后一个碱基（第870核苷酸）存在A或G单核苷酸多态性（A870G）,该多态性虽不导致氨基酸残基变化（均为脯氨酸）,但影响Cyclin D1 mRNA剪切转录子的种类及特性。分子流行病学研究显示,     

人脑胶质瘤细胞周期素D1的表达及意义

目的:探讨细胞周期素D1(cyclinD1)与胶质瘤的增殖和细胞分裂生长的关系,为胶质瘤的发病机理和新的可能治疗途径提供实验依据。方法:用免疫组化方法检测51例不同级别脑胶质瘤组织和10例脑外伤内减压切除脑组织中cyclinD1、增殖细胞核抗原(PCNA)的表达程度。结果:(1)与对照组相比,胶质瘤组织中存在cyclinD1的过度表达现象,有显著差异(P<0.01)。(2)胶质瘤恶性程度越高cyclinD1表达越强(P=0.042)。(3)51例胶质瘤组织中cyclinD1与PCNA均有不同程度的表达,Spearman相关分析显示两者呈正相关(P<0.01)。结论:cyclinD1在胶质瘤组织中呈过度表达并且随着胶质瘤恶性程度的增高而表达增强,cyclinD1可能参与并促进胶质瘤细胞增殖。     

细胞周期素D1和p16在胆囊腺癌中的表达及临床意义

近年研究发现，许多癌基因的功能与细胞周期的调控关系密切，部分抑癌基因正是作用于细胞周期某些关键环节，控制细胞的过度增殖，从而防止了肿瘤的发生。作者应用免疫组织化学研究cyclin D1和p16在胆囊腺癌中的表达水平及其意义，探讨两者与胆囊腺癌的诊断及预后的关系。     

脑胶质瘤中细胞周期素D1的表达及其对细胞增殖活性的影响

目的 研究脑胶质瘤中细胞周期素D1（cyclinD1）表达与胶质瘤细胞恶性程度及细胞增殖活性的关系。方法 采用免疫组化方法检测46例脑胶质瘤和7例正常脑组织标本中cyclinD1和增殖细胞核抗原（PCNA）的表达水平，观察并分析各病理等级中两者表达的阳性率和标记指数。结果 脑胶质瘤组cyclin D1蛋白阳性表达率60、9％（28／46），显著高于正常脑组织组的14．3％（1／7）（P〈0、05）。随着人脑胶质瘤病理分级的增高，cyclin D1的阳性率明显升高，在高、低恶性度组间差异具有统计学意义（64．2％vs45．5％，P〈0．05）。经Spearman相关性分析发现cyclin D1与PCNA的平均标记指数呈明显正相关（r=0．576，P〈0、05）。结论 人脑胶质瘤中cyclin D1的表达与细胞增殖活性和病理学分级关系密切，可能对肿瘤细胞的增殖和恶性转化产生重要的推动作用。     

细胞周期与肿瘤

细胞周期调控是机休维持细胞增有序性及基因组ＤＮＡ稳定性的关键，其失控在肿瘤发病中处于极其重要的中心环节，因而已成为肿瘤领域的新热点，本文就近年的研究进展作一综述介绍。     

外套细胞淋巴瘤细胞周期蛋白D1基因原位检测及病理形态学研究

外套细胞淋巴瘤 (ｍａｎｔｌｅｃｅｌｌｌｙｍｐｈｏｍａ,ＭＣＬ)是一种具有特殊病理形态学、特异免疫表型及特征性分子遗传学改变[ｔ(11;14) ]的Ｂ细胞淋巴瘤。 1994年 ,国际淋巴瘤研究组制定的淋巴组织肿瘤欧美修订分类方案已将ＭＣＬ作为一种独立的淋巴瘤亚型列出[1] 。 90年代初 ,有作者注意到ＭＣＬ存在细胞周期蛋白Ｄ1(ＣｙｃｌｉｎＤ1)的过度表达 ,并认为是ＭＣＬ特征性的分子遗传学改变[2 ] 。我们用ＦＩＴＣ标记的ＣｙｃｌｉｎＤ1基因组探针 ,检测来自于一例ＭＣＬ患者的肿瘤组织切片中Ｃｙ ｃｌｉｎＤ1基因拷贝 ,并对ＭＣＬ的组织…     

肿瘤抑制基因、磷酸化AKT、细胞周期素D1在肺鳞癌和腺癌中不同的表达及与临床病理因素的相关性

目的 探讨AKT信号转导通路中有关蛋白肿瘤抑制基因(PTEN)、磷酸化AKT(p-AKT)及细胞周期素D1(Cyclin D1)在原发性肺鳞癌和腺癌中不同的表达意义及与临床病理因素的相关性.方法 应用免疫组化的方法,检测原发性肺鳞癌44例、腺癌36例及35例非肿瘤性肺组织标本中PTEN、p-AKT、Cyclin D1的表达,并与临床病理因素进行相关性分析.结果 p-AKT、Cyclin D1在肺鳞癌和腺癌中总的阳性率分别为78.8%、76.3%,均显著高于非肿瘤性肺组织中阳性表达0%(均P＜0.05).PTEN在肺鳞癌和腺癌中总阳性率为47.5%,显著低于非肿瘤性肺组织中阳性表达94.3%(P＜0.05).PTEN、p-AKT、Cyclin D1在肺鳞癌和腺癌中的表达差异均无统计学意义(均P＞0.05).PTEN表达与有无淋巴结转移和组织的高分化有关.p-AKT在高中分化腺癌中阳性表达显著高于低分化腺癌的表达.Cyclin D1表达与淋巴结转移、鳞癌的低分化有关.在肺鳞癌和腺癌中,p-AKT蛋白的表达均与Cyclin D1呈正相关.肺鳞癌中,PTEN表达与p-AKT、Cyclin D1呈负相关;肺腺癌中,PTEN表达与p-AKT、Cyclin D1均无相关关系.结论 在肺鳞癌和腺癌中均存在AKT及其通路的激活.PTEN的失活参与了肺鳞癌和腺癌的发生和发展.在肺鳞癌中,AKT的激活与PTEN的失活有关;在肺腺癌中,PTEN的失活可能不是AKT活化的主要原因.在肺鳞癌和腺癌中可能存在不同的AKT活化机制.     

细胞周期蛋白D1基因多态性与胃癌易感性的分析

目的研究细胞周期蛋白D1（Cyclin D1）基因多态性与胃癌易感性的关系。方法采用聚合酶链反应一限制性片段长度多态性（PCR—RFLP）方法检测105例胃癌患者与100例慢性胃炎患者（对照组）Cyclin D1基因第870位核苷酸A／G（A870G）多态性。结果Cyclin D1（A870G）基因有3种基因型,分别为AA型、AG型和GG型,基因型在胃癌组与时照组中分布差异有统计学意义（P〈0．01）。结论Cyclin D1基因多态性与湖北地区胃癌遗传易感性有关,携带Cyclin D1 AA基因型个体惠胃癌的危险性增高。     

Cyclin D1表达与肿瘤关系的研究进展

近年研究表明细胞周期紊乱与细胞癌变已不再是两个分割的细胞事件.在细胞发生恶性转化过程中,除了癌基因/抑癌基因的正负调节失控外,细胞周期调控因子也是参与癌变过程的调节位点.已知的细胞周期蛋白(cyclins)至少有11种:cycli以、B1-2、C、D1-3、E、F、G及H.其中与肿瘤关系最密切的是D型cyclin.Cyclin D1作为细胞周期调节因子之一,其过度表达是多种人类原发性肿瘤的特征,对肿瘤的诊断及预后具有重要意义.     

细胞周期与肿瘤

细胞周期调控是机体维持细胞增殖有序性及基因组DNA稳定性的关键,其失控在肿瘤发病中处于极其重要的中心环节,因而已成为肿瘤研究领域的新热点。本文就近年的研究进展作一综述介绍。     

CD174、细胞周期素D1、E在消化道肿瘤中的表达

目的观察CDl74、cyclin D1和cyclinE在消化道肿瘤组织的表达水平,以及三者之间的相关性,初步探讨CDl74对消化道肿瘤诊断和预后判定的价值。方法用流式细胞仪分别检测消化道肿瘤组织及相应的远端组织中CDl74、cyclinD1和cyclinE蛋白质的表达。用免疫组化染色了解消化道组织中CDl74的表达和分布状况。结果CDl74在消化道肿瘤组织的表达水平明显低于瘤旁正常组织（P〈0．05）,cyclinD1和cyclinE表达水平则高于瘤旁正常组织（P〈0．05）。CDl74、cyclinD1和cyclinE在不同性别人群中的表达无统计学意义（P〉0．05）;cyclinE的表达水平在肿瘤长径〉3cm组明显高于肿瘤长径≤3cm组（P〈0．05）;CDl74在腺癌中表达水平高于鳞癌（P〈0．05）;CDl74和cyclinE蛋白质的表达水平在TNM分期为Ⅲ一Ⅳ期肿瘤组织中低于I～Ⅱ期肿瘤（P〈0．05）,而cyclinD1表达水平则相反（P〈0．05）。肿瘤组织中CDl74与cyclinD1和cyclinE蛋白质呈负相关（r=一0．61、r=-0．57）。免疫组化染色亦显示,肿瘤组织中CDl74阳性细胞率明显低于瘤旁组织。结论CDl74在消化道肿瘤组织的表达水平明显降低,且与肿瘤的分化、浸润和转移相关。CDl74与cyclinD1、cyclinE的联合检测有助于消化道肿瘤的诊断和预后的判断。     

细胞周期素B1在大肠癌中的表达及意义

目的 为探讨细胞周期素B1（cyclin B1）在大肠癌中的表达、临床意义.方法 收集80例手术切除的大肠癌标本,同时取距癌灶5cm以外的癌旁组织及10cm以外的正常组织,采用免疫组化SP法检测癌组织、癌旁组织及正常组织中cyclinB1的表达.结果 80例标本癌组织中cyclin B1过表达率为55.0%;癌旁组织为2.5%;正常大肠组织中未见cyclin B1过表达,癌组织中cyclin B1的过表达率与正常组织及癌旁组织有显著性差异（P＜0.01）.cyclin B1的过表达与患者年龄、肿瘤大小、组织学类型之间存在显著性差异（P＜0.05）.结论 cyclin B1的过表达可能是大肠癌发生的早期事件,针对抑制cyclin B1表达的措施可能成为治疗早期大肠癌的重要手段之一.     

三氯化镧对CBRH-7919细胞细胞周期素D1和周期素依赖性激酶4蛋白表达的影响

背景:国内外多年的研究表明稀土化合物在体内、外均具有明显的抑瘤性能。目的:观察三氯化镧对大鼠肝癌细胞细胞周期素D1和周期素依赖性激酶4蛋白表达的影响。设计:对照观察。单位:吉林大学第一临床医院肾病科。材料:实验于2002-06/2003-07吉林大学基础医学院组织胚胎教研室细胞培养室完成。CBRH-7919细胞按三氯化镧剂量不同分为4组,即空白对照组,0.01,0.1,1.0mmol/L三氯化镧组,每组分别培养1,3,5d,每组细胞各接种6复孔。方法:以体外培养大鼠肝癌细胞株CBRH-7919为研究对象,给予0.01,0.1,1.0mmol/L三氯化镧,培养后1,3,5d观察CBRH-7919细胞生长变化。①运用流式细胞术计算各期细胞所占比例。②四甲基偶氮唑蓝实验测定各孔吸光度值(A值)。③免疫细胞化学检测与G1期调控有关的细胞周期素D1和周期素依赖性激酶4的变化情况。主要观察指标:CBRH-7919细胞在不同剂量和不同培养时间的细胞周期素D1和周期素依赖性激酶4的表达情况。结果:①三氯化镧对CBRH-7919细胞生长的作用:0.1,1.0mmol/L三氯化镧组培养后3,5d吸光度值低于空白对照组(3d分别为1.140±0.070,0.706±0.092,1.461±0.087;5d分别为1.888±0.020,0.625±0.037,2.544±0.032),差异有显著性意义(P<0.05,0.001)。②三氯化镧对CBRH-7919细胞G0/G1期百分率的影响:1.0mmol/L三氯化镧组培养后1,3,5dG0/G1期细胞百分率高于空白对照组[分别为(60.70±0.20)%,(39.49±0.67)%;(61.66±0.97)%,(45.56±1.00)%;(69.92±0.18)%,(49.24±0.27)%],差异有显著性意义(P<0.01,0.001);0.1mmol/L三氯化镧组培养后5dG0/G1期细胞百分率高于空白对照组[分别为(58.88±0.73)%,(49.24±0.27)%],差异有显著性意义(P<0.05)。③三氯化镧对CBRH-7919细胞细胞周期素D1和细胞周期素依赖性激酶4阳性表达的影响:0.1,1.0mmol/L三氯化镧组培养后1d细胞周期素D1和细胞周期素依赖性激酶4表达(A)明显低于空白对照组(分别为562±35,453±22,860±82;705±84,680±28,762±16),差异有显著性意义(P<0.05,0.01,0.001)。结论:三氯化镧可通过下调细胞周期素D1和周期素依赖性激酶4,使肿瘤细胞从G1期进入S期受阻,从而抑制CBRH-7919细胞的生长。     

转录激活因子3、细胞周期素D1、增殖细胞核抗原在尖锐湿疣中的表达及其意义

目的转录激活因子3、细胞周期素D1、增殖细胞核抗原在尖锐湿疣中的表达及其意义。方法采用免疫组化方法检测了40例尖锐湿疣(CA)组织及25例正常包皮组织中转录激活因子3(Stat 3)、细胞周期素D1(Cyclin D1)、增殖性细胞核抗原(proliferating cell nuclear antigen,PCNA)的表达。结果 Stat 3试验组阳性35例,阳性率87.5%,对照组显色10例25.0%,χ2=17.23,P<0.05。Cyclin D1试验组阳性34例,阳性率85.0%,对照组阳性9例,为36.0%,χ2=21.01,P<0.05。PCNA阳性35例,阳性率87.5%,对照组阳性14例,56.0%,χ2=11.67,P<0.05。阳性表达率差异均有统计学意义。结论转录激活因子3、细胞周期素D1、增殖细胞核抗原可能促进人乳头瘤病毒(HPV)感染细胞的增殖参与尖锐湿疣其发病机制。     

细胞周期蛋白D1与肺癌的发生发展

1引言大量研究表明,癌变是一个有遗传因素和环境因素共同参与的多因素、多步骤的发展过程,一般可分为启动、发展和演进3个阶段,涉及多种基因(包括癌基因、抑癌基因及维持基因组稳定的基因)突变的累积。细胞周期的正负调节相关基因及其作用机制大体上属于癌基因和抑癌基因的领域。细胞周期的转换受严格的分子机制调节,包括细胞周期蛋白(cyclins)、细胞周期蛋白依赖性激酶(cyclindependentkinase,CDK)和CDK抑制因子(CDKin-hibitor,CDKI),其调节失控导致人类疾病,包括恶性肿瘤的发生。细胞周期蛋白是一组在细胞周期调控中起关键作用的蛋…     

细胞周期素D1、增殖细胞核抗原、P27蛋白在食管癌上的表达及意义

肿瘤是多基因变化导致细胞周期紊乱,细胞失控性生长所致的一类疾病。食管癌是我国常见的恶性肿瘤之一．预后差,因此我们从细胞周期机制及调控研究其发生发展有极其重要的意义。本研究应用流式细胞术定量测定细胞周期素D1（CyclinD1）,增殖细胞核抗原（PCNA）及周期素依赖性蛋白激酶抑制因子P27蛋白在食管癌上的表达及其与食管癌的分化,淋巴结转移的关系。     

细胞周期素G的研究现状

细胞周期素G(cyclin G)在细胞周期素家族中发现较晚，其功能可能主要在细胞周期调控和DNA修复中起作用，并参与细胞凋亡过程，在不同的组织细胞中或不同来源的肿瘤细胞中，其表达水平和生物学功能是不同的。目前发现cyclin G主要存在两个亚型：cyclin G1和cyclin G2，随着对它们研究的不断深入，注意到两种cyclin G所对应的蛋白质结构、功能，对细胞周期进程的影响乃至在肿瘤中扮演的角色是不一样的，并且在不同的肿瘤发生、发展中具有不同的作用。cyclin G1在人类多种肿瘤细胞中有基因的扩增和过表达，可能对癌症的发生有促进作用。     

细胞周期素G的研究现状

细胞周期素G(cyclin G)在细胞周期素家族中发现较晚,其功能可能主要在细胞周期调控和DNA修复中起作用,并参与细胞凋亡过程,在不同的组织细胞中或不同来源的肿瘤细胞中,其表达水平和生物学功能是不同的。目前发现cyclin G主要存在两个亚型:cyclin G1和cyclin G2,随着对它们研究的不断深入,注意到两种cyclin G所对应的蛋白质结构、功能,对细胞周期进程的影响乃至在肿瘤中扮演的角色是不一样的,并且在不同的肿瘤发生、发展中具有不同的作用。Cyclin G1在人类多种肿瘤细胞中有基因的扩增和过表达,可能对癌症的发生有促进作用。