肝细胞肝癌组织中Bcl-2核表达及MMP-2和MMP-9表达与术后复发转移及预后的关系

  目的  探讨抗凋亡蛋白Bcl-2、基质金属蛋白酶-2(MMP-2)和MMP-9在肝细胞肝癌中表达的关联性, 及其与复发、转移和预后的关系。  方法  以石蜡包埋组织切片, 免疫组织化学SP法染色检测97例肝细胞肝癌, 分别在复发与转移组49例和非复发与转移组48例中分析Bc1-2核表达和MMP-2、MMP-9表达的情况。  结果  复发与转移组Bcl-2核表达高于无复发与转移组(x2=7.912, P=0.005), 复发转移组MMP-9表达高于无复发转移组(x2=6.545, P=0.011), Bcl-2核表达阳性细胞率与MMP-9阳性细胞率存在相关性, 而与MMP-2无关Bcl-2核表达组患者生存时间较短, 差异具有统计学意义。  结论  Bcl-2核表达阳性患者更易出现复发与转移, 且与MMP-9过度表达存在关联性, 表明Bcl-2入核可能对肿瘤转移的相关生物学功能具有调节作用, 可作为评价HCC复发与转移、不良生存预后的候选临床标志。      

NGAL MMP-9和E-cadherin在结肠癌中的表达及其与预后的关系

目的：探讨NGAL、E-cadherin和MMP-9在结肠癌复发与转移中的作用及与预后的相关性。方法： 回顾性分析天津医科大学附属肿瘤医院2000年1月～2004年12月227例结肠癌患者的临床资料, 总结其病理特征及随访结果, 并将227例病例对应的石蜡标本制作成组织芯片, 其中复发与转移组83例, 无复发转移组144例, 用免疫组织化学法检测结肠癌组织中NGAL、E-cadherin和MMP-9的表达, 分析其与复发转移及预后的关系。结果： 复发转移组NGAL、 MMP-9表达高于无复发转移组 （P=0.032; P=0.000）, 复发与转移组E-cadherin表达低于无复发转移组 （P=0.030）。NGAL、 MMP-9阳性组平均生存时间分别为（47.427±2.505） 个月、（48.081±2.672） 个月, 中位生存时间分别为37、 35个月, 阴性组平均生存时间分别为 （65.714±3.616） 个月、（69.598±2.073） 个月, 中位生存时间分别为77、 75个月, NGAL、 MMP-9阳性组生存期较阴性组缩短, 差别具有统计学意义 （P=0.000, P=0.010）。E-cadherin阳性组平均生存时间为 （61.587±2.805） 个月,中位生存时间为61个月, E-cadherin阴性组为 （39.535±2.946） 个月, 中位生存时间为23个月, E-cadherin阳性组生存时间较阴性组延长, 有统计学意义 （P=0.000）。结论： NGAL、 MMP-9过度表达, E-cadherin表达缺失可能与结肠癌复发、 转移, 不良生存预后存在相关性。     

VEGF与MMP-9在肝癌组织中的表达及其临床意义

背景与目的：血管内皮生长因子vascular endothelial growth factor,VEGF）及基质金属蛋白酶-9（matrix metalloproteinase-9,MMP-9）与恶性肿瘤的侵袭、血管生成及预后有一定关系。VEGF与MMP-9表达对预测肝细胞癌（以下简称“肝癌”）患者预后的报道结果不一。本研究旨在探讨VEGF与MMP-9在肝癌组织中的表达及其预测肝癌患者预后的意义。方法：按是否复发将80例肝癌患者分为复发组与未复发组,采用免疫组化方法检测两组手术切除标本中VEGF及MMP-9的表达情况,分析两者的表达与临床病理指标的关系。建立Cox比例风险模型进行肝癌术后复发风险的多因素分析。结果：MMP-9及VEGF表达于肿瘤细胞浆中,复发组的阳性率分别为50．0％（24／48）及87．5％（42／48）,未复发组分别为15．6％（5／32）及59、4％（19／32）,差异均有显著性（P〈0．05）。VEGF与MMP-9的表达呈正相关（rs=0．36,P〈0．01）,并均与复发呈正相关（P〈0．01）。VEGF阴性患者的1、2、3年累积无瘤生存率分别是85．7％、71．4％及66．3％,VEGF阳性患者分别为58．0％、38．9％及33．9％,差异有显著性（P〈0．01）;MMP-9阴性组分别为72．4％、63．8％及55．5％,MMP-9阳性组分别为50．0％、14．1％及14．1％,差异有显著性（P〈0．01）。多因素分析发现,肝癌组织中VEGF和MMP-9的表达、术前播散结节及镜下微转移灶是肝癌术后复发的独立危险因素。结论：肿瘤组织中VEGF及MMP-9的表达与肝癌患者的术后复发密切相关,为预测肝癌患者术后复发的指标之一。     

脑膜瘤中MMP-9、VEGF表达及其与肿瘤血管新生及复发的关系

目的：探讨脑膜瘤组织中基质金属蛋白酶-9（matrix metallo proteinases-9,MMP-9）、血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor,VEGF）的表达及其与微血管密度（microvessel density,MVD）及肿瘤复发的关系.方法：采用SP法,分别检测78例脑膜瘤病理标本中VEGF,MMP-9表达及MVD情况,并分析在脑膜瘤中VEGF,MMP-9表达及其与MVD、肿瘤病理分级、复发情况之间的关系.结果：脑膜瘤中MMP-9、VEGF的阳性表达率分别为62.82％、75.64％,脑膜瘤中MMP-9与VEGF表达具有正相关关系（r=0.449,P＜0.01）;脑膜瘤中MMP-9、VEGF的表达与MVD值呈显著正相关（r=0.692,P=0.000;r=0.755,P=0.000）;脑膜瘤中MMP-9、VEGF表达及MVD与肿瘤病理分级、复发有显著相关性（P＜0.01）.结论：脑膜瘤组织中MMP-9、VEGF蛋白的表达与肿瘤组织的血管生成、恶性程度及复发情况密切相关,可以作为肿瘤恶性程度及复发潜能的参考指标.     

骨桥蛋白与MMP-9在肝细胞癌中的表达及其临床意义

目的:探讨骨桥蛋白(OPN)和MMP-9在肝细胞癌组织中的表达及其与在肝癌转移复发的关系。方法:采用免疫组化法检测80例肝细胞癌组织中OPN和MMP-9的表达情况。结果:OPN及MMP-9在80例肝细胞癌组织中阳性表达率分别为72.5%(58/80)和52.5%(42/80)。OPN的表达与门脉癌栓、术后复发、肝外转移及肿瘤个数有关,与临床分期、肿瘤大小、血清AFP值及肿瘤分化程度无关。MMP-9的表达与临床分期,门脉癌栓,术后复发,肝外转移、肿瘤个数及肿瘤分化程度有关,与肿瘤大小、血清AFP值无关。OPN与MMP-9的表达呈显著正相关(γ=0.255,P=0.022)。结论:OPN与MMP-9的表达与肝癌侵袭转移的发生有密切关系,两者均阳性表达时对预测肝癌转移及预后具有参考意义。     

舌癌组织中MMP-2、9表达的预后意义

目的：研究MMP-2、9在人舌鳞癌组织中的表达及预后意义。方法：应用免疫组化法检测98例舌鳞癌和18例舌正常组织标本中MMP-2、9蛋白的表达，分析MMP-2、9的阳性表达与患者预后的关系。结果：98例舌鳞癌标本中MMP-2、9的阳性表达率分别是57．1％（56／98）和61．2％（60／98）。正常舌组织中MMP-2、9均为阴性表达，和舌癌组织相比，差异有显著性（P=0．0000）；Logistic回归分析表明，MMP-2、9的阳性表达均为影响患者肿瘤复发的独立危险因素（P=0．026，0．002）；Kaplan-Meier生存分析显示，MMP-2表达阳性和阴性者的5年生存率分别是52．41％、87．97％，差异有统计学意义（P=0．001），MMP-9表达阳性和阴性者的5年生存率分别是53．3％、91．81％，亦有统计学差异（P=0．001）。COX回归分析显示，MMP-2、9的表达是影响患者无复发生存率的独立危险因素（P=0．036，0．003）。结论：MMP-2、9在舌鳞癌中有较高的阳性表达率，其阳性表达与肿瘤复发密切相关，可作为舌癌患者预后不良的预测指标。     

CD105 、MMP-2 和MMP-9 在骨巨细胞瘤中的表达及意义

 目的 探讨骨巨细胞瘤中CD105、MMP-2和MMP-9的表达及与肿瘤复发的关系。方法 应用免疫组化SP法检测CD105、MMP-2和MMP-9在38例骨巨细胞瘤中的表达，分析它们与肿瘤临床病理参数及术后复发的关系。结果 （1）CD105标记的肿瘤内MVD均值为9．70±2．34，浸润型肿瘤的MVD值明显高于静止型（P〈0．05），复发组MVD值显著高于未复发组（P〈0．01），而与组织学分级无关（P〉0．05）。（2）MMP-2的阳性表达率为47．37％，其表达与复发有关（P〈（1．05），而与组织学分级、X线分型无关（P〉0．05）。（3）MMP-9的阳性表达率为6（1．53％，与组织学分级无关（P〉（1．05），与X线分型和复发有关（P〈0．01）。（4）MMP-2、MMP-9阳性组的MVD值分别高于相应的阴性组（P〈0．01）。结论 CD105标记的MVD值和MMP-2、MMP-9过表达可作为预测骨巨细胞瘤复发的客观依据。MMP2、MMP-9过表达与肿瘤内新生血管的形成有关。     

CD147和MMP-9在乳腺癌中的表达及其与微血管生成的相关性研究

目的：探讨CD147和MMP-9在乳腺癌及癌旁组织中的表达及其与微血管密度（MVD）的关系。方法：应用免疫组化EnVision法检测50例乳腺癌及20例癌旁组织中CD147和MMP-9蛋白的表达情况,用CD34抗体标记乳腺癌血管内皮细胞,计算MVD。结果：乳腺癌组织中CDl47的阳性表达率为60％（30／50）;MMP-9的阳性表达率为66％（33／50）,显著高于癌旁组织（P〈0．01）;CD147表达与淋巴结转移、TNM分期显著相关（P〈O．05）;与患者的年龄、肿瘤大小无明显相关性（P〉0．05）。MMP-9表达与淋巴结转移、TNM分期、组织学分级显著相关（P〈0．05）;与患者的年龄、肿瘤大小无明显相关性（P〉0．05）。乳腺癌组织中CD147、MMP-9蛋白表达之间存在显著正相关（r=0．630,P〈0．01）。CD147、MMP-9阳性的乳腺癌组织MVD高于阴性者,差异有统计学意义（P〈0．01）。结论：乳腺癌组织中存在CD147、MMP-9的高表达,两者之间存在显著正相关;CD147蛋白可通过诱导MMP-9蛋白的表达上调,促进乳腺癌侵袭、转移。     

RECK及MMP-14在肝细胞肝癌组织中的表达及其临床意义

目的:探讨RECK及MMP-14与肝细胞肝癌(HCC)的侵袭转移以及预后的关系。方法:用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)技术检测61例HCC患者癌组织、癌旁肝组织以及18例正常肝组织中RECK及MMP-14的mR-NA表达情况;并分析RECK及MMP-14的mRNA的表达与相关临床参数的关系。结果:RECKmRNA在HCC组织中的表达水平显著低于在癌旁肝组织和正常肝组织中的表达水平(P<0.01),而在癌旁肝组织和正常肝组织中的表达水平差异无显著性(P>0.05);MMP-14mRNA在肝癌组织的表达水平显著高于在癌旁肝组织中的表达水平(P<0.01),在癌旁肝组织中的表达水平显著高于在正常肝组织中的表达水平(P<0.01)。RECKmRNA和MMP-14mRNA在HCC组织中的表达呈负相关(P=0.027),而两者在癌旁肝组织及正常肝组织中的表达无相关性。RECKmRNA在HCC组织中的表达水平与临床分期、门静脉癌栓、肝外转移及术后复发等明显相关,而与肿瘤直径、肿瘤个数、血清AFP水平、肿瘤分化程度以及癌旁有无肝硬化等无明显关系。MMP-14mRNA在HCC组织中的表达水平与临床分期、门静脉癌栓、肝外转移、术后复发、肿瘤直径大小明显相关,而与肿瘤数目、血清AFP水平、肿瘤分化程度以及癌旁有无肝硬化等无明显关系。结论:本研究提示RECK及MMP-14的mRNA表达与HCC的浸润转移有关,RECK及MMP-14可能在肝细胞肝癌的发生、发展中起重要作用,有可能作为预测肝癌复发、转移的参考指标。     

宫颈癌组织中CD146和MMP-14表达的意义及相关性分析

目的探讨CD146标记的微血管密度（MVD）和基质金属蛋白酶（MMP-14）在宫颈鳞癌组织中的表达及与其临床病理因素的相关性。方法应用免疫组织化学染色（SP法）,检测CD146和MMP-14在82例宫颈鳞癌、48例宫颈上皮内瘤变（CIN）及24例慢性宫颈炎组织中的表达,并对CD146标记的MVD进行图像分析计数。结果宫颈鳞癌组中MMP-14表达及CD146标记的MVD值明显高于CIN组及慢性宫颈炎组（P〈0.01）。CD146标记的MVD值及MMP-14表达与肿瘤组织学类型、浸润深度、FIGO分期及淋巴结转移呈正相关（P〈0.01）,而与患者年龄无关（P〉0.05）。CD146表达与MMP-14表达呈正相关（P〈0.01）。结论 CD146和MMP-14是宫颈鳞癌发生、浸润及转移的促进因子,CD146表达与宫颈鳞癌组织中MMP-14的异常表达密切相关。     

MMP-9 在胃癌及其淋巴结组织中表达的临床意义*

目的:研究MMP-9 在胃癌组织中的表达状况,分析其与临床病理特征和生存之间的关系。方法:应用免疫组化SP法,采用组织芯片技术,分析189 例胃癌、54例癌旁组织、41例淋巴结转移灶及32例正常对照组织中c-Jun 和MMP-9 蛋白表达。结果:胃癌中MMP-9 蛋白的阳性表达率为78.3% 。MMP-9 的表达与浸润深度、淋巴结转移、分化程度及Lauren 分型有关（P<0.05）。 41例淋巴结转移灶和相对应的41例胃癌组织各因子表达比较发现,MMP-9 阳性表达率具有显著性差异（P<0.05）。 与MVD进行比较发现,MMP-9 阳性患者的MVD值高于阴性组,差异有统计学意义（P<0.05）。 单因素生存分析显示MMP-9 阳性组对胃癌患者生存期的影响有统计学意义（P<0.05）,Cox 多因素回归分析显示MMP-9 的异常表达不能作为影响胃癌预后的独立因素（P>0.05）。 结论:MMP-9 在胃癌组织中均有高表达。MMP-9 阳性表达与肿瘤的浸润、转移密切相关,可作为判断胃癌恶性行为的重要生物学标记物。MMP-9 在促进血管生成中起重要作用。MMP-9 蛋白阳性表达对胃癌患者来说是一个不利的预后因素,但尚不能作为一个独立的预后指标。      

TACE对肝癌组织中MMP-2和MMP-9表达及其预后的影响

目的 探讨TACE对肝癌MMP-2、MMP-9的表达及预后的影响.方法 选取肝癌患者80例,随机分为两组,分别为术前TACE组、直接手术组.采用酶联免疫吸附法检测两组患者术前静脉血中MMP-2、MMP-9的水平;采用免疫组织化学法检测两组患者术中所取肝癌及癌旁组织中MMP-2、MMP-9的表达;比较两组患者术后1、2、3年的生存情况,并分析其影响因素.结果 直接手术组患者血液中MMP-2、MMP-9水平明显高于术前TACE组患者,差异有统计学意义(P<0.05);两组肝癌组织中MMP-2、MMP-9表达阳性率均较癌旁组织高,且直接手术组肝癌组织中MMP-2、MMP-9的阳性率明显高于术前TACE组,差异有统计学意义(P<0.05);术前TACE组1、2、3年生存率及中位生存期明显优于直接手术组,两组比较差异有统计学意义(P<0.05);Child-Pugh分级、MMP-2、MMP-9表达、门静脉癌栓、行TACE术均是影响患者生存期的因素(P<0.05);与患者性别、年龄、AFP、肿瘤大小、肿瘤数目无关(P>0.05).结论 TACE术能够降低肝癌患者血液及组织中MMP-2、MMP-9的表达,延长患者术后生存期,且患者生存期的长短受Child-Pugh分级、MMP-2、MMP-9的表达、出现门静脉癌栓以及行TACE术的影响,MMP-2、MMP-9可能成为评价肝癌治疗效果及预后的新的指标.     

结直肠癌组织MMP-7、MMP-9表达与腹腔微转移的相关性研究

目的:探讨MMP-7、MMP-9在结直肠癌腹腔微转移中的作用以及相关性。方法:收集98例结直肠癌患者手术中腹腔冲洗液,进行CEA、CK20免疫细胞化学染色确定腹腔微转移。使用组织阵列仪制作组织芯片,进行免疫组化染色(SP),检测MMP-7、MMP-9在结直肠癌组织中的表达情况,分析其与腹腔微转移的关系。结果:CEA、CK20联合检测腹腔微转移率为32.7%(32/98)。MMP-7、MMP-9在伴有腹腔微转移的结直肠癌中阳性表达率分别为93.75%和96.88%,明显高于无腹腔微转移结直肠癌表达率72.73%和68.18%(P<0.05,P<0.01)。结论:MMP-7、MMP-9可能在结直肠癌腹腔微转移的发生过程中起重要作用。     

MMP-2、MMP-9在乳腺癌中的表达及其意义

目的 检测基质金属蛋白酶(MMP-2和MMP-9)与乳腺癌的淋巴结转移、病理分级、患者年龄及肿瘤大小之间的可能关系,及对术后的影响.方法 65例乳腺癌蜡块,采用免疫组化S-P法染色,以细胞浆中有棕色颗粒计数分为:阴性;弱阳性;中度阳性及强阳性.结合随访材料进行统计分析.结果 MMP-2和 MMP-9的表达与乳腺癌患者的年龄及肿瘤大小无关;MMP-2与淋巴结转移有关,无淋巴结转移者,MMP-2表达较低;有淋巴结转移者,MMP-2表达较高.MMP-9的表达与淋巴结转移情况则无关.MMP-2和MMP-9的表达与病理分级相关.二者均影响预后,MMP-2低表达组术后10年生存率为100%,MMP-2高表达组术后1、3、5及10年生存率分别为100%、86.11%、75.0%、66.67%,两组间有显著性差异(P《0.01);MMP-9低表达组术后10年生存率为100%,MMP-9高表达组术后1、3、5及10年生存率分别为100%、86.49%、72.97%、64.86%,两组间有显著性差异(P《0.01).结论 MMP-2和MMP-9的表达与乳腺癌病理学分级有关;MMP-2与淋巴结转移有关,而MMP-9与淋巴结转移无关.二者高表达生存率均降低,影响预后.     

宫颈癌组织ILK和MMP9表达临床意义分析

目的：探讨宫颈病变组织中整合素连接激酶（integrin—linkkinase,ILK）、基质金属蛋白酶-9（matrixmetalloprotei—nases,MMP-9）的表达及其临床意义。方法：免疫组化方法检测2010—09-01—2012-06-30我院门诊及住院的60例宫颈鳞状细胞癌、100例宫颈上皮内瘤变（cervicalintraepithelialneopla,CIN）、40例慢性宫颈炎组织中ILK和MMP-9的表达。结果：1）宫颈癌组织中ILK表达率为80．0％（48／60）,明显高于正常宫颈黏膜上皮的0％（0／40）,X2=61．54,P〈0．001;高于CINI～Ⅱ的30．77％（16／52）,X2=27．27,P〈O．001;也高于CINlll的45．83％（22／48）,X2=13．65,P〈O．001。而CINI～Ⅱ与CINHI之间ILK的表达差异无统计学意义,X2=2．404,P=0．121。宫颈癌组织中MMP-9表达率为88．33％（53／60）,明显高于正常宫颈黏膜上皮（0／40）,YX2=75．18,P〈0．001;高于CINI～Ⅱ的28．85％（15／52）,X2=41．33,P〈O．001;但与CINⅢ的79．17％（38／48）相比差异无统计学意义,X2=1．69,P=0．194。MMP-9在CINⅢ的表达明显高于CINI～Ⅱ,X2=25．37,P〈0．001。ILK表达与临床分级、组织学分级和淋巴结转移有关,P值均〈O．05。MMP-9与淋巴结转移有关,P=0．012。ILK和MMP9在宫颈癌组织中表达呈正相关,r=0．429,P〈0．05。结论：ILK、MMP-9在宫颈癌组织中均呈过表达,且两者的过表达可能在宫颈癌浸润转移过程中起重要作用。     

环氧合酶-2和基质金属蛋白酶-9在宫颈癌中的表达及其临床意义

Objective： To investigate the expressions of cyclooxygenase （COX）-2 and matrix metalloproteinase （MMP）-9 in cervical carcinoma and their clinical significance. Methods： Immunohistochemistry SP method was used to detect the expressions of COX-2 and MMP-9 in 72 cases of invasive carcinoma of cervix （ICC） and 16 cases of normal cervical epithelium remote from tumor （NCE）. The relationships between the expressions of COX-2, MMP-9 in ICC and some characteristics relating to clinical pathology of cervical carcinoma such as histological grading, lymph node metastasis, stromal invasion and FIGO stage were analyzed statistically. Results： The rates of the positive expressions of COX-2 and MMP-9 in ICC were significantly higher than those in NCE. COX-2： 88.9% （64/72）in group ICC and 12.5% （2/16）in group NCE, P = 0.000; MMP-9： 94.4% （68/72） in group ICC and 43.8% （7/16） in group NCE, P = 0.000. The expression of COX-2 was positively correlated with lymph node metastasis （r= 0.296, P = 0.012） and stromal invasion （r = 0.257, P = 0.029）. The expression of MMP-9 was positively correlated with FIGO stage （r = 0.329, P = 0.005） and histological grading （r = 0.351, P = 0.003）. The expression of COX-2 was positively correlated with the expression of MMP-9 in ICC （r=0.297, P = 0.011）. Conclusion： The overexpressions of COX-2 and MMP-9 were closely related to the invasion and growth of cervical carcinoma. The tissue with the overexpression of COX-2 had strong invasion ability. COX-2 and MMP-9 had synergistic effect on proliferation, invasion and metastasis of cancer cells. Detecting the coexpression of COX-2 and MMP-9 may be of value in further understanding the biological behavior and predicting the prognosis of cervical carcinoma.     

胃癌MMP-2、MMP-9表达及对微血管生成和肿瘤转移的影响

目的　探讨胃腺癌基质金属蛋白酶 2、9(MMP -2、MMP -9)表达及对微血管生成和转移的影响。方法　应用免疫组织化学S -P法 ,检测 87例胃腺癌组织中MMP -2、MMP -9的表达和微血管密度 (MVD)。结果　胃腺癌组织MMP -2和MMP -9的阳性表达率分别为 5 9.8% (5 2 / 87)和 41.4% (3 6/ 87)。MMP -2、MMP -9的表达、MVD与淋巴结转移显著相关 (P <0 .0 5 ,P <0 .0 1)。MMP -2的阳性表达与胃腺癌病理分期有关。结论　MMP -2、MMP -9与肿瘤新生血管的形成及转移密切相关 ,是判断胃癌转移有价值的指标     

口腔鳞癌中MMP-9的表达与巨噬细胞测定的意义

目的:探讨基质金属蛋白酶9(Matrix metalloproteinase 9,MMP-9)的表达和巨噬细胞的浸润在口腔鳞癌的侵袭和转移中的意义及相互关系。方法:采用免疫组化SABC法分别检测MMP-9和CD68(标记巨噬细胞)在42例口腔鳞癌和10例口腔正常组织的表达情况。结果:MMP-9的表达和巨噬细胞计数在口腔鳞癌中均显著高于正常组(P<0.05);肿瘤组织中MMP-9的表达及巨噬细胞计数与口腔鳞癌的淋巴结转移、TNM分期有关(P<0.05);而且它们之间呈正相关关系(γ=0.443,P<0.01)。结论:MMP-9和巨噬细胞可能在口腔鳞癌的侵袭及转移中发挥重要作用,其机制可能与巨噬细胞作用于肿瘤细胞并协助上调肿瘤细胞中MMP-9的表达有关。