间充质干细胞免疫原性和免疫调节作用的研究进展

间充质干细胞（MSCs）是一类可从多种组织中分离,并具有多向分化潜能的细胞,具有独特的免疫调节作用,并且具有低免疫原性,可迁移至受损组织,通过直接接触或分泌细胞因子发挥免疫抑制作用.研究表明MSCs可显著抑制T细胞的增殖与活化,抑制B细胞的增殖、分化、趋向性和抗体的生成,可调节NK细胞的增殖、毒性和细胞因子的分泌,抑制DC细胞的成熟、分化、增殖、迁移能力和抗原递呈能力.本文就MSCs对各类免疫细胞的调节特性作一综述,为其临床应用提供更有力的理论指导.     

骨髓间充质干细胞免疫排斥的研究进展

骨髓间充质干细胞(BM-MSC)是骨髓中又一种非造血干细胞的成体干细胞,体外研究表明BM-MSC有低免疫原性和免疫调节作用,在混合淋巴细胞培养体系中可以抑制T细胞增殖,适合于细胞治疗。动物实验发现BM-MSC能延长异基因骨的存活率,BM-MSC与造血干细胞共移植可以降低抗宿主病的发生。目前对BM-MSC的免疫调节作用的机制还不完全了解,本文就BM-MSC相关免疫予以综述。     

间充质干细胞免疫调节的研究进展

间充质干细胞（mesenchymal stem cells，MSCs）是一种具有高度自我更新和多向分化潜能的成体干细胞，来源于许多组织，如骨髓、脂肪、胎盘、头皮组织及胎儿的各种组织。他具有多项分化能力，在不同的诱导条件下，可分化为骨髓基质细胞、成骨细胞、成软骨细胞、脂肪细胞、肝细胞、内皮细胞、成肌细胞和星形神经胶质细胞等，因此MSCs作为细胞治疗应用于心脏修复、骨疾病及代谢性疾病等^[1,2]。MSCs最重要特点是能够逃避免疫识别、抑制免疫反应。本文试将关于MSCs对免疫调节的研究成果作一综述，以期为MSCs临床治疗GVHD和免疫性疾病作一参考。     

骨髓间充质干细胞的免疫调节活性

骨髓间充质干细胞(bone marrow mesenchymal stem cells,BMSCs)是一种多潜能的非造血干细胞,可以向多系分化,如骨、脂肪和软骨,并优先归巢于损伤组织,有利于组织修复。体外研究显示它们不诱导免疫应答,对识别、清除同种异体抗原的免疫细胞具有抑制作用。在动物实验中,骨髓间充质干细胞可以诱导外周免疫耐受并向损伤处迁移,抑制致炎细胞因子的释放,促进损伤组织修复。这种独特作用说明它们在细胞治疗和自身免疫性疾病治疗中发挥了积极作用。     

间充质干细胞应用于肝移植的研究进展

肝移植是挽救终末期肝病患者的一个重要手段,其术后需长期使用免疫抑制剂以降低急性排斥反应的发生率。目前,制约移植患者远期生活质量的主要问题是慢性排斥反应和长期使用免疫抑制剂所伴随的不良反应,如何有效预防慢性排斥反应的发生及减少免疫抑制剂所带来的不良反应已成为移植领域的一项难题。间充质干细胞具有免疫抑制和改善组织生物学功能的特性,对器官移植后机体的免疫调节和功能恢复具有一定促进作用。若能将其成功应用于肝移植患者,不仅有望提高边缘性供肝的利用率、拓宽供肝来源,还可能为肝移植术后难治性并发症提供全新的治疗手段。     

IFN-γ调节间充质干细胞免疫应答的分子机制

目的通过基因芯片数据,比较不同浓度的炎症因子IFN-γ预处理对间充质干细胞（mesenchymal stem/stromal cells, MSCs）免疫应答的影响。方法从GEO数据库下载GSE77814骨髓间充质干细胞经不同浓度的IFN-γ预处理及未处理的基因表达数据,借助GEO2R分析差异基因（differentially expressed genes, DEGs）。随后对差异基因进行GO富集分析（DAVID数据库）、KEGG通路富集分析（KEGG Mapper/GSEA）、蛋白分析（Uniprot数据库）、并构建差异基因蛋白质-蛋白质相互作用关系（PPI）,筛选hub基因。结果IFN-γ低浓度组与未处理组相比,共筛选出152个差异基因（以下简称IFN-γ-L DEGs）,其中133个为上调基因,19个为下调基因。IFN-γ高浓度组与未处理组相比,共筛选出648个差异基因（以下简称IFN-γ-H DEGs）,其中431个为上调基因,217个为下调基因。差异基因多与免疫反应、炎症、病毒反应相关。IFN-γ高浓度处理比低浓度处理上调表达更多趋化因子和抑炎因子。IFN-γ-H DEGs同IFN-γ-L DEGs在GO富集分析、KEGG通路富集分析、蛋白分析上的结果接近,但IFN-γ-H DEGs在代谢通路上富集显著。结论炎症因子IFN-γ对MSCs的转录组具有较大影响,尤其是对免疫应答相关的基因,并且与处理浓度有密切关系。此外,MSCs行使免疫抑制能力可能需要较高浓度的炎症因子授权。     

间充质干细胞的免疫调节功能

间充质干细胞(MSC)在支持造血细胞的成熟、分化和生存方面具有重要作用.最近研究发现,MSC具有免疫调节作用,能抑制树突状细胞(DC)成熟,并通过细胞-细胞接触的机制,抑制T淋巴细胞、B淋巴细胞及自然杀伤细胞(NK细胞)的功能,在自身免疫性疾病及肿瘤细胞免疫逃逸中至关重要.现正尝试将MSC用于抗急性移植物抗宿主病(aGVHD)及自身免疫性疾病的治疗.     

Toll样受体7活化调节脐带间充质干细胞免疫原性的实验研究

目的 研究脐带间充质干细胞（umbilical cord mesenchymal stem cell, UCMSC）的Toll样受体7（toll like receptor 7, TLR7）通路活化后,是否会增加UCMSC的免疫原性。方法 用TLR7的激动剂CL264刺激UCMSC后,用流式细胞术检测UCMSC表面共刺激抗原〔人白细胞抗原-E（HLA-E）,CD80,CD86〕和干细胞标志物（CD29,CD59,CD90）的表达变化;定量PCR检测CL264刺激UCMSC后多个免疫相关因子的表达变化;细胞分化实验检测TLR7活化后对UCMSC分化能力的影响;分离健康人外周血单个核细胞（peripheral blood mononuclear cells, PBMC）并与UCMSC共培养,用细胞杀伤实验检测免疫细胞对UCMSC的免疫杀伤效应。结果 CL264活化TLR7通路后,可明显刺激UCMSC表面共刺激分子CD86和HLA-E的表达;定量PCR结果表明CL264诱导多个促炎症相关因子〔白细胞介素（\IL）-1β,IL-6,IL-8,IL-10,干扰素（IFN）-β,\IFN-γ,核因子-κB（\NF-κB）,转化生长因子-β（\TGF-β）〕表达,并抑制多个干细胞标志物〔Kruppel样因子4（\Klf4）,巢蛋白（Nestin）,胚胎干细胞关键蛋白质（\Sox2）,RNA结合蛋白质（\Lin28）〕表达;TLR7通路活化不影响UCMSC的分化潜能;CL264活化TLR7通路后增加免疫细胞对UCMSC的免疫攻击。结论 TLR7激动剂CL264可增加UCMSC的免疫原性。     

间充质干细胞免疫调节作用的研究进展

自Friedenstein等1976年报道了骨髓中存在克隆性生长的基质细胞以来，关于基质细胞的研究不断深入，1991年Caplan正式将这类细胞命名为间充质干细胞（mesenchymal stem cell，MSC）。间充质干细胞目前有多种名称，如骨髓基质干细胞（marrow strmal stem cell），成纤维细胞集落形成单位（CFU-F），多功能成体祖细胞（multipotent adult progenitor cell，MAPC），中胚层祖细胞（mesodermal progenitor cell，MPC）。至今命名仍有争议。     

间充质干细胞治疗自身免疫病的探索与前景

自身免疫病是一类免疫应答异常激活,自身免疫耐受失衡的异质性疾病。目前治疗仍以传统药物为主,难以根治,且有较多毒副作用。间充质干细胞(MSCs)是一群具有低免疫原性和免疫调节功能的细胞,可从骨髓和其他组织中成功分离出来,通过分泌调节分子和细胞-细胞直接接触,调节免疫,诱导免疫耐受。因此,MSCs逐渐成为自身免疫病细胞治疗的理想来源。近年来,动物试验和临床研究证实了MSCs治疗自身免疫病的有效性和安全性。本文结合本科室研究成果,就MSCs的免疫调节特性和MSCs治疗系统性红斑狼疮(SLE)、系统性硬化症(SSc)和类风湿关节炎(RA)的研究成果做一述评并提出展望。     

间充质干细胞免疫学特性的研究进展

间充质干细胞(mesenchymal stem cells MSCs)是中胚层来源的干细胞,可取自于骨髓、脐带血、脑、肝脏、肾脏、肺等组织[1].其具有自我更新和多向分化的潜能的特点,在适当条件下不仅可以分化为同源于中胚层的间质组织细胞,还可分化为非中胚层组织如脂肪细胞、骨细胞、软骨细胞、心肌细胞、神经元细胞及星形胶质细胞等[2,3].而对其免疫学特性的研究和新发现,引起了人们更多的关注,在移植医学领域中,供体器官或细胞易被宿主免疫系统所识别而发生排斥反应或供体的淋巴细胞攻击宿主导致宿主的损伤.而在动物实验中MSCs的移植并不引起这些问题,进一步的研究中发现MSCs具有独特的免疫学特性[4].     

间充质干细胞移植治疗免疫性疾病的研究进展

间充质干细胞（MSCs）是一类具有多向分化潜能和低免疫原性的成体干细胞,具有促进血管形成、保护神经和细胞替代治疗作用,此外,MSCs还具有免疫调节功能,如抑制T细胞增殖和B细胞增殖分化、调节自然杀伤性细胞活性和树突状细胞成熟及功能等。最新研究表明,移植MSCs能有效治疗免疫性疾病如移植物抗宿主病、类风湿性关节炎、糖尿病和多发性硬化症等,文章就MSCs移植治疗免疫相关性疾病的研究进展进行综述。     

间充质干细胞的免疫调节可塑性研究进展

间充质干细胞(MSC)也称多潜能MSC,几乎存在于所有组织中,其具有自我复制能力和多向分化潜能,是关键的组织修复和再生的细胞来源。当机体发生炎症损伤时,外源性MSC迁移到受损组织并参与修复,在这个过程中,MSC与炎症微环境间的相互联系发挥了重要作用,其中的细胞分子作用机制逐渐被人们了解。根据炎性细胞因子不同的类型和水平,MSC在炎症部位可以表现出免疫抑制或增强的能力,即MSC的可塑性调节。MSC具有分化潜力大、增殖能力强、免疫原性低、取材方便等特征,有可能成为最具临床应用前景的多能干细胞。     

骨髓间充质干细胞对哮喘免疫调节作用的研究进展

骨髓间充质干细胞(BMSCs)是一类具有多向分化潜能和低免疫原性的成体干细胞,具有促进血管形成、保护神经的治疗作用,还具有免疫调节功能.BMSCs治疗支气管哮喘主要通过发挥免疫调节作用改善哮喘病情,减轻哮喘气道及肺组织内炎症细胞数目及浸润,调节Th1/Th2细胞失衡,减少炎症细胞及因子的分泌,上调CD4+ CD25+ Treg比例,达到恢复机体正常的免疫应答功能.     

间充质干细胞的免疫调节作用

间充质干细胞(mesenchymal stem cells, MSCs)是存在于骨髓中具有多向分化能力的一类干细胞.MSCs具有如下特性:具有塑料粘附性;细胞表型为CD105+、CD73+、CD90+、CD45-、CD34-、CD14-、CD11b-、CD79α-、CD19-、HLA-DR-;具有多向分化潜能,能分化为成骨细胞、脂肪细胞和成软骨细胞.除此之外MSCs具有低免疫原性和独特的免疫调节作用,能逃避免疫识别、抑制免疫应答.以上生物学特性使其有望用于组织修复、抑制免疫排斥反应的发生和代谢性疾病的细胞治疗.本文对MSCs的免疫调节作用进行综述.     

间充质干细胞与调节性T细胞的研究进展

间充质干细胞（mesenchymal stem cells,MSCs）无免疫原性,且具有免疫调节的功能。调节性T细胞（regulatory T cell,Treg）是一类具有负性免疫调节作用的T细胞亚群,MSCs和Treg通过复杂的作用机制维持免疫耐受,限制效应细胞的应答程度,从而纠正和防止过度免疫反应。同时大量研究表明MSCs在体外和体内都能上调Treg水平,并以此来发挥免疫抑制作用,治疗移植物抗宿主病（GVHD）、系统性红斑狼疮（SLE）、类风湿关节炎（RA）、1型糖尿病（T1DM）等自身免疫性疾病。     

过氧化氢对骨髓间充质干细胞增殖活性的影响

目的观察过氧化氢(H2O2)对骨髓间充质干细胞的增殖活性的影响。方法使用密度梯度法分离大鼠骨髓间充质干细胞进行培养,以CD44鉴定后以不同浓度H2O2作用于MSC,建立MSC氧化损伤模型,通过MTT法检测MSC细胞损伤程度。结果在0.02%,0.04%,0.06%,0.1%,0.12%,0.17%,0.21%(V/V)浓度H2O2作用1h对MSC活性无影响,与对照组比较,差异无显著性(P>0.05);0.1%～0.21%浓度H2O2分别作用3,6和12h引起MSC增殖活性降低,呈量效依赖关系。结论0.1%～0.21%浓度H2O2作用3h后对MSC增殖起抑制作用,最佳H2O2作用浓度为0.12%和3h作用时间。     

间充质干细胞在脓毒症的应用研究进展

脓毒症是危急重症医学常年面临的重要问题,是危及危重病患者生命的主要原因之一,且患病率不断增加,但目前尚无有效的治疗方法。近年来间充质干细胞（MSCs）因其免疫调节、抗菌、调节器官衰竭、抗凋亡、抗炎症小体等特性应用于治疗脓毒症的临床前研究,其特性与脓毒症的发病机制有较多联系,该文阐述MSCs治疗脓毒症的相关知识以及目前在体内外治疗脓毒症的相关研究,以探讨MSCs治疗脓毒症新思路和未来的努力方向。     

间充质干细胞治疗1型糖尿病的免疫调节机制研究进展

间充质干细胞(MSCs)是一类具有免疫调节功能的干细胞,近年来成为广为关注的有可能在抗移植排斥和自身免疫性疾病治疗中最有应用潜能的工具细胞。目前MSCs治疗1型糖尿病(T1DM)的机制依然不明了,途径主要有两个方向,一是直接在体外诱导MSCs分化为类胰岛细胞;二是通过利用MSCs的免疫调节途径,阻止T1DM自身免疫的发展。现仅针对MSCs治疗T1DM的免疫调节机制研究方面的进展进行综述。     

间充质干细胞在肝纤维化治疗中的研究进展

肝纤维化是各种慢性肝损伤,如病毒性肝炎、酒精、药物、代谢性疾病和肝细胞自身免疫调节失调等原因导致的以肝组织中细胞外基质过度沉积为特点的慢性病理过程,最近研究表明肝纤维化过程是可逆的.间充质干细胞(MSCs)是一类具有持续自我更新、增殖、多向分化和免疫调节活性的成体干细胞,MSCs通过肝源性分化、与肝细胞融合、旁分泌效应...