胃癌组织mdr1基因表达的临床意义

目的探讨多药耐药基因（ｍｄｒ１基因）在人胃癌组织中的表达及其与临床病理的关系．方法应用ＲＴＰＣＲ法检测了２９例手术切除人胃癌组织中的ｍｄｒ１ｍＲＮＡ．术前未用过化疗．结果ｍｄｒ１ｍＲＮＡ的阳性率为４８３％（１４／２９）,ｍｄｒ１ｍＲＮＡ的表达在肿瘤浸润浆膜者为３３３％（７／２１）,明显低于未浸润浆膜者（７／８）,基因的表达与年龄、性别、肿瘤大小、组织学类型、淋巴结转移及ＴＮＭ分期等无关．结论化疗前胃癌组织中ｍｄｒ１基因即存在较高的表达率,这为选用化疗药物和ＭＤＲ逆转剂提供了参考指标．ｍｄｒ１ｍＲＮＡ表达减少似与肿瘤进展相关．     

PTEN和P16基因蛋白在胆囊癌组织中的表达

[目的]探讨PTEN和P16基因蛋白在胆囊癌组织中表达的意义。[方法]应用免疫组织化学技术检测58例胆囊腺癌、20例胆囊腺瘤和20例慢性胆囊炎组织中PTEN和P16基因蛋白表达。[结果]胆囊癌患者PTEN和P16表达阳性率分别为43．1％（25／58）和37．9％（22／58），其表达阳性率均明显低于胆囊腺瘤和慢性胆囊炎（P〈0.05）。PTEN和P16表达与胆囊癌的分化程度、浆膜浸润和转移相关（P〈O．05）。[结论]检测PTEN和P16基因蛋白表达可作为评估胆囊癌生物学行为和预后的参考指标。     

胃癌p53基因表达与转移及预后的研究

目的观察胃癌组织ｐ５３基因的超表达及其与预后的关系。方法用抗人Ｐ５３基因蛋白单克隆抗体Ｓ＿Ｐ免疫组织化学方法，观察１２８例胃癌组织ｐ５３表达状况，并对ｐ５３表达与胃癌淋巴结转移状态和术后５年生存率进行比较分析。结果胃癌组织１２８例的ｐ５３表达阳性率为４３８％（５６／１２８）；ｐ５３表达阳性和阴性组的胃癌局部和远处淋巴结转移率分别为６７９％（３８／５６）和５１４％（３７／７２），两者经统计学处理无显著性差异（Ｐ＞００５）。获得随访９８例，胃癌术后５年生存率的随访结果显示，ｐ５３阳性和阴性组分别为３８１％（１６／４２）和３０１％（１７／５６），两组间无统计学意义（Ｐ＞００５）。结论胃癌的发生与ｐ５３基因突变关系密切，并可用免疫组化检测，但Ｐ５３基因蛋白在胃癌组织中的超表达，似不能作为判断胃癌预后的参考指标，应进一步探讨     

结直肠癌组织中PI3KCB蛋白表达及其与多药耐药基因产物的相关性

目的观察PI3KCB蛋白在结直肠癌组织中的表达情况,并探讨其与结直肠癌多药耐药(MDR)基因产物的相关性。方法采用免疫组化SP法检测128例结直肠癌组织、10例正常结肠黏膜组织中的PI3KCB蛋白及MDR基因产物LRP、GST-π、TopoⅡ。结果结直肠癌组织中PI3KCB蛋白呈阳性表达者105例(82.03%),正常结肠黏膜组织呈阳性表达者1例(10.00%),两者相比,P<0.01。结直肠癌组织中PI3KCB蛋白的表达与肿瘤发生部位、分化程度、临床分期及淋巴结转移有关(P均<0.05)。结直肠癌组织中LRP、GST-π、TopoⅡ呈阳性表达者分别为106例(82.81%)、120例(93.75%)、68例(53.13%),PI3KCB蛋白的表达与GST-π的表达呈正相关(rs=0.207,P<0.05)。结论 PI3KCB在结直肠癌组织中表达增加,与结直肠癌的发生发展及MDR密切相关;检测PI3KCB蛋白对于判断结直肠癌的生物学行为以及合理筛选有效的化疗药物具有重要参考价值。     

Expression of Egr-1 gene and its correlation with the oncogene proteins in non-irradiated and irradiated esophageal squamous cell carcinoma

We study the expression of early growth response gene-1 (Egr-1 gene) in non-irradiated and irradiated human esophageal cancer tissues, and its relationship with the expression of C-fos, C-jun onco-proteins as well as Egr-1 target gene proteins P53, Rb and Bax expression. In situ hybridization (ISH) and immunohistochemistry (IHC) were used respectively to detect Egr-1 mRNA, Egr-1, C-fos, C-jun, P53, Rb and Bax proteins in 80 surgically resected non-irradiated and irradiated tumor specimens of esophageal squamous cell carcinoma. Egr-1 gene mRNA and Bax protein were located in the cytoplasm, whereas Egr-1, C-fos, C-jun, P53, Rb proteins were located in the nuclei. Egr-1 was expressed in nine out of 40 cases (22.5%) of non-irradiated and 23 of 40 cases (57.5%) of irradiated tumor specimens. No correlation was found between Egr-1 gene expression and C-fos, C-jun onco-proteins expression, neither was any correlation disclosed between Egr-1 gene expression with its target gene protein expression. Patients who underwent radiotherapy with Egr-1 overexpressed in their cancer tissue had better prognosis. Radiotherapy up-regulates Egr-1 expression in esophageal carcinoma. Egr-1 overexpression may be a potential radiation response gene marker and may play an important role in prognosis of esophageal squamous cell carcinoma.     

Expression of nm23 gene in hepatocellular carcinoma tissue and its relation with metastasis

Ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆｎｍ２３ｇｅｎｅｉｎｈｅｐａｔｏｃｅｌｕｌａｒｃａｒｃｉｎｏｍａｔｉｓｓｕｅａｎｄｉｔｓｒｅｌａｔｉｏｎｗｉｔｈｍｅｔａｓｔａｓｉｓＨＵＡＮＧＢｅｉ,ＷＵＺｈｏｎｇＢｉａｎｄＲＵＡＮＹｏｕＢｉｎｇＳｕｂｊｅｃｔｈｅａｄｉ...     

Resistance of bcr-abl-positive acute lymphoblastic leukemia to daunorubicin is not mediated by mdr1 gene expression

In vitro resistance to anthracyclines is thought to be a poor prognosis in achieving long-term remission in patients with acute lymphoblastic leukemia (ALL). Expression of a multidrug resistance gene (mdr1) that codes for 170 Kd transmembrane glycoprotein is responsible for conferring resistance to malignant cells to anthracyclines. The t(9:22) translocation, resulting in bcr-abl fusion gene, is commonly found in B-lineage ALL and is known to be a poor prognostic factor for long-term remission. To investigate whether resistance to anthracyclines contributes to poor prognosis in bcr-abl-positive ALL, we studied daunorubicin sensitivity by an in vitro colorimetric methyl tetrazolium (MTT) assay in B-lineage ALL patients who were bcr-abl-positive and compared them with the B-lineage, age-matched bcr-abl-negative group. We also looked for and compared the presence of mdr1 gene expression in these two groups of patients by RT-PCR. Of the 46 patients included in the study, 16 (34.7%) were positive for the bcr-abl fusion gene. mdr1 gene expression was seen in 14 of these 46 patients (30.4%). However, the expression of the mdr1 gene was relatively lower in the bcr-abl-positive group (3 out of 16, 18.7%) compared to the bcr-abl-negative group (11 out of 30, 36.6%). The median LD(50) of daunorubicin (concentration lethal to 50% of the leukemic blasts) differed significantly between bcr-abl-positive and -negative patients (P = 0.018). This in vitro study suggests that bcr-abl-positive ALL is relatively resistant to daunorubicin, but this resistance is not mediated through mdr1 gene expression.     

mdr1基因的表达和肺癌多药耐药的关系

目的进一步研究ｍｄｒ１基因的表达与原发性肺癌多药耐药的关系。方法应用逆转录多聚酶链式反应（ＲＴ－ＰＣＲ）方法对４３例未治、５例化疗后的原发性肺癌和３３例癌旁正常肺组织ｍｄｒ１基因的表达进行分析。结果４８例癌标本中有１５例被观察到ｍｄｒ１基因的过度表达，主要分布在非小细胞肺癌（ＮＳＣＬＣ）中，仅１例化疗后标本ｍｄｒ１阳性。ｍｄｒ１基因的过度表达与肿瘤大小，淋巴结转移和病期无明显相关性。随访一年后发现，过度表达ｍｄｒ１基因的病例，其复发率高于无过度表达者。结论在未治的原发性肺癌尤其是ＮＳＣＬＣ中可检测到ｍｄｒ１基因的过度表达，并且可能是提示不良预后的指标。     

黑色素瘤抗原-A1基因多态性及其在肝癌组织中的表达

目的了解黑色素瘤抗原(MAGE)-A1基因在肝癌组织中的表达状况,探讨该基因是否存在单核苷酸多态性(SNP).方法用RT-PCR方法检测49例原发性肝细胞性肝癌(HCC)患者肝癌组织MAGE-A1基因mRNA的表达情况,同时提取其中43例HCC患者的肝癌组织、癌旁组织及外周血细胞基因组DNA,PCR扩增MAGE-A1 DNA,并对上述PCR产物进行测序.结果49例患者中MAGE-A1 mRNA阳性22例,阳性率44.9%.43例HCC患者癌组织、癌旁组织和外周血细胞中扩增的KAGE-A1 DNA序列测定显示MAGE-A1基因存在两类变异:TAG有16例,变异发生率为37.2%,包括3个位置的变异:C159T,A272G,G393A,GTG变异有7例,发生率为16.3%,亦包括3个位点的变异即:A272G,C991T,A1125G.因为C991T没有改变编码的氨基酸,A1125G不在编码区,故仅A272G引起一个氨基酸的替换(T32A).结论MAGE-A1在HCC中高表达,表达率为44.9%.MAGE-A1 mRNA的表达与AFP无关.MAGE-A1基因存在三种SNP,但不影响其mRNA的表达.     

鼻咽癌放射敏感性与MDR1基因多态性的相关性

目的探讨鼻咽癌放射敏感性差异与多药耐药基因（MDRI）多态性的相关性。方法选择48例行根治性放疗的鼻咽癌患者,根据放疗疗效分为抵抗组和敏感组,针对MDR1基因多态性（21外显子G2677T和26外显子C3435T）行PCR扩增、基因测序分型及构建G2677T—C3435T单体型。结果G2677T TT基因型放射敏感性显著低于GG和GT基因型（P=0．017）,C3435T TT基因型放射敏感性显著低于CC和CT基因型（P=0．022）,携带2677T-3435T单体型的患者放射敏感性显著低于其他单体型携带者（P=0．013）。结论MDR1 G2677T和C3435T多态性可能提示鼻咽癌根治性放疗的疗效。     

聚集素的结构特点与功能及其在肝细胞癌诊疗中的作用

肝细胞癌（HCC）是我国常见的恶性肿瘤之一,其发生、发展机制十分复杂。聚集素（CLU）被证实对 HCC 的发生、发展起重要作用。综述了 CLU 的分子结构特点和生物学功能及其对 HCC 的诊断价值,分析了化疗多药耐药联系和未来靶向治疗前景。认为 CLU 有望作为 HCC 新的分子标志物及靶向治疗位点。     

节律基因hBmal1在人结肠癌中的表达及临床意义

目的检测hBmal1在人结肠癌中的表达,探讨其临床意义。 方法应用免疫组织化学方法检测湖北省肿瘤医院30例人结肠癌患者中hBmal1的表达,以图像分析软件进行相关测定,并分析其表达与临床及病理常用指标的关系。 结果人结肠癌组织和癌旁正常对照组织中hBmal1表达阳性率为76.67%（23/30） vs 26.67%（8/30）（χ²=15.016,P<0.01）;hBmal1在人结肠癌Dukes分期B、C期中强阳性表达率为46.15%（6/13） vs 88.24%（15/17）（χ²=6.212,P=0.013）。 结论hBmal1在人结肠癌组织中有高表达,可能与癌症的发生发展侵袭转移有关。     

胃癌及癌前病变组织中MUC2基因的表达

目的揭示MUC2基因在正常胃肠道粘膜、癌前病变和胃癌组织中的表达规律及其临床病理意义.方法应用免疫组织化学SP法检测组织中MUC2核粘蛋白的表达,应用原位杂交方法检测组织中MUC2 mRNA的表达.结果 MUC2核粘蛋白及其mRNA主要在十二指肠内表达,正常胃粘膜内不表达;肠上皮化生(n=27)和胃癌组织(n=46)的表达率分别为85%,32%和67%,58%;肠化内MUC2基因表达与肠化分型之间无关(P＞0.05);胃癌组织中MUC2基因表达与肿瘤浸润、淋巴结转移、临床分期和胃癌的分型之间无关(P＞0.05),而MUC2核粘蛋白阳性组与阴性组之间的肿瘤分化存在明显的差别(P＜0.05).结论 MUC2基因在胃粘膜的癌变过程中是明显上调表达的,胃癌内MUC2核粘蛋白的表达与胃癌的分化有关.     

肝细胞癌mdm2基因表达及其与p53基因突变的关系

目的研究ｍｄｍ２基因在原发性肝细胞癌（ＨＣＣ）中的表达并探讨其与ｐ５３基因突变的关系．方法用银染ＰＣＲＳＳＣＰ法检测ｐ５３基因第５～８外显子的突变,原位杂交检测ｍｄｍ２基因ｍＲＮＡ的表达,ＳＡＢＣ法检测ｍｄｍ２蛋白的表达．结果３９３％（１１／２８）的病例有异常的电泳迁移率．ｐ５３基因突变与肿瘤的大小、分化及转移无关．原位杂交显示９例ＨＣＣ出现ｍｄｍ２基因ｍＲＮＡ增加,７例ＨＣＣ可检测到ｍｄｍ２蛋白表达,ｍｄｍ２基因表达与ＨＣＣ的大小、分化及是否转移无关．Ⅰ～Ⅱ级ＨＣＣ中ｍｄｍ２阳性表达率（１３３％）明显低于Ⅲ～Ⅳ级ＨＣＣ中的阳性表达率（５３８％）．１１例有ｐ５３基因突变的ＨＣＣ中,只有３例出现ｍｄｍ２基因表达,另外６例有ｍｄｍ２过表达的ＨＣＣ未见ｐ５３基因突变．ｐ５３基因突变的ＨＣＣ与ｐ５３基因无突变的ＨＣＣ相比,ｍｄｍ２基因表达阳性率无显著差别．结论ｐ５３基因突变和ｍｄｍ２基因表达在原发性ＨＣＣ的发病中起重要作用．ｍｄｍ２基因表达与ＨＣＣ的恶性程度相关．ｍｄｍ２基因表达与ｐ５３基因是否突变无关．     

食管癌组织中ABCG2的表达变化及意义

目的观察ABCG2在食管癌组织中的表达变化,并探讨其意义。方法收集80例食管癌患者的癌组织及癌旁正常食管组织,进行ABCG2的免疫组化染色及Western blot检测。结果 80例食管癌患者,其癌组织中ABCG2的表达较正常食管组织明显上调（P〈0.05）。患者的3年生存率与癌组织中ABCG2的表达量有关（P〈0.01）,癌组织中ABCG2的表达上调与术后早期复发密切相关（P〈0.05）。结论 ABCG2在食管癌组织中的表达上调,可以作为食管癌患者预后的预测因子之一。     

基因捕获元件int1和ISCR1在临床菌株中的分布及与细菌耐药性的关系研究

目的 研究临床多种细菌中的Ⅰ型整合酶编码基因int1和ISCR1的分布情况,探究其与细菌多药耐药表型的关系.方法 收集2011-2012年河北省某医院临床菌株,应用VITEK(R)2 COMPACT金自动微生物生化鉴定系统和16SrDNA序列分析进行种属鉴定,利用PCR方法进行int1基因和ISCR1筛查;两种可移动元件的携带情况和菌株的多药耐药表型之间的关系采用卡方检验进行统计计算.结果 共收集临床菌株372株,包括325株革兰氏阴性菌和47株革兰氏阳性菌;int1基因和ISCR1在22种(属)175株和18种(属)90株革兰氏阴性细菌中检出,同时在17种(属)71株革兰氏阴性细菌中检出,革兰氏阳性细菌int1基因和ISCR1检测均为阴性;通过对数据分层对比,统计分析发现,在int1基因不存在时,ISCR1的存在与否与菌株是否为多药耐药的关系明显,差异有统计学意义(P＜0.01),其存在亦能介导更广泛种类药物耐受,差异亦有统计学意义(P＜0.01).在int1基因存在时,ISCR1的存在能介导更广泛种类药物耐受,差异有统计学意义(P=0.02);在ISCR1不存在时,int1基因的存在与否与菌株是否多药耐药的关系明显,差异有统计学意义(P＜0.01),其存在亦能介导更广泛种类药物耐受,差异亦具有统计学意义(P＜0.01).而在ISCR1存在的情况下,上述两种关系不明显.结论 基因捕获元件int1基因及ISCR1在革兰氏阴性临床菌株中分布广泛,并与细菌的多重耐药、泛耐药明显相关,特别是ISCR1;应加强可移动元件int1基因或ISCR1流行状况的监测,为其在耐药基因捕获中的作用机制研究和控制多药耐药细菌在临床散播提供可靠的基础数据.     

荧光定量RT—PCR检测mdr1在急性白血病中的表达及临床意义

采用荧光定量RT-PCR法检测36例不同类型白血病患者的多药耐药基因（mdr1mRNA）表达,同时检测15例骨髓或外周血正常患者,以做对照。结果对照组均为阴性表达,初治患者组mdr1阳性基因拷贝数平均为2.7×10